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PD-1通过调节氧化代谢控制 T 细胞存活
PD-1(programmed death-1)通过负调控 T 细胞功能和存活维持免疫稳态。阻断 PD-1信号会放大移植物抗宿主反应(GVHD),而目前对于 PD-1的抑制功能与 T 细胞代谢的相互作用尚不明确。本文作者发现,在同种异体骨髓移植之后,小鼠和人的同种异体反应 T 细胞均伴随着 PD-1及 ROS 的上调。这种 PD-1和 ROS 高表达的特征仅存在于同种异体反应 T 细胞,而不存在于同基因的 T 细胞中。阻断 PD-1信号通路会减少线粒体 ROS 和总细胞 ROS,PD-1介导的 ROS 增加源自脂肪酸氧化,使用乙莫克舍可以消除阻断 PD-1信号所引起的 ROS 水平的改变。PD-1下游 ROS 所致 T 细胞存活能力损伤,可被抗氧化物质反转。更进一步,PD-1增加的 ROS 是维持 T 细胞对接下来的代谢抑制敏感性的基础。这些结果提示,PD-1通过依赖于氧化脂肪的途径,增加 ROS,促进同种异体反应 T 细胞凋亡。阻断 PD-1损伤了细胞代谢抑制能力,为临床中使用 PD-1抗体提供了重要的依据。
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甘草化学成分与细胞色素P450酶间的相互作用研究进展
甘草Glycyrrhizae Radix为豆科植物乌拉尔甘草Glycyrrhiza uralensis、胀果甘草Glycyrrhiza inflata或光果甘草Glycyrrhiza glabra的干燥根或根茎,在临床上常与其他药物联合使用.结合国内外新研究进展,总结了甘草的主要化学成分与细胞色素P450酶(CYP450)之间的相互作用,包括:(1) CYP酶参与甘草化学成分的代谢过程;(2)甘草化学成分对CYP酶活性的抑制或诱导作用研究;(3)甘草-临床药物联合使用引发潜在的草药-药物相互作用.深入研究甘草的化学成分与主要药物代谢酶之间的相互作用,对于指导中药复方的增效减毒、配伍,以及避免临床草药-药物相互作用等具有重要意义.
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腺苷对正常人房室结的影响
腺苷是一种具有强大电生理作用的内源性嘌呤核苷,经磷酸化后参与心肌能量代谢抑制心肌收缩力及心率,腺苷通过作用于腺苷受体(A1)、激活外向钾电流,延长动作电位和静息膜电位的时间使窦性心律减慢以及房室传导阻滞.我们观察了56例健康受试者,研究其对正常人房室结的影响,现报告如下.
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影响外源基因表达的因素研究进展
随着基因工程技术运用的日益普及,重组蛋白的高效表达成为人们关注的焦点,本文从上游构建、发酵工程、代谢工程和生化工程等几方面进行探讨重组基因的高效表达.外源基因在工程菌中的表达影响因素包括:受基因剂量、质粒稳定性、mRNA5'和3'非翻译区(UTR)和信号肽等上游的影响,也受宿主菌,蛋白酶,蛋白加工,酶切,糖基化及培养条件的影响.
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代谢抑制处理后大鼠心室肌细胞反向Na+/Ca2+交换体转运功能的变化
目的:利用荧光标记法观察代谢抑制处理后,大鼠心肌细胞反向Na+/Ca2+交换体(NCX)转运功能的变化.方法:酶解法分离制备钙耐受心肌细胞用Fura-2/AM负载,采用双激发荧光光电倍增系统(IonOptix Photometry System)检测钙信号.结果:细胞置于无Na+液后,可见[Ca2+]i逐渐升高,L-型Ca2+通道阻断剂nifedipine在浓度为1μmol/L时,不影响此现象;而NCX的抑制剂Ni2+,在浓度为1 mmol/L时,则完全阻断[Ca2+]i的升高.采用20mmol/L乳酸加10 mmol/L脱氧葡萄糖作为代谢抑制物处理心肌细胞不同时间,正常Tyrode液灌流10 min,之后检测无Na+液引发[Ca2+]i升高效应的变化,发现5 min处理与对照组无显著性差异,10和30 min处理后此效应逐渐减弱.结论:首次发现,代谢抑制处理后心肌NCX的反向转运功能被抑制,阐明其调节机制,将为心肌缺血/再灌注损伤的治疗提供新思路.
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重组人生长激素在烧伤治疗中应用的共识
1 背景烧伤是一种常见创伤,严重烧伤后引起的高代谢反应尤为严重,表现为以蛋白质合成代谢抑制、分解代谢增加,低蛋白血症,体质量丢失为特征的负氮平衡,同时伴有伤口愈合延迟、免疫功能低下、感染易感性增加等现象.既往以单纯营养支持纠正负氮平衡和减轻高代谢,但治疗效果并不十分理想[1].