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FK506和CTLA4Ig转基因腺病毒在耐受诱导中的作用
目的评价Tacrolimus(FK506)和细胞毒性T淋巴相关抗原4免疫球蛋白(CTLA4Ig)转基因腺病毒(AdCTLA4Ig)在耐受诱导中的作用. 方法按照是否接受FK506处理、心脏移植后有无骨髓细胞输注(bone marrow transfusion, BMT)、术后有无AdCTLA4Ig输注及移植心脏来源,将实验动物随机分为8组,观察各组心脏移植物的存活时间,于术后第30天测定其中4组的混合淋巴细胞反应的特异性和非特异性抑制率以及其中4组的异基因嵌合水平. 结果无处理对照组移植心脏存活时间为(6.5±0.55) d;AdCTLA4Ig单一处理组及联合BMT组移植心脏存活时间分别为(37.5±2.88) d和(39.2±3.31) d,与无处理组比较,差异有统计学意义(P＜0.05),当把FK506处理加入到上述2组的处理方案中时,移植心脏存活时间缩短(P＜0.05).术后30 d混合淋巴细胞反应(MLR)结果显示,AdCTLA4Ig+BMT组和AdCTLA4Ig组的特异性抑制率明显高于FK506+AdCTLA4Ig+BMT组和FK506+AdCTLA4Ig组(P＜0.05),而非特异性抑制率并没有差别.术后30 d的异基因嵌合水平检测显示,BMT+AdCTLA4Ig组的胸腺和外周血嵌合水平高于AdlacZ腺病毒组、无处理对照组和AdCTLA4Ig组(P＜0.05). 结论在耐受诱导过程中,当FK506和AdCTLA4Ig联合应用时,前者会对后者的作用产生拮抗.AdCTLA4Ig延长移植物存活时间的作用可能与宏嵌合无关.
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器官移植耐受的诱导方法
移植耐受是器官移植后的理想状态,受者免疫系统仅对供者抗原保持特异性无反应,对感染、肿瘤等的免疫应答正常[1].器官移植耐受诱导的研究历程可分为两个阶段.20世纪70年代,骨髓移植(bone marrow transplantation,BMT)相关耐受、供者特异输注(donor-specific transfusion,DST)相关耐受、自发肝移植耐受、多器官移植免疫特惠等现象相继被发现,基于模仿的耐受诱导研究大量涌现,尤以含BMT方案、含DST方案为著[1].蓬勃兴起的耐受诱导研究很快发现,移植耐受在啮齿类动物某些种系组合可被很容易地诱导出,但这些方案具有毒性高、移植物抗宿主反应(graft versus host reaction,GVHR)风险大等缺点,而且同样方案在大动物和人类的效果差[2-3].因此,在2000年之后的第二阶段,机制研究转而成为主流,诱导方法的改进则主要是设法降低干预措施毒性,受瞩目的是共刺激阻滞,可显著降低含BMT方案所需辐照剂量.
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树突状细胞与T细胞免疫反应结果研究进展
树突状细胞(dendritic cell,DC)是美国学者Steinman于1973年发现的,因其成熟时伸出许多树突样或伪足样突起而得名.DC起源于骨髓和脐血的CD34+造血祖细胞(hematopoietic progenitor cell,HPC),分布于除脑组织以外的全身各处.DC是体内功能强的专职抗原递呈细胞(antigen presentingcells,APCs),捕获外来抗原,迁移至引流淋巴结,发育成熟并递呈抗原,启动和诱导初始型T细胞,促进T辅助细胞(Th)和CTL的生成,也能促进B细胞生成抗体以及产生免疫记忆.不仅如此,DC还参与机体对自身抗原、移植物抗原以及外来抗原产生免疫无反应性或免疫耐受.在外周DC参与T细胞耐受诱导的研究正日益引起学者的关注,那么DC到底诱导T细胞免疫应答还是免疫耐受,什么因素影响T细胞免疫反应的终结果,本文就一些可能的机制作一综述.
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多肽Cbf-14的体外抗菌活性研究
多肽CbG-14是由14个氨基酸组成的抗菌肽,该课题研究了其对临床常见的G+和G-细菌的抑菌活性.通过琼脂平板稀释法和微量肉汤稀释法测定了多肽Cb-14对临床常见菌株的低抑菌浓度(MIC)和低杀菌浓度(MBC);通过改变接种量,培养基pH,研究不同条件对多肽Cbf-14抑菌活性的影响.体外抗菌活性实验结果表明,多肽Cbf-14对多种临床常见敏感和耐药细菌均有良好的抑菌活性,对部分耐药菌株的MIC为16 μg/mL,且能在4～8h内快速杀灭细菌,同时pH稳定性好;通过耐受诱导试验研究多肽Cbf-14是否容易诱导细菌耐药.结果表明,不同细菌在亚抑菌浓度的Cbf-14中连续诱导10代后,MIC值基本保持不变,说明Cbf-14不容易诱导细菌耐药;研究结果提示其可以作为临床抗耐药细菌感染的候选药物.
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移植免疫耐受研究进展
皮肤移植是覆盖烧伤创面的重要手段,成功的皮肤移植对烧伤感染、休克的预防及创面愈合、愈后生活质量都至关重要.但自体皮源在烧伤后往往不足且自体皮的获取本身对机体就是一种损伤,因此异基因(异体、异种)皮肤移植仍是烧伤创面覆盖的重要措施之一.要达到理想的移植效果,免疫耐受是终目标.在移植免疫领域,中枢和外周耐受诱导正齐步同行,目前研究热点主要集中于胸腺(中枢)途径和Treg细胞、树突状细胞(外周)途径等方面.本文从此三方面就移植免疫耐受研究进展作一系统回顾.
