FK506对丙烯酰胺致大鼠周围神经损伤的保护作用

目的 观察FK506对丙烯酰胺(acrylamide,ACR)染毒导致的大鼠周围神经行为功能异常的影响.方法 Wistar雄性大鼠60只,随机分为正常对照组、模型组、FK506低剂量组和高剂量组.模型组、FK506低和高剂量组分别给予ACR 30mg/kg腹腔注射,正常对照组给予等体积生理盐水,1 h后分别给予FK506皮下注射0.5和1 mg/kg,5次/周,持续4周,每周步态评分并测量大鼠体重、甩尾指数、痛觉阈值、后肢撑力指数和转棒指数等指标.结果 FK506低、高剂量组大鼠步态评分、后肢撑力指数明显低于模型组(第4周步态评分分别降低19.1%和43.4%,后肢撑力指数分别降低8.6%和31.3%),甩尾指数、痛觉阈值和转棒指数明显高于模型组(第4周甩尾指数分别升高20.4%和23.3%,痛觉阈值分别升高33.3%和38.5%),差异均有统计学意义(P<0.01),且FK506组间显示有剂量-效应依赖关系.结论 FK506具有保护ACR导致的大鼠周围运动和感觉神经损伤的作用.

冬虫夏草制剂在肾移植受者中的临床应用和机制探讨

目的 回顾性研究和分析肾移植术后应用百令胶囊(冬虫夏草菌丝体干粉制剂) 的免疫调节效果及对机体其他系统的影响,并探讨其可能的作用机制.方法 67 例同种异体肾移植术后受者入组,按免疫抑制剂的方案分为2组,对照组用霉酚酸酯(mycophenolate mofetil,MMF)加环孢素A(cyclosporine A,CsA)或他克莫司(tacrolimus,FK506)加泼尼松(prednisone,Pred)共42例; 治疗组用MMF加CsA加百令胶囊或 FK506加Pred加百令胶囊共25例.术后检测血、尿常规,肝、肾功能及尿酸等;分阶段记录免疫制剂使用量,随访48周.结果 移植肾存活率、急慢性排斥反应发生率、肾功能恢复状况、两组比较差异无统计学意义;感染发生率治疗组显著低于对照组(P＜0.05);治疗组尿中红、白细胞数量、血谷草转氨酶和谷丙转氨酶、血清尿酸、总胆红素、直接胆红素显著少于对照组(P＜0.01),而血清总蛋白、白蛋白显著高于对照组(P＜0.01);治疗组血红细胞、白细胞数量在肾移植术后12～48周显著高于对照组(P＜0.05),淋巴细胞在肾移植术后4～48周显著高于对照组( P＜0.01),并且恢复至正常值的时间较对照组提前.治疗组CsA和FK506的用量在术后12周之后显著低于对照组(P＜0.05,P＜0.01).结论 百令胶囊可以有效保护肾移植术后肝、肾,刺激造血,改善低蛋白血症,降低感染发生率,减少CsA、FK506的用量等,是一种较理想的免疫调节剂.

FK506和CTLA4Ig转基因腺病毒在耐受诱导中的作用

目的评价Tacrolimus(FK506)和细胞毒性T淋巴相关抗原4免疫球蛋白(CTLA4Ig)转基因腺病毒(AdCTLA4Ig)在耐受诱导中的作用. 方法按照是否接受FK506处理、心脏移植后有无骨髓细胞输注(bone marrow transfusion, BMT)、术后有无AdCTLA4Ig输注及移植心脏来源,将实验动物随机分为8组,观察各组心脏移植物的存活时间,于术后第30天测定其中4组的混合淋巴细胞反应的特异性和非特异性抑制率以及其中4组的异基因嵌合水平. 结果无处理对照组移植心脏存活时间为(6.5±0.55) d;AdCTLA4Ig单一处理组及联合BMT组移植心脏存活时间分别为(37.5±2.88) d和(39.2±3.31) d,与无处理组比较,差异有统计学意义(P＜0.05),当把FK506处理加入到上述2组的处理方案中时,移植心脏存活时间缩短(P＜0.05).术后30 d混合淋巴细胞反应(MLR)结果显示,AdCTLA4Ig+BMT组和AdCTLA4Ig组的特异性抑制率明显高于FK506+AdCTLA4Ig+BMT组和FK506+AdCTLA4Ig组(P＜0.05),而非特异性抑制率并没有差别.术后30 d的异基因嵌合水平检测显示,BMT+AdCTLA4Ig组的胸腺和外周血嵌合水平高于AdlacZ腺病毒组、无处理对照组和AdCTLA4Ig组(P＜0.05). 结论在耐受诱导过程中,当FK506和AdCTLA4Ig联合应用时,前者会对后者的作用产生拮抗.AdCTLA4Ig延长移植物存活时间的作用可能与宏嵌合无关.

低血药浓度FK506在肝移植抗排异反应中的应用

目的探讨低血药浓度FK506(他克莫司)在肝移植方面的效果以及并发症的处理.方法通过40例肝移植患者(n=40)使用低浓度及普通浓度FK506后的临床材料,分析临床表现、生化指标、病理变化和相关临床处理.结果低浓度FK506组未发生排异现象,一般药物副作用发生率较低,但也有较严重的副作用发生.高浓度FK506组未发生排异现象,副作用发生率高于低浓度FK506组.结论低血药浓度下FK506就可有较好的抗排异效果,并可减少有关FK506的并发症,但在低浓度下也可有很严重的并发症发生.

肝移植术后FK506个体化应用的研究进展

FKS06是肝移植术后常用的免疫抑制剂,存在治疗窗狭窄、个体间和个体内变异性大等特点.对移植患者术后血药浓度的监测是目前临床免疫抑制方案调整的主要依据,但仍缺乏较稳定的预见性和指导性.以遗传多态性为基础的药物基因组学的发展为个体化用药提供了更为合理的发展方向.目前国内外的器官移植领域个体化免疫抑制治疗相关研究多围绕细胞色素代谢酶(P450)、P-糖蛋白(PgP)及核内受体编码基因的多态性展开.

肝移植病人FK506血药浓度与肾功能检测指标相关关系探讨

目的探讨他克莫司(FK506)血药浓度与尿微量蛋白、血肌酐、血尿素氮等肾功能检测指标之间的相关关系.选择灵敏、准确、及时地反映肾功能损伤的检测指标.方法 ELISA检测FK506血药浓度;速率散射比浊法检测尿微量蛋白;酶法检测血尿素氮, 碱性苦味酸法检测血肌酐,动态观察各项检测指标与不同血药浓度的关系.结果尿微量蛋白、血肌酐、血尿素氮含量与FK506血药浓度呈直线正相关关系.尿α1微球蛋白(A1M)及微量白蛋白(MA)含量与血药浓度呈高度正相关,血肌酐、血尿素氮含量与血药浓度相关程度较低.结论检测尿A1M及MA含量是监测FK506对肾脏损伤的为灵敏可靠的指标.

钙神经蛋白结合型免疫抑制剂对糖代谢影响的研究进展

环孢素A和FK506应用于器官移植领域,大大地提高了移植物的存活率.但两种药物对胰岛β细胞有直接损害作用,干扰细胞线粒体的能量合成,在转录水平抑制胰岛素合成,减少胰腺组织和血中胰岛素,在转录后水平下调细胞膜胰岛素受体,影响机体糖代谢.

FK506预处理下骨髓移植诱导同种异体小鼠皮肤移植耐受的实验研究

目的探讨短期大剂量FK506作为宏嵌合诱导供体特异性耐受中,骨髓移植前对受体预处理方法的可行性及临床实用性. 方法 100只雄性C57BL/6和60只雌性BALB/C小鼠分别作为皮肤移植的供体和受体,雄性ICR小鼠15只作为无关第三品系用以检测移植耐受状态的特异性.将60只受体小鼠随机分为5组,即无处理对照组、单纯FK506组、单纯骨髓细胞移植(BMT)组、实验组(FK506+BMT)和无关供体对照组,每组12只.FK506诱导及维持方案是皮肤移植前对受体小鼠先给予大剂量FK506腹腔注射(3 mg/kg×2 d),移植当天尾静脉输注2×107个骨髓细胞,再以小剂量FK506(0.5 mg/kg×7 d)短期维持治疗.观察皮肤移植存活时间、对第三方皮肤的排斥反应及对供体鼠的单向混合淋巴细胞反应,并用多聚酶链式反应(PCR)检测嵌合体的形成. 结果常规剂量的骨髓输注或短期FK506治疗并不能延长移植物的存活时间,也没有宏嵌合形成.实验组皮肤移植物存活时间(24.0±1.5)d比无处理对照组(9.6±1.1)d、单纯FK506组(10.5±1.6)d、单纯骨髓细胞移植组(10.3±1.5)d、无关供体对照组(9.8±1.1)d明显延长(P<0.05).混合淋巴细胞反应实验组供者特异性抑制率80.55%±14.10%明显高于单纯FK506组38.65%±12.43%及单纯骨髓细胞移植组35.41%±8.99%(P<0.05),实验组宏嵌合呈阳性. 结论采用短期大剂量FK506这一温和的非照射预处理方法,可获得一定程度的免疫耐受,延长移植物存活.移植前输注供体骨髓细胞能够促进宏嵌合的形成及移植物的存活.

肝移植术后并发指突状树突细胞肉瘤伴骨髓浸润一例

患者,女,61岁,乙肝肝硬化、原发性肝癌,于2006年11月25日行经典原位肝移植术,恢复顺利.术后应用他克莫司(FK506)+强的松抑制免疫排斥反应,强的松12周后逐渐减量,总疗程24周.随访期间肝功能、AFP榆测以及肝脏影像学检查均未见异常.

肾移植术后肝炎性肌纤维母细胞瘤一例

肾移植后发生肝炎性肌纤维母细胞瘤临床罕见.现将本院收治经手术及病理证实的1 例报告如下.患者男,30 岁,因"反复右上腹不适半年,体检发现肝尾状叶占位病变1 周"入院.患者近半年来感右上腹不适伴疼痛,以钝痛为主,可自行缓解,偶向右肩部放射.入院前1 周前于当地医院B 超检查发现肝尾状叶占位病变,CT 检查后考虑为尾状叶肝脓肿,未排除原发性肝癌.患者有慢性乙肝肝炎病史10 余年,2 年前曾因"尿毒症"行肾移植术,术后持续服用"西罗莫司、赛可平(吗替麦考酚酯片)、FK506、强的松"等联合抗排斥.

心脏移植受者FK506治疗窗的临床初探

目的寻求适合中国人心脏移植受者FK506理想治疗窗谷浓度范围.方法应用微粒子酶免疫分析法(MEIA)测定6例心脏移植受者口服FK506后全血谷浓度,以FK506谷浓度结合病人临床疗效及不良反应的情况,总结FK506在心脏移植术后的治疗窗.结果术后1年病人的FK506谷浓度控制在5～25 ng/ml,未出现严重的排异反应和肾毒性,但术后早期曾出现头痛和震颤等不良反应.结论 FK506具有良好的免疫抑制效果,其治疗窗谷浓度范围,术后第1个月内为:15～20 ng/ml,第2～3个月10～15 ng/ml,第4～6个月8～12 ng/ml,6个月后5～8 ng/ml,此浓度范围即可有满意的免疫抑制效果,又可减少FK506的肾毒性.

FK506 (Tacrolimus)治疗激素依赖性重症肌无力的研究进展

重症肌无力是一种由T细胞依赖的、抗体介导的自身免疫性疾病.FK506是一种大环内脂类的代谢物,具有选择性抑制辅助性T细胞活动的特性.此文就FK506抑制T细胞的作用机制、药代动力学机制、在实验性自身免疫性重症肌无力中的研究情况、临床治疗方面的证据以及不良反应进行了综述.

Rapamycin, similar to FK506, can promote neural regeneration in vitro. We assumed that the mechanisms of action of rapamycin and FK506 in promoting peripheral nerve regeneration were similar. This study compared the effects of different concentrations of rapamycin and FK506 on Sc hwann cells and investigated effects and mechanisms of rapamycin on improving peripheral nerve regeneration. Results demonstrated that the lowest rapamycin concentration (1.53 nmol/L) more signiifcantly promoted Schwann cell migration than the highest FK506 concentration (100μmol/L). Rapamycin promoted the secretion of nerve growth factors and upregulated growth-associated protein 43 expression in Schwann cells, but did not signiifcantly affect Schwann cell proliferation. Therefore, rapamycin has potential application in peripheral nerve regeneration therapy.

奥洛他定联合FK506滴眼液治疗儿童严重春季角结膜炎的疗效观察

目的 观察0.1%盐酸奥洛他定滴眼液联合0.05%他克莫司(FK506)滴眼液治疗儿童严重春季角结膜炎的效果.设计前瞻性病例系列.研究对象62例(104眼)3～14岁儿童严重春季角结膜炎患者.方法 采用自身对照方法观察0.1%盐酸奥洛他定滴眼液联合0.05%FK506滴眼液治疗前后患者症状和体征的变化及副作用,检测用药期间血常规和肝肾功能.主要指标症状和体征变化.结果 随诊3～34个月.所有患者在用药1周后症状和体征明显改善.1～2周内盾形角膜溃疡全部修复,上睑粗大乳头明显变小扁平,1个月左右消失.2例(3.2%)患者初用帕坦洛滴眼时诉一过性轻微刺激症状,未发现其他眼表毒副作用;38例(61.3%)患者在停药2周～8个月后症状复发,重新用帕坦洛滴眼液可迅速控制症状.出现粗大乳头者同时再加用FK506滴眼液后控制.用药期间血常规和肝肾功能正常.结论 0.1%盐酸奥洛他定滴眼液联合0.05%他克莫司(FK506)滴眼液治疗儿童严重春季角结膜炎安全有效,舒适度和满意度高,无明显不良反应,尤其是对上睑严重粗大乳头者、激素不能耐受者或合并严重角膜溃疡者效果满意.

FK506滴眼液联合角膜移植术治疗复发性蚕蚀性角膜溃疡

目的观察FK506滴眼液联合角膜移植术治疗复发性蚕蚀性角膜溃疡的疗效.方法采用FK506滴眼液联合角膜移植术治疗复发性蚕蚀性角膜溃疡患者9例(15只眼).对其中角膜溃疡＜2个象限角膜缘的2只眼,采用局部滴用0.1% FK506滴眼液;角膜溃疡＞2个象限角膜缘的13只眼中,12只眼行球结膜切除及板层角膜移植术,1只眼因角膜溃疡穿孔,行穿透性角膜移植术,待术眼角膜上皮愈合后,局部滴用0.1% FK506滴眼液,观察其疗效.同时对术中获取的角膜、结膜组织及房水,用酶联免疫分析法测定0.1% FK506滴眼液在角膜、结膜组织及房水中的含量.对照组为板层角膜移植术联合0.1%地塞米松滴眼液治疗的12例复发性蚕蚀性角膜溃疡患者.结果滴用0.1% FK506滴眼液后,角膜和结膜组织中FK506的含量为30～350 ng/g,房水中未检测出FK506.9例(15只眼)蚕蚀性角膜溃疡患者滴用0.1% FK506滴眼液或联合角膜移植术治疗后,角膜溃疡均愈合,随访观察12～17个月,角膜溃疡无复发.视力提高＞2行者5只眼.对照组中,有7只眼的角膜溃疡复发.结论局部应用0.1% FK506滴眼液联合角膜移植术是治疗复发性蚕蚀性角膜溃疡的有效方法.

免疫抑制剂FK506预处理对内毒素休克的干预作用

目的探讨FK506预处理对内毒素休克的干预作用.方法以脂多糖(LPS)诱导内毒素休克小鼠155只为研究对象,将实验小鼠随机分为LPS组( n =80)、LPS+FK组( n =75).随机抽取LPS组小鼠20只,LPS+FK组小鼠15只进行生存率观察,两组剩余小鼠给予LPS注射后,分时间段采血,剖胸、腹取肺脏及肝脏组织,测定肺干重/湿重比值(W/D),血清TNF-α、IL-1β和ALT、AST值.HE染色光镜观察肝脏病理改变.结果与LPS组相比,LPS+FK组小鼠平均存活时间明显延长,72h存活率达46.6%;各时间点肺干重/湿重比值及血清ALT、AST含量均显著降低;血清TNF-α、IL-1β含量明显降低,肝、肺组织病理学改变明显改善.结论 FK506预处理可减轻内毒素休克所致的多器官损害,具有下调炎症反应的作用.

ELISA法监测肾移植患者FK506切换组血药浓度

目的通过监测肾移植后FK506切换组患者全血谷浓度,观察并建立切换组患者治疗窗,为临床提供参考.方法用ELISA法测定FK506全血谷浓度,对45例患者的411例次监测结果进行分析.结果FK506全血谷浓度平均值随切换时间于移植后时间延长而逐渐下降.切换于肾移植后1个月内、第2～3个月、第4～6个月和＞6个月时,用ELISA法监测FK506全血谷浓度的合理治疗窗范围应分别为:8～14ng/ml,7～12ng/ml,6～10ng/ml和4～8ng/ml.结论常规监测FK506全血谷浓度,按推荐治疗窗调整给药方案,可获得满意的免疫抑制治疗效果.

供体CYP3A5基因多态性影响肝移植术后FK506的个体化用药

目的 探讨肝移植术后口服免疫抑制剂FK506的剂量及其全血谷浓度的个体差异与供体的肝药酶P450 3A5(CYP3A5)基因多态性的关系.方法 观察44例接受肝移植的受体在术后1,2周及1月的FK506服药剂量和全血药物谷浓度,并利用PCR-限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)方法和DNA直接测序法检测对应供体CYP3A5基因内含子3第6 986位A/G单核苷酸多态性(CYP3A5 * 3),分析基因多态性与FK506服用剂量及全血谷浓度/剂量比值(C/D)的相关性.结果 肝移植术后FK506的口服需药量在个体间存在极大差异,在术后2周及1月,CYP3A5 * 3/* 3基因型患者需要的剂量小,分别为(0.074±0.042)和(0.084±0.045)mg·kg-1·d-1,而C/D比值明显高于* 1/* 1基因型患者.结论 肝移植术后受体FK506服用剂量的个体化差异与供体CYP3A5 * 1/* 3基因多态性密切相关,分析供体CYP3A5 * 1/* 3基因多态性可以为肝移植术后FK506的个体化用药提供可靠的参考指标.

FK506血药浓度与糖代谢相关血液指标的观察

目的:探讨长期服用FK506(tacrolimus)患者血中糖代谢指标与血药浓度的关系.方法:FK506血药浓度用微粒子酶免疫分析法,糖化血红蛋白(HbA1)用液相色谱法,血糖(Glu)、糖化血清蛋白(GSP)、白蛋白(A1b)用罗氏公司试剂盒,红细胞(Rbc)、血红蛋白含量(HGB)在雅培Cell Dyn 3200血细胞仪上测定.结果:男性GSP、HGB明显高于女性;不同年龄组仅有GSP明显差异;FK-506不同浓度组Alb、HbA1、RBC、HGB有统计学差异(P＜0.05).结论:HbA1和GSP可作为临床参考指标,用于检测FK-506浓度改变引起的糖代谢紊乱,并调整用药.