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广西肝癌高、低发区CYP3A5基因多态性的对比
目的: 研究广西肝癌高发区和低发区人群中CYP3A5基因多态性, 以探讨CYP3A5基因多态性与肝癌易感性的关系.方法: 收集广西医科大学第一附属医院2005/12-2006/09经病理确诊的72例肝细胞癌(HCC)患者的肝癌组织及其癌旁组织, 患者分别来自于肝癌高发区(黄曲霉素高污染区)和低发区. 12例血管瘤的瘤旁肝组织作为正常对照. 用PCR-RFLP法检测CYP3A5在上述标本中的多态性.结果: 广西肝癌高发区患者C Y P 3A5 * 1等位基因频率和基因型比(C Y P 3A5 * 1 /*1+CYP3A5*1/*3)与广西肝癌低发区患者比较, 差异有统计学意义( P<0.05);肝癌高发区人群与正常对照组比较, 差异有统计学意义( P<0.05);低发区与正常对照组之间比较, 差异无统计学意义.结论: C Y P 3A5 可能参与黄曲霉毒素B1(AFB1)相关性HCC的发生.
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克唑替尼治疗肺癌肝毒性与CYP3A5基因多态性的相关性分析
目的 探讨克唑替尼治疗肺癌中肝毒性的发生与CYP3A5基因多态性的相关性.方法 选择2013年1月至2017年12月5年在陆军军医大学(第三军医大学)新桥医院采用克唑替尼治疗非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者84例,以血清转氨酶或胆红素升高为肝毒性表现,分为肝毒性组32例,无肝毒性组52例.检测患者CYP3A5基因型,肝功能损伤情况,经非条件性二元Logistic回归分析患者肝毒性的发生与CYP3A5基因多态性的相关性.结果 治疗后发生肝毒性的患者与未发生肝毒性的患者比较,两组的年龄、性别、身高及体质量差异均无统计学意义(P＞0.05).肝毒性组发生1级肝功能损伤的有16例,发生2级肝功能损伤的有8例,发生3级肝功能损伤的有8例,没有患者发生4级肝功能损伤.其中有4例肝功损伤3级患者发生了INR值的轻度升高.肝毒性发生的中位时间为41 d(15～ 162 d).Logistic回归分析未发现CYP3A5基因型与克唑替尼治疗肺癌所致的肝毒性有显著性关联.发生2级和3级肝毒性的16例患者均再次服用小剂量克唑替尼(250 mg/d),其中6例为同时使用了CYP3A4抑制剂的患者:氨氯地平片(3例)、硝苯地平(2例)、地尔硫(1例)个.具有*3/*3的5例患者再次发生了克唑替尼导致的肝毒性,另外1例具有*1/*3的患者没有再发生肝毒性.结论 CYP3A5活性降低不能直接预示克唑替尼肝毒性的发生,但也存在一定相关性.当CYP3A4活性被抑制时,CYP3A5活性降低可能是克唑替尼致肝毒性的原因之一.
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CYP3A4*18B和CYP3A5*3基因多态性对肾移植患者他克莫司剂量及浓度的影响
研究CYP3A5*3和CYP3A4* 18B基因突变对他克莫司血药浓度／剂量×体表面积(C/D’)、不良反应和急性排斥反应的影响.采用聚合酶链反应(PCR)和限制性内切片段长度多态性(RFLP)方法检测227例肾移植患者CYP3A5*3和CYP3A4* 18B基因型,比较不同基因型患者之间他克莫司的C/D’值、不良反应和急性排斥反应发生率的差异.测得CYP3A4* 18B和CYP3A5*3基因型在肾移植患者中的突变频率分别为30.8％和74.2％.消除CYP3A5*3等位基因影响后,CYP3A4* 18B各基因型间他克莫司C/D’值无显著性差异(P＞0.05)；而消除CYP3A4* 18B等位基因影响后,CYP3A5* 1/*l和*1/*3基因l型患者的他克莫司C/D’值显著低于*3/*3(P＜ 0.01).CYP3A4* 18B和CYP3A5*3基因多态性与不良反应和排斥反应间差异无统计学意义(P＞0.05).
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急性淋巴细胞白血病患儿CYP3A5基因多态性对柔红霉素代谢和不良反应的研究
目的 探讨急性淋巴细胞白血病(ALL)儿童CYP3A5基因多态性与CYP3A酶活性、柔红霉素的血浆药物浓度的关系.方法 36例初治ALL患儿用聚合酶链-限制性片段长度多态性方法及聚合酶链式反应(PCR)产物测序法检测CYP3A5*3基因型,实时定量PCR法测定CYP3A5 mRNA表达水平.咪达唑仑探针法测CYP3A酶活性,并用高效液相色谱法测定柔红霉素浓度.结果 不同基因型患儿的CYP3A5 mRNA表达水平差异较大;含CYP3A5*1等位基因的患儿CYP3A酶活性高于含*3等位基因者(P＜0.05);不同基因型患儿柔红霉素AUC0-24h和AUCo-∞有显著性差异(P＜0.05),而t1/2和Cmax等药代动力学参数在各组间差异无统计学意义;出现心脏毒性的ALL患儿柔红霉素的AUC较正常组明显增大.结论 CYP3A5 mRNA表达水平、CYP3A酶活性、柔红霉素血药浓度与CYP3A5*3基因多态性密切相关,并产生不同的药物不良反应.
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CYP3A4与CYP3A5基因多态性与中国汉族急性白血病易感性的相关性研究
目的 检测中国汉族急性白血病(AL)患者和健康受试者中CYP3A4* 18和CYP3A5*3基因型分布特征,探讨CYP3A4和CYP3A5基因多态性与中国汉族AL易感性的相关性.方法 病例对照研究,用聚合酶链反应(PCR)后直接测序的方法,检测中国汉族AL患者91例,健康受试者200例的CYP3A4* 18B和CYP3A5*3位点的基因型分布及等位基因频率.结果 中国汉族AL患者和健康受试者CYP3A4* 18B和CYP3A5*3基因型分布均符合Hardy-Weinberg平衡.与健康受试者比较,AL患者CYP3A4*18B基因型及等位基因频率差异均无统计学意义(P＞0.05),CYP3A5*3基因型及等位基因分布频率差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 CYP3A4* 18B多态性与中国汉族AL的易感性可能无关,CYP3A5*3多态性与中国汉族AL的易感性可能相关.
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肝移植患者CYP3A5和MDR1基因多态性与他克莫司浓度/剂量比的关系
目的:进一步探讨肝移植患者细胞色素P450 3A5基因(CYP3A5)和多药耐药基因1(MDR1)基因多态性对他克莫司(FK506)浓度/剂量(C/D)比的影响.方法:选择我院97例肝移植患者为研究对象,采用聚合酶链式反应-限制性内切片长度多态性(PCR-RFLP)方法测定患者CYP3A5和MDR1 G2677T/A和C3435T基因分型,同时测定患者术后1周、2周、1个月和3个月FK506 C/D比值,比较不同基因分型对肝移植患者FK506 C/D比值的影响.结果:97例肝移植患者中,术后1周、2周和1个月,CYP3A5术3/*3基因型患者的FK506 C/D比值显著高于CYP3A5*1/*3基因型患者(P＜0.05);MDR1 G2677T/A和C3435T各基因型患者的FK506 C/D值比较均无统计学差异(P＞0.05).结论:CYP3A5 1*3基因多态性与FK 506C/D比值具有显著的相关性,CYP3A5*1/*3基因型患者较CYP3A5*3/*3基因型患者术后应用FK506所需剂量高,监测患者CYP3A5基因多态性有助于肝移植术后FK506的个体化治疗.
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CYP3A5*3和MDR1基因多态性对造血干细胞移植患者他克莫司浓度及剂量的影响
目的:研究CYP3A5*3和MDR1基因突变对他克莫司血药浓度、单位体表面积剂量、血药浓度/剂量×体表面积(C/D')的影响.方法:采用测序法检测16例异基因造血干细胞移植患者的CYP3A5*3和MDR1 C3435T,G2677T/A,C1236T基因型,比较不同基因型患者之间血药浓度、剂量、C/D'之间的差异.结果:测得CYP3A5*3和MDR1 C3435T,G2677T/A,C1236T的基因突变频率分别为68.75％,43.75％,50％和65.63％.含有CYP3A5*1/*J+*1/*3等位基因的患者,他克莫司初始血药浓度、初始C/D'显著低于CYP3A5*3/*3患者(P＜0.05).MDR1各基因型则无相关性.结论:造血干细胞移植患者CYP3A5*3/*3基因型与他克莫司初始血药浓度、C/D'密切相关.携带CYP3A5*3/*3等位基因的患者服用他克莫司时应减少服药剂量.
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CYP3A5基因型对双环醇治疗慢性乙型肝炎疗效的影响
目的:研究CYP3A3酶基因多态性与双环醇降酶、抗病毒、抗肝纤维化等临床效应个体差异的相关性,以指导临床个体化用药.方法:34例慢性乙型肝炎患者在常规治疗的基础上口服双环醇片(25 mg,tid)治疗,疗程24周,治疗前后检测肝功能(ALT,AST)、乙肝病毒学指标(HBeAg,HBeAb,HBsAg,HBVDNA)、肝纤维化指标[透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LN)、血清Ⅲ型前胶原肽(PⅢ P)和Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)].采用聚合酶链反应扩增及限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术对患者CYP3A5酶基因进行分型.结果:按CYP3A5基因型分组,CYP3A5*1组16例(包括CYP3A5*1/*1型2例和CYP3A5*1/*3型14例),CYP3A5*3组(即CYP3A5 *3/*3型)18例.治疗后,两组患者ALT和AST水平均显著下降(P<0.05);CYP3A5 * 3组患者的ALT和AST下降幅度分别为79.73%和74.76%,显著大于CYP3A5*1组的65.90%和49.63%(P<0.05);CYP3A5*3组ALT复常率和AST复常率均显著高于CYP3A5*1组(P<0.05);CYP3A5*1组HBV-DNA阴转率、HBeAg阴转率、HBeAg血清转换转率分别为12.5%.6.25%和6.25%,低于CYP3A5*3组的22.22%,16.67%和11.11%,但差异均无统计学意义(P>0.05);两组血清肝纤维化指标HA,LN和PⅢP均显著下降(P<0.05),CYP3A5*3组下降的幅度均大于CYP3A5*1组.结论:CYP3A5酶基因型可能对双环醇治疗慢性乙肝的临床疗效产生一定影响,基因型为CYP3A5*3的慢性乙肝患者双环醇疗效反应较强,该酶基因型可能成为双环醇疗效(尤其是降酶效应)的预测因子.但因样本量相对较少,终结论尚需在更大样本量的研究中加以确认.
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CYP2D6和CYP3A5基因多态性联合检测提高利培酮临床疗效的研究
目的 探讨CYP2D6和CYP3A5基因多态性联合检测对提高利培酮临床疗效的研究.方法 选取2017年5月至2018年5月在营口市第四人民医院精神科接受诊治的精神分裂症患者83例为研究对象,应用限制性片段长度多态性聚合酶链反应(PCR-RFLP)技术检测CYP2D6和CYP3A5基因多态性,采用液相色谱法检测血浆利培酮与9-羟基利培酮的浓度.结果 血浆利培酮、9-羟基利培酮与总活性产物在CYP2D6*10/*10基因型中的浓度分别为(243±36)ng/ml、(290±35)ng/ml和(532±68)ng/ml,均明显高于*1/*1和*1/*10,差异均有统计学意义(均P<0.05).CYP3A5*3/*3基因型中9-羟基利培酮的浓度为(317±42)ng/ml,明显高于*1/*1与*1/*3,差异有统计学意义(P<0.05).Spearman相关分析显示,血浆利培酮、9-羟基利培酮、总活性产物和CYP2D6*10/*10呈明显正相关(r=0.756、0.773、0.812,P<0.001),血浆9-羟基利培酮与CYP3A5*3/*3呈明显正相关(r=0.743,P<0.05).血浆利培酮、9-羟基利培酮与总活性产物在*3/*3且*10/*10基因组中均明显高于单一*3/*3或*10/*10,差异均有统计学意义(均P<0.05).结论 CYP2D6和CYP3A5不同基因型影响血浆利培酮的代谢,二者联合检测可以为利培酮个体化用药提供指导.
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CYP3A5和GSTP1基因多态性与多西他赛联合塞替派治疗转移性乳腺癌近期疗效的相关性研究
目的 获得中国人群药物代谢酶CYP3A5基因和GSTP1基因两个位点的多态性及其与转移性乳腺癌近期疗效的相关性.方法 所有患者均采用多西他赛联合塞替派化疗方案,对患者每2周期疾病控制率(disease controlrate,DCR)进行评估.采用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(atrix assisted laser desorption ionization/time of flight,MALDI-TOF)确定两个位点的基因型,比较不同基因型与该化疗方案近期疗效的关系.结果 93例转移性乳腺癌患者中具有CYP3A5 A6986G纯合突变型(GG)的DCR(77.8％),显著高于AA± AG基因型的(57.4％)(P＜0.05)；具有GSTP1 A313G突变型(AG+ GG)的DCR(81.6％)显著高于野生型(AA)(57.4％)(P＜0.05)；对两个基因多态性位点的联合分析显示,同时具有GSTP1 AG+ GG和CYP3A5 GG基因型的DCR高,为84.2％(P ＜0.05).结论 CYP3A5和GSTP1的基因多态性与化疗疗效有关,GSTP1A313G突变型(AG+ GG)和/或CYP3A5 A6986G纯合突变型(GG)的患者使用多西他赛联合塞替派方案近期化疗疗效好,可为临床用药提供参考.
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ABCB1和CYP3A5基因多态性对环孢素血药浓度的影响
目的 研究ABCB1基因和CYP3A5基因多态性与重症肌无力患者环孢素药物浓度的关系.方法 在129名重症肌无力(MG)患者中,采用荧光PCR法测定ABCB1 C3435T基因型;RFLP法分析ABCB1 C1236T,ABCB1 G2677A/T;Mismatch RFLP(错配PCR+RFLP)法分析CYP3A5*3基因型,并对这4个位点进行连锁分析.收集患者临床资料,对患者环孢素血药浓度进行检测,并对患者遗传学数据和血药浓度等进行分析.结果 连锁分析显示4个SNP中,ABCB1 C1236T,G2677A/T和C3435T之间紧密连锁,ABCB1中常见的两个单倍体型分别是1236C-2677G-3435C和1236T-2677T-3435T.另外发现CYP3A5*1/*3位点、ABCB1 C1236T位点和ABCB1 G2677T位点的多态性变化对环孢素血药浓度有明显影响,突变型组的血药浓度明显比野生型组高.同时根据ABCB1单倍体型分组,各组之间药物浓度比较都是TT-TT-IT>CT-GT-CT>CC-GG-CC.结论 药物基因学研究对环孢素治疗重症肌无力患者的临床合理用药有指导意义.
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供体CYP3A5和MDR1基因多态性与肝移植术后受体他克莫司的个体化用药相关性研究
目的 研究肝移植供体CYP3A5基因MDR1基因多态性与受体术后他克莫司血药浓度/给药剂量的关系.方法 对39例肝移植患者受体术后他克莫司血药浓度检测.特异性等位基因扩增法和聚合酶链反应结合限制性片段长度多态性分析法分别检测供体CYP3A5和MDR1基因型,按基因型分组比较供体基因多态性与受体他克莫司用药关系.结果 39例肝移植患者供体基因型CYP3A5:*3/*3型12例,*1/*3型8例,*1/*1型19例；MDR1:T/T型13例,C/T型18例,C/C型8例.结论 肝移植病人供体的CYP3A5基因多态性与受体他克莫司血药浓度具有相关性.研究CYP3A5供体基因多态性,有利于移植病人术后他克莫司个体化用药方案的制定；但是供体MDR1基因对他克莫司的受体个体化用药影响不大.
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供体CYP3A5基因多态性影响肝移植术后FK506的个体化用药
目的 探讨肝移植术后口服免疫抑制剂FK506的剂量及其全血谷浓度的个体差异与供体的肝药酶P450 3A5(CYP3A5)基因多态性的关系.方法 观察44例接受肝移植的受体在术后1,2周及1月的FK506服药剂量和全血药物谷浓度,并利用PCR-限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)方法和DNA直接测序法检测对应供体CYP3A5基因内含子3第6 986位A/G单核苷酸多态性(CYP3A5 * 3),分析基因多态性与FK506服用剂量及全血谷浓度/剂量比值(C/D)的相关性.结果 肝移植术后FK506的口服需药量在个体间存在极大差异,在术后2周及1月,CYP3A5 * 3/* 3基因型患者需要的剂量小,分别为(0.074±0.042)和(0.084±0.045)mg·kg-1·d-1,而C/D比值明显高于* 1/* 1基因型患者.结论 肝移植术后受体FK506服用剂量的个体化差异与供体CYP3A5 * 1/* 3基因多态性密切相关,分析供体CYP3A5 * 1/* 3基因多态性可以为肝移植术后FK506的个体化用药提供可靠的参考指标.
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CYP3A5参与急性白血病耐药机制的研究
目的探讨细胞色素P450 3A亚家族多肽5(CYP3A5)在急性白血病(AL)耐药机制中的作用.方法 RT-PCR、免疫组化、MTT法检测白血病细胞株、AL患者原代细胞CYP3A5转录表达与细胞株对化疗药物敏感性、患者化疗疗效及预后的相关性,检测化疗药物对CYP3A5的转录调控;构建CYP3A5重组质粒稳定转染HL-60细胞,观察细胞对化疗药物的敏感性是否改变.结果转录CYP3A5 的K562、U937细胞与不转录CYP3A5 的NB4、HL-60细胞相比,对柔红霉素明显耐受(耐药倍数均为2.1倍);原发耐药组患者初治时CYP3A5阳性率(17.2%)显著高于持续完全缓解(CCR)组(0.4%)与继发耐药组初治时(5.4%),早期复发组第1次完全缓解(CR1)时阳性率(23.9%)显著高于CCR组CR时(1.3%);柔红霉素可诱导K562/A02、HL-60/ADR细胞CYP3A5转录;HL-60细胞稳定转染CYP3A5重组质粒后明显耐受柔红霉素、长春新碱(耐药倍数分别为3.0,4.0倍).结论白血病细胞表达CYP3A5可能使其原位代谢多种化疗药物,是直接导致AL耐药的机制之一.
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CYP3A5/3A4多态性对肾移植患者术后早期他克莫司剂量的影响
目的：探索肾移植患者术后早期遗传因素与他克莫司（ FK506）个体化给药的规律，并探讨各单倍型患者在术后不同时间所需剂量的个体差异。方法：观察113例肾移植术后常规应用他克莫司+霉酚酸酯+泼尼松三联免疫抑制治疗的患者，记录术后早期（3、5、7和14 d）FK506全血谷浓度（ C0）和剂量（ D，每日每 kg 体重剂量），测定每个患者CYP3A5及 CYP3A4基因多态性。采用酶联免疫吸附法（ELISA）监测患者术后 FK506的 C0，DNA 直接测序法测定患者CYP3A5*3、CYP3A4*18B 基因多态性。在此基础上，根据患者基因型进行分组，比较不同基因型患者 FK506的 C0、D 及C0／ D。结果：113例肾移植患者 CYP3A5*3和 CYP3A4*18B 突变等位基因发生的频率分别为73.0%和30.5%，各基因频率达到遗传平衡。CYP3A5不表达组（CYP3A5*3／*3）的 C0／ D 是 CYP3A5表达组（CYP3A5*1）的2.1~2.5倍（P ﹤0.05）；CYP3A4不表达组（CYP3A4*1／*1）的 C0／ D 是 CYP3A4表达组（CYP3A4*18B）的1.3~1.7倍（P ﹤0.05）；对于CYP3A5- CYP3A4单倍型，GG - GG 组的 C0／ D 是 AA - AA 组的2.0~2.8倍（P ﹤0.05）。各基因型患者达目标靶浓度的人数比例随术后时间延长逐步增加，而 AA - AA 组达靶浓度人数比例始终少（ P ﹤0.05）。结论：CYP3A5*3和CYP3A4*18B基因多态性对肾移植术后 FK506的药动学有显著影响，肾移植术前可通过对患者单独进行 CYP3A5基因型的测定来确定术后早期 FK506初始剂量，从而实现个体化用药。
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CBZ和CBZE血药浓度个体差异与CYP3A5*3基因多态性的相关性分析
目的 探讨卡马西平(CBZ)药物代谢个体差异性的遗传学机制,从而指导临床抗癫痫治疗中的个体化用药.方法 选取确诊为癫痫并适用CBZ的患者58例.首先利用PCR技术扩增患者外周血中包含等位基因CYP3A5*3(rs776746)的基冈片段；其次采用基因测序法确定该等位基因各基因型的分布,将包含原始碱基(A)的基因序列归为A组,而将只含有突变碱基(C)的基因序列归为B组；后,应用高效液相色谱法测定两组患者外周血中CBZ及其代谢产物10,11-环氧化卡马西平(CBZE)的血药浓度.采用t检验,比较A、B两组患者CBZ和CBZE血药浓度的差异.结果 A组患者CBZ的浓度明显低于B组(P＜0.01)；A组患者CBZE的浓度明显高于B组(P＜0.05).CYP3A5 * 3的基因多态性与CBZ及其代谢产物CBZE的血药浓度相关,CYP3A5*3突变纯合型CBZ代谢减慢,血药浓度相应增高,应给予相对小剂量的CBZ,以提高临床用药的安全性.结论 CYP3A5*3的基因多态性可能作为临床治疗中CBZ剂量个体化的一项重要参考依据.
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Taqman-MGB法检测 CYP3 A5基因 rs776746位点单核苷酸多态性及该位点对他克莫司代谢的影响
目的：建立检测CYP3A5基因rs776746位点单核苷酸多态性（ SNP）的Taqman-MGB实时荧光聚合酶链反应（PCR），并分析该位点对他克莫司药物代谢的影响。方法针对CYP3A5基因rs776746位点设计相应引物及双标记探针，建立并评价检测该位点SNP的Taqman-MGB实时荧光PCR；收集170例服用他克莫司患者的全血DNA样本，用建立的Taqman-MGB实时荧光PCR检测CYP3A5基因型，并分析不同CYP3A5基因型与他克莫司血药浓度剂量比的相关性。结果建立的Taqman-MGB基因分析法能够对CYP3A5 rs776746位点基因型进行高效区分，可检测低含量为0．01 ng水平的DNA样本，并且具有较好的重复性和特异性，其检测结果与测序结果完全一致。170例患者中 CYP3A5倡1／倡1型18例（10．59％）、CYP3A5倡1／倡3型65例（38．24％）、CYP3A5倡3／倡3型87例（51．18％）；其中104例异体肾移植患者3种基因型的血药浓度剂量比分别为（52．47±35．96）、（77．79±33．80）、（134．80±79．35）（ng／mL）／（mg· kg－1· d－1），各组之间差异有统计学意义（P＜0．05）。结论建立了一种敏感性高、特异性好、重复性佳、适用于临床快速检测CYP3A5 rs776746 SNP位点的Taqman-MGB方法。初步分析显示CYP3A5倡3基因型的存在会减弱患者对他克莫司的代谢能力。
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遗传因素对白血病CYP3A5耐药机制的影响
目的:研究急性白血病(acute leukemia,AL)患者中,细胞色素P450 3A亚家族多肽5(cytochrome P450,subfamily ⅢA,polypeptide 5,CYP3A5)多态性、酶活性对患者发病、疗效和预后的影响.方法:采用PCR-限制性片段长度多态性(PCR-restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP)分析法,检测AL患者骨髓原代细胞CYP3A5*3突变频率,并应用高效液相色谱法(high performance liquid chromatography,HPLC)检测AL患者骨髓原代细胞CYP3A5酶的活性.结果:88例样本中野生型纯合子(CYP3A5*1/*1)23例(26%),杂合子(CYP3A5*1/*3)44例(50%),突变型纯合子(CYP3A5*3/*3)21例(24%).CYP3A5*3等位基因频率为74%,符合中国健康人群分布.按基因型分组后,3组的临床资料差异无统计学意义;3组的CYP3A5酶活性[以6β-羟基氢化可的松(6β-hydroxycortisol,6β-OHC)/氢化可的松(hydrocortisone,HC)值表示]检测结果分别为1.344±0.027、0.120±0.067和0.014±0.001;总生存率分别为(11.6±2.1)个月、(30.5±12.2)个月和(52.3±8.5)个月;无病生存期分别为(7.5±1.8)个月、(27.0±15.8)个月和(52.3±8.1)个月;差异均有统计学意义.结论:CYP3A5*3突变与AL发病无关,但可使CYP3A5酶活性显著降低或消失.含CYP3A5*1等位基因与耐药显著相关,从而影响患者的化疗疗效和预后.对初治AL患者进行CYP3A5基因分型和酶活性检测可以作为预测AL患者个体化治疗和预后的重要指标.
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CYP3A4和CYP3A5基因多态性对多西他赛药动学和药效学影响的研究进展
多西他赛临床广泛应用于乳腺癌、非小细胞肺癌等多种癌症,主要在肝脏经CYP3A酶代谢,编码该酶的基因存在广泛的基因多态性,本文简要综述CYP3A4、CYP3A5基因多态性对多西他赛药动学和药效学影响的近年相关研究,供临床制定个体化给药方案参考.
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CYP3A5和MDR1基因多态性对中国肝移植患者他克莫司药动学的影响
目的 探讨细胞色素P450酶3A5 (CYP3A5)基因和多药耐药基因(MDR1) C1236T、G2677T/A、C3435T多态性对肝移植患者口服他克莫司(TAC)后体内药动学参数的影响.方法 采集28例肝移植患者手术后第1周和第3周血标本,采用LC-MS/MS法检测TAC血药浓度,计算主要药动学参数.采用聚合酶链反应结合基因测序分析28例肝移植患者CYP3A5*3和MDR1主要基因型.结果 携带MDR1 3435T基因型的肝移植患者口服TAC后,药动学参数AUC0→t和pmax明显高于3435CC型患者,而CYP3A5*3、MDR1 C1236T和G2677T/A基因多态性对TAC的药动学参数无明显影响.结论 携带MDR1 3435 T基因型肝移植患者比3435 CC型患者需要较高剂量才能达到目标浓度.
