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IL-10对变应性鼻炎大鼠鼻黏膜组织中RANTES表达的影响
目的 探讨外源性白细胞介素-10(IL-10)对变应性鼻炎(AR)大鼠鼻黏膜组织中信号转导和转录激活因子3(STAT3)、转化生长因子β(TGF-β)、IL-23、IL-17A的表达的影响.方法 选取SPF级成年SD大鼠54只,采用随机数字表法分为AR组、IL-10组、对照组.AR组和IL-10组大鼠在第1天、第7天、第14天采用腹腔注射0.3 mg诱导白蛋白(OVA)和15 mg氢氧化铝[Al(OH)3]进行建模,对照组仅给予等量生理盐水;建模第21天时,AR组每天给大鼠滴鼻含50μg OVA的生理盐水20μl,对照组以生理盐水滴鼻,IL-10组在给予OVA的同时,腹腔注射40 pg/kg的IL-101 ml,连续7 d.观察三组大鼠鼻黏膜组织HE染色以及鼻涕、鼻痒及喷嚏评分;利用酶联免疫吸附法测定三组大鼠血清中IgE、OVA sIgE水平,以及三组鼻黏膜组织中STAT3、TGF-β、IL-23、IL-17A蛋白表达水平.结果 HE染色病理结果显示,对照组大鼠鼻黏膜无腺体增生、偶见嗜酸性粒细胞;AR组可见大鼠鼻黏膜腺体增生明显,见大量嗜酸性粒细胞浸润;IL-10组可见大鼠鼻黏膜腺体增生较AR组显著减少,可见少量嗜酸性粒细胞浸润.AR组大鼠的鼻涕、鼻痒及喷嚏评分均显著高于对照组,而IL-10组大鼠上述症状评分较AR组降低(P<0.05).AR组大鼠血清中IgE、OVA sIgE水平显著高于对照组(P<0.05),鼻黏膜组织中STAT3、TGF-β、IL-23、IL-17A蛋白表达水平均显著高于对照组(P<0.05),而IL-10组大鼠上述指标均低于AR组(P<0.05).结论 外源性IL-10可上调AR大鼠鼻黏膜组织中RANTES阈值的表达,从而影响AR大鼠的STAT3、TGF-β、IL-23、IL-17A的表达.
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非线性混合效应模型考察丙戊酸、苯妥英和苯巴比妥对卡马西平及其环氧化代谢产物相对清除率的影响
目的考察丙戊酸(VPA)、苯妥英(PHT)和苯巴比妥(PB)对卡马西平(CBZ)及其环氧化代谢产物(CBZE)相对清除率(CL)的影响.方法采集上海、北京、南京三地五所医院服用CBZ的408例癫痫患者的稳态血样(n=459).数据分析时,用一级吸收和消除的药代动力学模型和非线性混合效应模型法.结果合用VPA且其日剂量大于18mg@kg-@d-1,PHT或PB会增加CBZ的CL;合用VPA会降低CBZE的CL.结论可为中国癫痫患者卡马西平的临床个体化给药方案的制定提供依据.
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HPLC-UV法同时测定卡马西平及其主要代谢物的血药浓度
目的 建立同时测定卡马西平及其主要代谢物体内血药浓度的HPLC-UV法.方法 以氯唑沙宗为内标,血样经乙醚-二氯甲烷(1∶2)提取,流动相为甲醇-水(47∶53),色谱柱为ZORBAX Plus C18(4.6 mm×150 mm,5 μm),流速为1.0 mL·min-1,柱温为30 ℃,检测波长为215 nm.结果 卡马西平(CBZ)、10,11-环氧卡马西平(CBZE)和10,11-二羟基卡马西平(CBZ-diol)的线性范围分别为0.5~20.0,0.05~5.00和0.05~5.00 μg·mL-1,定量下限分别为0.50,0.05和0.05 μg·mL-1.CBZ,CBZE,CBZ-diol的低、中、高浓度回收率均约在80%,66%,60%,其日内、日间相对标准差均在±15%.210名单用CBZ患者体内CBZ,CBZE和CBZ-diol浓度范围分别为2.12～11.06,0.11～3.35和0.12～7.05 μg·mL-1;CBZ标准化血药浓度范围为0.17～2.26 μg·kg·mL-1·mg-1.结论 本方法稳定、快速、灵敏度高,专属性强,可用于常规治疗药物监测及卡马西平体内代谢研究.
关键词： 高效液相色谱-紫外法 血药浓度 卡马西平 10 11-环氧卡马西平 11-二羟基卡马西平 -
HPLC-UV法同时测定卡马西平及其主要代谢物的血药浓度
目的 建立同时测定卡马西平及其主要代谢物体内血药浓度的HPLC-UV法.方法 以氯唑沙宗为内标,血样经乙醚-二氯甲烷(1∶2)提取,流动相为甲醇-水(47∶53),色谱柱为ZORBAX Plus C18(4.6 mm×150 mm,5 μm),流速为1.0 mL·min-1,柱温为30 ℃,检测波长为215 nm.结果 卡马西平(CBZ)、10,11-环氧卡马西平(CBZE)和10,11-二羟基卡马西平(CBZ-diol)的线性范围分别为0.5~20.0,0.05~5.00和0.05~5.00 μg·mL-1,定量下限分别为0.50,0.05和0.05 μg·mL-1.CBZ,CBZE,CBZ-diol的低、中、高浓度回收率均约在80%,66%,60%,其日内、日间相对标准差均在±15%.210名单用CBZ患者体内CBZ,CBZE和CBZ-diol浓度范围分别为2.12～11.06,0.11～3.35和0.12～7.05 μg·mL-1;CBZ标准化血药浓度范围为0.17～2.26 μg·kg·mL-1·mg-1.结论 本方法稳定、快速、灵敏度高,专属性强,可用于常规治疗药物监测及卡马西平体内代谢研究.
关键词： 高效液相色谱-紫外法 血药浓度 卡马西平 10 11-环氧卡马西平 11-二羟基卡马西平 -
酸敏感靶向的阿霉素聚酰胺-胺型树枝状高分子的抗肿瘤研究
聚酰胺-胺型树枝状高分子是近年来新出现的一种表面有多官能团的药物载体.本研究中,顺-4,7,10,13,16,19-二十二碳六烯酸(DHA)和阿霉素(DOX)共价连接到2.5代的PAMAM分子上.通过这种设计,载体结构可以优化药物在血液中的循环,药物和载体之间的酸敏感键可以优化药物的释放.体外实验结果表明,pH 4.5条件下阿霉素的12小时累积释放量约为pH 7.4条件下的两倍.这种酸敏感的药物释放可以提高药效.药动学研究表明,DHA-PAMAM-DOX能提高药物浓度-时间曲线下面积.在荷B16黑色素瘤小鼠模型中,实验构建的DHA-PAMAM-DOX抑瘤效果优于同等剂量(5 mg/kg)的阿霉素溶液.研究表明DHA-PAMAM-DOX在肿瘤药物靶向给药方面有很好的发展前景.
关键词： 聚酰胺-胺型树枝状高分子 阿霉素 顺-4 7 10 13 16 19-二十二碳六烯酸 抗肿瘤 -
脱氢枞胺对氟苯甲醛对人肝癌细胞的抑制作用
目的 观察脱氢枞胺对氟苯甲醛[1-(7-异丙基-1,4a-二甲基-1,2,3,4,4a,9,10,10a-八氢菲基-1-yl)-N-(4-氟苯亚甲基)甲胺]对人肝癌细胞的抑制作用及其分子机制.方法 运用四甲基偶氮唑蓝、倒置显微镜、流式细胞仪、Western blot、荧光分光光度法等分别检测脱氢枞胺对氟苯甲醛对肝癌细胞增殖的抑制作用、观察凋亡细胞细胞核的形态变化、检测细胞凋亡和线粒体膜电位变化、凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax、p53、cyt-c的表达和caspase-3活性的影响.建立H22小鼠体内移植实体瘤模型,观察脱氢枞胺对氟苯甲醛对瘤体质量的影响.结果 四甲基偶氮唑蓝法显示脱氢枞胺对氟苯甲醛能显著抑制肝癌细胞株(SMMC-7721、HepG2和BEL-7402细胞)的增殖,IC50值分别为SMMC-7721 (44.47 ±2.15)μmol·L-1、HepG2(52.83±2.25)μmol·L-1和BEL-7402 (48.64±1.76) μmol·L-1.倒置显微镜下发生细胞皱缩变圆等变化,细胞凋亡率明显增加,线粒体膜电位降低,Bcl-2表达减少,Bax、p53和Cyt c表达增加,caspase-3活力增加,且均具有浓度依赖性.小鼠H22肝癌模型中,脱氢枞胺对氟苯甲醛对肿瘤的生长也有一定的抑制作用.结论 体内外实验显示脱氢枞胺对氟苯甲醛能明显抑制肿瘤细胞的生长,诱导肿瘤细胞凋亡,可能是通过凋亡线粒体信号通路而实现的.
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黄花三宝木中的二萜类化合物研究
目的 研究广西黄花三宝木Trigonostemon lutescens中二萜类成分.方法 用色谱分离法对黄花三宝木乙醇提取物进行分离纯化,根据理化性质和波谱信息鉴定化合物的结构.结果 从黄花三宝木的95％乙醇提取物中分离得到12个二萜类化合物,分别鉴定为trigoxyphin A(1)、3,16α-二羟基-贝壳杉烷(2)、3,16α-二羟基-对映贝壳杉烷(3)、10,16α-二羟基-异贝壳杉烷(4)、3,5,16α-三羟基-对映贝壳杉烷(5)、8α-羟基-3,4-开环海松烷-4,15(18)-二烯-3-酸(6)、8α-羟基-3,4-开环海松烷-4,15(18)-二烯-3-酸甲酯(7)、3,4-开环海松烷-4,8(9),15(18)-三烯-3-酸甲酯(8)、trigoflavidone A(9)、克罗烷-2,4,11-三烯-17-酸甲酯(10)、3α-羟基-贝壳杉烷-16-烯(ll)、13α-羟基-16-烯-贝壳杉烷-18-酸甲酯(12).结论 所有化合物均为首次从黄花三宝木中分离得到.
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锦灯笼根和茎化学成分研究
目的 研究锦灯笼Physalis alkekengi var.franchetii根和茎的化学成分.方法 利用硅胶柱色谱法、Sephadex LH-20凝胶柱色谱法、中压柱色谱及半制备高效液相色谱等方法分离纯化,通过核磁共振谱、质谱等光谱数据鉴定化合物结构.结果 分离得到10个化合物,分别鉴定为β-谷甾醇(1)、胡萝卜苷(2)、木犀草素(3)、木犀草素- 7-O-β-D-葡萄糖苷(4)、异岩藻甾醇(5)、硬脂酸单甘油酯(6)、睡茄内酯A(7)、胡萝卜苷-6 '-O-硬脂酸酯(8)、齐墩果酸(9)、(Z)-9,10,11-三羟基-12-十八碳烯酸(10).结论 化合物6、8、10为首次从该属植物中分离得到,化合物S、7、9为首次从该植物中分离得到.
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聚丁二炔纳米粒对大肠埃希氏菌的免疫检测
背景:采用PCR、ELISA、免疫荧光球法,以及基因芯片技术进行肠道病原菌的快速检测,需要数小时才能得到结果,不适用于现场快速检验.目的:制备聚丁二炔纳米粒,对大肠埃希氏菌进行免疫检测.方法:采用超声分散法制备聚丁二炔纳米粒,并利用其检测大肠埃希氏菌.结果与结论:制备的聚丁二炔纳米粒粒径均匀,分布范围窄,结构稳定.取大肠埃希氏菌稀释液滴入聚丁二炔免疫纳米粒稀释液中2 min,溶液颜色由蓝变红,表明聚丁二炔纳米粒的检测速度快;可见吸收光谱图、透射电镜图、激光粒径分布图均显示,加入大肠埃希氏菌后聚丁二炔免疫纳米粒变化很大.在利用聚丁二炔免疫纳米粒比色检测大肠埃希氏菌的过程中,其鼠抗大肠埃希氏菌多克隆抗体起到了功能分子的作用,抗原-抗体结合反应是特异性的.
关键词： 聚丁二炔 纳米粒 10 12二十五碳二炔酸(PCDA) 金黄色葡萄球菌蛋白A 大肠埃希氏菌 -
CBZ和CBZE血药浓度个体差异与CYP3A5*3基因多态性的相关性分析
目的 探讨卡马西平(CBZ)药物代谢个体差异性的遗传学机制,从而指导临床抗癫痫治疗中的个体化用药.方法 选取确诊为癫痫并适用CBZ的患者58例.首先利用PCR技术扩增患者外周血中包含等位基因CYP3A5*3(rs776746)的基冈片段；其次采用基因测序法确定该等位基因各基因型的分布,将包含原始碱基(A)的基因序列归为A组,而将只含有突变碱基(C)的基因序列归为B组；后,应用高效液相色谱法测定两组患者外周血中CBZ及其代谢产物10,11-环氧化卡马西平(CBZE)的血药浓度.采用t检验,比较A、B两组患者CBZ和CBZE血药浓度的差异.结果 A组患者CBZ的浓度明显低于B组(P＜0.01)；A组患者CBZE的浓度明显高于B组(P＜0.05).CYP3A5 * 3的基因多态性与CBZ及其代谢产物CBZE的血药浓度相关,CYP3A5*3突变纯合型CBZ代谢减慢,血药浓度相应增高,应给予相对小剂量的CBZ,以提高临床用药的安全性.结论 CYP3A5*3的基因多态性可能作为临床治疗中CBZ剂量个体化的一项重要参考依据.
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呼吸道合胞病毒毛细支气管炎特应性与血清IL-10及病情恢复的关系
为探讨呼吸道合胞病毒( RSV)毛细支气管炎患儿特应性与血清白介素 10( IL-10)水平及病情恢复的关系,应用酶联免疫吸附法分别检测 17例年龄 50天～ 12月,特应性体质的 RSV毛细支气管炎患儿急性期与恢复期血清 IL-10水平,并以 24例非特应性患儿及 37例正常儿为对照组.结果显示,急性期特应性组 IL-10水平与正常对照组相比,差异无显著性 (P>0.05),但明显低于无特应性组 (P<0.001);特应性组喘憋和肺部体征消失均较非特应性组慢,住院时间延长 (P<0.05);恢复期两组 IL-10差异无显著意义.提示特应性体质患儿 RSV感染后不能上调 IL-10产生,结果可导致病变恢复缓慢.
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急性支气管肺炎患儿血清SOD及相关细胞因子测定的意义
目的:探讨六项血清标志物水平的变化与患儿支气管肺炎发生、发展的关系.方法:六项血清标志物测定均采用放射免疫分析.结果:患儿治疗前血清IGF-β及TNF-α水平均较对照组升高显著(P均＜0.01);SOD水平则显著低于对照组(P＜0.01).经治疗病情缓解后IGF-β和TNF-α水平均显著降低,后者与对照组比较差异无显著性(P＞0.05),前者与对照组比较仍有显著性差异(P＜0.05).SOD水平则已明显升高恢复,与对照组比较无统计学差异(P＞0.05).白介素测定结果显示,患者治疗前IL-10含量显著低于对照组(P＜0.01),IL-6及IL-8水平较对照组升高均非常显著(P均＜0.01);经治疗IL-6及IL-8水平较对照组均显著下降,但与对照组比较仍有显著差异(P均＜0.05);IL-10水平则显著升高,也存在显著性差异(P＜0.05).结论:本文六项指标的测定,对于了解支气管肺炎的病理机制及病情评估有临床意义.
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慢性湿疹患者血清IL-2、IL-8、IL-10及Gas测定
目的:探讨慢性湿疹患者血清细胞因子和胃泌素(Gas)测定的临床意义.方法:随机选择来我院皮肤科诊治的湿疹患者30例,健康检查的正常人30例,分为2组,分别测定其血清IL-2、IL-8、IL-10和Gas的含量.四项指标检测均采用放射免疫分析.结果:30例湿疹患者血清三项细胞因子水平和Gas测定结果显示,IL-2水平患者组非常显著低于对照组(P＜0.01);IL-8水平略低于对照组,但尚无统计学意义(P＞0.05);IL-10水平则非常显著高于对照组(P＜0.01);Gas水平亦非常明显高于对照组(P＜0.01).结论:血清IL-2、IL-8、IL-10和Gas水平的变化与湿疹发生有一定关系.其检测将有助于湿疹病情的动态监测及预后评估.
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双溴代法合成奥卡西平
本研究设计以下新路线合成奥卡西平(1).10,11-二氢-5H-二苯并[b,f]氮杂(卓)(2)与三光气反应得10,11-二氢-5H-二苯并[b,f]氮杂(卓)-5-甲酰氯(3),3经“一锅法”先与二溴海因在自由基引发剂过氧化苯甲酰作用下进行双溴代反应,再高温脱溴化氢制得10-溴-5H-二苯并[b,f]氮杂(卓)-5-甲酰氯(5),再经氨水氨化、稀盐酸水解得1,总收率39％(以2计),纯度99.6％.该法中3经双溴代-脱溴化氢得5的方法未见文献报道.
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10,11-二氢-5H-二苯并[b,f]氮杂（艹卓）的合成
以邻硝基甲苯为起始原料,经缩合、加氢还原、磷酸成盐得2,2-二氨基联苄二磷酸盐,再经环合制得10,11-二氢-5H-二苯并[b,f]氮杂 .总收率63.5%.
关键词： 2 2'-二氨基联苄二磷酸盐 10 11二氢-5H-二苯并[b f]氮杂 催化加氢 合成 中间体 -
冰片对卡马西平在小鼠体内分布的影响
目的:观察冰片对卡马西平(CBZ)及10,11-环氧化卡马西平(ECBZ)在小鼠体内分布的影响.方法:CBZ和冰片灌胃给药,高效液相色谱法检测小鼠血浆和脑、心、肾、肝、脾、肺、脂肪、骨骼肌等组织中CBZ及ECBZ的浓度,并计算有关的药动学参数.结果:合用冰片使CBZ在脑、肺、肝、脾等组织前60min内的含量明显增高,在血浆、脑、骨骼肌、脾、脂肪组织的相对摄取率(Re)和峰浓度比(Ce)均大于1.ECBZ在血浆、心、脑、肝、肾、脾、肌肉、脂肪组织前60 min内的含量也明显增高,在脑、骨骼肌、脾、脂肪组织的Re和Ce均大于1.结论:冰片可提高CBZ和ECBZ在小鼠各组织中分布的靶向性.
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10,11-二氢-10-羟基卡马西平在不同种属肝微粒体中经UGT酶代谢的差异性研究
目的:研究10,11-二氢-10-羟基卡马西平(Monoh ydroxycar bazepine,MHD)在不同种属肝微粒体中经尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶(UDP-glucuronosyltransferase,UGT)代谢的差异性.方法:建立10,11-二氢-10-羟基卡马西平-O-β-葡萄糖醛酸结合物(MHD-G)的HPLC-MS/MS检测方法;采用肝微粒体体外孵育法观察MHD在大鼠、犬、猴、人肝微粒体中的代谢稳定性;分析各种属肝微粒体中MHD-G的生成量,并比较各动力学参数的差异性.结果:MHD-G在5~4000 ng·mL-1呈良好的线性关系,满足检测要求;MHD在大鼠、犬、猴、人肝微粒体中均可生成MHD-G,但MHD与肝微粒体UGT的Km值排序:猴>人>大鼠>犬;大反应速率排序:猴>犬>大鼠>人;内在清除率排序:犬>大鼠>猴>人.结论:MHD在不同种属肝微粒体中的UGT代谢动力学性质存在一定的差异.
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参白合剂对溃疡性结肠炎模型小鼠疗效及对IL10和TNF α表达的影响
目的:观察参白合剂对溃疡性结肠炎模型小鼠的疗效,探讨其作用机制.方法:将50只昆明小鼠分成空白对照组、模型对照组、柳氮磺胺吡啶(SASP)组、参白合剂高剂量组(参高组)和参白合剂低剂量组(参低组),每组10只.采用30 g/L的葡聚糖硫酸钠(DSS)造模后,给予灌肠治疗10 d,其中空白对照组与模型对照组分别给予生理盐水,SASP组给予浓度0.025 g/mL SASP混悬液,参高组、参低组分别给予23.5,11.75 g/mL 的参白合剂混悬液.在第1,10,20天对小鼠进行疾病活动指数(DAI)评分.第21天处死小鼠,用ELISA法测定各组小鼠病变结肠组织匀浆中白介素10 (IL 10)及肿瘤坏死因子α(TNF α)的含量.结果:DAI评分显示,造模第10天各造模组与空白对照组对比,差别有统计学意义(P＜0.05);实验第20天,各治疗组与模型对照组对比,差别有统计学意义(P＜0.05);病变结肠组织匀浆中IL 10及TNF α的含量:模型对照组IL 10含量低于空白对照组、TNF α高于空白对照组.经治疗后,与模型对照组的比,SASP组、参高组的IL 10含量增高,TNF α含量降低,差别有统计学意义 (P＜0.05);与参低组对比,SASP组、参高组的IL 10含量增高,TNF α降低,差别有统计学意义(P＜0.05).结论:参白合剂对UC有较好的治疗作用,参白合剂有升高IL 10、降低TNF α含量的作用.
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99mTc-HL91乏氧显像对肺部孤立性结节的临床诊断价值
目的 探讨99m锝-4,9-二氮-3,3,10,10-四甲基十二烷-2,11-二酮肟(99mTc-HL91)乏氧显像诊断肺部孤立性结节的临床价值.方法 对69例经计算机X射线断层扫描(CT)发现肺部孤立性结节患者进行肺活组织病理检查及行99mTc-HL91乏氧显像,对早期(4 h)显像和延迟(24h)显像结果进行半定量分析,并对病理及半定量分析结果进行比较.结果 99mTc-HL91乏氧显像诊断肺部孤立性结节肺癌的准确率为91.11％(41/45).不同时相恶性组99mTc-HL91的摄取均明显高于良性组,差别有统计学意义(P＜0.01).恶性组24h 99mTc-HL91的摄取量明显高于4 h,差别有统计学意义(P＜0.01).结论 99mTc-HL91乏氧显像应用于诊断肺部孤立性结节具有较高的临床价值.
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高效液相色谱法同时测定人血浆中卡马西平、奥卡西平及其活性代谢产物的浓度和临床应用
目的:建立同时测定人血浆中卡马西平(CBZ)、10,11-环氧卡马西平(CBZE)、奥卡西平(OXC)和单羟基卡马西平(MHD)浓度的高效液相色谱法,并将其应用于临床中卡马西平、奥卡西平及其活性代谢产物血药浓度的测定.方法:以苯巴比妥为内标,血浆经乙醚-二氯甲烷(2∶1)提取.色谱柱为WondaSil C18柱(150mm×4.6 mm,5μm),流动相为甲醇∶水=50∶50,柱温30℃,流速1.0mL·min-1,检测波长215nm,进样量20μL.结果:卡马西平、10,11-环氧卡马西平、奥卡西平和单羟基卡马西平标准曲线范围分别为0.1～20,0.05～10,0.05～20,0.2～50 mg·L-1,低检测限分别为0.1,0.05,0.05,0.2 mg·L-1,日内、日间精密度均小于10％.结论:该方法灵敏准确,简便快速,适用于卡马西平、奥卡西平及其代谢产物血药浓度检测.
