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ABCB1和ABCC2基因多态性与中国汉族儿童抗结核药物致肝毒性易感性的相关性研究
目的 探讨ABCB1和ABCC2基因多态性与中国汉族儿童抗结核药物致肝毒性(anti-tuberculosis drug-induced hepatotoxicity,ATDH)易感性的相关性.方法 在中国汉族结核病患儿中,采用病例对照研究,利用高通量的MassARRAY平台,对于ABCB1和ABCC2基因的16个标签单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNPs)位点展开基因分型,并采用logistic回归分析以上SNP位点等位基因和基因型频率在ATDH病例组和ATDH对照组中的分布差异.结果 本研究共纳入41例ATDH病例以及189例对照.ABCB1和ABCC2基因SNP位点的等位基因以及基因型在两组间频率分布差异均无统计学意义(P＞0.05).SNP位点分别按照显性遗传模型和隐性遗传模型分析,各位点基因型在两组间频率分布差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 ABCB1和ABCC2基因多态性可能与中国汉族儿童ATDH的发生并无相关性.
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ABCB1基因多态性与苯妥英钠治疗癫痫疗效的相关性研究
目的：研究ATP结合盒B亚家族成员1转运蛋白（ABCB1）基因的遗传多态性对苯妥英钠治疗癫痫的影响。方法200例癫痫患者按照患者临床资料分为控制组和耐药组，采集两组患者的外周血6 ml，依赖高效液相色谱法（HPLC）测定苯妥英钠血药浓度以及依靠PCR-RFLR法分析200例患者的ABCB1 C1236T、ABCB1 C3435T和ABCB1 G2677T/A三个单碱基突变位点。用SHEsis软件对ABCB1基因C1236T、C3435T和G2677T/A进行单体型推断，多组间统计数据比较采用单因素方差分析。结果在ABCB1 C1236T中CC基因型在耐药组的百分率为17.5%，显著高于控制组（2.1%），TT基因型在控制组百分率为55.4%，高于耐药组的百分率41.6%（P＜0.05）；在G2677T/A中GG基因型在耐药组分布达29.6%，高于控制组的9.7%，TT基因型在控制组的百分率为30.4%，高于耐药组（4.6%）（P＜0.05）；在C3435T位点，徐州地区癫痫患者耐药组和控制组的分布频率没有统计学差异（P=0.349）。单倍体检测发现TTC单体型在控制组中的分布频率较高为24.1%（P＜0.05）；没有观察到ABCB1基因多态性与苯巴比妥稳定血浆药物浓度存在相关影响。结论 ABCB1基因遗传多态性对苯妥英钠的血药浓度没有影响，但是影响苯妥英钠对癫痫患者的治疗效果。
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沉默NANOG基因表达对侧群表型肝癌干细胞化疗耐药的影响
目的 观察沉默NANOG基因对侧群表型肝癌干细胞化疗耐药的影响,初步探讨提高肝癌化疗效果的新方法.方法 基于侧群(SP)细胞分选法,采用流式细胞术从肝癌细胞Hep3B中分选SP细胞和非侧群(NSP)细胞,通过特异性靶向NANOG基因的siRNA沉默SP细胞中NANOG基因表达,MTT法检测SP细胞对化疗药物阿霉素(DOX)的敏感性,实时荧光定量PCR(real-time PCR)和免疫印迹(Western blotting)检测NANOG和耐药相关基因ABCB1的表达.结果 (1)肝癌细胞Hep3B中分选的SP细胞比例为(13.3±1.8)%.(2)MTT法结果显示DOX处理后SP细胞存活率为(65.3±5.4)%,NSP细胞存活率为(41.2±4.7)%;SP细胞对DOX的耐药性高于NSP细胞(P<0.05).(3)NANOG和ABCB1 mRNA在SP细胞中的表达水平分别是NSP细胞的4.5、4.0倍;NANOG和ABCB1蛋白在SP细胞中表达水平分别是NSP细胞的4.2、3.6倍,差异均有统计学意义(P<0.05).(4)RNAi沉默NANOG表达后,siNANOG组SP细胞NANOG、ABCB1的mRNA和蛋白表达水平均较Mock组和siNC组明显下降(P<0.05),SP细胞对阿霉素DOX的耐药性显著降低(P<0.05).结论 NANOG基因在维持SP表型肝癌干细胞耐药性起重要作用,沉默NANOG表达后SP细胞耐药性受到抑制,可能与ABCB1表达下调有关.
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ABCB1基因多态性在中国骨髓移植患者服用环孢素A所致肝损伤的研究
目的 检测中国骨髓移植患者ABCB1基因型分布特征,探讨ABCB1基因多态性与中国骨髓移植患者服用环孢素A(CsA)所致肝损伤的相关性.方法 中国骨髓移植患者112例,肝功正常73例,肝功异常39例(ALT>80 U·L-1).聚合酶链反应(PCR)后直接测序检测患者ABCB1基因各位点的基因型分布及等位基因频率;分析ABCB1基因多态性与CsA所致肝损伤的相关性.结果 中国骨髓移植患者ABCB1 C1236T、G2677T/A、C3435T基因型分布均符合Hardy-Weinberg平衡.与肝功能正常患者比较,服用CsA致肝功异常患者ABCB1 3435C-T突变频率显著升高(P<0.01).结论 ABCB1 C3435T多态性与中国骨髓移植患者服用CsA所致肝损伤有关.
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ABCB1基因多态性与中国骨髓移植患者服用环孢素A所致移植后糖尿病的关联分析
目的 分析中国骨髓移植患者ABCB1基因型的分布特征及其多态性与中国骨髓移植患者服用环孢素A所致移植后糖尿病的相关性.方法 选取中国骨髓移植患者112例为研究对象,其中血糖正常97例和移植后糖尿病15例.用聚合酶链式反应直接测序的方法检测ABCB1各位点的基因型分布及等位基因频率.结果 中国骨髓移植患者ABCB1 C1236T、G2677 T/A、C3435T基因型分布均符合Hardy-Weinberg平衡.ABCB1 C1236T中移植后糖尿病组和血糖正常组的CC基因型分别为6.67％,14.43％;CT基因型分别为53.33％,45.36％;TT基因型分别为40.00％,40.21％;C等位基因分别为33.33％,37.11％;T等位基因分别为66.67％,62.89％,差异均无统计学意义(P＞0.05).ABCB1G2677T/A中移植后糖尿病组和血糖正常组的GG基因型分别为13.33％,9.28％:AG/GT基因型分别为60.00％,52.58％;AA/AT/TT基因型分另为26.67％,38.14％;G等位基因分别为43.33％,35.57％;A/T等位基因分别为56.67％,64.43％,差异均无统计学意义(P＞0.05).ABCB1 C3435T中移植后糖尿病组和血糖正常组的CC基因型分别为40.00％,36.08％;CT基因型分别为46.67％,43.30％;TT基因型分别为13.33％,20.62％;C等位基因分另为63.33％,57.73％;T等位基因分别为36.67％,42.27％,差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 ABCB1多态性与中国骨髓移植患者服用环孢素A所致的移植后糖尿病不相关,但仍不能忽视ABCB1基因多态性对环孢素A药效和药物不良反应的影响.
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细胞色素P450 2C19、PON1及ABCB1基因多态性与氯吡格雷抵抗的关联分析
目的 观察经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后急性冠状动脉综合征(ACS)患者的细胞色素P450 2C19(CYP2C19)、PON1及ABCB1基因多态性与氯吡格雷抵抗的相关性.方法 用荧光染色原位杂交方法检测175例进行PCI的ACS患者的CYP2C19*2、*3、*17、PON1及ABCB1基因型,用血栓弹力图法检测血小板聚集率.将血小板聚集率＞50％的患者列入氯吡格雷抵抗组,血小板聚集率≤50％列入氯吡格雷敏感组.结果 CYP2C19*2、*3基因为突变杂合型,氯吡格雷抵抗发生率较野生型显著升高,而CYP2C19* 2/*2、*2/*3发生氯吡格雷抵抗的风险更高.PON1基因突变率为59.43％,其中突变纯合型为15.43％.ABCB1突变率为60.57％,其中突变纯合型为14.86％.两者虽然突变率较高,但都对氯吡格雷抵抗发生率没有明显影响.结论 PCI术后ACS患者的CYP2C19*2、*3基因突变显著影响氯吡格雷疗效,PON1及ABCB1基因则与其无显著相关性.
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ABCB1和CYP3A5基因多态性对环孢素血药浓度的影响
目的 研究ABCB1基因和CYP3A5基因多态性与重症肌无力患者环孢素药物浓度的关系.方法 在129名重症肌无力(MG)患者中,采用荧光PCR法测定ABCB1 C3435T基因型;RFLP法分析ABCB1 C1236T,ABCB1 G2677A/T;Mismatch RFLP(错配PCR+RFLP)法分析CYP3A5*3基因型,并对这4个位点进行连锁分析.收集患者临床资料,对患者环孢素血药浓度进行检测,并对患者遗传学数据和血药浓度等进行分析.结果 连锁分析显示4个SNP中,ABCB1 C1236T,G2677A/T和C3435T之间紧密连锁,ABCB1中常见的两个单倍体型分别是1236C-2677G-3435C和1236T-2677T-3435T.另外发现CYP3A5*1/*3位点、ABCB1 C1236T位点和ABCB1 G2677T位点的多态性变化对环孢素血药浓度有明显影响,突变型组的血药浓度明显比野生型组高.同时根据ABCB1单倍体型分组,各组之间药物浓度比较都是TT-TT-IT>CT-GT-CT>CC-GG-CC.结论 药物基因学研究对环孢素治疗重症肌无力患者的临床合理用药有指导意义.
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ABCB1 C3435T多态性与中国人群中他汀类药物疗效关系的系统评价
目的 探讨ABCB1 C3435T基因多态性与中国人群中他汀类药物疗效的关系.方法 计算机检索PubMed、Web of Science、Cochran Library、CNKI、WanFang Data、VIP.检索时间均从建库至2016年8月10日.采用非随机试验性研究的质量评价表进行质量评价.统计分析通过RevMan 5.3软件实现.结果 共纳入4个研究,630名研究对象.显性遗传模型TC+ CC VS.TT、隐性遗传模型CC vs.TT +TC、加性遗传模型CC vs.TT中ABCB1 C3435T基因多态性与中国人群中他汀对HDL-C、LDL-C、TC、TG影响的相关性均无统计学意义.结论 基于本研究结果,尚不能认为ABCB1 C3435T基因多态性与中国人群中他汀疗效有关联.期待今后针对中国人群开展更大样本、多中心、治疗随访时间较长、高质量的研究.
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氯吡格雷抵抗与ABCB1 3435C＞T基因位点多态性的Meta分析
目的 探讨氯吡格雷抵抗与ABCB1 3435C ＞T基因住点多态性关联性.方法 计算机检索Pubmed、Science direct、Wiley online library、Web of Science、中国知网、万方数据库和维普中文科技期刊数据库,纳入氯吡格雷抵抗与氯吡格雷有效的随机对照试验,同时查阅检索结果中所附相似文献及参考文献,检索文献均为建库至2014年6月25日,采用RevMan5.0软件进行Meta分析及其他统计学分析.结果 共纳入文献6篇;患者中氯吡格雷抵抗2 619例、氯吡格雷有效2 799例.Meta分析结果显示,3435C＞T位点多态性在等位基因模型、显性基因模型、共显性基因模型(CC/CT)和超显性基因模型下整体效应有统计学意义(P＜0.05):等位基因模型OR=1.27,95％ CI(1.13,1.42),显性基因模型OR=1.42,95％ CI(1.22,1.65),共显性基因模型(CC/CT) OR=1.43,95％ CI(1.20,1.69),超显性基因模型OR=1.30,95％CI(1.11,1.52).人种亚组分析表明,欧洲地区ABCB1 3435C＞T位点基因多态性与氯吡格雷抵抗均无统计学意义(P＞0.05);而亚洲地区ABCB1 3435C＞T位点基因多态性与氯吡格雷抵抗在等位基因模型、显性基因模型、共显性基因模型(CC/CT)和超显性基因模型下整体效应有统计学意义(P＜0.05):等位基因模型OR=1.57,95％CI(1.34,1.84),显性基因模型OR =2.11,95％CI(1.71,2.60)、共显性基因模型(CC/CT) OR=2.15,95％ CI(1.72,2.69),超显性基因模型OR=1.82,95％ CI(1.48,2.24).结论 亚洲地区,ABCB1 3435C＞T位点基因多态性与氯吡格雷抵抗有相关性,而在欧洲地区则无相关性.
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多药耐药基因1（Abcb1）敲除和人源化大鼠模型的建立
目的：敲除大鼠多药耐药基因1（Abcb1），并在基因敲除大鼠的基础上建立Abcb1人源化大鼠模型，为Abcb1相关药物代谢和药物评价研究提供更接近人类的动物模型。方法利用大片段转基因技术和CRISPR／Cas9技术相结合，建立人源化大鼠模型，利用PCR，RT-PCR和Real-time PCR的方法进行鉴定及分析。结果将包含人源Abcb1启动子和cDNA的153 kb BAC片断转入到大鼠基因组，获得稳定表达h-Abcb1基因的大鼠，同时建立了Abcb1基因敲除大鼠。通过将两者杂交建立了Abcb1人源化大鼠模型。人源大鼠与大鼠内源Abcb1表达谱有明显的区别，人源化大鼠不仅表达h-Abcb1基因，在组织表达谱方面也与人类更接近。结论建立了Abcb1基因敲除大鼠和人源化大鼠模型，Abcb1人源化模型可作为Abcb1基因相关药物代谢研究更接近人类的动物模型。
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ABCB1基因多态性与丙戊酸钠治疗癫痫疗效的相关性研究
目的 探究ABCB1基因多态性与丙戊酸钠治疗癫痫疗效的相关性.方法 选取我院2016年8月～2017年8月收治的140例癫痫患者进行对比调查,依据患者的治疗效果分组,对ABCB1基因多态性与丙戊酸钠治疗癫痫疗效做相关性分析.结果 两组患者基因型与等位基因做遗传平衡检验,3个单核苷酸多态性均符合Hardy-Weinberg比例(P>0.05);不同分型组患者丙戌酸钠体内浓度均未见明显差异;ABCB1基因多态性中不同基因型分布频率分布情况对治疗效果具有影响作用,其中C1236T中集中分布与TT与CC整体治疗效果更佳,C3435T各分型并不会影响到治疗效果,G2677T/A中集中分布在GG与GT治疗效果更为理想.结论 研究结果证实ABCB1基因多态性对丙戊酸钠的血药浓度并不存在显著影响,但对于丙戊酸钠治疗癫痫的效果具有一定影响作用,其中C1236T与G2677T/A中基因型分布影响作用为明显.
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hOCT1、ABCB1mRNA水平对伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病疗效的影响
目的 通过检测慢性粒细胞白血病(CML)骨髓细胞人类有机阳离子转运蛋白1(hOCT1)和三磷酸腺苷结合盒蛋白B亚家族成员1(ABCB1)基因的mRNA表达水平,研究它们对伊马替尼(IM)疗效的影响.方法 对2008年1月至2011年6月诊断并服用IM治疗的CML 90例患者,采用taqman探针实时荧光定量PCR法检测其骨髓细胞中hOCT1及ABCB1基因mRNA的表达,按疗效分为耐药组、部分细胞遗传学缓解(PCyR)组、完全细胞遗传学缓解(CCR)组(n=17、11、62)；按服用IM疗程分为3～6、7～12、13～24、25～48、＞48个月5组(n=21、8、15、29、17).分析两种基因表达水平与疾病不同疗效状态、用药疗程及获得CCR率的关系.结果 CCR组hOCT1 mRNA表达水平(Ig值:-3.77±0.55)高于耐药组(-4.12±0.47)和PCyR组(-4.24±0.35)(P=0.047、0.019)；耐药组ABCB1 mRNA表达水平(-2.93±0.49)高于CCR组(-3.02±0.56)和PCyR组(-3.51±0.45) (P =0.045、0.021).服用IM不同疗程的5组患者间hOCT1、ABCB1表达水平差异均无统计学意义(P=0.270、0.367).中位随访30(3～117)个月,IM治疗相同疗程患者hOCT1、ABCB1低表达组CCR率明显高于高表达组(P=0.006、0.049).结论 IM治疗CML患者hOCT1、ABCB1 mRNA表达水平在疾病不同状态间存在差异,也影响首次获得CCR的时间,但不受治疗疗程的影响.
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焦磷酸测序法检测ABCB1基因rs1045642多态性的研究
目的 采用焦磷酸测序技术,建立适用于临床的ABCB1基因C3435T(rs1045642)多态性检测方法.方法 选择首都医科大学附属天坛医院长期随访或住院治疗的癫痫患者50名,提取血液基因组DNA,针对ABCB1基因rs1045642位点设计PCR扩增引物和焦磷酸测序引物.用生物素标记的引物进行PCR扩增,PCR产物纯化并变性为单链后,用Qiagen PyroMark Q24焦磷酸测序仪进行测序和结果分析,采用 Sanger一代测序技术对焦磷酸测序结果进行验证.结果 根据出峰的碱基和峰高来判断rs1045642位点的基因型,检测结果与Sanger测序比对,结果基本一致.50例样品中,TC型23例,占46% ;CC型16例,占32% ;TT型11例,占22%.结论 本研究建立的焦磷酸测序检测ABCB1基因rs1045642多态性的方法操作简单、快速、准确,是目前理想的应用于临床的检测方法.
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氧化苏木素抑制ABCB1介导肿瘤多药耐药活性的研究
目的 探讨氧化苏木素对ABCB1介导的肿瘤多药耐药活性的影响抑制.方法 MTT试验检测氧化苏木素对人白血病K562及其耐药K562/ADR(ABCB1高表达)细胞的细胞毒作用;Annexin V/PI双染,流式细胞仪检测细胞凋亡的发生.结果 氧化苏木素对耐药的K562/ADR细胞具有高效的细胞毒作用,氧化苏木素对K562和K562/ADR细胞的IC50值分别为(5.45±0.36)和(5.62±0.43)μmol/L,二者无显著性差异.流式细胞仪检测凋亡的结果显示:0、5、10、20 μmol/L的氧化苏木素分别处理K562和K562/ADR细胞后,K562细胞的凋亡率从(3.41±0.55)%依次升高到(24.67±2.08)%、(40.33±3.51)%和(66.67±3.64)%,K562/ADR细胞的凋亡率从(2.82±0.57)%依次升高到(23.01±3.60)%、(38.23±4.06)%和(65.77±5.51)%.结论 氧化苏木素克服了ABCB1介导的肿瘤多药耐药活性,诱导耐药细胞凋亡是其作用的机制.
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ABCB1基因多态性和P-糖蛋白表达的相关性
p-糖蛋白作为一种广泛分布于全身各组织和器官的重要转运体,影响多种药物的体内的吸收、分布、代谢和排泄过程,还能防止外源性有害物质的侵入.p-糖蛋白由ABCB1基因编码,ABCB1基因多态性决定p-糖蛋白的蛋白表达量,进而影响p-糖蛋白的体内的功能作用.单核苷酸多态性(SNP)是P-糖蛋白产生变异的重要影响因素,可决定不同个体对药物治疗的不同应答,人体中存在的非同义和同义SNP均可对P-糖蛋白的转运功能产生重要影响.本文将对各组织器官中,ABCB1基因多态性与p-糖蛋白表达量的相关性进行综述.
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ABCB1基因C3435T多态性与耐药性癫痫的关系
目的:探讨中国粤西地区汉族人群ABCB1基因C3435T (rs1045642)的单核苷酸多态性与耐药性癫痫的关系.方法:研究对象128例,包括正常对照组60例和癫痫组68例.根据患者对抗癫痫药物的反应性将癫痫组分为耐药组(30例)和药物敏感组(38例).提取所有研究对象外周血基因组DNA,采用PCR扩增后基因测序鉴定ABCB1基因C3435T多态性.测定该位点基因型频率和等位基因频率,并进行统计学分析.结果:各组ABCB1基因C3435T基因型频率的分布符合Hardy-Weinburg平衡,提示其来自同一孟德尔群体.正常对照组与药物敏感组及耐药组,药物敏感组与耐药组间基因型频率比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).正常对照组与药物敏感组及耐药组,药物敏感组与耐药组间等位基因型频率比较,差异亦无统计学意义(P＞0.05).结论:本研究结果初步证实ABCB1基因C3435T位点多态性分布与耐药性癫痫之间无相关性.
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ABCB1基因单核苷酸多态性rs2235048与氯吡格雷抵抗的相关关系
目的:探讨ABCB1基因单核苷酸多态位点rs2235048在中国汉族人群中的分布及其与氯吡格雷抵抗(Clopidogrel resistance,CR)发生的相关关系.方法:采用光学比浊法测定20 μmol/L ADP诱导的残余血小板聚集率(Residual platelet agglutination,RPA).当RPA≥ 70％时,即为CR.所有入选患者分为CR组和氯吡格雷非抵抗组(Non-clopidogrel resistance,NCR).采用焦磷酸测序法测定ABCB1基因rs2235048单核苷酸多态位点在CR组和NCR组的基因型及等位基因分布频率.结果:ABCB1基因rs2235048多态在CR组和NCR组基因型分布频率符合Hardy-Weinberg平衡.在CR组和NCR组中,ABCB1基因rs2235048多态的基因型频率分布无统计学差异(P=0.527,X2=1.281)；T、C等位基因频率在两组间分布频率也没有统计学差异(P=0.740,OR=0.958,95％CI=0.742～1.236).结论:对PCI术后服用氯吡格雷的冠心病患者进行分析发现,ABCB1基因单核苷酸多态位点rs2235048与冠心病患者CR的发生无相关关系.
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ABCB1与氯吡格雷抵抗的研究进展
氯吡格雷和阿司匹林双联抗血小板已是急性冠状动脉综合征和经皮冠脉介入术后的标准治疗,因此氯吡格雷抵抗越来越受到人们的关注,但焦点更多的集中在氧吡格雷氧化代谢基因(P2Y12、CYP3A4等)多态性方面,而对氯吡格雷吸收方面基因多态性的关注相对较少,本文就调控氯吡格雷在肠道吸收的基因(ABCB1)进行综述,并探讨其多态性与氯吡格雷抵抗的关系.
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帕博西尼逆转人乳腺癌MCF-7/DOX细胞对多柔比星的耐药性
目的:研究细胞周期蛋白依赖性激酶4/6 (cyclin-dependent protein kinase 4/6,CDK4/6)抑制剂帕博西尼(palbociclib,PAL)对乳腺癌MCF-7/多柔比星(doxorubicin,DOX)细胞耐药性的逆转作用,并探讨药物转运体ATP结合盒蛋白B1 (ATP binding cassette protein B1,ABCB1)在其中的作用机制.方法:采用CCK-8法检测PAL对亲本MCF-7及耐药MCF-7/DOX细胞DOX敏感性的影响;FCM法检测PAL对MCF-7及MCF-7/DOX细胞中DOX蓄积浓度的影响.构建稳定转入ABCB1基因的MDCK Ⅱ细胞模型,采用药物跨膜转运实验检测PAL对药物转运体ABCB1介导的DOX外排功能的影响.实时荧光定量PCR和蛋白质印迹法检测PAL对MCF-7及MCF-7/DOX细胞中ABCB1 mRNA及蛋白表达水平的影响.结果:0.2与0.4 μmol/L的PAL可使DOX对MCF-7/DOX细胞的半数抑制浓度(half maximal inhibitory concentration,IC50)分别降低39％和51％(P值均＜ 0.05),但对MCF-7细胞的IC50值无明显影响;0.4 μmol/L PAL可使MCF-7/DOX细胞内DOX的蓄积浓度上调82％ (P＜0.05),但对MCF-7细胞中DOX的蓄积浓度无明显影响.PAL对ABCB1介导的DOX外排功能有明显抑制作用(P＜0.05),但对MCF-7及MCF-7/DOX细胞中ABCB1 mRNA与蛋白的表达水平均没有明显的调节作用.结论:PAL可以通过抑制ABCB1转运体的功能而逆转乳腺癌MCF-7细胞DOX耐药性,提示PAL与DOX联用有望提高临床乳腺癌DOX的治疗效果,优化临床治疗方案.
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ABCB1基因多态性与抗癫(癎)药物疗效的相关性研究
目的 观察多药耐药基因ABCB1多态性在癫(癎)患者中的分布特点,并探讨其与癫(癎)耐药的相关性.方法 采用流行病学方法收集正规服用抗癫(癎)药(AEDs)且依从性好的癫(癎)患者852例(癫(癎)组),分析其临床特点;同期选取相同地区的非癫(癎)者1 003例为对照(对照组).癫(癎)组再分为耐药亚组(671例,服用3种或3种以上AEDs,癫(癎)发作次数在随访前1年仍≥1次)和控制亚组(181例,AEDs治疗,随访前1年无癫(癎)发作).利用MassARRAY时间飞行质谱技术检测癫(癎)组和对照组ABCB1基因C3435T、G2677T/A和C1236T位点的单核苷酸多态性(SNPs).应用分子流行病学方法,与对照组比较,分析ABCB1基因多态性在癫(癎)患者中的分布特点及对AEDs疗效的关系.结果 对耐药亚组、控制亚组和对照组进行ABCB1基因多态性检测发现3组的SNPs均服从Hardy-Weinberg遗传平衡.癫(癎)组与对照组ABCB1基因C3435T、G2677T/A和C1236T位点的SNPs基因型分布差异无显著性(P＞0.05);耐药亚组和控制亚组3个位点SNPs基因型分布差异无显著性(P＞0.05).单体型分析显示癫(癎)组和对照组、耐药亚组和控制亚组3个位点SNPs组成的常见单体型分布差异无显著性(P＞0.05).耐药相关的多因素Logistic回归分析未发现ABCB1基因C3435T、G2677T/A和C1236T位点SNPs与耐药有统计学意义(P＞0.05).结论 未发现ABCB1基因C3435T,G2677T/A和C1236T位点多态性与AEDs耐药有相关性.
