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他汀药物:控制胆固醇的杀手锏
他汀类药物是目前临床上应用多的降脂药物,“他汀”是音译名,学名是“β-羟基β甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂”,因其显著降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),轻度升高高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C),是目前临床上降脂治疗的首选药物,也是防治冠心病的首选药物.他汀类在冠心病防治上所起的作用,丝毫不亚于70年前青霉素对感染性疾病治疗所引发的一场医学大革命;可以毫不夸张地说,他汀类的问世和应用是现代冠心病治疗史上的一个里程碑,它开创了冠心病防治的新纪元!原因如下:
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社区门诊对中老年2型糖尿病患者应用他汀药物的回顾性研究
目前,中国糖尿病的患病人数位居全球第一,2型糖尿病是心脑血管病发展的重要危险因素之一,传统疗法主要是以控制血糖和改善胰岛素抵抗为目标.英国前瞻性糖尿病研究(Uk Prospective Diabetes Studv,UKPDS)结果表明,严格的控制血糖虽然可以明显减少糖尿病微血管病变的发生,但对大血管病变的影响甚微[1].所以,及早发现并防止糖尿病大血管病变带来的危害是改善糖尿病预后亟需解决的临床问题.长期高血糖及脂质代谢异常等多种因素会损伤血管壁内皮细胞,增高血黏度,进而引起血管内膜增厚,导致动脉粥样硬化形成[2-4].众多研究显示,他汀类药物有改善动脉粥样硬化的作用[5].
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影响他汀药物治疗心血管疾病依从性相关因素的临床分析
目的:探讨影响他汀药物治疗心血管疾病依从性相关因素.方法:随机选择2011年10月-2012年11月我院收治的100例心血管患者,将所有患者平均分为研究组与对照组,每组50例,所有患者均使用他汀药物治疗,其中研究组患者具有良好的依从性,对照组患者的依从性较差,对比分析两组患者的治疗情况以及住院资料.结果:研究组50例患者,基本上完全了解他汀药物使用方法,并积极配合医护人员的治疗工作,对照组患者不了解药物相关的知识,并且与医护人员关系欠佳,这一系列的因素都影响到依从性.结论:影响他汀药物治疗心血管疾病依从性因素较多,要进行改善,提高依从性,可有效加快康复.
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他汀类药物用于冠心病二级预防的效果观察
目的:探讨他汀类药物在冠心病二级预防中的应用效果.方法:回顾性分析我院2013年至2014年收治的伴或不伴血脂异常冠心病患者124例,将其随机分为使用辛伐他汀药物治疗+常规抗缺血治疗的观察组与单纯采取抗缺血治疗的对照组,比较两组患者防治效果.结果:观察组防治总有效率显著高于对照组,心血管事件发生率显著低于对照组,两组差异有统计学意义(P<0.05).结论:冠心病二级预防中使用他汀类药物防治效果理想,能明显延缓粥样斑块的发展进程,对冠心病患者的病情转归具有重大意义,他汀类药物可以用于防治伴或不伴血脂异常冠心病.
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不同剂量他汀类药物治疗与新发糖尿病风险的相关性
目的:观察不同剂量他汀类药物治疗与新发糖尿病风险的相关性。方法:2008年1月-2013年1月收治心血管疾病并接受他汀类药物治疗患者(排除同时合并糖尿病者)868例,随机分为A、B两组;A组患者应用中等强度治疗(阿托伐他汀10~20mg/日),B组进行高强度治疗(阿托伐他汀40~80mg/日),观察两组新发糖尿病的情况。结果:高强度治疗新发糖尿病发病率1.8%,中等强度治疗新发糖尿病发病率1.2%。结论:大剂量他汀类药物治疗可增加新发糖尿病的风险性。
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影响心脑血管疾病患者他汀药物治疗依从性相关因素Logistic回归分析
目的 探讨影响心脑血管疾病患者他汀药物治疗依从性的相关因素.方法 2016年1月—2017年6月该院用他汀药物治疗心脑血管疾病患者120例,比较不同依从性心脑血管疾病患者相关因素上的差异.结果 120例心脑血管疾病患者应用他汀药物依从性好64例,占总数的60.00%(72/120),依从性差48例,占总数的40.00%(48/120);单因素8个方面差异有统计学意义(x2=6.68、7.04、6.69,4.03、7.06,8.16、6.56、9.15、4.26,P<0.05);Logistic回归分析影响心脑血管疾病他汀药物治疗依从性独因素:心脑血管疾病及他汀药物认知匮乏(OR=4.237,95%CI:1.229,15.382)、 年龄≥60岁(OR=3.643,95%CI:1.325,12.472)、 他汀药物不良反应较重(OR=3.387,95%CI:1.103,14.093)、病情严重(OR=2.774,95%CI:1.026,11.237).结论 心脑血管疾病患者他汀药物过程中心脑血管疾病及他汀药物认知、年龄、他汀药物不良反应及病情严重程度影响了依从性,应实施相应的措施提高他汀药物依从性.
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"他丁类"调血脂药物市场分析
进入21世纪后,在全球药品结构不断完善的形势下,世界医药市场呈现出平稳增长的态势.据全球大的医药资讯机构美国IMS Health公司的统计数据表明,2007年全球北美、欧洲、日本、亚洲、非洲、澳大利亚和拉丁美洲七大地区医药市场药品市场再创历史新高,达到7 120亿美元,市值较过去5年增加1 780亿美元;虽然销售额逐年增长,但从2000年~2007年的总体趋势看,增速却在逐年减缓,2007年以6.4%的增长率降至本世纪后的新低(见图1).
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服用他汀药物患者脂蛋白(a)与尿酸、高敏C反应蛋白、同型半胱氨酸及动脉硬化的关系
目的 探讨服用他汀药物患者脂蛋白(a)[Lipoprotein(a),LP(a)]与尿酸(Uric acid,UA)、高敏C反应蛋白(high-sensitivity c-reactive protein,hs-CRP)、同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)及动脉硬化的关系.方法 收集2014年12月~2015年7月期间在安徽医科大学海军临床学院门诊随访的服用他汀药物患者239例为观察目标,检测血清脂蛋白(a)、尿酸、高敏C反应蛋白、同型半胱氨酸等水平及颈动脉超声测定颈动脉内膜中层厚度(Carotid intima-media thickness,CIMT).根据LP(a)水平,分成LP(a)正常组和异常组,比较两组中的血脂、尿酸、高敏C反应蛋白、同型半胱氨酸及动脉硬化之间的差异.结果 LP(a)正常组的TG、UA及CIMT与LP(a)异常组有统计学差异(P<0.05).LP(a)与CIMT相关系数r为0.359,P=0.000.颈动脉硬化者hs-CRP、Hcy及UA三者任意两者呈相关关系(P<0.05).结论 服用他汀药物患者CIMT与LP(a)有关,他汀药物可能对LP(a)异常的患者保护性差,因此需寻求更好的降LP(a)药物来预防动脉粥样硬化.
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新的治疗血脂异常药物
自从他汀药物问市以来,降胆固醇的问题解决大半.西方国家研究证明对极高危的病人,低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)应当降到<2.6 mmol/L(<100 mg%),大降脂目标可达<1.8 mmol/L(<70 mg%).
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血脂异常与高血压的关联
一些资料表明高血压患者的血压与血总胆固醇(TC)水平之间具有正相关.基线TC、TC与高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)比值高的男性人群随访更易发生高血压.调脂治疗是否有降压作用目前没有定论.一些小型研究显示单独使用他汀药物调脂治疗能在一定程度上降低血压水平.心血管病转归试验降脂部分(ASCOT-LLA)研究虽然观察到,抗高血压药物治疗中加用他汀药物没有获得进一步的降压效应,但患者临床预后却有更大的改善.因此,对高血压患者伴血脂异常,即使不超出正常上限,也应予以适当的关注和必要的治疗.
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藏在他汀背后的肌肉酸痛
肌肉酸痛、无力这些症状常常会被患者忽略.剧烈运动完肌肉会酸痛,中暑后也会感觉肌肉无力,这些肌肉症状在相关因素缓解后就会自行消失.但是,有些情况下,肌肉症状出现后不加注意可能发展为严重的后果,比如横纹肌溶解.而在各种糖尿病及其相关疾病的治疗中,会引起肌肉损伤大的诱因便是他汀药物,包括肌肉症状、肌炎和横纹肌溶解.
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如何为糖尿病患者应用他汀药物治疗?河北省人民医院老年病学科主任郭艺芳
动脉粥样硬化性心血管疾病是糖尿病患者致死致残的主要原因,有效防治大血管病变是改善糖尿病患者生存质量与远期预后的重要措施.为达此目的,一方面要合理地控制血糖,同时要积极控制血压并根据患者具体情况应用他汀药物降低胆固醇水平.
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老年冠心病患者行经皮冠状动脉介入术术前强化他汀治疗的有效性和安全性研究
目的:探讨经皮冠状动脉介入(PCI)术前,负荷剂量阿托伐他汀的强化治疗,对高龄老年冠心病患者预后的影响.方法:入选年龄在70~82岁择期行PCI的患者共300例,随机分为常规治疗组和强化治疗组,观察术后心肌标志物及高敏C反应蛋白(hs-CRP)的水平变化及术后1个月和12个月主要不良心脏事件(MACE,包括心源性死亡、心肌梗死和靶血管血运重建)的发生率.结果:常规治疗组术后24 h cTNI和hs-CRP高于强化治疗组(P=0.04和P=0.01).强化他汀治疗组PCI术后与PCI相关心肌梗死发生率明显低于常规治疗组(12.1%vs.21.8%,P=0.047).强化他汀治疗组中12个月时LDL≤1.8 mmol/L比率更高(10.1%vs.4.0%,P=0.04).12个月时MACE事件发生率强化治疗组低于常规治疗组(9.4%vs.17.2%,P=0.046).结论:高龄冠心病患者择期PCI术前强化阿托伐他汀钙80 mg/d可以显著减少与PCI相关的心肌梗死,并且安全性良好.
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他汀治疗的脑出血患者预后较好
脑出血(intracerebral hemorrhage,ICH)患者在发病时予他汀治疗,其生存及神经功能的预后好于不服用他汀药物的患者.以色列Hadassah医学中心发言人Ronen Leker表示,这可能提示他汀药物在ICH的神经保护作用.
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前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶9抑制剂的研究现状及进展
脑血管病目前已跃升为国民死亡原因之首,其中卒中是单病种致残率高的疾病[1]。根据国内外研究,卒中可防可控;高脂血症是动脉粥样硬化性心血管疾病的主要危险因子,60%的冠状动脉粥样硬化性心脏病、40%的缺血性卒中都是由低密度脂蛋白胆固醇( LDL-C)长期升高所致[2]。目前临床上他汀类药物仍是降低LDL-C的主力军,但是即便给予推荐的大剂量的他汀类药物治疗,仍有60%~70%的患者的LDL-C未达到理想水平[3]。另外,部分患者对高剂量他汀类药物不耐受或因不良反应(如肌痛和横纹肌溶解等)难以足量服用。因此研发可供这部分患者选择的新型降血脂药物对于心血管疾病的防治具有重大意义。前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶9( proprotein convertase subtilisin/kexin type 9,PCSK9)是目前发现的降脂新靶点,因而PCSK9抑制剂为我们提供了一种继他汀药物之后对抗LDL-C 的新治疗模式。因此,我们对新降脂靶点PCSK9及目前PCSK9抑制剂的研究现状和进展进行综述。
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ABCB1 C3435T多态性与中国人群中他汀类药物疗效关系的系统评价
目的 探讨ABCB1 C3435T基因多态性与中国人群中他汀类药物疗效的关系.方法 计算机检索PubMed、Web of Science、Cochran Library、CNKI、WanFang Data、VIP.检索时间均从建库至2016年8月10日.采用非随机试验性研究的质量评价表进行质量评价.统计分析通过RevMan 5.3软件实现.结果 共纳入4个研究,630名研究对象.显性遗传模型TC+ CC VS.TT、隐性遗传模型CC vs.TT +TC、加性遗传模型CC vs.TT中ABCB1 C3435T基因多态性与中国人群中他汀对HDL-C、LDL-C、TC、TG影响的相关性均无统计学意义.结论 基于本研究结果,尚不能认为ABCB1 C3435T基因多态性与中国人群中他汀疗效有关联.期待今后针对中国人群开展更大样本、多中心、治疗随访时间较长、高质量的研究.
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他汀药物在动脉粥样硬化脑梗死患者中二级预防的作用研究
目的 探讨他汀药物在动脉粥样硬化脑梗死患者中二级预防的作用.方法 随机选取该院2015年9月-2016年10月收治的100例动脉粥样硬化脑梗死患者为研究对象,采用随机数字表法分为对照组和观察组,每组50例,两组患者均采取常规药物治疗,观察组同时加入他汀类药物治疗,比较两组的复发率和患者用药前后血脂变化情况.结果 和对照组相比观察组患者的各血脂指标改善程度具有明显优势,组间数据对比均差异有统计学意义(P<0.05).对照组的复发率为20.00%,与观察组的复发率(6.00%)对比,对照组的复发率明显高于观察组,两组患者的数据对比差异有统计学意义(x2=4.330,P<0.05).结论 选择他汀类药物治疗动脉粥样硬化脑梗死患者,明显改善了患者的血脂情况,减少了复发率,对动脉粥样硬化脑梗死患者的二级预防是安全有效的,因此该方法值得在临床上推广应用.
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他汀类药物治疗慢性心衰的研究进展
他汀类药物通过抑制HMG辅酶A(3-羟-3-甲基戊二酰辅酶A)还原酶降低血浆胆固醇水平,通常用于治疗高胆固醇血症、缺血性心脏病、缺血性脑血管病、心脏移植受体、预防老年性痴呆、多发性硬化等;作为心脑血管病一级或二级预防治疗,明显降低心脑血管病的发病率和死亡率,并改善冠心病介入治疗的预后.目前他汀药物越来越多地应用于慢性心衰的治疗,但其有效性和安全性还存在争论[1].现就这方面的研究进展综述如下.
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关注高密度脂蛋白:从量到质的转变
在大规模的人群流行病学研究及一系列大规模降脂治疗的临床试验证实脂蛋白与冠心病独立相关.但目前认为还没有探究到低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的底线浓度.近的一项荟萃分析提出他汀药物对动脉粥样硬化性心血管疾病的防治效果不能单纯归功于其降低LDL-C作用,降脂外的作用也很重要.而且即使强化降脂,也只能降低25%~40%的心血管病事件,仍然有60%~75%的事件不能单纯靠降低LDL-C预防,这提示我们需要寻找新的治疗目标,而低高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)作为冠心病的重要危险因素符合作为主要治疗靶点的条件.尽管早期的研究已证实了HDL-C与冠心病危险呈显著负相关,甚至部分研究发现HDL-C较LDL-C能更好地预测冠心病的危险[1],但对HDL-C的重视远不如LDL-C,其中原因之一是目前没有有效和安全地升高HDL-C的药物.
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2007年美国心脏病学年会血脂学领域热点聚焦——数项血脂学研究结果及思考
在刚刚结束的第56届美国心脏病学年会上(ACC),有关血脂学领域的几项研究结果公布,受到了人们的关注.它们的结果也引起了心血管医生们对如何评价血脂学领域药物疗效的深入思考.他汀药物中仍有不同的亮点涌现,一些他汀在坚实的证据之路上又添新笔.而进军HDL领域留给我们的是暂停下来的冷静思考,以便继续前行.