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枯草杆菌二联活菌肠溶胶囊联合乳果糖治疗肝性脑病疗效分析
目的探讨枯草杆菌二联活菌肠溶胶囊联合乳果糖口服溶液治疗肝性脑病患者的临床疗效。方法将160例肝性脑病患者随机分为治疗组（84例）和对照组（76例）。治疗组给予枯草杆菌二联活菌肠溶胶囊联合乳果糖口服溶液口服，对照组给予谷氨酸钠、谷氨酸钾静脉输注。两组疗程均为14天。观察患者肝性脑病症状的改善及治疗前后血氨水平。结果治疗组总有效率为83.3%，其症状改善和降低血氨均优于对照组（P=0.044、0.038），差异有统计学意义。结论枯草杆菌二联活菌肠溶胶囊联合乳果糖治疗肝性脑病具有较好的疗效。
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前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶9抑制剂的研究现状及进展
脑血管病目前已跃升为国民死亡原因之首，其中卒中是单病种致残率高的疾病［1］。根据国内外研究，卒中可防可控；高脂血症是动脉粥样硬化性心血管疾病的主要危险因子，60％的冠状动脉粥样硬化性心脏病、40％的缺血性卒中都是由低密度脂蛋白胆固醇（ LDL-C）长期升高所致［2］。目前临床上他汀类药物仍是降低LDL-C的主力军，但是即便给予推荐的大剂量的他汀类药物治疗，仍有60％～70％的患者的LDL-C未达到理想水平［3］。另外，部分患者对高剂量他汀类药物不耐受或因不良反应（如肌痛和横纹肌溶解等）难以足量服用。因此研发可供这部分患者选择的新型降血脂药物对于心血管疾病的防治具有重大意义。前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶9（ proprotein convertase subtilisin／kexin type 9，PCSK9）是目前发现的降脂新靶点，因而PCSK9抑制剂为我们提供了一种继他汀药物之后对抗LDL-C 的新治疗模式。因此，我们对新降脂靶点PCSK9及目前PCSK9抑制剂的研究现状和进展进行综述。
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新一代降脂药PCSK9抑制剂重磅上市
PCSK9（proprotein convertase subtilisin kexin type9，前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶9）自被发现以来就一直是整个制药业的热门靶点。PCSK9缺失人群LDL水平较正常人低40%，心脏病发病率低88%。控制低密度脂蛋白（LDL）是病人和医生为接受的预防心血管事件的手段。去年公布的IMPROVE-IT研究结果更令人相信LDL水平本身是一个独立风险。PCSK9通过中和LDL受体而升高LDL浓度[1]，作用机理见图1。随着2011年专利到期，历史上成功的他汀类药物辉瑞公司的立普妥（Lipitor）将逐渐走下神坛， PCSK9抑制剂因机制清楚且理论上安全有效而被寄予厚望。目前，安进公司产品evolocumab、赛诺菲/再生元公司产品alirocumab、和辉瑞公司产品bococizumab占据领先地位。
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职业性接触含酶洗涤剂粉尘的健康效应
酶是一种生物大分子蛋白质,分子量常在20 000到483 000之间.在二十世纪初期,酶已被用于洗涤产品以去除污垢.1963年,从枯草杆菌中提取的枯草杆菌蛋白酶首次添加于洗涤剂中.至1969年,在欧美各国大约80%的洗衣粉中都加了酶.目前我国每年的洗衣粉产量为200万吨,其中1/3为含酶洗衣粉.酶可以释放到空气中,通过呼吸道吸入、皮肤接触等方式对作业工人的健康产生影响.
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alirocumab添加治疗血脂异常随机对照临床试验的系统评价
目的 系统评价alirocumab添加治疗血脂异常的有效性和安全性.方法 计算机检索PubMed、Sciencedirect、Embase、Cochrane Library、中国生物医学文献数据库、中国期刊全文数据库、万方数据库、维普数据库中筛选alirocumab添加治疗血脂异常的随机对照试验.由两位研究人员根据纳入和排除标准筛选文献、提取数据并对文献进行质量评价,采用RevMan 5.3和Stata 12软件进行Meta分析.结果 共纳入13项研究,包括5 051例患者.Meta分析结果显示alirocumab添加治疗血脂异常在降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、载脂蛋白B(ApoB)、脂蛋白a(Lpa)、非高密度脂蛋白胆固醇(non-HDL-C)水平和升高HDL-C水平方面均优于安慰剂.alirocumab在降低LDL-C、TC、ApoB、Lpa和non-HDL-C水平和升高HDL-C水平方面均优于依折麦布,在降低TG方面与依折麦布相当.alirocumab在降低LDL-C、TC、ApoB、Lpa和non-HDL-C水平方面均优于他汀类,在降低TG和升高HDL-C水平方面与他汀类相当.在总不良反应发生率方面,试验组和对照组无显著差异,但alirocumab引起注射部位挫伤高于对照组.结论 当前证据显示,alirocumab添加治疗血脂异常安全、有效,但其对临床心血管终点事件的影响仍有待论证.
关键词： alirocumab 前蛋白转化酶类 枯草杆菌蛋白酶 血脂异常 Meta分析 -
前导序列工程
在传统的蛋白质工程中,为了改变酶的特性,常采用诱变等方法在蛋白酶结构域中引入突变.在前导序列调节蛋白折叠机制的基础上,文章介绍了一种新的蛋白质工程技术--"前导序列丁程".前导序列工程是指当前导序列发生突变时,同一种多肽链可以折叠成具有不同高级结构、稳定性或特异性改变的构型.前导序列工程不仅是研究蛋白质折叠机理的重要丁具.更是创造新型蛋白酶的一种十分有前途的新技术.文章以枯草杆菌蛋白酶为例,介绍了前导序列工程的意义与应用.例如.枯草杆菌蛋白酶在突变前导序列作用下可以得到底物特异性改变的酶,并且可以提高自动处理效率.-个枯草杆菌蛋白酶同族的前导序列可以作为变性枯草杆菌蛋白酶折叠的分子内伴侣帮助其折叠.
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用锅柄聚合酶链反应法克隆卡地腐霉Pr1基因的未知片段
目的:分离和克隆灭蚊真菌卡地腐霉类枯草杆菌蛋白酶基因已知片段的3′端未知序列.方法:采用PANHANDLE PCR,以基因组DNA为模板,通过链内退火及延伸形成一个类似锅柄形状的结构,经嵌套式PCR扩增得到未知目的片段.通过已知cDNA片段设计引物,PCR扩增得到该蛋白酶部分基因组序列,采用限制性内切酶BamHⅠ消化卡地腐霉基因组DNA,经去磷酸化处理后,在消化片段3′端连接一段与卡地腐霉类枯草杆菌蛋白酶基因5′端已知序列互补的5′端磷酸化寡核苷酸链NA,经链内退火及聚合酶延伸形成一锅柄状结构.结果:获得一大小为876 bp的PCR产物,经序列分析验证,该panhandle PCR产物包含了已知卡地腐霉类枯草杆菌蛋白酶基因3′端未知的853 bp核苷酸序列.结论:这种特殊的PCR方法可以高度有效地克隆和鉴定已知片段两侧的未知基因片段.
