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长时程增强效应初始阶段有突触前蛋白簇数目的快速增加
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前蛋白转化酶枯草溶菌素9在胆固醇代谢中作用的研究进展
血浆LDL-C水平与动脉粥样硬化密切相关.清除血浆LDL-C主要通过肝脏低密度脂蛋白受体(LDLR)介导的内吞过程.家族性高胆固醇血症(familial hypercholesterolemia,FH)是常染色体显性遗传病,由于LDLR及LDLR配体(apolipoprotein B,ApoB100)的基因突变所致.2003年5月,Abifadel等[1]发现前蛋白转化酶枯草溶菌素9(proproteinconvertaqse subtilise kexin 9,PCSK9)与FH有关.
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前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶9抑制剂的研究现状及进展
脑血管病目前已跃升为国民死亡原因之首,其中卒中是单病种致残率高的疾病[1]。根据国内外研究,卒中可防可控;高脂血症是动脉粥样硬化性心血管疾病的主要危险因子,60%的冠状动脉粥样硬化性心脏病、40%的缺血性卒中都是由低密度脂蛋白胆固醇( LDL-C)长期升高所致[2]。目前临床上他汀类药物仍是降低LDL-C的主力军,但是即便给予推荐的大剂量的他汀类药物治疗,仍有60%~70%的患者的LDL-C未达到理想水平[3]。另外,部分患者对高剂量他汀类药物不耐受或因不良反应(如肌痛和横纹肌溶解等)难以足量服用。因此研发可供这部分患者选择的新型降血脂药物对于心血管疾病的防治具有重大意义。前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶9( proprotein convertase subtilisin/kexin type 9,PCSK9)是目前发现的降脂新靶点,因而PCSK9抑制剂为我们提供了一种继他汀药物之后对抗LDL-C 的新治疗模式。因此,我们对新降脂靶点PCSK9及目前PCSK9抑制剂的研究现状和进展进行综述。
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辉瑞公司新降脂药bococizumab的第2项Ⅲ期临床试验获阳性结果
辉瑞公司降脂药前蛋白转化酶枯草溶菌素9抑制剂(PCSK9i)bococizumab,与低密度脂蛋白胆固醇的清除有关。bococizumab的临床SPIRE研究,包括6个降血脂Ⅲ期临床试验,总入选32000名患者。此次是第二个Ⅲ期临床SPIRE-AI试验,为12周、双盲、安慰剂对照、随机、平行组、多中心临床研究,299名高血脂接受他汀药物治疗,均为低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C )≥70 mg/dl者。共设bococizumab75 mg和150 mg的预充笔皮下给药两组,共主终点包括12周空腹时LDL-C水平和递药系统的成功率。治疗12周,与安慰剂组比较,患者预充笔操作完全成功,低密度脂蛋白胆固醇水平较基线时明显降低。此药耐受良好,患者一般是安全的。公司还将进行2项Ⅲ期临床对bococizumab降低高危患者心血管病发病率情况进行研究。
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新一代降脂药PCSK9抑制剂重磅上市
PCSK9(proprotein convertase subtilisin kexin type9,前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶9)自被发现以来就一直是整个制药业的热门靶点。PCSK9缺失人群LDL水平较正常人低40%,心脏病发病率低88%。控制低密度脂蛋白(LDL)是病人和医生为接受的预防心血管事件的手段。去年公布的IMPROVE-IT研究结果更令人相信LDL水平本身是一个独立风险。PCSK9通过中和LDL受体而升高LDL浓度[1],作用机理见图1。随着2011年专利到期,历史上成功的他汀类药物辉瑞公司的立普妥(Lipitor)将逐渐走下神坛, PCSK9抑制剂因机制清楚且理论上安全有效而被寄予厚望。目前,安进公司产品evolocumab、赛诺菲/再生元公司产品alirocumab、和辉瑞公司产品bococizumab占据领先地位。
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血脂调节药 Evolocumab 的Ⅲ期临床试验达首要联合终末指标
美国安进( Amgen )公司于2014年1月30日宣布,其药物 Evolocumab 与他汀类药物和其他降脂疗法合用于杂合子型家族性高胆固醇血症( HeFH )的Ⅲ期临床试验达首要联合终末指标。
Evolocumab 为全人源化单克隆抗体,可抑制前蛋白转化酶枯草溶菌素9( PCSK9)。 PCSK9是一种蛋白,可特异性降解低密度脂蛋白( LDL )受体,从而降低肝脏从血液中清除低密度脂蛋白胆固醇( LDL-C )的能力。 Evolocumab 与PCSK9结合并抑制 PCSK9在肝脏表面与 LDL 受体结合。因PCSK9缺乏,肝脏表面可有更多的 LDL 受体将LDL-C 从血液中清除。 -
患者参与型联合饮食指导对失代偿肝硬化患者的干预效果观察
目的 探讨患者参与型联合饮食指导对肝硬化失偿期患者的干预效果.方法 随机选取2016年2月—2017年2月我院收治的80例失代偿肝硬化患者作为研究对象,将其随机分成研究组和对照组.对照组采用常规饮食护理,研究组的饮食护理由患者和护理人员共同决策,对比两组患者干预结果 .结果 干预结果对比方面,研究组患者的前白蛋白、白蛋白以及总蛋白水平均低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05).结论 患者参与型饮食指导能够有效地提高失代偿肝硬化患者的营养状况,对患者的康复有很大的帮助.
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▌血脂异常药市场前景广阔
新研究显示,2012年~2022年间,血脂异常治疗药物的全球市场将以大约每年2%的平均速度增长,预计2022年将达到310亿美元。决策资源(Decision Resources)公司的研究表明:前蛋白枯草溶菌素转化酶9(PCSK9)和胆固醇酯转运蛋白(CETP)抑制剂这两个类型的新药将成为启动市场增长的原动力,并会得到广泛推广,这些新药将持续影响市场到2022年。尽管辉瑞制药的立普妥、阿斯利康的可定以及默克制药的依泽替米贝、维多灵等都陆续或即将有仿制药版本上市,但他汀类药物在血脂障碍治疗药物领域仍将保持其领先的销售地位。
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血清前白蛋白对糖尿病患者营养状况的评价
目的:探讨血清前白蛋白对糖尿病患者营养状况评价的临床价值.方法:随机选择我院2006年3月~11月收治的178例糖尿病患者(糖尿病组)及健康人50例(对照组),均抽取静脉血,采用免疫比浊法进行血清前白蛋白(PA)及白蛋白(ALB)测定.结果:糖尿病患者PA与ALB水平均明显降低,与正常对照组比较差异显著(P<0.01),178例糖尿病患者PA降低率(47.2%)明显高于ALB降低率(29.8%).结论:血清前白蛋白灵敏性优于白蛋白,血清前白蛋白的测定简便快速,是早期评价糖尿病患者营养状况的良好指标.
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安进公司研发的 PCSK9抑制剂 Repatha 喜获欧盟批准
生物技术巨头安进(Amgen)近日在监管方面收获重大里程碑,该公司研发的 PCSK9抑制剂 Repatha(evolocumab)喜获欧盟批准,标志着全球首个新一代 PCSK9抑制剂类降脂药成功诞生!
PCSK9抑制剂是一类单抗药物,靶标是一种名为前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)的蛋白,该蛋白会增加低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的生成率,而 LDL-C 可阻塞血管,被公认为心血管疾病(CVD)的主要风险因子,也是心脏病的罪魁祸首。PCSK9抑制剂提供了一种全新的治疗模式来对抗 LDL-C,被视为他汀类(如 Lipitor 和 Zocor)之后降脂领域取得的大进步。 -
前蛋白转化酶枯草溶菌素9基因在缺血性脑卒中合并颈动脉硬化中的作用
脑血管病(cerebrovascular disease )是目前威胁人类健康的主要疾病,其中缺血性脑卒中占所有脑血管病的70%~80%。脑血管病是由多种原因导致的疾病,动脉粥样硬化则是其主要病理基础[1]。缺血性脑卒中重要的病因及危险因素为颈动脉粥样硬化,而且颈动脉粥样硬化性狭窄与脑卒中密切相关。血脂代谢紊乱是诱发和促进动脉粥样硬化发生发展的主要危险因素,而血清胆固醇是血脂中致动脉粥样硬化的主要成分。因此,积极降低血浆胆固醇可显著减少脑血管病的发病率和病死率[2]。血脂代谢异常可由多个基因或多个基因之间相互作用产生,其发病机制较为复杂[3]。近几年来,发现人类前蛋白转化酶枯草溶菌素9(pro-protein convertase subtilisin/kexin 9,PCSK9)与血液胆固醇代谢调节相关,该基因也可导致异常胆固醇血症。
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对颅脑损伤患者进行血清CRP及PA检测的临床价值探讨
目的:分析对颅脑损伤患者进行血清CRP及PA检测的临床价值。方法:对2014年3月至2015年3月我院收治的90例颅脑损伤患者的临床资料进行回顾性分析,根据病情的轻重将这些患者分为轻度组、中度组及重度组,每组各30例患者。在三组患者受伤后的第1天、第3天、第7天及第14天分别采集其静脉血,应用免疫速率散射比浊法测定其血清C反应蛋白(CRP)及血清前白蛋白(PA)的指标,并对比分析三组患者的检测结果。结果:在发病后第3d,三组患者的CRP值均达到高峰,此后其CRP值逐渐下降,其中重度组患者的CRP值下降的速度慢。与轻度组患者相比,中度组患者在伤后第1天、第3天、第7天及第14天其CRP值较高,差异显著(P<0.05),有统计学意义。与中度组患者相比,重度组患者在伤后第1天、第3天、第7天及第14天其CRP值较高,差异显著(P<0.05),有统计学意义。可见,三组患者的CRP值随着其伤情的加重而增高。在发病后的第3d,中度组患者和重度组患者的PA值低于轻度组患者,差异显著(P<0.05),有统计学意义。在发病后第7d,重度组患者的PA值低于轻度组患者,差异显著(P<0.05),有统计学意义。与在伤后第7d恢复较好的患者相比,在伤后第7d恢复欠佳的患者血清CRP及PA的含量较高,差异显著(P<0.05),有统计学意义。在伤后的其他时间点,恢复较好的患者与恢复欠佳的患者血清CRP及PA的含量相比较差异不显著(P>0.05),无统计学意义。结论:对颅脑损伤患者进行血清CRP及PA检测可准确诊断其病情,判定其临床疗效,此法值得在临床上推广应用。
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Alzheimer病分子遗传学进展
Alzheimer(AD)病是引起老年痴呆的重要原因,主要表现为进行性认知损害和人格改变,病理改变包括神经元缺失、老年斑形成和神经原纤维缠结.AD的病因和发病机制虽不完全明确,但在遗传学研究方面已取得可喜进展.现已发现,早发家族性AD表现为常染色体显性遗传,与β-淀粉样前蛋白(APP)基因、早老蛋白1(PS1)基因和早老蛋白2(PS2)基因突变有关.对于晚发性家族性AD和散发AD,载脂蛋白Eε4基因(ApoEε4)是易患基因.低密度脂蛋白受体相关蛋白(LRP)基因可能也与AD有关.近年来的研究还提示在12号染色体上可能还存在新的致病基因.
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Orexin受体基因多态性与神经精神疾病的研究进展
Orexin是下丘脑外侧区分泌的兴奋性神经肽,也称为Hypocretin,包括orexin-A ( hypocretin-A)和orexin-B ( hypocre-tin-B)[1-2]。它们均由同一基因转录产物 orexin 前蛋白(含130个氨基酸残基)酶解而来,通过激活两个G蛋白耦联受体即orexin-1受体(OX1R )和orexin-2受体(OX2R),发挥增加摄食、调节能量代谢及神经内分泌,并参与睡眠觉醒的生物调控等作用[3]。近年来研究[4]显示,OX1R和OX2R基因多态性与多种CNS疾病有关,包括睡眠-觉醒障碍、精神分裂症、焦虑障碍、心境障碍,以及偏头痛和丛集性头痛等。现就已知的OX1R和OX2R基因多态性与神经精神疾病的关系及进一步开发orexin系统的研究新领域与治疗方法进行综述如下。
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前蛋白转化酶枯草溶菌素9基因与冠心病
冠心病是严重危害人类健康的疾病之一.近年来一些大规模前瞻性研究如弗明汉(framingham)研究[1]、多种危险因素干预研究(MRFTT)[2]和明斯特心脏研究(PROCAM)[3]发现:冠心病发生很少取决于单一因素,多取决于两个或两个以上的危险凶素的协同作用,也就是说,冠心病是一种由多种遗传或环境因素共同作用所致的复杂的多基因疾病[4].
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乙型肝炎患者血清甲状腺激素水平检测的临床意义
近年来越来越多的研究表明,许多非甲状腺疾病可影响甲状腺功能,使血浆甲状腺激素浓度不同程度的变化[1].甲状腺激素是人体重要的激素之一,可以促进正常的生长发育,促进物质与能量的代谢.肝脏作为机体大的消化器官,是甲状腺在外周进行脱碘的主要器官,是甲状腺激素的主要灭活场所,同时又是制造甲状腺激素结合前蛋白和白蛋白的器官.因此当发生肝脏疾病时会出现甲状腺激素合成、转化、灭活等功能障碍,从而出现血清甲状腺激素水平的变化.本研究通过对血清三碘甲状腺原氨酸(T3)、甲状腺激素(T4)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、促甲状腺激素(TSH)水平测定,探讨甲状腺激素与乙型肝炎的病情发展及临床意义.
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乙肝血清学标志,Pre-s2和HBV-DNA检测结果比较
乙肝病毒前蛋白(Pre-s2)与HBV-DNA,HBEAG对乙肝患者的肝脏损伤和疾病转归有密切的关系.本文对156例肝病患者血清进行各种乙肝标志联合检测,现将结果报告如下:
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和胃扶正三联疗法治疗非小细胞肺癌化疗相关性恶心呕吐临床观察
目的:观察自拟和胃扶正散外用脐疗联合透灸足三里、吴茱萸贴敷涌泉三种疗法联合治疗非小细胞肺癌化疗相关性恶心呕吐(CINV)的疗效.方法:将56例患者按随机数字表法随机分为2组,对照组于化疗开始应用托烷司琼注射液预防性治疗,治疗组在对照组治疗方案的基础上加用和胃扶正散脐疗,回旋灸透灸足三里及吴茱萸贴敷涌泉穴的三联疗法,2组均治疗6天为1疗程.结果:2组治疗后消化道反应分级情况比较,差异有统计学意义(P<0.05),治疗组优于对照组.2组临床疗效比较,总有效率治疗组92.9%,对照组85.7%,差异有统计学意义(P<0.05).治疗后,治疗组前白蛋白水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).治疗后,治疗组恶心呕吐、食欲丧失症状评分与对照组比较,差异均有统计学意义(P<0.05);与对照组比较,在躯体功能、情绪功能、腹泻上的评分,差异均无统计学意义(P>0.05).结论:和胃扶正三联疗法治疗非小细胞肺癌化疗后CINV临床疗效良好,能改善患者生活质量及延缓营养状况的下降.
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PCSK9与无症状颈动脉粥样硬化及急性脑梗死的关系研究
血浆低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平升高是动脉粥样硬化(AS)形成主要原因,与心脑血管病发病有密切关系[1].近年发现的前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)是与脂质代谢密切相关蛋白,间接参与AS产生[2].此外证据表明PCSK9可能参与内皮损伤、炎症反应、巨噬细胞凋亡[3]等致AS相关机制,直接影响AS形成.本实验探讨人血清PCSK9水平与无症状颈动脉粥样硬化及急性脑梗死(ACI)的关系.