首页 > 文献资料
-
葡萄糖介导 SCAP 的 N-糖基化为 SREBP-1激活和肿瘤生长所必需
细胞代谢的改变是许多肿瘤的一个重要特征。在肿瘤细胞中，有氧糖酵解和脂质生成的增加能提供肿瘤细胞生长所需的能量和脂质。然而葡萄糖代谢和脂质生成通路之间的相互联系依然不清楚。本文的研究人员立足于此，探讨了葡萄糖代谢和脂质生成通路之间的联系，发现葡萄糖能通过胰岛素非依赖的通路来控制 SCAP 并促进脂质生成。
研究表明，EGFR 信号能增加肿瘤细胞对葡萄糖的摄取。细胞内的葡萄糖主要进入了糖酵解通路的分支己糖胺生物合成通路，并终启动蛋白的 N-糖基化通路，促进了 SCAP 的 N-糖基化。已知 SREBP-1是一个能与内质网结合的转录因子，在脂质代谢中起着关键的作用。进一步研究发现，SCAP 经过 N-糖基化修饰后能激活 SREBP-1。SCAP 发生 N-糖基化修饰后，能增加自身蛋白的稳定性，并促进其与锚定在内质网上的 Insig-1解离，使得 SCAP／SREBP 复合物能迁移到高尔基体。在高尔基体中，蛋白水解酶对 SREBP 进行剪切激活，激活后的 SREBP 随后入核，终调控脂质相关基因的转录，促进细胞的脂质生成。在体的异种移植瘤实验也同样表明，阻断 SCAP 的 N-糖基化能在体有效地减轻 EGFRvIII 诱导的胶质母细胞瘤的生长。 -
Celecoxib对人癌裸鼠移植瘤的抗癌与放射增敏作用
通过观察选择性COX-2抑制剂celecoxib和(或)单次大剂量照射后人宫颈癌裸鼠异种移植瘤的肿瘤生长延长时间,研究celecoxib在人宫颈癌裸鼠异种移植瘤的抗癌与照射增敏作用.
-
特异乳酸杆菌对人直肠癌裸鼠异种移植瘤细胞增殖的影响
目的 探讨特异乳酸杆菌(Lb-f)对人直肠癌裸鼠异种移植瘤模型癌细胞增殖的抑制作用.方法 采用小鼠背部皮下接种人直肠癌系(Colo320)细胞的方法建立裸鼠异种移植瘤模型,并随机分为五组,Ⅰ组作为模型对照组;Ⅱ～Ⅳ组分别以180、360、720 mg/kg的Lb-f灌胃,1次/d,灌胃2周.V组腹腔注射化疗剂环磷酰胺100 mg/kg,1次/d,共计2周.利用MTT比色法和台盼蓝计数法测定各组的细胞增殖相对抑制率及生长抑制率,并取肿瘤组织,计算瘤重抑制率以及肿瘤生长抑制率,采用ELISA试剂盒测定Bax、Bcl-2、Caspase-3含量.结果 随着干预时间的延长,Colo 320瘤块体积有明显变化(P＜0.01),且在开始的48 h内,体积增大不明显,48 h之后,体积增大情况较为明显.体外实验结果显示,各组的细胞增殖相对抑制率和生长抑制率比较,差异有统计学意义(P＜0.01);空白对照组和溶媒对照组的细胞增殖相对抑制率和生长抑制率比较,差异无统计学意义;其他组均较前两组高,且阳性药对照组为高,其次是Lb-f 90组、Lb-f 60组、Lb-f 30组,各组之间的差异均有统计学意义(P＜0.01或P＜0.05).在体实验结果显示,各组的细胞瘤重抑制率、肿瘤生长抑制率、肿瘤组织Bax含量、Bcl-2含量、Bcl-2/Bax、Caspase-3比较,差异有统计学意义(P＜0.01或P＜0.05);细胞瘤重抑制率、肿瘤生长抑制率、肿瘤组织Bax含量按顺序由低到高分别是Ⅰ组、Ⅱ组、Ⅲ组、Ⅳ组、V组,Bcl-2含量、Bcl-2/Bax、Caspase-3按顺序由低到高分别是Ⅴ组、Ⅳ组、Ⅲ组、Ⅱ组、Ⅰ组.结论 Lb-f可调节Bcl-2/Bax平衡,从而起到抑制肿瘤生长的作用,且呈剂量依赖性.
-
E-钙粘附素在人胃癌裸鼠异种移植瘤中的表达
目的 探讨E-钙粘附素(E-cadherin,E-CD)在胃癌裸鼠肝、肺、胰腺三种不同移植瘤组织中的表达;同时观察胃癌GASL细胞系在体外肝、肺、胰腺不同组织上的粘附情况.方法 ①分别将人胃腺癌细胞株GASL在体外与裸小鼠肝、肺、胰腺三种不同组织进行共同孵育24 h,观察其在各种组织上的粘附情况;②利用免疫组织化学技术S-P法检测肝、肺、胰腺移植瘤组织中癌细胞E-CD的表达.结果 肝、肺、胰腺移植瘤组织中癌细胞E-CD的阳性表达率分别为(23.8±4.9)％、0％、和(21.7±6.5)％,肝、胰腺与肺组织移植瘤比较,差异有统计学意义(P＜0.01),且E-CD阳性细胞分布在肿瘤边缘与周围组织或间质相连处.同时体外粘附实验也证明癌细胞对肝组织的粘附性高于肺和胰腺组织(P＜0.05).结论 ①E-CD的表达下调与胃癌侵袭和转移密切相关;②不同组织微环境对肿瘤细胞的侵袭表型具有决定性影响.
-
白花丹醌和亚砷酸对白血病荷瘤小鼠作用的比较.
目的 观察白花丹醌对白血病异种移植瘤的体内作用.方法 用NB4细胞构建白血病小鼠模型,白花丹醌组(2mg/(kg·d)),亚砷酸组(4mg/(kg·d)),分别腹腔给药15d,计算抑瘤率,凋亡指数(AI)并进行病理组织学检查.结果 白花丹醌组抑瘤率为40.49%(P＜0.01),AI为(8.52±1.49)%(P＜0.01),未出现明显的病理组织损伤.亚砷酸组则无明显的抑瘤作用,凋亡作用不明显(P＞0.05),部分伴有心肌组织的损伤.结论:白花丹醌具有抑制肿瘤生长,诱导凋亡的作用,可能成为白血病治疗的新选择.
-
抑制剂联用可有效抑制HER2阳性乳腺癌的生长
LJM716是一个HER3二聚的抑制性抗体,BYL719是一个ATP竞争性的p110α特异性抑制剂.Garrett教授等做了一系列基础研究,旨在探讨这两个药物对于HER2阳性乳腺癌的疗效.体内和体外的LJM716治疗均可减少HER2-HER3二聚体、HER3-p85二聚体、P-HER3和P-AKT的表达.LJM716可显著减缓BT474小鼠异种移植瘤的生长.相比于拉帕替尼联用曲妥珠单抗,LJM716联用拉帕替尼和曲妥珠单抗显著提高了BT474荷瘤小鼠的生存率(P=0.001 2).LJM716和BYL719协同抑制HER2/PIK3CA突变细胞株的生长.
-
CyclinD1/CDK4在洛伐他汀抑制裸鼠乳腺癌移植瘤增殖中的作用
目的以裸鼠乳腺癌异种移植瘤动物模型为研究对象,检测了洛伐他订(LOV)对高表达BRCA1基因乳腺癌异种移植瘤生长能力的影响,并初步探讨了其作用的分子机制.方法将pcDNA3-beta-HA-hsBRCA1 质粒进行扩增、鉴定后,运用脂质体转染MCF-7乳腺癌细胞,经RT-PCR 、Western blotting鉴定转染后BRCA1的表达,以2×106个MCF-7、MCF-7BRCA1细胞接种BALB/c裸鼠,建立乳腺癌细胞异种移植瘤动物模型,肿瘤生长4周后,皮下注射LOV [50 mg/(kg·d)]10 d,检测肿瘤的增殖能力和组织病理学变化,RT-PCR 、Western blotting 检测 cyclinD1、CDK4 mRNA 及蛋白表达.结果裸鼠分别接种 MCF-7、MCF-7BRCA1细胞后均能长出肿瘤,成瘤率为100%,组织病理切片观察其生物学特性没有发生改变;经LOV干预10 d后,MCF-7细胞和MCF-7BRCA1细胞移植瘤体积均缩小,移植瘤内cyclinD1、CDK4 mRNA 及蛋白表达降低;癌细胞数减少,坏死灶增多,且MCF-7BRCA1细胞移植瘤组变化更明显.结论洛伐他汀明显阻滞高表达BRCA1基因乳腺癌异种移植瘤的生长、增殖,这可能与移植瘤组织内cyclinD1、CDK4表达的降低有关,该效应提高了乳腺癌异种移植瘤对洛伐他汀的敏感性,增强了洛伐他汀的抗肿瘤作用.
