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子宫内膜细胞色素P450芳香化酶的表达研究进展
细胞色素P450芳香化酶(aromatase cytochrome P450, P450 arom)能催化C19雄激素转化为雌激素,是雌激素合成的关键酶之一。P450 arom位于细胞内质网,在体内多种雌激素合成部位表达,如卵巢颗粒细胞、脂肪组织、胎盘合体滋养层细胞、脑细胞等。近年的研究发现P450 arom在子宫内膜上也有表达,能促进子宫内膜局部雌激素的转化,现对其在子宫内膜的研究进展综述如下。细胞色素P450芳香化酶的结构特征 P450 arom与其它细胞色素P450异构体的结构类似。C端为血红素结合区,该区含有保守的半胱氨酸残基,可作为含铁血红素的第5个配位配基。该区上游有2个保守区,一个由20个以上氨基酸构成,一个为高度保守的部分I螺旋。N端由疏水氨基酸组成,但在有些情况下,连接N端的是糖基序列[1]。 P450 arom是CYP 19基因的产物,是细胞色素P450产物中唯一由单基因编码的酶。CYP 19是细胞色素P450基因超家族成员之一。随着分子生物学技术的发展,对CYP 19基因的结构及调节有了较深入的了解。人CYP 19基因位于染色体15 q 21.1,该基因的开放阅读框包含9个外显子,II~X,其中翻译起始位点位于外显子II。基因至少长75 kb,在第一个编码外显子II上游有4个未翻译外显子,I.1~4,在后一个编码外显子X上有血红素结合区(heme-binding region,HBR),同时,该外显子还有两个选择性多聚腺苷酸位点,可产生两种长度不等的转录产物,分别为3.4和2.9 kb(图1)。 CYP 19基因的主要特点是其具有组织特异性表达。用聚合酶链反应(PCR)和快速扩增互补DNA末端(rapid amplification cDNA end,RACE)检测发现,CYP 19基因在不同组织的转录产物5’末端不相同[3-4]。在胎盘组织,转录产物5’末端主要为未翻译外显子I.1,I.2<1%;在卵巢,5’末端为外显子II;而在脂肪细胞,不同条件下,有3种不同的5’末端,I.4、I.3和II。这种组织特异性在于该基因的组织特异性启动子调节。在胎盘,转录运用远端启动子I.1;在卵巢为近端启动子II;脂肪组织为启动子I.4、I.3及II。CYP 19基因这种运用选择性启动子调节组织特异性表达的特点,对人体不同部位雌激素的合成调节具有重要意义。
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妊娠期甲状腺疾病与产科并发症
妊娠期甲状腺疾病很常见.流行病学研究显示,约有2%~3%的孕妇甲状腺功能减退(甲减),其中0.3% ~0.5%为临床型甲状腺功能减退(OH),2%~2.5%为亚临床型甲状腺功能减退(SH);甲状腺功能亢进(甲亢)较少见,占孕妇的0.1%~0.4%[1,2].生活在缺碘地区的孕妇,孕期出现甲状腺功能障碍的危险性增加,如果不治疗,容易引起流产、早产和妊娠期高血压疾病等不良产后并发症和新生儿神经心理发育障碍、智力低下等[1~6].1妊娠期甲状腺生理功能碘是甲状腺激素合成所必需的,甲状腺合成三碘甲状腺原氨酸(T3)和甲状腺素(T4).胎儿的甲状腺到妊娠第10 ~12周开始富集碘,妊娠第20周的胎儿才产生控制甲状腺激素合成和分泌的垂体甲状腺刺激素(TSH).妊娠早期母体的少量甲状腺素通过胎盘传递来维持胎儿正常的甲状腺功能[3].妊娠妇女只有摄入足量的碘,才能保证甲状腺激素的合成.
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妊娠期碘缺乏病
碘是人体所必需的微量元素,是合成甲状腺素的重要原料.妊娠妇女是对碘缺乏敏感的人群之一,妊娠期缺碘不仅可造成母体甲状腺肿大、流产、早产、死胎和死产等危害,而且在胚胎发育期,由于缺碘引起甲状腺激素合成不足,引起脑发育分化不良,导致智力障碍、运动障碍及体格发育障碍,这些障碍的发生是不可逆的,以后即使甲状腺素不再缺乏,仍会在出生后出现无法弥补的终身痴呆.因此,孕母的碘缺乏应引起医务人员的高度重视,现将妊娠期碘缺乏的研究进展综述如下.
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警惕老年甲减病人心血管表现
甲状腺功能减退症简称甲减,是由于甲状腺激素合成或生理效应不足所致的机体代谢及各系统功能低下的临床综合征.老年人甲减发病率为2.3%~4.4%,并且随着年龄增长而增加,尤以年龄较大的女性为多.老年人甲减因起病隐匿,进展较慢,以心血管疾病等表现突出时酷似心脏病、冠心病或高血压性心脏病,容易误当成心脏病.
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单纯性甲状腺肿的防治
单纯性甲状腺肿是指非炎症和非肿瘤原因,不伴有甲状腺功能异常的甲状腺肿,俗称“大粗脖子病”.按照病因和发病机制分为地方性甲状腺肿和散发型甲状腺肿,地方性甲状腺肿常见原因是碘缺乏,多见于山区和远离海洋的地区.散发型甲状腺肿原因复杂,可以因食物中的硫脲类物质、碘化物,或一些药物干扰甲状腺激素的合成引起,也可以是儿童先天性甲状腺激素合成障碍.
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原发性甲状腺功能减退症患者的临床分析及护理
甲状腺功能减退症,简称甲减,是由多种原因引起的甲状腺激素合成、分泌或生物效应不足所致的一种内分泌疾病[1].现将本院收治的17例原发性甲状腺功能减退患者的临床分析及护理报告如下.
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检测桥本氏甲状腺炎患者TPO抗体的临床意义
甲状腺过氧化物酶(TPO)是一种与膜结合的血红素蛋白,是甲状腺激素合成的关键酶,也是引起自身免疫性甲状腺疾病(AITD)的一个重要的自身抗原.其与TPO抗体(TPOAb)的免疫反应,会引起AITD患者的临床症状的变化.桥本氏甲状腺炎(HT)是一种自身免疫性甲状腺疾病,表现为甲状腺肿型即HT伴有临床甲低症状.TPOAb的检测对诊断HT病具有重要的临床意义.
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甲亢患者骨代谢异常的研究
甲状腺激素合成、分泌或生物效应增高,可对人体造成一系列代谢失衡.为了解此异常对骨代谢产生的影响,本文通过对70例甲亢患者,进行超声骨量测定,作为研究组.同时另选相应年龄的70例健康状况正常者,进行超声骨量测定,作为对照组.其结果,研究组超声骨量明显低于对照组(P<0.01).
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黄体生成素在辅助生殖中应用的若干有争议的问题
黄体生成素(luteinizing hormone,LH)为卵泡发育和卵巢甾体激素合成中不可或缺的一种促性腺激素.早在1931年Fevold就注意到LH对卵巢功能的影响.1935年Stein通过对女性不孕相关的多囊卵巢综合征的研究,发现LH异常升高与排卵障碍有关.1959年Falck提出的"两种细胞-两种促性腺激素"学说,明确了卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone,FsH)/LH 协同作用是卵泡正常发育和成熟的基础,成为深入研究卵巢生殖生理的理论依据和当前迅速发展的辅助生殖技术的理论基础.
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先天性肾上腺皮质增生伴睾丸肾上腺残余肿瘤研究进展
先天性肾上腺皮质增生(CAH)是一种肾上腺激素合成紊乱的遗传性疾病.>90%病例是由21-羟化酶缺乏引起,导致糖皮质激素缺乏,多数情况下醛固酮不足,垂体代偿性分泌促肾上腺皮质激素(ACTH)增多,引起肾上腺皮质增生,同时肾上腺皮质激素前体堆积合成脱氢表雄酮和雄烯二酮增多,游离睾酮产生过量,临床表现为性早熟、睾丸结节、不育、失钠等.
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肌肉减少症
骨骼肌是机体的蛋白质库,机体60%的蛋白质都以各种形式储存在骨骼肌内.肌肉减少症(Sarcopenia)早由Evans WJ和Rosenberg IR于1991年提出,形容骨骼肌减少,同时泛指骨骼肌细胞去神经支配、线粒体功能障碍、炎性、激素合成及分泌改变以及由以上过程引发的一系列后果,如肌力下降、易疲劳、代谢紊乱、骨折等[1-2].
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促性腺激素释放激素激动剂对卵巢黄素化颗粒细胞甾体激素合成急性调节蛋白表达的影响
自上世纪90年代开始,促性腺激素释放激素激动剂(gonadotropin-releasing hormone agonist,GnRH-a)被广泛用于辅助生育技术领域控制性超排卵治疗中.近年来,人们逐渐认识到GnRH-a在提高获卵数量和妊娠率的同时,存在着对垂体和卵巢黄体的过度抑制作用.
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子宫内膜异位症的药物治疗前景
药物单独治疗或联合手术治疗,是治疗子宫内膜异位症的重要方法,口服避孕药、雄激素合成剂、孕激素及促性腺激素释放激素激动剂(gonadotropin-releasing hormone agonist,GnRHa)已成功用于临床,并以GnRHa常用.这些药物可有效降低雌激素水平,但不能治愈该病,且因不良反应多,而限制其长期使用.GnRHa的药物作用暂时,恢复排卵后,异位病灶易复发.因此,有学者提出,药物治疗子宫内膜异位症的新方向,应为药物作用于局部异位病灶,而非抑制卵巢功能.本文以治疗子宫内膜异位症时,作用于局部异位病灶的药物治疗方案综述如下.
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芳香化酶抑制剂在不孕症治疗中的作用
1 芳香化酶及芳香化酶抑制剂芳香化酶(aromatase)是微粒体细胞色素P450含有血红蛋白的一种酶类,是催化雌激素合成的关键酶,由位于15号染色体长臂的CYP19基因编码产生,它可以催化雄烯二酮、睾酮和16-α-羟脱氢表雄酮通过羟化作用分别转化为雌酮、雌二醇和雌三醇[1].芳香化酶在人体许多组织中,如卵巢、脑、脂肪组织、肌肉、肝脏、乳腺等都有表达.
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妊娠期母体、胎儿及新生儿甲状腺功能的临床研究
20世纪80年代末,荷兰学者Vulsma等[1]发现,甲状腺激素合成障碍和无甲状腺新生儿的脐带血中存在甲状腺激素。这一发现推翻了母体甲状腺激素不能通过胎盘的传统观点。随后,西班牙研究小组对孕母甲状腺激素水平在子代脑发育中的作用进行了系列研究[2-3],进一步引发了多个学科对相关领域研究的强烈兴趣。特别是1999年,美国学者Haddow等[4]在《新英格兰医学杂志》发表了具有开拓性的“母体亚临床甲状腺激素缺乏与后代神经智力发育临床研究”,使妊娠期甲状腺疾病迅速成为近十年内分泌学界和围产医学界研究的热点之一。
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提高对新生儿先天性肾上腺皮质增生症的认识和诊疗水平
先天性肾上腺皮质增生症(congenital adrenal hyperplasia,CAH)是一组因肾上腺皮质激素合成途径中的酶缺陷引起的常染色体隐性遗传病。CAH主要包括21-羟化酶缺乏(21-hydroxylase deficiency,21-OHD)、11β-羟化酶缺乏(11β-hydroxylase deficiency,11β-OHD)、17-羟化酶缺乏(17-hydroxylase deficiency,17-OHD)、类脂性肾上腺皮质增生症(lipoid congenital adrenal hyperplasia,LACH)、3β-羟类固醇脱氢酶缺乏(3β-hydroxysteroid dehydrogenase deficiency,3β-HSD)和18-羟化酶缺乏(18-hydroxylase deficiency,18-OHD)等类型。其中以21-OHD为多见,约占CAH的90%~95%[1],21-OHD是由于缺乏21-羟化酶,导致肾上腺皮质激素生物合成通路受阻,对垂体促肾上腺皮质激素分泌的负反馈抑制作用减弱,从而使肾上腺皮质激素前体物质17-羟孕酮堆积,转而经旁路致肾上腺雄激素合成增加而导致的一种相对常见的新生儿遗传性内分泌疾病。CAH的筛查、诊断和治疗相对复杂,临床上极易漏诊和误诊。现重点对新生儿期CAH的筛查、诊断和治疗进行阐述。
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妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南
前言妊娠期甲状腺疾病是近10年来内分泌学界和围产医学界研究的热点领域之一.其起因是20世纪80年代末期荷兰学者Vulsma等[1]首次发现甲状腺激素合成障碍和无甲状腺新生儿的脐带血中存在甲状腺激素,从而推翻了母体甲状腺激素不能通过胎盘的传统观点.西班牙学者Escobar系统地证实了妊娠l~20周母体甲状腺激素在胎儿脑发育期的重要作用,进而引发了多个学科对母体甲状腺激素与胎儿脑发育关系的强烈兴趣.特别是美国学者Haddow等[2]于20世纪90年代末期关于母体亚临床甲状腺激素缺乏与后代神经智力发育的临床研究结果发表在《新英格兰医学杂志》,使这个领域的研究迅速成为多个学科瞩目的热点.
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21羟化酶缺乏症患者终身高影响因素探讨
先天性肾上腺皮质增生症(CAH) 是一组由于肾上腺皮质激素合成酶缺乏导致的疾病,其中21羟化酶缺乏症(21-OHD)患者占90%以上, 疾病所致的矮身材是该病治疗中较为关注的问题之一.为此我们回顾分析了1978~2001年在我院儿科内分泌专科随访的38例21-OHD患者终身高(FH),并分析临床分型、性别、诊断早晚、城乡分布、父母身高和服药依从性等因素与靶身高(TH)的关系.
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甲状腺功能减退症的治疗及进展
近年来甲状腺疾病的发生率呈上升趋势,而甲状腺功能减退症(甲减)是大多数甲状腺疾病的终转归.甲减是由于甲状腺激素合成及分泌减少或组织利用不足导致的全身代谢减低综合征.临床甲减患病率为1%左右,随年龄的增长而增加,以女性居多,晚期常表现为黏液性水肿.于胚胎期起病者称克汀病或呆小病.甲减累积全身各脏器代谢,甲状腺激素的替代治疗不仅是适合各种原因所致甲减的主要治疗方法,还适用于一些甲状腺肿瘤、甲状腺结节及甲状腺癌的抑制性治疗.
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原发性甲状腺功能减退症合并腹水与CA125升高5例分析
甲状腺功能减退症(hypothyroidism)简称甲减,是一种甲状腺激素合成、储存和分泌障碍的内分泌疾病,甲减可产生黏液水肿性腹水(myxedema as-cites).癌抗原125(CA 125)是一种大分子聚合糖蛋白,有研究发现少数黏液水肿性腹水患者血清中CA125的浓度也可升高,甚至达到肿瘤水平[1].现回顾分析2008年1月至2012年1月5例在北京市大兴区人民医院被确诊为甲状腺功能减退合并腹水及CA 125升高患者的临床表现、实验室检查结果及诊断治疗过程,以提高对该病的认识,报告如下.