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子宫内膜细胞色素P450芳香化酶的表达研究进展
细胞色素P450芳香化酶(aromatase cytochrome P450, P450 arom)能催化C19雄激素转化为雌激素，是雌激素合成的关键酶之一。P450 arom位于细胞内质网，在体内多种雌激素合成部位表达，如卵巢颗粒细胞、脂肪组织、胎盘合体滋养层细胞、脑细胞等。近年的研究发现P450 arom在子宫内膜上也有表达，能促进子宫内膜局部雌激素的转化，现对其在子宫内膜的研究进展综述如下。细胞色素P450芳香化酶的结构特征 P450 arom与其它细胞色素P450异构体的结构类似。C端为血红素结合区，该区含有保守的半胱氨酸残基，可作为含铁血红素的第5个配位配基。该区上游有2个保守区，一个由20个以上氨基酸构成，一个为高度保守的部分I螺旋。N端由疏水氨基酸组成，但在有些情况下，连接N端的是糖基序列［1］。 P450 arom是CYP 19基因的产物，是细胞色素P450产物中唯一由单基因编码的酶。CYP 19是细胞色素P450基因超家族成员之一。随着分子生物学技术的发展，对CYP 19基因的结构及调节有了较深入的了解。人CYP 19基因位于染色体15 q 21.1，该基因的开放阅读框包含9个外显子，II～X，其中翻译起始位点位于外显子II。基因至少长75 kb，在第一个编码外显子II上游有4个未翻译外显子，I.1～4，在后一个编码外显子X上有血红素结合区(heme-binding region,HBR),同时，该外显子还有两个选择性多聚腺苷酸位点，可产生两种长度不等的转录产物，分别为3.4和2.9 kb(图1)。 CYP 19基因的主要特点是其具有组织特异性表达。用聚合酶链反应(PCR)和快速扩增互补DNA末端(rapid amplification cDNA end,RACE)检测发现，CYP 19基因在不同组织的转录产物5’末端不相同［3-4］。在胎盘组织，转录产物5’末端主要为未翻译外显子I.1，I.2<1%；在卵巢，5’末端为外显子II；而在脂肪细胞，不同条件下，有3种不同的5’末端，I.4、I.3和II。这种组织特异性在于该基因的组织特异性启动子调节。在胎盘，转录运用远端启动子I.1；在卵巢为近端启动子II；脂肪组织为启动子I.4、I.3及II。CYP 19基因这种运用选择性启动子调节组织特异性表达的特点，对人体不同部位雌激素的合成调节具有重要意义。
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基因治疗中反转录病毒的细胞导向性基因转移
成功的基因治疗要求将治疗基因高效、细胞特异性地传递到靶组织并稳定表达.因此需要发展细胞导向性转移基因的基因治疗载体.反转录病毒(Retrovirus,RV)是目前常用、也是成功率高的基因治疗载体,但普遍缺乏细胞导向性.RV载体靶向转移基因可以通过两种水平来实现:1.基因传递水平,利用天然或修饰RV包膜糖蛋白与细胞特异性表面蛋白的相互作用使基因定向传递到靶组织;2.基因传递水平,利用组织特异性启动子控制基因在特定组织表达.本文主要讨论RV载体在基因传递水平靶向转移基因方面的研究进展.
