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多重聚合酶链反应技术检测严重少精及无精子症患者无精子因子的研究
遗传缺陷引起男性精子发生障碍是男性无精子症、严重少精子症的原因之一。业已证明,位于Y染色体长臂的无精子因子(azoospermia factor, AZF)的基因缺失或突变引起精子发生异常,为调控精子发生的候选基因之一。本研究采用多重聚合酶链反应技术检测50名正常男性及36例严重少精及无精子症患者AZF因子。
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原发性无精子症患者Y染色体AZF微缺失筛查分析
原发性无精子症是指男性不育症患者仅有精子异常,即精液检查发现无精子,其余包括细胞遗传学、生殖内分泌激素水平等情况均正常,即患者出现精子异常的原因不明.从分子水平探讨生精障碍的机制,尤其是关于Y染色体长臂AZF微缺失的研究[1],对男性原发性无精子症的诊断及治疗具有非常重要的意义,本文对24例原发性无精子症患者Y染色体AZF微缺失筛查,报告如下.
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脆性X染色体综合征的生殖遗传研究进展
脆性X染色体综合征(FXS)为多数精神发育迟滞和孤独症患者所共有,同时也与人类生殖密切相关.减数分裂期X染色体长臂脆性X智力低下-1(FMR1)基因全突变可导致智力低下和孤独症,而前突变可导致震颤、共济失调、青春期后巨睾症和卵巢早衰(POF).FMR1突变基因具有扩展CGG核苷酸序列和超甲基化[1,2].超甲基化区域FMR1基因复制很少,故相关基因产物不足是导致FXS发生的重要原因[3].有研究显示检测FMR1基因重复区CGG重复数和5’端CpG岛是否甲基化可快速筛查和诊断FXS[4].FMR1基因全突变发病率男性为1/4 000,女性为1/8 000[5];前突变在女性中发病率为1/130~1/260,在男性中发病率为1/250 ~1/810[6].地区、种族、环境背景不同,发病率会有所差异.Cronister等[7]的研究显示前突变在中国人中较少见,与之相比,其在中东地区特别是以色列较为常见.为具有家族特征的前突变和全突变携带者提供孕前遗传优生咨询,通过制定系统的有效生殖策略提高出生人口素质.
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12例9号染色体臂间倒位分析
人类染色体的异态性集中于着丝粒、随体、次缢痕和染色体长臂远侧段.9号染色体的异态性表现在异染色质的大小及倒位.目前所记载的臂间倒位几乎涉及所有染色体,其中以9号染色体臂间倒位inv(9)频率高,约占1 %[1,2].我们从1994年至2003年检测不良孕产史夫妇657对,染色体异常48例,其中倒位15例,经G、C带检查inv(9)(p11q12)12例.现将临床资料和细胞遗传学结果报道如下.
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精神分裂症多基因遗传位点的筛检
精神分裂症(精分症)是人类常见的精神性疾患之一.在中国,精分症的终身患病率高达0.7%左右,不仅给家庭和社会带来沉重的经济负担,而且还严重威胁社会的安全与稳定.可见,确定其病因从而达到防治是医学界乃至整个社会需迫切解决的问题.遗传流行病学研究证实,精分症与遗传因素有密切关系,但不符合经典的孟德尔单基因遗传规律,属于多基因遗传病或人类复杂疾病.人类基因组系统扫描发现,除19号、21号和Y染色体以外,其余的染色体上都可能含有精分症易感基因.但是,能获得较好重复性的染色体区域至少有6个,包括1q21-22、5q22-23、6p24-21、8p22-21、13q14-33和22q11-12[1-7].本研究工作以中国汉族精分症患者和健康父母双亲组成的核心家系为研究对象,拟在22号染色体长臂一区一带(22q11)和6号染色体短臂二区一带(6p21)染色体区域构建单核苷酸多态性(SNPs)连锁不平衡图,以筛检精分症易感基因和决定疾病易感性的SNPs.此项研究工作是后基因组时期功能基因组学研究的前沿课题,将有助于阐明精分症的分子遗传学机制,并具有潜在的经济与社会效益.
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脑梗死患者载脂蛋白E基因单核苷酸多态性分析
以动脉粥样硬化为病理基础的脑梗死是常见的脑血管疾病,其发病机制与多种因素有关,其中遗传因素的作用不可忽视.位于19号染色体长臂的载脂蛋白E(apoE)基因参与体内的脂质代谢,是动脉粥样硬化的易感基因之一,其编码产物apoE在神经细胞突触形成及修复过程中起关键作用.apoE基因多态性与阿尔茨海默病的关系已被证实,但与脑梗死的关系尚有争议.
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538名中国汉族人口维生素D受体基因多态性分析
人类维生素D受体(vitamin D receptor,VDR)基因位于12号染色体长臂13带(12q13).到目前为止,已在多个种族中发现VDR基因呈多态性分布.由于维生素D在体内钙代谢调节和免疫应答过程中起重要作用,研究VDR基因多态性与维生素D功能相关疾病(铅中毒、骨质疏松、前列腺癌和某些传染性疾病等)易感性的关系已成为近来的研究热点.目前,我国汉族人口中只有小样本BsmI位点多态性分布的数据,b等位基因的频率为0.963[1],尚缺乏大样本BsmI和TaqI位点多态性分布和连锁分析的基础数据,而这些数据是我们研究VDR基因多态性与疾病易感性关系时估算样本量的基础.我们报道我国538名汉族人口的BsmI和TaqI位点基因多态性分布及连锁分析的基础资料.
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浅谈骨样骨瘤诊治
骨样骨瘤(osteoid osteoma)是良性疼痛的小病损,直径小于2 cm,肿瘤由异常骨样组织、成骨细胞组成,其外包绕着反应性骨质.它是第三种常见的良性骨肿瘤,仅次于骨软骨瘤和骨化性纤维瘤,约占良性骨肿瘤的11%和所有原发性骨肿瘤的2%~3%,多发生于5~20岁左右的人群,男女发病率之比约为2~3∶1[1].70%~80%的病损在长骨,病变多累及股骨、胫骨等长管状骨,其次是肱骨、腓骨和脊柱等部位,而在手、足等部位相对少见.常单发,也可以同时或先后累及多处骨骼,肿瘤可以位于骨骼的任何部位[2,3].Baruffi等[4]及Kalil等[5]对骨样骨瘤作细胞遗传学检查发现第22号染色体长臂上存在部分缺失,可能引起细胞的异常增殖,也有报道认为骨样骨瘤可能与遗传有关,但目前对于骨样骨瘤发病机制的认识尚不清楚.
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1.1基因与胃肠动力障碍性疾病
胃肠动力障碍性疾病为消化道常见病.本文就胃肠动力性疾病相关基因研究进展做一概述.1胃食管反流病临床实践中发现,胃食管反流病的发病可能具有遗传因素.Hu等人对5个有多名儿童罹患严重GERD的家庭进行研究,分析了这些家庭中患有和不患有GERD的家庭成员的基因图谱,认为儿童重型GERD是一种常染色体显性遗传病,发现患者第13号染色体长臂14区基因与对照组存在差异,推测GERD基因可能位于第13号染色体长臂14区.
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中国人胆固醇酯转运蛋白(CETP)基因的变异
CETP是反向胆固醇转运的重要载体.反向胆固醇转运是将胆固醇从周围组织向肝脏转运的过程.近来发现,CETP基因的变异影响这一过程,引起血脂水平的变化.CETP基因位于第16号染色体长臂上(16q13),全长25kb.AKITA等1994年首次报道了日本人中CETP基因变异的情况,突变的基因之一是第15外显子G→A的替换,导致442位氨基酸Asp→Gly的错义突变(D442G).但有关中国人CETP基因变异的情况,尚未见报道.
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乳腺癌和卵巢癌中BRCA基因的突变
一、BRCA1和BRCA2基因1990年Hall等[1]发现家族性乳腺癌与17号染色体长臂上的一个位点有关. 随后Narod等[2]也报道了家族性乳腺癌及卵巢癌与17号染色体有关.1994年这一基因位点被克隆鉴定,命名为BRCA1[3].该基因位于染色体17q21,全长100 kb,含24个外显子.蛋白产物的相对分子质量为200 000,含1 863个氨基酸.
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美国临床肿瘤协会/美国病理医师学院乳腺癌HER2检测指南的解读及展望
HER2癌基因位于17号染色体长臂,编码与人表皮生长因子受体高度同源的跨膜酪氨酸激酶受体.HER2状态对乳腺癌患者治疗方案的选择和预后预测非常重要.
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促红细胞生成素与肾脏保护
1 促红细胞生成素(erythropoietin, EPO)简介EPO是一种刺激造血系统的糖蛋白类激素,相对分子质量30 400,正常血浆EPO水平维持在15~20IU/L,大约90%由肾小管旁间质细胞合成,编码人类EPO的基因位于7号染色体长臂22区[1].
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酪氨酸激酶抑制剂在慢性粒细胞白血病治疗中的应用进展
慢性粒细胞白血病(chronic myelocytic leukemia,CML)是以粒系增生为主,同时可伴有红系和巨核系增生的获得性造血干细胞恶性疾病,是常见的骨髓增殖性疾病.CML在国内的发病率为0.36/万,多集中在中年,男女比例为1.6∶1.本病病因尚不明确,目前国内外学者认为其主要发病机制为9号染色体长臂(9q34)上的ABL基因与22号染色体长臂(22q11)上的BCR基因相互异位,形成了短于正常的22号染色体,即t(9;22)q(34;11),称为费城染色体(Philadelphia chromosome,Ph).
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云南省三民族人FⅧ基因XbaⅠ限制性片段长度多态性研究
血友病甲是由于凝血因子Ⅷ(FⅧ)基因缺陷所致的X染色体连锁隐性遗传性疾病[1],FⅧ基因定位于X染色体长臂末端2区8带(Xq28)全长约186 kb,包括26个外显子和25个内含子.目前多利用DNA限制性内切酶片段长度多态性(RFLPs)[2]和可变数目串联重复顺序(VNTR)[3,4]作为遗传标志进行有缺陷基因的连锁分析和产前诊断.但多态性位点在不同人种、不同民族、不同地区人群中出现的频率各异,为获得不同民族FⅧ基因的遗传多态性及其信息量,我们应用聚合酶链反应(PCR)技术特异性扩增了云南省傣、彝、汉族人群FⅧ基因22内含子XbaⅠ限制性内切酶片段长度多态性位点的DNA序列,以确定该位点在上述三个民族中的诊断价值.
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GP73在肿瘤诊断中的研究进展
GP73是Kladney等[1]从巨细胞肝炎的肝脏cDNA文库中筛选出的一种高尔基体Ⅱ型跨膜糖蛋白,其基因位于9号染色体长臂,全长3 042 bp,内含1个1 200 bp的开放阅读框,编码400个氨基酸,因在WB显示的相对分子质量73 000而得名,又称GOLPH2或GOLM1.
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EAA/EMQN Y 染色体微缺失分子诊断应用指南解读
Y染色体长臂上与精子发生密切相关的区域被命名为无精子因子( azoospermia factor , AZF ),分为AZFa、AZFb、AZFc 三个区域, Y 染色体微缺失即AZF区域基因片段的缺失,在精子发生障碍引起的男性不育中,Y染色体微缺失的发生率仅次于克氏综合征( Klinefelter′s syndrome ),是居于第二位的遗传因素,已作为常规基因检测成为无精症或少精症诊断流程中的重要组成部分。
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食管癌中的等位基因缺失
食管癌是世界上常见的恶性肿瘤之一,近年来对食管癌分子遗传基础研究取得了相当大的进展,但其发生发展的分子机制仍不十分清楚.在肿瘤研究中,杂合性缺失是一种常用的等位基因缺失检测方法,广泛用于候选抑癌基因的筛选及已知抑癌基因失活机制的阐明等方面.并且等位基因异常在多种肿瘤中被证明是肿瘤发生早期事件,因此杂合性缺失可能成为肿瘤筛查和早期诊断的重要工具.等位基因缺失研究常用技术包括限制性片段长度多态性和微卫星分析等.食管癌中常见的染色体缺失区及其相关基因有17号染色体短臂(p53基因)、13号染色体长臂(Rb基因)等.本文对以上几方面以及等位基因缺失在食管癌发展不同时期的变化等作了较为详细的阐述.
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染色体20q区无中国北方汉族Graves病的主要易感位点
Graves病(GD)是一种常见的器官特异性自身免疫病,是自身免疫甲状腺病 (AITD) 之一.临床及流行病学资料均提示,遗传因素在本病的发生中起重要作用.尽管已进行了大量的研究,GD发病的遗传学机制至今尚未阐明.Tomer等[1] 对53个北美及欧洲AITD多发家系(323名个体)中32个GD 家系的连锁分析研究表明,GD与染色体20q11.2区的一个位点相连锁,大多点Lod值达3.5.为了确定染色体20q区是否也存在中国人GD的主要易感位点,我们采用7个高度多态的微卫星筛查了54个中国北方汉族GD多发家系322名个体的整个20号染色体长臂区.
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肾小球疾病的遗传研究
遗传性肾小球疾病是对一组以肾小球受累为主要表现的遗传性肾脏疾病的统称.临床常见的单基因遗传性肾小球疾病为Alport综合征,该病是以血尿、进行性肾功能减退、感音性神经性耳聋及眼部病变为临床特点的遗传性疾病综合征;其遗传方式主要为X连锁显性遗传(约占85%),是由位于X染色体长臂的2区2带(Xq22)上编码Ⅳ型胶原的COL4A5基因突变或缺陷所致,亦有少部分呈常染色体隐性遗传型(约占14%,位于2q36-37);常染色体显性遗传型较罕见.薄基底膜肾病(TBMN)也是临床常见的遗传性肾小球疾病,其遗传方式多为常染色体显性遗传,致病基因为编码IV胶原α3/α4链的基因COL4A3/COL4A4(该基因位于2q35-37).