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美国临床肿瘤协会/美国病理医师学院乳腺癌HER2检测指南的解读及展望
HER2癌基因位于17号染色体长臂,编码与人表皮生长因子受体高度同源的跨膜酪氨酸激酶受体.HER2状态对乳腺癌患者治疗方案的选择和预后预测非常重要.
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中国非小细胞肺癌患者表皮生长因子受体基因突变检测专家共识
一、表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)基因突变检测的临床意义EGFR是一种跨膜受体酪氨酸激酶,该区域的激活即磷酸化对癌细胞增殖、生长的相关信号传递具有重要意义。因此,EGFR作为癌症治疗的分子靶标受到普遍关注,并陆续开发出了吉非替尼(gefitinib)、厄洛替尼(erlotinib)和埃克替尼( icotinib)等EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI)和抗EGFR抗体等[1-4]。
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跨膜型超抗原SEA融合蛋白的表达及其对小鼠黑色素瘤的免疫治疗作用
目的制备跨膜型超抗原融合蛋白,研究该蛋白制备的肿瘤疫苗的抗肿瘤作用. 方法用已构建的重组跨膜型超抗原的表达载体pET-28a-TM-SEA转化E.coli BL21(DE3)pLysS 宿主菌,在IPTG诱导下产生目的蛋白;用Ni-NTA His Bind Resin纯化带有His-Tag的目的蛋白.采用免疫组化法、免疫荧光法和流式细胞术检测其对细胞膜的锚定作用.建立C57BL/6小鼠的黑色素瘤模型,观察跨膜型超抗原SEA融合蛋白制备的肿瘤疫苗对荷瘤小鼠的免疫治疗作用. 结果跨膜型超抗原融合蛋白能够锚定在肿瘤细胞膜上.融合蛋白制备的肿瘤疫苗能够显著抑制荷瘤小鼠肿瘤的生长,并延长其生存期. 结论跨膜型超抗原融合蛋白制备的肿瘤疫苗具有较强的抗肿瘤作用,有可能作为一种有效的新型疫苗用于肿瘤的治疗和预防.
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甲状腺结节性病变中组织因子途径抑制剂-2、跨膜丝氨酸蛋白酶和基质金属蛋白酶-1蛋白的表达及意义
组织因子途径抑制剂-2(tissue factor pathway inhibitor-2,TFPI-2)可与基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)及MMPs前体结合,抑制MMPs及跨膜丝氨酸蛋白酶(transmembrane protease serine 4,TMPRSS4)等对细胞外基质的破坏作用[1-2].本研究采用免疫组化(IHC)方法检测结节性甲状腺肿、甲状腺滤泡状腺瘤和甲状腺乳头状癌中TFPI-2、TMPRSS4和MMP-1的表达及意义.
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改良型TAT-VP3基因表达对人膀胱癌细胞凋亡的诱导作用
VP3来源于鸡贫血病毒(CAV),又被称为凋亡素[1].TAT能够跨膜导入细胞内部.我们利用分子克隆方法构建了重组质粒PcDNA3-TAT-VP3,观察改良型TAT-VP3基因在人膀胱癌BIU-87细胞中的表达及诱导凋亡的效应.
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盐酸氟桂利嗪的临床新用途
盐酸氟桂利嗪其商品名西比灵,为选择性钙拮抗剂,可阻滞过量的钙离子跨膜进入细胞内,防止细胞内钙超载造成的损伤.
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跨膜型超抗原金黄色葡萄球菌肠毒素A融合蛋白的抗肿瘤作用
目的为扩大超抗原金黄色葡萄球菌肠毒素A(SEA)的抗瘤谱,制备跨膜型SEA融合蛋白,研究该蛋白制备的肿瘤疫苗的抗肿瘤作用.方法在荷B16黑色素瘤的C57BL/6小鼠上,观察跨膜型SEA融合蛋白制备的肿瘤疫苗对荷瘤小鼠的免疫治疗作用和免疫保护作用,并通过乳酸脱氢酶(LDH)释放法检测治疗组和免疫组小鼠脾细胞的天然杀伤细胞(NK)和细胞毒性T细胞(CTL)活性.结果融合蛋白制备的肿瘤疫苗能够显著抑制荷瘤小鼠肿瘤的生长,并延长其生存期,其脾细胞的NK和CTL活性显著增强.同时,该肿瘤疫苗对同种肿瘤细胞攻击可产生较强的免疫保护作用.结论跨膜型SEA融合蛋白制备的肿瘤疫苗具有显著的抗肿瘤作用,可有效激发荷瘤小鼠机体的特异性和非特异性抗肿瘤免疫应答,增强CTL和NK活性.
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拉西地平在高血压病的应用
拉西地平是第三代亲脂性二氢吡啶类钙离子拮抗剂,通过阻滞电压依赖性L-型钙道而减少跨膜钙离子内流,其脂溶性大大高于其他钙拮抗剂,可在脂质部位聚积,并在清除阶段不断释放,降压作用持续时间长.
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ABCG2在人多发性骨髓瘤细胞株中的表达及甲基化调控
ABCG2是三磷酸腺苷结合盒(ATP-binding cassette,简称ABC)转运蛋白超家族中G亚家族第2个成员,又被称作乳腺癌耐药蛋白,作为一种跨膜半转运蛋白,介导了对多种化疗药物的外排,引起多药耐药.Bailey-Dell等[1]发现该基因转录起始点上游312 bp区域,具有启动子活性,该区域存在大量的CpG岛,ABCG2表达很可能受启动子甲基化调节.
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缝隙连接在骨重建中的作用及其与骨疾病的关系
一、缝隙连接的结构和功能(一)缝隙连接的结构缝隙连接通道是由相邻细胞间的连接小体(connexon)对接形成的完整通道,连接小体又称为半通道,是缝隙连接的基本单位,由被称为连接蛋白(connexin,Cx)的蛋白亚基组成.六个蛋白亚基排列成一个环状的六聚体,中间形成亲水性的孔道.每个连接蛋白是一条多肽链,包括4个保守的跨膜区域,2个胞外袢环,1个胞内袢环以及胞内的N末端和C末端.
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心室肌跨壁电生理异质性与室性心律失常
心室跨膜电生理异质性在折返性心律失常的发生和维持中具有重要作用,是近年来心脏电生理领域的研究热点.自1991年发现心室中层细胞M细胞以来,心脏电生理异质性的研究更受到关注.对生理情况下动物心室跨膜电生理异质性的离子通道基础国内外已有较深入的研究,发现心内膜下心肌细胞,心外膜下肌细胞及细胞的电生理特性有很大差别,心室肌跨膜电生理异质性提出和重视是近年来室性心律失常发生机制和心电图复极波形成基础方面的研究进展之一,本文就这些方面的研究进展综述如下:
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缝隙连接蛋白研究进展
缝隙连接蛋白(connexin,Cx)是构成细胞间缝隙连接(gapjunction,GJ)通道的基本结构和功能的一大类膜蛋白.一个连接蛋白分子包括四个跨膜区域,两个细胞外环和一个细胞内环,其羧基端与氨基端位于细胞内.而在胞浆内的羧基末端区域具有明显的差异,它可以因为胞内信号变化而改变蛋白构象,从而对缝隙连接功能状态有影响[1].
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钾离子通道与细胞生物学特性
离子通道是细胞膜上的跨膜蛋白质分子,它与肿瘤有密切的关系,钾离子通道是细胞膜上分布广、类型多的一类离子通道,发挥许多重要的生物功能.肿瘤是当前危害人类健康的重要疾病,随着对肿瘤研究的不断深入,发现一些肿瘤细胞膜上存在着不同的钾离子通道.
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Notch信号通路在肾纤维硬化中机制及其阻断意义
1 Notch机制研究 初在果蝇基因缺陷研究中发现Notch信号途径,1983年,果蝇的Notch被克隆出[1,2].Notch信号通路是进化中高度保守的信号转导通路,其调控细胞增殖、分化和凋亡的功能,几乎涉及所有组织和器官.Notch蛋白是位于细胞膜上的一个单次跨膜异二聚体受体,包括细胞外亚基(NEC)和跨膜亚基(NTM)二者以非共价二硫健结合.
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囊肿性纤维化
囊肿性纤维化是体内一种横跨膜传导调节基因(CF-TR)异常所致的病变.病人肺内产生大量的粘液,阻塞气道引起危及生命的肺部感染,囊肿性纤维化还可导致胰腺分泌障碍,使其消化酶不能抵达肠道.研究发现,囊肿性纤维化病人体内有一种病理基因,平均4%人携带这种基因.两个病理基因结合在一起,就会导致囊肿性纤维化.带有一个病理基因和一个正常等位基因的人只是携带者,而不会产生囊肿性纤维化.
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原发性高血压患者血清IGF-Ⅱ和血浆GMP-140检测的临床意义
胰岛素样生长因子包括IGF-Ⅰ和IGF-Ⅱ,属同源的相关性多肽[1] GMP-140又称P选择素,位于血小板α-颗粒膜上和内皮细胞 Weibel-Palade小体中,分子学研究方法已证实人体内存在跨膜及可溶性两种形式的GMP-140[2].
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银屑病患者皮损和血清中血小板内皮细胞黏附分子-1的表达分析
研究证实多种细胞黏附分子在银屑病的发病中起作用.白细胞与血管内皮细胞通过黏附分子相瓦作用,经过滚动,黏附和跨膜迁移向病灶部位趋化游走的过程中,不同阶段所涉及的黏附分子不尽相同[1],其中中性粒细胞穿越血管内皮细胞到达血管外炎症部位这一跨膜迁移过程是由PECAM-1特异性调控的.PECAM-1即血小板内皮细胞黏附分子-1,又名CD31,是相对分子质量为130 000的糖蛋白,属于免疫球蛋白超家族成员,常被用来作为血管内皮细胞的特异性标记物.我们采用免疫组化和ELISA方法研究PECAM-1在银屑病患者皮损及血清巾的表达情况,探讨PECAM-1与银屑病发病关系.
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不同抗凝剂对人血浆corin水平检测的影响
corin为新发现的II型跨膜丝氨酸蛋白酶,特异性分布于心脏,主要生理功能是转化心钠肽前体和脑钠肽前体为有活性的心钠肽和脑钠肽,从而调节血压[1~3].本文旨在通过检测348例汉族健康志愿者可溶性corin水平,探讨不同抗凝剂对血浆中corin检测量的影响.
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水通道蛋白与放射性损伤
长期以来,人们普遍认为细胞内外的水分子是以简单的跨膜扩散方式来通过脂质双层膜,但某些细胞如红细胞、肾近曲小管上皮细胞对渗透压引起的水通透性很高,很难单纯以简单扩散来解释.Agre(1991年)在研究红细胞膜上人类RH抗原时时意外发现水通道蛋白(Aquaporins, AQPs) , Preston( 1992年)等[1]先后完成对AQPI DNA分子结构和功能鉴定,证明了该蛋白就是人们苦苦寻找的水通道蛋白,二者因此获得了2003年的诺贝尔化学奖.近年来,有关AQPs的研究取得了较为深人的进展.大量研究显示:水通道蛋白在人类疾病方面起了重要作用.但有关AQPs与放射性损伤研究极少,本文就此作一综述.
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荧光原位杂交法和免疫组织化学法检测乳腺癌HER2基因状态比较
HER编码相对分子量185KD的跨膜癌基因蛋白P185,该蛋白与HER家族成员及其配体之间相互作用,通过细胞间的信号传导,调节细胞生长、生存、分化和增殖[1].