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丙型肝炎病毒p7蛋白研究进展
p7蛋白是一个介于丙型肝炎病毒(HCV)结构蛋白和非结构蛋白之间的一小蛋白,在脂质膜中形成六聚体阳离子通道,在病毒的自然感染过程中起一定的作用.金刚烷胺和长烷基链的亚氨基糖衍生物可抑制p7形成的阳离子通道,从而对HCV的治疗发挥重要作用.本文就p7蛋白的基因组结构、合成与功能作一综述.
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骨骼肌肌球蛋白分子重链异形体的运动适应
肌球蛋白是一个六聚体的生物大分子,由两条分子量约为19.4-21.2万道尔顿的重链(Myosin Heavy Chain, MHC)和两对分子量约2.0万道尔顿左右的轻链(Myosin Light Chain, MLC)组成。重链由大约1800个氨基酸组成并含有特殊的3-甲基组氨酸肽链;轻链有3种类型:LC1、LC2 和LC3,其中LC1和LC2在碱性条件下容易从肌球蛋白分子上解离下来,故称碱性轻链(AIKaLi Light Chain),而LC2易受巯基试剂作用而解离,故称巯解轻链(TDNB Light Chain)。
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胰岛素类似物的结构设计与药代动力学
1概述目前使用的人胰岛素制剂有可溶性胰岛素和结晶胰岛素两种.可溶性胰岛素为短效制剂,等电点为5.3,以六聚体形式溶解于Ph中性溶液中,皮下注射后,六聚体需分解为单体才能较快的吸收入血.中效胰岛素(NPH)为人胰岛素以六聚体形式与鱼精蛋白结合形成的结晶体,不溶于水,因而皮下注射后需要更长的时间解离成单体.其起效时间为1.5 h,作用高峰在4~12 h.
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缝隙连接在骨重建中的作用及其与骨疾病的关系
一、缝隙连接的结构和功能(一)缝隙连接的结构缝隙连接通道是由相邻细胞间的连接小体(connexon)对接形成的完整通道,连接小体又称为半通道,是缝隙连接的基本单位,由被称为连接蛋白(connexin,Cx)的蛋白亚基组成.六个蛋白亚基排列成一个环状的六聚体,中间形成亲水性的孔道.每个连接蛋白是一条多肽链,包括4个保守的跨膜区域,2个胞外袢环,1个胞内袢环以及胞内的N末端和C末端.
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关于胰岛素,你不知道的还有多少?
1.胰岛素类似物胰岛素类似物是重组的蛋白质,是基于胰岛素结构进行的选择性的氨基酸替代或补充,这些氨基酸的生物学特性是不发生改变的.天然人胰岛素以六聚体分子的形式存在,必须在吸收前分解成二聚体继而分解成单体,替代胰岛素β链羧基末端区域的氦基酸使六聚体结构不稳定,从而加快胰岛素的吸收速度.这些类似物包括:赖脯胰岛素、门冬胰岛素和赖谷胰岛素注射液.这些胰岛素因为与天然人胰岛素相比作用时间短,适合餐前使用,能够更好地控制餐时血糖,并降低发生低血糖的风险.
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胰岛素类似物--诺和锐
近80余年的胰岛素进化史,由动物胰岛素到人胰岛素,由普通结晶胰岛素到单组分胰岛素,无不贯穿胰岛素结构和纯度的变化,使目前基因工程合成的人胰岛素,不仅和内源性胰岛素的结构完全相同,而且纯度已达99%,杂质仅含0.01%,但还有一点,不同于内源性胰岛素的是药用性胰岛素是六聚体,内源性胰岛素是单体,如此造成吸收缓慢.
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缝隙连接蛋白Cx43在神经系统领域研究进展
缝隙连接(gap junction,GJ)通道是对抗细胞间电阻,实现兴奋在细胞间传播的主要途径.缝隙连接蛋白(connexin,Cx)是构成细胞间缝隙连接通道的基本结构和功能的一大类膜蛋白[1],6个缝隙连接蛋白单体形成同源六聚体,中间有一个亲水性通道,每侧膜上的通道相当于一个半通道,两侧膜相对,形成缝隙连接通道.这些通道通常是开放的,允许水溶性分子和离子通过,一个细胞产生的动作电位可通过缝隙连接的局部电流传播到另一个细胞.其中,缝隙连接蛋白CX43在神经系统信号传递中发挥重要作用.Cx43在星形胶质细胞、室管膜细胞和软膜内皮细胞中表达,以星形胶质细胞中含量丰富,在神经系统信号传递及各种反应中发挥重要作用[2].本文主要探讨Cx43在神经系统生理及某些神经系统疾病领域的研究进展.
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地特胰岛素在基础-OAD方案中的应用
胰岛素相对或绝对缺乏是糖尿病发病的主要环节,因而胰岛素是糖尿病治疗中不可替代的主要药物.由于药代动力学所限,部分糖尿病患者的血糖难以达到良好控制.近年来一些胰岛素类似物的出现,成为糖尿病治疗的新亮点.地特胰岛素(insulin detemir,Levemir)作为新一代长效胰岛素类似物,是第一个通过酰化反应将脂肪酸与胰岛素分子结合而获得的长效胰岛素类似物.地特胰岛素注射后可在皮下形成独特的双六聚体,该聚合过程使地特胰岛素的作用延迟从而减慢其在皮下组织的扩散和吸收速度.
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降糖药物治疗中的辩证法
餐前用药和餐后用药用药时间与疗效关系密切,如刺激胰岛素分泌的药物,大多数是餐前30分钟服用.如美比达、糖适平、优降糖,但瑞格列奈就应在进餐时服用,才能与血糖同步,取得良好的降糖效果.胰岛素也是餐前注射,因为药用胰岛素为六聚体,注射后在皮下分解为单体后才能吸收入血,大约需半小时,因而需提前注射才能与进餐后升高的血糖同步,获得大疗效.
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异型缝隙连接通道选择通透性研究进展
缝隙连接通道(gap junction channels,GJ)由相邻细胞间连接蛋白(connexins,Cx)聚合形成六聚体半通道(连接子)对接组成[1].缝隙连接蛋白经四次跨膜(M1-M4),产生两个胞外环(E1-E2)和一个胞内环,胞内环和羧基末端存在调控电导率,pH依赖性,电压依赖性和对小分子物质选择通透性区域[2].六个亚单位都相同则称之为同聚体连接子,两个或两个以上亚单位不同则称之为异聚体连接子,相同连接子对接形成同型缝隙连接,反之,称为异型缝隙连接[3].并非所有CX都可以相互组合在一起,迄今只对部分检测了彼此相容性[4],Cx在功能上不能相容可能因通道不能开放而在结构上却能对接成形成GJ[5].本文主要对异型缝隙连接通道的物质选择通透性相关研究进展作一综述.
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胰岛素类似物的研究与其在临床治疗糖尿病中的应用进展
近年来,科学家利用基因脱氧核糖核酸(DNA)重组技术,改变胰岛素肽链上某些部位的氨基酸组合和等电点,并增加六聚体的强度;或对胰岛素氨基酸的序列进行修饰,或在分子上增加脂肪酸链,加大与白蛋白的结合,均改变了普通胰岛素的理化和生物学特征,从而研制出较常规人胰岛素更适合人体生理需要以控制血糖的胰岛素,并合成了一系列胰岛素类似物(Insulin similitude),亦被称为"速效胰岛素"或餐时胰岛素(Mealtime insulin).
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细胞间隙连接通讯与糖尿病及血管并发症的关系
细胞间隙连接,又称缝隙连接(gap junction),是普遍存在于动物组织中的一种细胞连接形式,是由间隙连接蛋白(con-nexin)所构成的六聚体跨膜蛋白通道结构,通过它所介导的细胞间隙连接通讯(gap junctional intercellular communicationGJIC),进行细胞间信息和能力传递,调控细胞的新陈代谢,增殖和分化等生理过程,对机体的代谢平衡和生长发育起重要的作用.
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胰岛素类似物研究进展
糖尿病的发病率呈快速上升趋势,糖尿病本身及其大血管和微血管并发症,不但给患者带来了痛苦,甚至危及其生命,而且增加了患者和社会的经济负担.因此,更好地控制血糖,降低并发症的发生是糖尿病治疗的宗旨.糖尿病患者一般都存在相对或绝对的胰岛素分泌不足,故胰岛素的补充治疗起着非常重要的作用.从治疗的角度出发,好的方法就是大程度地模拟生理性胰岛素的分泌模式.人胰岛素制剂之所以不能做到模拟生理性胰岛素分泌,与其结构特点有关.胰岛素的基本结构是由A、B两条多肽链以2个二硫键相连接构成.人胰岛素为短效制剂,等电点为5.3,以六聚体形式溶解于中性溶液中.六聚体在皮下不能直接吸收入血,必须解聚形成二聚体或单体方能通过毛细血管壁进入血液循环而发挥作用.因此 ,起效时间约为0.5 h,作用高峰在1.0-4.0 h,药代动力学与正常人进餐后的胰岛素分泌模式不完全相符,造成了临床应用上的局限:①使用不便.需要在餐前30 min注射,且餐后血糖控制不理想;②作用时间较长,容易出现下一餐前的低血糖和夜间低血糖.胰岛素类似物的研发和应用,在一定程度上解决了上述问题.下面我们将从胰岛素类似物的结构及作用特点、临床疗效及安全性方面对常用的胰岛素类似物应用进展进行评述.