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N-甲基-D-天冬氨酸受体1反义抑制剂治疗急性脑梗死的实验研究
N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)是由NR1、NR2A~2D亚单位组成的异聚体,其中NR1亚单位是NMDAR的功能单位.NMDAR是缺血性脑损伤的主要介导因素.我们将NR1亚单位的反义抑制剂,经侧脑室2次给药,用于再灌注大脑中动脉闭塞(MCAO)大鼠的急性期治疗,探讨NR1反义抑制剂对急性脑梗死的治疗作用.
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NMDA受体NR2B亚基在药物依赖过程中的作用
谷氨酸是哺乳动物中枢神经系统中重要的兴奋性神经递质,在突触传递和神经元可塑性方面具有非常重要的作用.其受体可分为代谢型和离子型两大类,离子型受体主要有:α-氨基羟甲基异唑丙酸(AMPA)、海人藻酸(kainic acid,KA)及N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D-aspartate,NMDA).NMDA 受体是一种配体门控型阳离子通道,由基本亚基 NR1 和至少一个NR2 调节亚基组成异聚体.编码 NR1 的基因只有一种,但可通过 mRNA 剪接产生多种变异体;编码 NR2 的基因有4种,即 NR2A、NR2B、NR2C 和 NR2D[1].NMDA 受体的功能特性主要由组成异聚体的 NR2 亚基的特异性决定.
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NMDARs转运与突触可塑性及神经精神疾病
N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDARs)是谷氨酸门控离子通道,在调节中枢神经系统突触功能中发挥重要作用.NMDARs是由NR1、NR2和NR3亚基组成的异聚体,具有不同的生理、药理学特性及突触定位方式;这些亚基在内质网中共同翻译组装成有功能的离子通道.
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阿片受体新研究进展
作为一类经典镇痛药物,阿片类药物广受医学界关注.除了疼痛调制和成瘾,阿片受体还广泛参与各种生理以及病理活动.阿片受体是体内错综复杂的神经递质系统.3种不同的阿片受体通过在大脑及其他器官的交叉分布调节着阿片类药物的功能作用.由于目前阿片受体在大脑内的功能尚未清楚,以至于阿片类药物更为广泛的临床应用受限.随着人类对阿片受体亚型及晶体结构的发现及了解,阿片类药物的使用范围将会更广泛,应用效果将会更精准.
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NMDA受体亚基的研究进展
NMDA受体是包含谷氨酸和甘氨酸结合位点的配体门控性离子通道,在中枢神经系统的突触传递和突触可塑性调节中起着重要的作用.已证实的3种NMDA受体亚基,在体内有着不同的分布和功能,通过基因的选择性剪切可产生多种亚单位,组成不同构成的异聚体.NMDA受体是具有多个不同结合位点的大分子复合物,其生理特性同异聚体通道的装配密切相关.神经元中NMDA受体不同亚单位的构成及分布将会影响通道的活性和信号转导.
关键词: N-甲基-D-天冬氨酸受体 亚基 结合位点 异聚体 -
酸敏感离子通道对大电导钙激活钾通道的抑制及其相互作用
酸敏感离子通道(acid-sensing ion channels,ASICs)是神经细胞的非电压门控阳离子通道,广泛分布于中枢及外周神经系统,参与痛觉、触觉、酸味觉的形成.在突触可塑性、学习记忆功能、炎症及脑缺血等生理病理过程中发挥重要作用.ASICs分别由5个亚基:ASICla、ASICIb、ASIC2a、ASIC2b和ASIC3通过形成同聚体或异聚体构成.每个亚基都有2个跨膜区,1个大的富含半胱氨酸的胞外域和均位于胞内的N端与C端构成.
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上皮钠通道与疾病和药物机制的研究进展
上皮钠通道(epithelial sodium channel,ENaC)是由α、β、γ 3种亚单位组成的异聚体蛋白,在肾脏、结肠、肺脏、大脑、卵巢、睾丸和胰腺等组织均发现ENaC的分布.其生理功能是跨越紧密连接上皮单向转运钠离子,调节水和离子的转运.ENaC初是由CANESSA等[1]从鼠结肠上皮细胞中克隆出来的,随着研究的深入,人们对上皮钠蛋白的结构及其功能也有了进一步的认识.本文将从ENaC在各组织的分布及其功能研究状况展开综述.
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异型缝隙连接通道选择通透性研究进展
缝隙连接通道(gap junction channels,GJ)由相邻细胞间连接蛋白(connexins,Cx)聚合形成六聚体半通道(连接子)对接组成[1].缝隙连接蛋白经四次跨膜(M1-M4),产生两个胞外环(E1-E2)和一个胞内环,胞内环和羧基末端存在调控电导率,pH依赖性,电压依赖性和对小分子物质选择通透性区域[2].六个亚单位都相同则称之为同聚体连接子,两个或两个以上亚单位不同则称之为异聚体连接子,相同连接子对接形成同型缝隙连接,反之,称为异型缝隙连接[3].并非所有CX都可以相互组合在一起,迄今只对部分检测了彼此相容性[4],Cx在功能上不能相容可能因通道不能开放而在结构上却能对接成形成GJ[5].本文主要对异型缝隙连接通道的物质选择通透性相关研究进展作一综述.
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酸敏感离子通道在大鼠岩神经节神经元的表达
目的:探讨酸敏感离子通道(acid-sensing ion channels,ASICs)的四种亚型即ASIC1a、ASIC1b、ASIC2a和ASIC3是否表达于大鼠岩神经节(petrosal ganglion)神经元.方法:采用常规免疫组化法(PV法),观察正常大鼠岩神经节神经元是否表达ASIC1a、ASIC1b、ASIC2a和ASIC3.结果:在正常大鼠岩神经节神经元,可见ASIC1a、ASIC1b、ASIC2a和ASIC3表达;ASIC1a与ASIC2a,ASIC3与ASIC1b,ASIC3与ASIC1a,ASIC3与ASIC2a在岩神经节神经元上共表达.结论:正常生理情况下,大鼠岩神经节神经元均表达ASIC1a、ASIC1b、ASIC2a和ASIC3;ASICs亚型之间的共表达提示,在岩神经节可能存在ASICs异聚体的方式.