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P2X3受体在神经病理性疼痛中的作用
自1977 年Bleehen 等[1] 发现当在人水疱基底部应用三磷酸腺苷(adenosine 5′-triphosphate,ATP)可诱发疼痛感觉以来,与疼痛密切相关的ATP 作为周围和中枢神经系统一种重要的神经递质引起广泛关注.损伤组织释放的ATP 通过与细胞表面的离子通道型P2X 受体和代谢型P2Y 受体结合而传递疼痛信息[2] .P2X 属于配体门控非选择性阳离子通道受体,被ATP 激活后允许Na+、K+、Ca2 +离子通过,分为P2X1 ~7 七种亚型.P2Y 受体为G-蛋白偶联受体,目前已知8 种P2Y 受体亚型(P2Y1,2,4,6,11,12,13,14 )[3] .大量研究表明P2X 受体,特别是P2X3 受体在外周和脊髓易化疼痛信息的传递.本文将就P2X3 在神经病理性疼痛中的作用作一综述.
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NMDA受体NR2B亚基在药物依赖过程中的作用
谷氨酸是哺乳动物中枢神经系统中重要的兴奋性神经递质,在突触传递和神经元可塑性方面具有非常重要的作用.其受体可分为代谢型和离子型两大类,离子型受体主要有:α-氨基羟甲基异唑丙酸(AMPA)、海人藻酸(kainic acid,KA)及N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D-aspartate,NMDA).NMDA 受体是一种配体门控型阳离子通道,由基本亚基 NR1 和至少一个NR2 调节亚基组成异聚体.编码 NR1 的基因只有一种,但可通过 mRNA 剪接产生多种变异体;编码 NR2 的基因有4种,即 NR2A、NR2B、NR2C 和 NR2D[1].NMDA 受体的功能特性主要由组成异聚体的 NR2 亚基的特异性决定.
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细胞核成熟mRNA的转运
细胞核内成熟mRNA向胞浆的转运是制约细胞内蛋白质表达的重要环节,该过程由核被膜核苷酸三磷酸酶(NTPase)水解核内三磷酸核苷酸以提供转运所需的能量.目前细胞核mRNA转运的调控,尤其是疾病时mRNA转运的变化尚不清楚.我们观察到,在腹主动脉缩窄性大鼠心肌肥厚模型上,心肌细胞核被膜NTPase活性和mRNA转运均上调,提示mRNA转运水平的提高可能促进了心肌肥厚相关蛋白的表达.24月龄大鼠肝细胞核被膜NTPase活性和mRNA转运均下调,提示机体衰老时蛋白质合成降低与mRNA转运水平降低有关.盲肠穿孔引起的脓毒血症时,大鼠肝细胞核被膜NTPase活性与mRNA转运都呈早期升高、晚期下降的双向变化,这与脓毒血症早期血糖升高的高代谢型变化和晚期血糖降低的低代谢型变化相平行.
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用辨证论治疗功能性消化不良98例
功能性消化不良是一种常见的临床综合症,其特征型症状包括腹胀、早饱、上腹疼痛、反酸及烧心,同时病人没有器质性病变或代谢型或精神型疾病.
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急性血液透析的临床应用
1 透析指征和病因1.1 急性血液透析(HD)临床指征的掌握,目前倾向早期透析治疗即用透析预防急性肾小管坏死(ATN)并发症发生。这样可减少心力衰竭(心衰)、高血钾、感染和消化道出血等并发症,还有利于原发病的康复和治疗,主要适用于以下方面〔1〕:①急性肾功能衰竭(ARF);②中毒;③水、电解质紊乱与酸碱失衡;④慢性肾功能衰竭(CRF)患者抢救;⑤重症肝炎与肝昏迷的抢救。1982年全国急救学术会议同样提倡早期进行预防性透析,拟定ARF时HD指征有〔2〕:①确立ARF诊断2日内属高分解代谢型〔血尿素氮(BUN)每日增高>8.9 mmol/L〕应即行透析治疗。②属高分解代谢型有下列病情之一者应立即透析:○ a尿毒症症状明显,如恶心、呕吐、精神症状者;○ b有水、钠潴留或充血性心衰者;○ c严重高钾血症(血K+>6.5 mmol/L),心电图明显高钾表现者;○ d血肌酐(SCr)>580.4~707.2 μmol/L,BUN>28.6 mmol/L;○ e严重代谢性酸中毒(HCO3-持续<10 mmol/L),补碱难予以纠正。
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MAPK通路在NMDA诱导的兴奋性神经毒的作用观察
谷氨酸是中枢神经系统重要的一种神经递质,在突触间隙的过度聚集可引起神经元损伤,包括凋亡或坏死,被称为兴奋性神经毒[1].这种兴奋毒效应在多种神经退行性疾病中发挥重要作用[1].谷氨酸受体被分为促代谢型和促离子型两类,后者又进一步被分为N-甲基D-门冬氨酸(NMDA)受体和非NMDA受体两种亚型.
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代谢型谷氨酸受体介导的电化学信号及其生物学作用
大约50年前,就已经发现谷氨酸可以诱发癫痫,并可以直接兴奋哺乳动物神经元.近20年来,药理学研究已经鉴定并克隆出不同类型的谷氨酸门控离子通道,通过激活这些通道,谷氨酸介导快速的突触后电位.
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长寿基因SIRT1在2型糖尿病发病机制中的作用
沉默信息调节因子(SIRT1)因其参与酵母交配型基因沉默、端粒区基因沉默和重组并能维持基因的稳定性,从而与物质代谢和长寿有着很大的关系,也因此被称作“长寿基因”.近年来众多研究表明其与代谢型疾病2型糖尿病发病有着紧密联系,以下就SIRT1对胰岛素信号通路及其主要靶器官的影响作一综述.
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连续性肾脏替代疗法中并发症的预防和护理
连续性肾脏替代疗法(continuous renal replac-ement therapy, CRRT)提高了高分解代谢型急性肾功能衰竭、严重心衰、成人呼吸窘迫综合征、多器官功能衰竭等患者抢救成功率, 日益成为当今危重病患者主要的救治措施之一[1].本次研究对87例患者实施CRRT,现将CRRT并发症的预防和护理体会报道如下.
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NMDA受体NR1亚单位与学习记忆
谷氨酸(Glu)是脊椎动物中枢神经系统中的主要兴奋性神经递质,其受体可分为代谢型和离子型两大类.
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南阳汉族211例SM2乙酰化分型
在已知的药物代谢反应中,乙酰化反应、氧化反应和水解反应都有代谢的多型性现象,特别是含有伯氨及肼基的药物,在体内经乙酰化代谢,均呈代谢的多型性,原因是这些药物代谢受遗传基因的影响,与人体肝脏中N-乙酰基转移酶(N-acefyltransferase)的先天活性差异有关[1]。由于上述药物在体内乙酰化后其药效及毒性会出现质或量的改变,因此乙酰化的代谢类型直接影响药物的疗效或毒性反应。作者采用张风鸾等[2 ]所用的SM2给药方案及分型标准,从1997年4月~1998年11月在本校学生及部分职工中测定了211例,现总结报道如下。1 临床资料1.1 一般资料 211例健康成人,汉族,南阳籍。男69例,女142例,年龄16~40岁,检测期均未服用任何药物。
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药物代谢酶的基因多态性在临床中的重要性
欲实现临床真正意义上的个体化给药,就必须高度关注人群中的超快代谢型(UM)和慢代谢型(PM)患者,同时还要了解在并用药时哪些是低治疗指数的药物.因低治疗指数的药物如地高辛、华法林等,一旦发生在基因多态性的患者,其后果更加严重,因其血药浓度的轻微变化,就会招至药效与不良反应的巨大改变.
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重庆地区冠心病介入治疗患者CYP2C19基因多态性分布
目的:研究重庆地区冠心病介入治疗患者CYP2C19基因多态性的分布。方法选取该院2015年第1季度心血管内科住院,明确诊断为冠心病,同意行冠状动脉支架术(PCI)并使用氯吡格雷进行抗血小板治疗的患者共152例。抽取其外周血并通过提取基因组DNA ,检测CYP2C19的基因型,了解其代谢型的分布。结果在152例检测标本中,检测出CYP2C19的6种基因型,*1/*1型(636GG ,681GG)57例(37.5%),*1/*2型(636GG ,681GA)60例(39.5%),*1/*3型(636GA ,681GG)11例(7.2%),*2/*2型(636GG ,681AA)17例(11.2%),*3/*3型(636AA ,681GG)2例(1.3%),*2/*3型(636GA ,681GA)5例(3.3%)。检测出CYP2C19的3种代谢型,所占比例分别为:快代谢型57例(37.5%),中间代谢型71例(46.7%),慢代谢型24例(15.8%)。重庆地区冠心病介入治疗患者CYP2C19位点存在基因多态性,弱代谢型的发生率与我国汉族人群几乎一致,高于重庆地区健康汉族人群。结论该地区进行治疗时要重视该酶的基因分型,在条件允许的情况下进行CYP2C19基因分型的检测,以降低术后心血管不良事件的发生概率。
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CRRT在多器官功能障碍综合征的临床应用及护理
连续性肾脏替代疗法(CRRT)是近年来血液净化技术的革新与进步,它具有清除血液中代谢废物的功能,且连续12~14h缓慢清理体内过多的水分,对血液动力学影响小,能保持心血管功能的稳定,适用于任何病情危重、存在肾功能障碍的患者,尤适于老年人、高血压或心肺功能不全及术后创伤、有出血倾向的患者,可清除循环中炎症性细胞因子及某些药物等,极大地提高了高分解代谢型急性肾功能衰竭、严重心衰、重症胰腺炎、成人呼吸窘迫综合征、多器官功能衰竭等患者抢救水平,临床疗效评价日益被肯定[1].
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ATP及其P2X受体在疼痛机制中的作用
目前,ATP已被认为是中枢和外周神经系统的协同递质或调质.其受体根据分子结构和信号传导机制分为两类:离子通道型P2X受体和代谢型P2Y受体.近年来的研究显示,ATP及其P2X受体(主要是P2X3)可能在伤害性信息传递上具有重要作用.本文将首先介绍P2X受体在神经系统中的研究近况,然后讨论ATP及其受体P2X(主要是P2X3)在疼痛发生机制中的作用.
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红藻氨酸诱导大鼠癫痫发作时海马mGluR1mRNA表达的动态变化
目的:探讨红藻氨酸(KA)诱导大鼠癫痫发作时海马mGluR1 mRNA表达变化的时空特征.方法:采用地高辛标记的cDNA探针原位杂交法检测海马mGluR1 mRNA表达,通过图像分析系统进行定量处理.同时观察大鼠行为学及脑电变化.结果:KA注射后大鼠均出现严重边缘性惊厥,脑电图表现为持续性癫痫样放电.海马mGluR1 mRNA表达在注射KA后1h开始增高,4h~8h达高峰,之后逐渐回落,72h降至低.结论:在癫痫发作早期,mGluR1表达增强,提示其可能参与癫痫发作,并可能与发作后脑损害有关.
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评论:Ⅰ型谷氨酸代谢型受体拮抗剂AIDA的神经保护作用
在哺乳动物中枢神经系统中,L-谷氨酸被认为是主要的兴奋信号传导者,与认知、记忆、学习等脑功能有密切关系.脑组织中谷氨酸含量巨大(5~15 mmol/kg),但仅有极少部分存在于细胞外液中.谷氨酸通过相应受体发挥其信号作用,多数神经细胞和胶质细胞在其浆膜上有谷氨酸受体.细胞外液中谷氨酸的浓度决定了受体被刺激的程度.中枢神经系统的兴奋性神经毒性就是由谷氨酸、天门冬氨酸等兴奋性氨基酸通过其受体引起的,谷氨酸的浓度过高就具有兴奋毒性,同样受体过度兴奋也是有害的.