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缺氧诱导因子与肝癌关系的研究进展
缺氧诱导因子(hypoxia-inducible factor,HIF)是一种广泛存在于人及哺乳动物体内的转录因子,可以上调包括血管内皮生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶(MMPs)、糖酵解酶、促红细胞生成素(EPO)等百余种靶基因的表达,是细胞在缺氧应答反应中重要的调节因子之一,同时与肿瘤,尤其是实体瘤关系密切,可能是肿瘤发生、发展、化疗耐药和侵袭转移的关键因子。目前发现的缺氧诱导因子成员有HIF-1[1]、HIF-2[2]、HIF-3[3]三种。三者在结构和表达调控上有相似之处,且在肝癌中都存在表达异常,但肝癌的关系不并不相同。本文综合目前国内外的文献报道,对三者同肝癌的关系作一综述。
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神经元特异性烯醇化酶对中枢神经系统感染诊断价值的研究
神经元特异性烯醇化酶(NSE)是存在于神经细胞中的一种糖酵解酶,神经细胞受损后,随细胞崩解而进入脑脊液或血液中,脑脊液或血清中NSE升高是神经细胞损伤的重要标志[1].我们用电化学发光免疫法检测化脓性脑膜炎、结核性脑膜炎和病毒性脑膜炎患儿脑脊液NSE含量,并探讨NSE在中枢神经系统感染诊断中的应用价值.
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不同低氧训练对大鼠腓肠肌糖酵解酶活性的影响
目的:探讨不同低氧训练对大鼠腓肠肌糖酵解酶活性的影响.方法:选用6周龄雄性SD大鼠90只,经2周适应性训练后,筛选出60只,随机分为6组,每组10只:恒定负荷低住低练组(S-LoLo)、恒定负荷高住高练组(S-HiHi)、恒定负荷高住低练组(S-HiLo)和递增负荷低住低练组(P-LoLo)、递增负荷高住高练组(P-HiHi)、递增负荷高住低练组(P-HiLo).采用水平动物跑台进行耐力训练.恒定负荷常氧训练强度为35 m/min,恒定负荷低氧训练强度为30 m/min.递增负荷常氧训练以35 m/min训练1周后,在第2周内分2次递增负荷强度至39 m/min,然后以此强度进行训练.递增负荷低氧训练以30 m/min训练1周后,在第2周内分2次递增负荷强度至34 m/min,然后以此强度进行训练.持续4周,每周训练5d.各组均在4周末后一次训练结束恢复24h后取材.采用半自动生化分析仪测定己糖激酶(hexokinase,HK)和醛缩酶(aldolase,ALD)活性,核酸蛋白分析仪测定乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)、丙酮酸激酶(pyruvate kinase,PK)活性.结果:S-HiLo大鼠腓肠肌LDH显著高于S-HiHi,ALD活性略有上调,HK活性显著低于后者,PK活性无明显变化,P-HiLo大鼠腓肠肌LDH、PK、HK和ALD活性较P-HiHi均有非常显著性增加(P<0.01);P-HiLo较S-HiLo大鼠腓肠肌LDH活性无明显变化,PK、HK和ALD活性均有不同程度增加(P>0.05,P< 0.01,P<0.05),P-HiHi大鼠腓肠肌LDH活性变化不大,PK、HK和ALD活性较S-HiHi均显著下降(P<0.05,P<0.01,P<0.05).结论:不同训练方法比较,恒定负荷高住低练较高住高练可显著增强骨骼肌LDH活性,HK活性变化则相反,递增负荷高住低练较高住高练可显著增强骨骼肌糖酵解酶活性;同一训练方法、不同训练负荷比较,高住低练递增负荷在促进糖酵解酶活性方面优于恒定负荷,高住高练则相反.
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受照年龄和辐射剂量对10年生存期ARS红细胞酶活力的影响
骨髓型急性放射病(ARS)病人红细胞酶活力有不同程度的持续下降,辐射对酶损伤的远后效应在糖酵解酶PK和己糖旁路酶G6PD等酶表现为明显[1].笔者对10年期ARS病人再行红细胞酶活力测定,从照射剂量和受照时年龄与红细胞酶活力之间的变化关系分析比较辐射对红细胞酶损伤的远后效应.
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氧感受与缺氧诱导因子-1
氧的供求平衡是细胞代谢和生存所必需的.人与动物可通过多种生理反应适应缺氧,如促红细胞生成素(EPO)增多,使红细胞增多;酪氨酸羟化酶(TH)的诱导,通过颈动脉体促进肺通气;血管内皮生长因子(VEGF)增多,刺激血管再生;糖酵解酶增多,提供缺氧时所需能量[1].这些蛋白的基因调节有赖于精确地感受氧分压和后继的信号转导过程,从而活化缺氧诱导因子-1(HIF-1).HIF-1是一种异源二聚体转录因子,能与DNA结合,是效应基因转录的关键因子,并且是缺氧诱导基因转录和缺氧信息传递的共同路径[2].
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血清乳酸脱氢酶对急性白血病预后价值的探讨
乳酸脱氢酶(LDH)是一种糖酵解酶,广泛存在于人体组织中,如心、肝、肾、骨骼肌等,肿瘤组织中含量较丰富,尤以急性白血病(AL)、淋巴瘤患者血清LDH增高明显,LDH的测定对白血病、淋巴瘤的预后有重要意义[1,2].
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小鼠黑色素瘤转移相关蛋白的差异蛋白质组学分析
目的:分析B16-F10黑色素移植瘤及其肺转移瘤的差异表达蛋白,以筛选黑色素瘤转移相关的分子标志.方法:应用荧光差异凝胶电泳(two-dimensional differential gel electrophoresis,2D-DIGE)结合基质辅助激光解析电离飞行时间质谱技术(matrix assisted laser desorption ionisation time-of-flight mass spectrometry,MALDI-TOF-MS)分离鉴定B16-F10黑色素移植瘤及其肺转移瘤的差异表达蛋白,部分差异蛋白经Real-time PCR进行mRNA表达水平验证.结果:Decyder6.0软件分析结果显示2D-DIGE图谱分辨率高、重复性好,30个蛋白点在实验组和对照组间存在表达差异(Iratiol≥2,P<0.01),经质谱分析和数据库查询鉴定出9个蛋白在实验组表迭上调.包括肌红蛋白(myoglobin,MB)、波形蛋白(vimentin,VIM)、磷酸甘油激酶1(phosphoglycerate kinasel,PGK1)、磷酸丙糖异构酶(Triosephosphate isomerase,TPI或TIM)、重链结合蛋白(heavy-chain binding protein,BiP)、α-烯醇化酶(α-enolase或enolasel)、β-肌动蛋白(β-actin)、γ-肌动蛋白(γ-actin)、层连蛋白结合蛋白(laminin-binding protein),这些蛋白主要参与了细胞骨架构成、糖酵解等生物学过程.Real-time PCR结果显示糖酵解酶PGK1及TPI mRNA表达水平在实验组显著高于对照组(P=0.001,0.003),变化趋势与蛋白质组学相一致.结论:小鼠黑色素瘤转移过程与多种蛋白的异常表达有关,糖酵解酶PGK1、TPI可能参与了黑色素瘤的转移过程.
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缺氧诱导因子-1α和血管内皮生长因子在非小细胞肺癌中的表达及意义
血管生成在肿瘤的发生、发展和转移中起重要作用.研究表明缺氧诱导因子(hypoxia induced factor1,HIF)-1在肿瘤缺氧环境中起着中枢纽带作用,对血红素加氧酶、葡萄糖转运蛋白、糖酵解酶、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、促红细胞生成素以及P53等细胞酶和蛋白起着调节作用[1],可以促使肿瘤内新生血管的生成以及细胞代谢的改变,以满足肿瘤快速生长的营养需要,其中VEGF被认为是重要的诱导血管生成的因子[2].本文拟采用免疫组织化学的方法对42例肺癌组织中HIF1-α和VEGF蛋白表达进行分析,以探讨其在肺癌发生发展、浸润深度和淋巴结转移的关系.
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尿液乳酸脱氢酶与泌尿系统疾病关系的探讨
乳酸脱氢酶(LDH)是一种含锌的糖酵解酶,广泛存在于人体组织中,以肝、心肌、肾、肌肉、红细胞含量较多.LDH是由两种不同亚基(M和H)组成的四聚体,形成5种结构不同的同工酶,即LDH1(H4)、LDH2(H3M)、LDH3(H2M2)、LDH4(HM3)、LDH5(M4).
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哮喘儿童血清中乳酸脱氢酶的变化研究
乳酸脱氢酶(Lactate dehydrogenase,LDH)是存在于人体多种组织内的一种糖酵解酶,当人体组织发生损伤时就会导致血清 LD H 水平的升高[1]。儿童哮喘是易发的呼吸道疾病之一,发生时多有呼吸道的感染[2,3]。儿童哮喘的发生与多种因素有关,但LD H在哮喘儿童中的应用少有报道。因此,本研究分析了在我院诊断明确的哮喘儿童血清中LD H及 LD H-1的变化,以研究 LD H 相关指标在监测儿童哮喘发病中的作用。
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缺氧诱导因子-1与肿瘤的关系
缺氧诱导因子-1(hypoxia-inducible factor-1,HIF-1)是1992年由Semenza等在低氧的肝细胞癌细胞株Hep3B的核提取物中发现的一种蛋白.它能与促红细胞生成素(erythropoietin,Epo)基因3'增强子序列结合,促进Epo转录等.HIF-1是缺氧条件下广泛存在于哺乳动物和人体内的一种转录因子,能激活许多缺氧反应性基因的表达,是哺乳动物和人在缺氧条件下维持氧稳态的关键性物质[1].目前,临床上已有证据表明,恶性肿瘤内存在乏氧细胞,使肿瘤更具有侵袭性,容易发生远处转移,原因主要是乏氧存在能使肿瘤细胞相关的基因和蛋白的合成或表达增加,包括氧调节蛋白(oxygen regulated proteins,ORP),如血红素加氧酶和糖酵解酶、血管内皮生长因子(VEGF)、Epo等,而在这个过程中HIF-1起中枢纽带作用[2-3].研究HIF-1与肿瘤的关系已成为近年来肿瘤学研究中的一个新的热点.
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病毒性脑炎患儿脑脊液和血液中神经元特异性烯醇酶活性对比研究
神经元特异性烯醇酶( neuron-specific enolase, NSE)是一种神经细胞特有的含有γ亚单位的糖酵解酶.脑损害时神经细胞崩解该酶溢入脑脊液( CSF),使其含量升高.但中枢神经系统感染时 CSF-NSE与血液 NSE的含量及其对比变化,作为判断脑内神经元损伤客观指标的有关报道甚少,因此,本文通过对急性病毒性脑炎患儿进行 CSF与血的 NSE含量测定及对比研究,以探讨两者的相关性及临床意义.
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孤独症患者前额叶皮层中有氧糖酵解酶的表达改变
目的 研究孤独症患者前额叶皮层中有氧糖酵解酶表达量的改变,明确糖代谢过程异常在孤独症发病机制中的作用,为临床新药的研发提供理论依据.方法 采用Western blotting检测孤独症患者和年龄对照正常人尸脑前额叶皮层中有氧糖酵解酶hexokinase Ⅰ、hexokinaseⅡ、PKM1/2、PKM2、PDH、GAPDH、LDHA及PFKP的表达;免疫组织化学方法检测两组前额叶皮层中hexokinaseⅡ的表达量.结果 Western blotting结果显示,与对照组相比,孤独症患者前额叶皮层中hexokinaseⅡ和PDH表达均减少,其他6种酶的表达均无显著差异.免疫组织化学结果显示,孤独症前额叶皮层神经细胞中hexokinaseⅡ表达减少.结论 前额叶皮层中hexokinaseⅡ和PDH的表达减少与孤独症脑组织中糖代谢受损相关,可能参与孤独症的发病过程.
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磷酸甘油酸变位酶研究进展
磷酸甘油酸变位酶(PGAM)是一种糖酵解酶,与碳水化合物转运、新陈代谢、催化活性及生长发育有关.PGAM首先在酵母中发现,随着其氨基酸序列和晶体结构的发现,在人、大肠埃希菌、日本血吸虫和刚地弓形虫等多种生物体中发现该蛋白.本文综述了来源于脊椎动物、无脊椎动物、原生动物等的PGAM蛋白的理化性质及其研究进展.
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小儿病毒性脑炎脑脊液神经元特异性烯醇化酶水平与脑脊液压力在相关性
神经元特异性烯醇化酶(NSE)是存在于神经元和神经内分泌细胞上的二聚体糖酵解酶,在中枢神经系统损害神经细胞崩解时,释放入脑脊液(CSF).它作为神经元损害的定量生化标志物已为多数研究者认定[1].本研究对32例病毒性脑炎(病脑)患儿进行CSF压力监测及CSF-NSE测定,以探讨两者的相关性及临床意义.
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非霍奇金淋巴瘤患者血清乳酸脱氢酶的变化及临床意义
乳酸脱氢酶(lacticdehydrogenase, LDH)是一种糖酵解酶,广泛存在于人体组织内,以心、肾和骨骼肌含量丰富,其次是肝、脾、胰及肺组织。正常人血清可测出此酶,在一些器官病变和恶性肿瘤时血清LD H水平升高,尤其以淋巴瘤更明显。笔者对本院2003-2007年住院治疗的68例非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者血清LDH与分期、治疗及预后的关系进行了分析,现报道如下。
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日本血吸虫(中国大陆株)若干酶类基因的发现
目的运用表达序列标签(EST)技术,从日本血吸虫(Schistosomajaponicum,Sj)cDNA文库中分离、鉴定出有潜在应用价值的血吸虫基因序列.方法应用EST方法,从日本血吸虫cDNA文库中随机挑选出单个重组克隆,PCR扩增出插入片段,并进行PCR产物直接测序;将获得的序列资料与EBI和GenBank进行BLASTn和BLASTx同源性检索,对可能的酶类基因序列进行分析.结论采用EST策略,可获得日本血吸虫(中国大陆株)若干酶类基因序列EST,为进一步的cDNA全长扩增和克隆奠定基础.
关键词: 日本血吸虫(中国大陆株) cDNA文库 表达序列标签(EST) 酶 糖酵解酶 -
慢性持续缺氧时脑HIF-1α、VEGF及毛细血管变化
临床上缺氧性脑损伤并不少见,如呼吸衰竭、睡眠呼吸障碍、严重贫血、高原病都可引起不同程度的脑损害.暴露于低氧环境会触发立即和长期的调节机制,就全身水平而言包括过度通气、红细胞增多等,以提高重要脏器,例如脑的氧气运送[1,2].当这些代偿机制并不足以满足中枢神经系统的氧需求,尤其是持续缺氧时大脑会表现出结构和代谢方面的调节.明显的结构变化就是脑微血管网的大量重塑[3,4],与此同时伴随着对低氧张力的代谢调节.例如,提高葡萄糖转运[5],增加脑葡萄糖代谢率[6]和细胞色素氧化酶的活化[7,8].这些局部和全身反应是几种基因产物,如促红细胞生成素、血管内皮生长因子(VEGF)、葡萄糖转运载体(GLUT-1)及糖酵解酶-1的表达结果.而这些基因有共同的调节模式,它们均是缺氧诱导因子-1(HIF-1)的靶基因[9].
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烯醇化酶α与肠道疾病
烯醇化酶α除了作为一种催化酶参与糖酵解酶过程外,还作为一种多功能蛋白质与许多疾病如自身免疫性疾病及肿瘤的发生发展有重要关系,烯醇化酶α与疾病相关作用主要来自它的致免疫活性、DNA结合能力和纤维蛋白溶酶受体等功能.本文就α-enolase的功能及在肠道疾病中的研究现状作一概述.
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乳酸脱氢酶LDH检测在临床的应用
乳酸脱氢酶英文名称: LDH正常范围:血清 100~300U/L;尿 560~2050U/L;脑脊液含量为血清的1/10.检查介绍:乳酸脱氢酶是一种糖酵解酶.乳酸脱氢酶存在于机体所有组织细胞的胞质内,其中以肾脏含量较高,乳酸脱氢酶是能催化乳酸脱氢生成丙酮酸的酶.几乎存在于所有组织中.同功酶有五种形式,即LDH-1(H4)、LDH-2(H3M)、LDH-3(H2M2)、LDH-4(HM3)及LDH-5(M4),可用电泳方法将其分离.LDH同功酶的分布有明显的组织特异性,所以可以根据其组织特异性来协用诊断疾病.正常人血清中LDH2>LDH1.如有心肌酶释放入血则LDH1>LDH2,利用此指标可以观察诊断心肌疾病.