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西妥昔单抗联合标准化疗一线治疗晚期非小细胞肺癌患者疗效的临床观察
肺癌是目前常见的恶性肿瘤之一,严重威胁着人民健康和生命,小细胞肺癌(SCLC)罕见.非小细胞肺癌(NSCLC)患者表皮生长因子受体(EGFR)过表达,出现淋巴结转移可能性越大,进展预后不良.西妥昔单抗(爱必妥)是一种特异性结合EGFR的单克隆抗体,该药与EGFR细胞外部分结合后,可阻断该受体介导的信号传导通路,同时还会引起EGFR内吞与降解,并诱导抗体依赖细胞介导的细胞毒作用(ADCC),杀伤表达EGFR的肿瘤细胞抑制过度表达EGFR的肿瘤细胞的增殖,促进肿瘤细胞的凋亡.
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脊髓DAD2受体介导的抗炎症痛作用与中枢阿片肽系统的关系
在以往的实验中我们发现,脊髓中DAD2受体可以介导明显的抗炎症性痛作用,但其作用途径及机制尚不清楚.脊髓中的阿片肽能神经元主要作为中间神经元而存在于背角的胶状质中.脊髓中DAD2受体介导的抗炎症痛作用是否通过脊髓内阿片肽系统而实现呢?本实验拟采用鞘内注射(i.t.)与免疫荧光双标结合激光共聚焦扫描显微镜观察的方法来阐明此问题.
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奥帕曲拉抑制内皮素-1诱导新生大鼠心肌细胞肥大
许多研究证明心力衰竭及心肌缺血时循环中的内皮素-1 (endothelin-1,ET-1)的浓度升高,终导致心肌细胞肥大以及心脏成纤维细胞(CFs)增殖和胶原合成[1-2].本实验室曾报道奥帕曲拉(Omapatrilat,OMA)呈浓度依赖性抑制ET-1诱导的CFs增殖及胶原合成,此作用部分通过B2受体介导[2],但OMA对心肌肥大及其机制目前尚未见报道.本研究探讨OMA抗心肌肥大的作用及其是否与NO/cGMP及PKC调控有关.
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血管紧张素Ⅱ受体介导细胞凋亡及其功能的研究进展
肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensin system,RAS)是机体调控内环境稳定的重要体液调节系统之一,它主要通过血管紧张素的作用而产生多种生物学效应.血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,ANGⅡ)是肾素-血管紧张素系统的主要活性肽,愈来愈多的证据表明,在一些以组织器官发生进行性纤维化为特征的慢性疾病,尤其是心血管,肾脏疾病的进展中起着重要作用[1].
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疼痛分子机制研究的新进展: P2X3 ATP受体介导膀胱充盈引起的不适
近, Cockayne 和 Souslova 及其研究组人员在 P2X3 ATP 受体敲除小鼠上发现:(1)ATP既参与伤害性疼痛又参与膀胱充盈所引起的不适;(2)P2X3受体还参与温觉的感知。值得一提的是,早在25年以前就了解到ATP与疼痛有关。其后,由于缓激肽、前列腺素等的发现而使ATP与疼痛关系的研究渐趋消失。5年前,P2X3受体被克隆,并发现其大量表达于痛觉神经元,但在外周的感觉神经元上不表达,因而重新唤起了对“ATP假说”的兴趣。给小鼠爪注射福尔马林后,P2X3受体缺失的小鼠抬腿和舔爪次数明显减少,表明痛觉下降;而注射ATP能在痛觉严重下降的P2X3受体缺失小鼠引起疼痛,说明P2X3 ATP受体确实介导一定原因引起的疼痛。正常鼠与该受体缺失鼠对压尾和对脚爪加高温伤害性刺激有相似的反应,提示ATP并非所有痛觉刺激的普遍介质。另外,受体缺失鼠排尿次数减少,提示对膀胱膨胀变得不敏感了。受体缺失鼠的脊神经节对20至40摄氏度的皮肤升温不产生任何反应,但对炎性痛却更为敏感。这些结果表明,ATP和 P2X3受体在数种不同类型的疼痛感知方面起着不同的作用,其机制有待进一步阐明。 ( Nature, 2000,407: 951~952) (王浩然韩济生)
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生长抑素及其受体
生长抑素(somatostatin,SRIF)初从下丘脑分离提取,被认为具有抑制垂体生长素释放的作用(Brazeau等.1973).后来发现SRIF不仅由下丘脑产生,而且整个中枢神经系统及很多外周组织中都有产生.与其广泛的组织分布相适应,SRIF通过5个亚型的受体家族作用于不同的靶而产生广泛的生理作用.SRIF有两种主要的天然生物活性产物SRIF14和SRIF28,其中SRIF14是首先发现于下丘脑中的活性物质,而SRIF28则是SRIF14在N-端的延长,与SRIF14为同源基因.这两种肽在不同的SRIF细胞中含量不同,都可作为神经递质、旁分泌和自分泌的调质或通过循环调节各种生理活动如细胞分泌、细胞吸收(Reichlin.1983,Patel等.1992)、免疫反应[1]等.近年从大脑中发现了与SRIF有11个相同的氨基酸残基的皮质抑素(cortistatin,CST),因为它通过SRIF受体介导生理活动,被认为是SRIF受体的内源性配体,但它的分布和生理作用(神经抑制和调节睡眠)都局限于大脑(de Lecea.1996).现在认为SRIF对许多疾病如肿瘤、炎症、糖尿病、癫痫、早老性痴呆、帕金森病、亨廷顿舞蹈病以及艾滋病的发生、发展以及防治具有重要的意义[2-5].
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CXCR5/CLCL13在恶性肿瘤中的研究进展
趋化因子在细胞向炎症定向迁徙中发挥重要的作用,它的功能由相应受体介导,两者的相互作用控制各种免疫细胞在循环系统与组织器官之间的定向迁徙.新研究显示趋化因子及其受体与肿瘤的发生发展有关,趋化因子通过自分泌或旁分泌方式刺激肿瘤细胞增殖和控制肿瘤细胞运动,其中趋化因子受体 CXCR5与其配体 CXCL13在多种肿瘤中异常表达且与肿瘤进展密切相关.本文就趋化因子受体 CXCR5与其配体 CXCL13在恶性肿瘤中的新进展进行综述.
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协同受体与艾滋病发病机理的研究进展
我们着重就协同受体与艾滋病发病机理的研究进展作一介绍。 1 协同受体介导病毒感染细胞 HIV-1感染人体后引起进行性的艾滋病病变,通常经历三个典型的时期,第一为急性感染期,表现为病毒血症;接着是无症状期,此时在淋巴器官中大多可检测出病毒的复制;后是免疫系统破坏,伴随病毒血症的再次出现。并产生继发性感染等而导致病人死亡。引起人体艾滋病的HⅣ-1病毒株有以下几种:①嗜巨噬细胞HIV-1株;②嗜T细胞HIV-1病毒株;③部分原代HIV-1分离株是双嗜性的,既感染嗜巨噬细胞,又感染T细胞[1-3]。
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内毒素诱导中枢神经系统交叉耐受机制的研究进展
内毒素( endotoxin,ET)又名脂多糖(lipopolysaccharide,LPS),是革兰氏阴性细菌(G-negative)细胞壁上的主要成分,通过激活相关受体介导的信号通路调控炎症及免疫系统.高剂量LPS诱导强烈的炎症反应,导致致死性的脓毒血症或感染性休克.相反,低剂量LPS可诱导一种保护性的耐受状态,对LPS再次刺激时损伤明显减轻[1].耐受现象是生物在长期进化中形成的一种保护性调节机制,以避免机体对内毒素刺激过度反应而造成损伤,是机体防御机制的重要组成部分.同时,低剂量的LPS还诱导交叉耐受现象(cross-tolerance)[2],即一种刺激物诱导的耐受对随后不同类型的损伤例如缺血再灌注、创伤及自身免疫性损伤等都可产生保护效应.近年来,LPS交叉耐受对中枢神经系统损伤的保护作用及其机制的研究成为一个热点.
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AT2受体对血管作用的研究进展
血管紧张素Ⅱ(AngiotensinⅡ,AngⅡ)可通过全身血流动力学作用和局部作用对心血管系统产生明显的影响[1,2].AngⅡ的作用是受体介导的.心血管系统中存在的结构比较明确的AngⅡ受体亚型至少有两种,即Ⅰ型受体(AT1)和Ⅱ型受体(AT2)[5~8].
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LDL受体在光动力学治疗肿瘤过程中对靶细胞吸收光敏剂的影响
众多肿瘤治疗方法的局限性在于抗肿瘤药物对肿瘤组织的选择性较低.以往的研究设计了包括单克隆抗体、脂质体、生长因子、低密度脂蛋白(LDL)等多种药物输送系统作为载体增强抗癌药物的选择性.众所周知,脂溶性药物易于和LDL结合,其复合体被细胞膜上的LDL受体识别,通过受体介导的内吞作用将此复合体吞噬入细胞.肿瘤细胞的细胞膜上LDL受体数目比正常细胞增多.
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胎牛及人血清中低密度脂蛋白与光敏剂药效相关的比较研究
背景与目的评价新型的光敏剂通常需检测它与细胞以及细胞所生长的培养基之间的相互作用.光敏剂在体外蓄积的机制包括扩散、电荷梯度和受体介导的吸收过程.加入到血清中的光敏剂除了与白蛋白结合外,它们还会在脂蛋白[极低密度脂蛋白(VLDL)、低密度脂蛋白(LDL)和高密度脂蛋白(HDL)]中分布,而这种分布会影响细胞对它们的吸收.光敏剂与脂蛋白的结合与其脂溶性有关.本研究的目的是比较人和胎牛血清中脂蛋白成分的异同,进一步探讨脂蛋白成分的不同对新型疏水性光敏剂n-丁基-3-[18-(2-丁烷氨基甲酰-乙基)-3,7,12,17-四甲基-18,13-二乙烯-22,24-二氢-卟吩-2-烃基]丙酰胺(n-butyl-3-[18-(2-butylcarbamoyl-ethyl)-3,7,12,17-tetramethyl-18,13-divinyl-22,24-dihydro-porphin-2-yl]propionamide,PP-N-3)和相对疏水性血卟啉酯(haematoporphyrin ester,HpE)在人和胎牛血清中分布的影响.
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血凝素样氧化低密度脂蛋白受体-1与冠心病损伤机制的研究现状
冠心病是导致死亡的原因之一,这种疾病由动脉粥样硬化引起,其特征是脂质和脂肪蓄积在动脉管壁上。一个关键的原因是氧化低密度脂蛋白( ox-LDL)颗粒在血管细胞积累,这种机制可由清道夫受体介导,血凝素样氧化低密度脂蛋白受体-1(LOX-1)就是这样的清道夫受体之一。 LOX-1由一个很短的N-末端胞质结构域、一个跨膜结构域和一个长的C-末端胞外结构域组成。 LOX-1是一个有多元配体的受体,其配体包括ox-LDL、晚期糖基化终产物、血小板、中性粒细胞、细胞凋亡/老化细胞和细菌。 LOX-1通过独立网格蛋白内化途径介导了ox-LDL内吞作用,并能够低限度和大限度地与ox-LDL结合,从而增加血管内皮细胞功能障碍和动脉粥样硬化的程度[1]。本文对近年LOX-1的研究现状中与冠心病损伤机制相关的部分进行综述。
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TOLL样受体4与脓毒症免疫抑制相关性的研究进展
脓毒症是由感染诱发的全身炎症反应综合征(systemic inflammatory response syndrome, SIRS),进一步恶化可导致严重脓毒症、脓毒性休克甚至多器官功能障碍综合征(multiple organ dysfunction syndrome,MODS)。尽管目前现代医学已取得长足的进步,但脓毒症发病率仍不断攀升,严重脓毒症及脓毒性休克成为当前危重病患者死亡的主要原因,其病死率高达28%至50%[1]。业已证明,脓毒症的发生发展与免疫功能紊乱有关,进一步可导致机体出现器官功能衰竭[2]。脓毒症病程中,固有免疫系统需多种识别不同微生物分子模式的识别受体介导,其中Toll样受体家族以其对病原体的识别能力以及后续参与的免疫反应而成为研究较多的模式识别受体[3-4],而Toll样受体4(Toll-Like receptor,TLR4)是人类发现的第一个TLRs相关蛋白,也是目前研究多的Toll样受体之一[5-7]。目前发现,脓毒症的发病、进展与TLR4及其下游的信号通路有关。因此,深入了解TLR4的生物学特性及其在脓毒症发病过程中的作用及机制,将有助于进一步了解脓毒症的发病机制,为脓毒症的治疗探索新的干预和治疗措施。现就TLR4与脓毒症免疫抑制相关性的研究进展作一述评。
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受体介导的基因转移及其在基因治疗中的应用
在各类用于基因治疗研究的病毒及非病毒基因运载体系中,非病毒受体介导的基因转移(receptor-mediated gene transfer)系统,因其基因转移的细胞靶向性而独具特色.目前已用于多种组织、细胞的靶向基因转移,从而为人类基因治疗开辟了新的途径.
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HMG-CoA还原酶抑制剂的非调脂作用及机制(上)
他汀类药物通过竞争性抑制HMG-CoA还原酶活性,减少内源性胆固醇合成,增加肝细胞低密度脂蛋白受体表达,提高受体介导的血浆低密度脂蛋白的清除率,降低肝脏脂蛋白的装配与分泌[1],从而有效调节血脂,临床上被广泛用于血脂异常的治疗.
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肝细胞生成素核受体的确定及特性
目的:肝细胞生成素(HPO)特异性刺激肝细胞增生的信号转导存在特异性核受体信号转导途径.方法:利用125I标记的HPO,通过受体结合和特异性竞争抑制实验及Scatchard分析原代培养大鼠肝细胞和肝癌细胞核抽提物中核受体.结果:原代培养大鼠肝细胞和肝癌细胞核抽提物中存在核受体,核受体数量分别为1.7×109/g、和5.0×109/g,平衡解离常数(Kd)分别为35 pmol及1 2 pmol,且存在数量上和亲和力的差异,此结合不能被EGF、生长激素和甲状腺激素所竞争抑制.HepG2细胞放射自显影显示HPO核受体的存在.结论:HPO促肝细胞增生作用可以通过肝细胞核受体介导.
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TGF-β1与肝纤维化
肝纤维化是各种致病因子持续作用于肝脏,导致慢性肝损伤后的共同结果,多种细胞因子参与肝纤维化的发生,其中,转化生长因子β1(trarisforming growth factorβ1,TGF-β1)起关键性的作用.TGF-β1是具有多种生物学功能的细胞因子,可调节细胞的生长、分化、基质产生和凋亡;在胚胎生长发育过程中,对模型形成和组织特异性分化起重要作用;在成人,与组织修复和免疫系统调节过程有关.TGF-β1可以存在于所有的组织中,但在骨、肺、肾及胎盘组织中比较丰富.TGF-β1大多由实质细胞产生,亦可由浸润细胞,如淋巴细胞、单核细胞/巨噬细胞和血小板产生及释放.TGF-β1的信号转导由细胞膜上的是跨膜丝氨酸/苏氨酸激酶受体介导,在胞质内信号由递质Smads介导转导至细胞核,影响特异性基因表达.本文从TGF-β1的细胞来源、信号转导、激活肝星状细胞(hepatic stellate cell,HSC)、促进细胞外基质(extracellularmatrix,ECM)沉积和活性调节方面对其在肝纤维化的发生机制中的重要作用作一综述.
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丙型肝炎病毒蛋白对Bcl-10蛋白信号转导的影响
0 引言初原癌基因Bcl-10是作为低度B细胞淋巴瘤(BCL,B-cell lymphoma)相关基因得到鉴定的,Bcl-10是一种含有胱冬肽酶募集结构域(caspase recruitment domain,CARD)的蛋白,同时属于黏膜相关淋巴组织(mucosa-associated lymphoidtissue,MALT)B淋巴瘤中鉴定的断裂位点的基因,在淋巴细胞中抗原受体介导的NF-κB激活过程中是必需的.Bcl-10属于CARD蛋白家族成员,调节细胞凋亡和NF-κB信号转导[1-5].初步研究结果表明,丙型肝炎病毒(HCV)基因组编码蛋白对于Bcl-10的基因表达水平具有显著的上调作用,Bcl-10基因的表达在HCV感染引起的病毒性肝炎、肝硬化和肝细胞癌(HCC)的发病机制中具有重要的作用[6].
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腺病毒增强转铁蛋白受体介导的针对突变型P53的大酶转染可促进肝癌细胞凋亡
目的:通过腺病毒增强的转铁蛋白受体介导法(AVET)将针对突变型p53(mtp53)的大酶(Maxizyme)基因转入肝癌细胞后篌对肝癌细胞凋亡的影响,探索AVET用于肝癌基因治疗的可行性,为肝癌的基因治疗探索一条新途径.方法:以带有mtp53基因的人肝癌细胞株MHCC97细胞为模型,用腺病毒增强转铁蛋白受体介导法将针对mtp53的pEGFP-Maxizyme基因和空载体pEGFP分别导入MHCC97细胞,荧光显微镜观察细胞转染情况,逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测mtp53 mRNA表达水平的变化,DNA琼脂糖凝胶电泳和流式细胞仪检测转染后对细胞凋亡的影响.结果:转染后48h荧光显微镜下可见呈细胞形态的绿色荧光.收集细胞检测,实验组mtp53 mRNA表达水平与空载体组和空白对照组相比,基因扩增条带亮度明显减弱,mRNA表达水平下降(P<0.05);DNA琼脂糖凝胶电泳出现典型的凋亡梯带(DNA Ladder);流式细胞仪分析显示细胞凋亡水平增高,凋亡指数22.95%,显著高于对照组的2.37%(P<0.05).结论:腺病毒增强转铁蛋白受体介导的基因转移系统可将pEGFP-Maxizyme有效的转染到肝癌细胞株MHCC97中,Maxizyme在细胞内成功的切割了mtp53 mRNA,促进了肝癌细胞的凋亡,这为腺病毒增强转铁蛋白受体介导法在肝癌基因治疗中的应用提供了实验依据,也为肝癌的基因治疗提供了一条新途径.