首页 > 文献资料
-
神经元中活动依赖的批量内吞作用的分子机制
神经元之间的信息传递是通过突触囊泡释放神经递质实现的,是大脑功能行使的重要环节.神经元的内吞作用可以回收经胞吐作用释放的神经递质,补充消耗的突触囊泡;神经末梢内高效的突触囊泡胞吞-胞吐循环对神经元之间持续的信息传递至关重要.目前研究已经发现4种内吞作用:网格蛋白介导的内吞作用、kiss-and-run、活动依赖的批量内吞作用以及超速内吞作用.它们能满足神经元在不同活动状态下对突触囊泡的需求,现主要总结在神经元中活动依赖的批量内吞作用的分子机制及其与癫痫的关系.
关键词: 活动依赖的批量内吞作用 内吞作用 囊泡循环 癫痫 -
乙型脑炎病毒侵染细胞机制的研究进展
乙型脑炎病毒是一种蚊媒致病病毒,能引发严重的病毒性脑炎.乙脑病毒入侵细胞是导致乙型脑炎发生的先决条件,入侵机制的阐明将为乙型脑炎的治疗提供更多途径.近年来,乙脑病毒侵染细胞机制的研究不断深入,其他黄病毒的研究成果也拓展了乙脑病毒入侵机制的研究方向.E蛋白抗体的研制以及侵染过程抑制物的发现为乙脑病毒入侵的有效阻断提供了更多的可能.本文就近年来乙脑病毒入侵及膜融合的相关研究进展做一综述.
-
外吐小体在变应性疾病发病机制中的作用
外吐小体( exosome, EXO)为磷脂膜包被的大小为20~100 nm的内吞囊泡,可由培养后的大多数细胞分泌产生。Trams等[1]1981年初将其描述为肿瘤细胞系分泌的具有5′-核苷酸活性的微囊泡。随后,Pan等[2]的研究发现培养后的网织红细胞多囊内吞体中存在外吐小体,内含转铁蛋白受体--参与细胞内吞作用及回收细胞表面蛋白质。通过电镜观察发现,含有外吐小体的多囊内吞体通过膜融合将细胞内的物质释放至细胞外,继而,多囊内吞体与细胞膜的融合并向细胞外释放外吐小体的现象在几乎所有的细胞类型中发现,例如,细胞毒性 T 细胞、B 细胞、肥大细胞、树突状细胞、血小板、肿瘤细胞、上皮细胞[3]。 EXO广泛参与体内的免疫应答过程,与多种疾病的发生、发展密切相关。本文将对EXO的生物学特性及其在变态反应性疾病发病机制中的作用进行综述。
-
LDL受体在光动力学治疗肿瘤过程中对靶细胞吸收光敏剂的影响
众多肿瘤治疗方法的局限性在于抗肿瘤药物对肿瘤组织的选择性较低.以往的研究设计了包括单克隆抗体、脂质体、生长因子、低密度脂蛋白(LDL)等多种药物输送系统作为载体增强抗癌药物的选择性.众所周知,脂溶性药物易于和LDL结合,其复合体被细胞膜上的LDL受体识别,通过受体介导的内吞作用将此复合体吞噬入细胞.肿瘤细胞的细胞膜上LDL受体数目比正常细胞增多.
-
血凝素样氧化低密度脂蛋白受体-1与冠心病损伤机制的研究现状
冠心病是导致死亡的原因之一,这种疾病由动脉粥样硬化引起,其特征是脂质和脂肪蓄积在动脉管壁上。一个关键的原因是氧化低密度脂蛋白( ox-LDL)颗粒在血管细胞积累,这种机制可由清道夫受体介导,血凝素样氧化低密度脂蛋白受体-1(LOX-1)就是这样的清道夫受体之一。 LOX-1由一个很短的N-末端胞质结构域、一个跨膜结构域和一个长的C-末端胞外结构域组成。 LOX-1是一个有多元配体的受体,其配体包括ox-LDL、晚期糖基化终产物、血小板、中性粒细胞、细胞凋亡/老化细胞和细菌。 LOX-1通过独立网格蛋白内化途径介导了ox-LDL内吞作用,并能够低限度和大限度地与ox-LDL结合,从而增加血管内皮细胞功能障碍和动脉粥样硬化的程度[1]。本文对近年LOX-1的研究现状中与冠心病损伤机制相关的部分进行综述。
-
叶酸偶联高分子抗肿瘤药物载体的研究及应用
靶向治疗对肿瘤细胞的杀伤力强,不良反应少,在癌症治疗中发挥着重要作用.由于叶酸受体是高选择性的肿瘤标志物,其在许多肿瘤细胞表面均过度表达,通过叶酸受体介导的内吞作用将抗肿瘤药物靶向传递至肿瘤组织或细胞,提高了抗癌药物的治疗指数,目前叶酸受体靶向递药技术已受到广泛关注.而其中利用高分子为载体,偶联靶向配体叶酸和抗肿瘤药物形成的高分子偶联药物,能显著延长药物的半衰期,增加药物的稳定性和溶解性,降低药物的毒副作用,使叶酸高分子偶联药物具有良好的应用前景.本文就目前各类叶酸受体介导的高分子抗肿瘤药物进行综述.
-
基于促性腺激素释放激素类似物的靶向抗肿瘤化合物研究进展
靶向化疗是一种特异性地将化疗药物靶向到肿瘤部位的治疗方法.由于促性腺激素释放激素(GnRH)受体在大多数肿瘤细胞高表达,而在正常组织或器官上表达很低,因此通过GnRH受体介导的内吞作用将抗癌药物选择性地靶向到肿瘤组织或细胞,可提高抗癌药物的疗效.目前GnRH靶向的载药系统已被广泛研究,极大地提高了药物在肿瘤部位的分布,改善了其水溶性、稳定性,避免产生耐药性,延长了药物在体内的循环时间,使毒副作用明显降低.本文就目前基于GnRH类似物的不同抗癌因子的靶向抗肿瘤药物偶联物进行综述.
-
抗体偶联药物内吞作用机制的研究进展
抗体偶联药物(antibody-drug conjugate,ADC)由单克隆抗体和小分子细胞毒药物通过化学连接子连接,兼顾了单克隆抗体的选择性和小分子药物的细胞毒效力.ADC进入体内后,可通过单克隆抗体的靶向作用结合于肿瘤表面的靶抗原,经内吞作用进入细胞内,在溶酶体的化学或酶促作用下释放小分子细胞毒药物导致靶细胞死亡.ADC的内吞作用是ADC发挥药效的关键,并且已经成为ADC开发阶段的重要部分.由于缺乏对于ADC内吞作用的整体认识,目前对于内吞效率和内吞机制的研究方法开发存在着诸多挑战.本文对ADC的内吞机制、影响因素和研究方法等方面的进展进行了综合归纳和阐述.
-
肺腺癌细胞对谷胱甘肽纳米Fe3O4的内吞作用
目的 在体外观察人肺腺癌细胞(SPC-A1)对谷胱甘肽(GSSG)修饰的纳米Fe3O4的内吞作用及与培养温度、时间及浓度的关系.方法 通过透射电镜(TEM)与普鲁士兰染色法观察SPC-A1细胞对GSSG修饰的纳米Fe3O4的内吞作用.采用原子吸收光谱(AAS)法进行SPC-A1细胞粘附量及内吞量的定量分析.结果 TEM结果表明,在4℃下培养24 h后GSSG修饰的纳米Fe3O4吸附于SPC-A1细胞表面;37℃下培养1 h后SPC-A1细胞可内吞GSSG-修饰的纳米Fe3O4细胞数目明显增加.AAS分析表明,SPC-A1细胞表面纳米Fe3O4的粘附量同培养时间及浓度呈正相关.GSSG修饰的纳米Fe3O4浓度较低(0.1或0.4 mg/ml)时,内吞量在24 h后达到饱和;GSSG修饰的纳米Fe3O4浓度较高(0.7或1.0 mg/ml)时,内吞量在72 h后达到饱和,单个细胞内吞量大可达160pg.结论 SPC-A1细胞对GSSG修饰的纳米Fe3O4的内吞需要能量,内吞量依赖于浓度及培养时间.
-
叶酸受体介导的小分子抗肿瘤药物研究进展
靶向肿瘤细胞的药物研发近年来受到了极大的关注,除了阻断细胞信号通路的蛋白激酶抑制剂外,叶酸受体介导的药物释放也引起了研究者的广泛注意.叶酸受体在大多数人体肿瘤细胞中高度表达,而在正常细胞中很少表达或不表达.叶酸可以通过叶酸受体介导的内吞作用进入细胞,这为药物选择性释放提供了很好的途径.本文对近些年来基于叶酸受体介导的药物作用机制、设计策略,以及研发的叶酸-抗肿瘤药物缀合物进行综述,并介绍了该领域临床研究取得的新进展.
-
生长抑素受体显像和治疗研究进展
神经内分泌源性及一些非神经内分泌源性的肿瘤细胞表面均有SSTR高表达,利用放射性核素标记的生长抑素类似物(somatostatin analog,SSA)与SSTR特异性结合可使肿瘤显像,并可通过内吞作用进入细胞溶酶体内,进行靶向放疗;细胞毒素与SSA的偶联物同样可以与SSTR特异性结合,通过内吞作用进入细胞,起到靶向化疗的作用.
-
人源神经干细胞来源外泌体的提取鉴定及内吞作用
目的:细胞外囊泡外泌体内含有蛋白、脂质和遗传物质,在细胞间的交流中发挥着非常重要的作用.本研究首次探讨人源神经干细胞来源外泌体的的生物学特性和潜在功能.方法:经东南大学附属中大医院临床研究伦理委员会的审查和批准,我们利用成功分离出的人胎儿海马来源的原代神经干细胞进行体外培养、外泌体获取以及功能评价.通过免疫荧光、western blotting和琼脂糖凝胶电泳对人源神经干细胞进行鉴定;利用超高速离心和总外泌体提取试剂盒提取培养细胞上清中的外泌体,并通过透射电镜、纳米颗粒追踪分析和western blotting进行鉴定;后用PKH67标记外泌体后评价其潜在功能.结果:人胎儿的海马中原代神经干细胞成功分化为神经元、星形胶质和少突胶质细胞;随后在干细胞的培养上清中成功分离出了干细胞分泌的外泌体,符合外泌体的基本特征结构;后发现外泌体可以被干细胞摄取和内吞,明显聚集于胞质内,且部分入核.结论:本研究初步探索了人源神经干细胞来源外泌体的基本特征和内吞作用,为其后续在神经系统领域的深入研究奠定了基础.
-
靶向受体酪氨酸激酶RON的新型抗体-药物偶联物及其抗癌效应
抗体-药物偶联物( antibody-drug conjugate ,ADC)是由单克隆抗体与细胞毒性化学药物偶联而成,其通过单克隆抗体的靶向作用特异性地识别肿瘤细胞表面抗原,然后利用细胞本身具备的内吞作用使化学药物进入肿瘤细胞体内发生药力,从而达到杀死肿瘤细胞的目的。 ADC具有肿瘤杀伤力大、药物安全性高、毒副作用小、治疗有效性强等特点,疗效远高于同靶标的普通单克隆抗体,是迄今为止国际上先进的靶向性抗癌药物,代表着单克隆抗体和小分子药物的研究前沿和发展新趋势。
-
中性粒细胞弹性蛋白酶对HepG2细胞增殖的影响及其机制的研究
目的 研究中性粒细胞弹性蛋白酶(neutrophil elastase,NE)对HepG2细胞增殖的影响及其相关机制.方法设定不同浓度的NE在不同时间内作用于HepG2细胞,利用CCK-8法检测细胞增殖情况;用流式细胞仪技术(flow eytometry,FCM)分析特定浓度下NE对细胞凋亡率的影响;Western blotting法检测NE与HepG2细胞内PI3K/AKT信号通路活化状态的关系;激光共聚焦法检测NE是否通过内涵体途径进入细胞内发挥作用.结果 不同浓度的NE(20 nmol/L、40 nmol/L)作用细胞于不同的时间点(6 h、12 h、24 h、48 h),CCK-8法检测细胞存活率,发现NE可以促进细胞增殖,两者之间有明显的剂量效应关系(P<0.01)和时间效应关系(P<0.05);与HepG2细胞相比,NE/HepG2细胞经过15 μmol/L丝裂霉素(MMC)处理后,FCM检测凋亡率由(39.7±2.3)%降至(15.7±1.5)%(P<0.01);20 nmol/L NE、40 nmol/L NE分别处理细胞HepG2(NE/HepG2组)后p-AKT的水平显著提高(P<0.05),且实验组间比较,差异有统计学意义(P< 0.05);10 μmol/L ly294002、10 μmol/L ly294002+ 40 nmol/L NE分别处理细胞HepG2后p-AKT的水平明显降低(P<0.05),但实验组间比较,差异无统计学意义(P>0.05);激光共聚焦实验表明NE可以通过内吞作用进入细胞内,且主要位于胞内靠胞膜侧,在应用细胞内吞作用抑制剂DYNASORE后,进入细胞内NE明显减少.结论 NE对HepG2细胞增殖有促进作用,呈显著的剂量效应关系和时间效应关系,这一促进作用是通过NE进入肝癌细胞内增强信号通路PI3K/AKT中p-AKT的表达实现的.
关键词: 中性粒细胞弹性蛋白酶 细胞增殖 PI3K/AKT 内吞作用 -
Intersectin蛋白在细胞信号通路中的作用研究进展
Intersectin( ITSN)作为一种细胞衔接蛋白,在不同组织中呈差异性表达,主要作用于信号通路中的效应分子,存细胞胞吞胞吐及信号转导过程中起着桥梁和纽带的作用[1].ITSN1基因及其产物的过表达会抑制神经细胞的内吞作用,这可能与唐氏综合征(DS)的病理机制有关.ITSN与神经退行性疾病及肿瘤等疾病存在潜在相关性,ITSN1与表皮生长因子受体( EGFR)协同能够激活细胞内特殊信号通路,导致肿瘤细胞发生转移[2].因此,全面了解ITSN蛋白的功能对于进一步了解相关疾病的发病机制及预后有重要意义.现就ITSN在其相关信号通路中发挥的作用进行综述.
-
膜转运在骨疾病中的作用
人体内多种细胞均存在两种膜转运主要的途径:内吞与分泌,调节细胞的功能.成骨细胞与破骨细胞在调控骨重塑与平衡过程中,内吞与分泌亦发挥了重要的作用.内吞和分泌的调控因子基因突变已被确认为骨疾病的原因.由此可见,研究骨细胞膜转运中基因分子机制为骨骼疾病的新治疗目标提供了依据.
-
突触内吞关键蛋白Dynamin的研究进展
囊泡循环为突触的基本生理功能,涉及到多个环节的参与,囊泡回收是整个突触囊泡循环的基础.研究表明,网格蛋白介导的内吞作用是囊泡回收的主要途径,Dynamin(发动蛋白)在此过程中发挥重要作用.Dynamin是一个分子质量约为100 kD的GTP酶,它在网格蛋白介导的内吞过程中发挥“剪刀”的作用,将网格蛋白包被小窝与质膜分离.研究发现癫痫、阿尔茨海默病、中央核肌病等多种神经性疾病与Dynamin相关.本文从Dynamin的结构入手,简要论述其功能、表达调控及相关疾病的研究进展.
-
足细胞内吞的研究进展
足细胞是终末分化的肾小球脏层上皮细胞,膜蛋白、细胞骨架等细胞组分是其结构和功能的基础。这些组分的改变均可以导致足细胞损伤,早期的膜表面蛋白改变,可导致后期足细胞足突融合、脱落,以及亚细胞结构的消失[1]。目前分子病理研究认为,足细胞损伤的机制主要分为4大类:裂孔隔膜(SD)分子的表达异常、细胞骨架肌动蛋白(actin)的异常、足细胞与肾小球基底膜之间正常黏附受损和足细胞表面的负电荷屏障破坏[2]。内吞作用作为细胞转运大分子蛋白的主要方式,参与膜蛋白的更新和细胞信号的转导,其异常可导致足细胞损伤[3]。
-
生长抑素受体介导的放射性核素肿瘤治疗优化方案
放射性核素标记的生长抑素类似物(somatostatin analog,SSTA)与肿瘤细胞膜上生长抑素受体(somatostatin receptor,SSTR)特异性、高亲和力的靶向性结合,通过细胞内吞作用将放射性核素摄入肿瘤细胞,发挥内照射作用从而抑制肿瘤生长、促进肿瘤凋亡,这种治疗方法称为生长抑素受体介导的放射性核素治疗(somatostatin receptor targeted radionuclide therapy,SRTRT).
-
泛素化在人表皮生长因子受体降解中的研究进展
人类表皮生长因子受体(EGFR)是原癌基因c-erBb-1的表达产物,其编码的蛋白质属Ⅰ型跨膜酪氨酸激酶生长因子受体,由3部分组成:胞外区、跨膜区和膜内区,包括EGFR、C-erbB-2、C-erbB-3、C-erbB-4 4个成员,EGFR与配体结合而激活后,胞内区的酪氨酸残基自磷酸化转为活性形式,诱发下游信号传导途径(如PLC-γ、Ras、PI3K、JAK2),引起级联反应,促进肿瘤的发生、增殖、转移、放化疗抵抗.泛素化介导的EGFR降解是下调其活化的一个常见机制[1].本文对泛素化在EGFR降解中的研究进展综述如下.
关键词: 泛素化 人类表皮生长因子受体 内吞作用 泛素-蛋白酶系统