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龙葵总碱对肿瘤细胞膜钠泵及钙泵活性影响的研究
目的: 观察龙葵总碱对S180小鼠及H22小鼠肿瘤细胞膜Na+,K+-ATPase及Ca++,Mg++-ATPase活性的影响.方法:荷瘤小鼠分为治疗组(高剂量、中剂量、低剂量)和对照组(生理盐水组、环磷酰胺组),分别测定各组肿瘤细胞膜的Na+,K+-ATPase及Ca++,Mg++-ATPase活性.结果:龙葵总碱对S180小鼠及H22小鼠肿瘤细胞膜Na+,K+-ATPase及Ca++,Mg++-ATPase活性均有明显的抑制作用,并且其抑制作用呈量效正相关.结论:龙葵总碱这一作用可能是其抗肿瘤作用机理之一.
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HER2的免疫组织化学诊断和ASCO/CAP指南中的几个问题
HER2基因在15%~20%的乳腺癌扩增到正常的2~20倍,导致HER2蛋白在肿瘤细胞膜上的表达大量增加.这使HER2成为理想的靶向治疗靶点[1-2].曲妥珠单抗(商品名为赫塞汀)是一个针对HER2的单克隆抗体,它对HER2阳性的乳腺癌具有明显的抗癌效应,特别是当它与其他细胞毒性抗癌药物联用时,能减少早期HER2阳性乳腺癌的复发率至50%[3-5].
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基于肿瘤细胞膜纳米载药系统的构建及评价
目的 研究并明确肿瘤细胞膜纳米粒载药系统的体外应用价值.方法 本实验设计并成功构建了一种新型肿瘤细胞膜纳米粒载药系统.该系统以肿瘤细胞膜为载体,以聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)为内核,负载香豆素-6(Coumarin-6)作为荧光探针.在体外通过流式细胞仪及激光共聚焦成像分析并评价肿瘤细胞膜纳米粒(CNPs)及红细胞膜纳米粒(RNPs)、脂质体纳米粒(LNPs)在肿瘤细胞中的摄取差异.结果 CNPs可粘附到肿瘤细胞表面,且肿瘤细胞对CNPs摄取多.结论 肿瘤细胞膜纳米粒载药系统在肿瘤靶向递药领域具有应用前景.
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肿瘤标志的基础与临床应用(二)
3.2肿瘤标志分类一般根据肿瘤标志的来源可分为细胞肿瘤标志(Cellular Tumor Marker)和体液肿瘤标志(humoral Tumor Marker).细胞肿瘤标志主要是指肿瘤组织或肿瘤细胞膜上表达的标志,如生长因子、激素受体、癌基因以及抗癌基因表达产物P53等.体液肿瘤标志是由肿瘤组织分泌到外周血和尿等体液物质中的标志,其浓度高于正常生理水平,如肿瘤相关抗原(CEA、AFP和CA系列抗原)以及由肿瘤诱导产生的物质(如CRP).这种分类较为简单.
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钾离子通道与细胞生物学特性
离子通道是细胞膜上的跨膜蛋白质分子,它与肿瘤有密切的关系,钾离子通道是细胞膜上分布广、类型多的一类离子通道,发挥许多重要的生物功能.肿瘤是当前危害人类健康的重要疾病,随着对肿瘤研究的不断深入,发现一些肿瘤细胞膜上存在着不同的钾离子通道.
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SR-1000型射频透热治疗晚期恶性肿瘤病人的护理
肿瘤热疗已有百年的历史,而射频透热是近几年用于临床治疗肿瘤的一种新方法,属肿瘤热疗的范畴.它是利用高频电磁波作用于人体局部在肿瘤组织内产生43℃以上高热,以改变肿瘤细胞膜的通透性.
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肺硬化性血管瘤39例病理学及生物学行为研究
肺硬化性血管瘤(SHL)是发生在肺的实质性肿块,多单发,生长缓慢,一般认为是一种肺部的良性肿瘤,临床上比较少见.大部分研究者都检测到了上皮膜抗原(EMA)、细胞角蛋白(CK)、甲状腺转录因子-1(TTF-1)在上皮样肿瘤细胞膜和浅胞质表达.尽管大多数SHL临床呈良性经过,但是文献[1-3]报道此肿瘤可以发生淋巴结转移.因此,本研究选择39例手术切除的SHL标本,探讨SHL的组织发生学和生物学行为,分析SHL的临床病理学特点、组织学分型与预后的关系,为临床的术前正确诊断和选择正确的治疗方案提供科学的依据.
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胸腔持续灌注热化疗治疗癌性胸水并发症的预见性护理
胸腔灌注热化疗是近年来开展的通过胸腔灌注加热使肿瘤处于一个高热环境下,并联合化学药物治疗的一项新的肿瘤治疗技术.高热除了自身的杀伤作用,尚能改变肿瘤细胞膜的稳定性,提高化疗药物的渗透和吸收度,发挥其化疗增敏作用[1].我院2002年10月-2004年4月对26例癌性胸水患者采用胸腔持续灌注热化疗进行治疗,通过加强各项预见性的护理措施,防止和减少了感染、肺不张、肺水肿、气胸和肝肾功能损害等并发症的发生,取得了良好的效果,现报道如下.
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原子力显微镜对正常细胞、肿瘤细胞细胞膜表面形态结构的观察
目的 寻找原子力显微镜(AFM)观察培养细胞获得理想图像的样本制备方法;运用AFM探寻正常细胞膜与肿瘤细胞膜表面结构的异同.方法 摸索培养细胞制备成AFM扫描用标本的方法并进行扫描.结果 2%福尔马林溶液固定标本和枸橼酸盐缓冲液冲洗标本的细胞膜表面都很干净,5%葡萄糖溶液冲洗后标本图像模糊成比.正常Fb细胞膜由较规则的突起与凹陷构成.Ma-Fb细胞膜隆起结构大小相差悬殊,形态多样而且Z轴方向上高度明显高于Fb细胞.Hela细胞和Mcf7细胞均由形状不规则的突起与凹陷构成.结论 2%福尔马林溶液和枸橼酸盐缓冲液适用于AFM标本的制备:正常细胞膜表面隆起与凹陷结构的形态比肿瘤细胞膜规则,大小也较均匀;同种细胞恶变化细胞膜隆起结构形态多样而且体积明显增大;细胞种类不同,细胞膜表面结构也不同.
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P-糖蛋白在术前诱导化疗后舌鳞癌中的表达
舌鳞癌为口腔颌面部常见恶性肿瘤.近年来多采用术前联合化疗,以提高手术的成功率,减少术后的复发.但是,不同个体对相同化疗方案表现出的疗效差异较大,且同一个体对相同的化疗药物在多次用药后也表现出敏感性逐渐降低.有研究证实,肿瘤细胞膜上的P-糖蛋白(P-gp)的表达,与化疗的疗效有较大的相关性[1].本文通过研究P-gp在舌鳞癌中的表达,探讨经术前诱导化疗后,舌鳞癌中P-gp的表达及意义.
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糖基化磷脂酰肌醇锚定型人B7-1基因重组蛋白锚定自体肿瘤细胞膜提高抗肿瘤免疫反应的实验研究
目的研制抗肿瘤免疫治疗的新疫苗.方法用含目的基因的质粒pcDNA3-GPI-B7-1转染CHO/DHFR+细胞,提取膜蛋白GPI-B7-1,经Western blot鉴定后,用蛋白转化法锚定在肿瘤细胞膜上,免疫C57BL/6小鼠后,取小鼠脾细胞进行T细胞扩增和CTL功能检测,并检测细胞培养液和小鼠血清中IL-2、TNF-α和IFN-γ水平.结果用GPI-B7-1修饰的肿瘤细胞膜免疫小鼠后可诱发肿瘤特异性T细胞扩增和CTL活性增强,细胞培养液中细胞因子检测为阳性.结论该疫苗能激发小鼠的免疫功能,具有一定的保护小鼠免受肿瘤细胞侵袭的作用.
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血清CA153,CEA,TPA联检在乳腺癌临床应用中的意义
乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤,呈逐年增长趋势.早期诊断、治疗是提高生存率的关键,CA153被认为是诊断乳腺癌较灵敏的肿瘤标志物之一,但单项检测CA153往往有一定的局限性.且CA153在乳腺癌的早期敏感性低.而组织多肽抗原(TPA)是存在于胎盘和大部分恶性肿瘤细胞膜和细胞质中的一种单链多肽,在恶性肿瘤患者血清中的检出率可达70%以上,TPA与CEA同时检测可有利于恶性与非恶性乳腺病的鉴别诊断.我们对TPA、CA153及CEA进行联检,探讨其在乳腺癌中的诊断及疗效评价价值,现将结果报告如下.
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血清CA72-4在临床应用中的研究进展
糖类抗原(carbohydrate antigen,CA)是肿瘤细胞膜的结构成分,是肿瘤细胞在形成过程中,其细胞膜表面异常糖基化而成为糖类物质。这类抗原用单克隆抗体技术从肿瘤细胞系(株)中鉴定出来,因而可作为临床辅助肿瘤诊断、监测疗效及判断复发的标志[1]。糖类抗原72-4(CA72-4)是糖类抗原中的一种,又称糖链抗原72-4(CA72-4)、癌抗原72-4,是一种高分子量的血型类抗原,主要存在于胃、卵巢、胰腺、乳腺、大肠及肺等器官中,是一种广谱肿瘤标志物[2]。本文就近年来有关血清CA72-4在临床应用中的研究进展做一综述。
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Fas/FasL与肿瘤免疫
对Fas/FasL在肿瘤细胞中表达的研究,是探讨肿瘤发生和判断预后以及进行Fas/FasL途径治疗的重要基础.近年许多研究已经证实肿瘤细胞膜有Fas和(或)FasL表达[1、2].过去认为FasL主要在激活的T细胞、自然杀伤细胞(NK)和免疫特殊部位的组织如眼和睾丸中表达.在一些特殊组织如眼和睾丸中可防止致伤性免疫反应在其中发生,在对肿瘤细胞和其相应的免疫效应细胞间相互作用的研究中发现Fas/FasL存在于很多肿瘤的细胞膜表面,包括黑色素瘤、结肠癌、卵巢癌、食管癌、肺癌、脑神经胶质瘤、胃癌等[3、4],同时又在一些肿瘤患者的外周血清中检测到可溶性FasL(SFasL)的存在.
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恶性肿瘤的分子靶向治疗
肿瘤分子靶向治疗是指在肿瘤分子细胞生物学的基础上,利用肿瘤组织或细胞所具有的特异性(或相对特异的)结构分子作为靶点,使用某些能与这些靶分子特异结合的抗体、配体等达到直接治疗或导向治疗目的的一类疗法.分子靶向药物以某些肿瘤细胞膜上或细胞内特异性表达的分子为作用靶点,从而能够更加特异性地作用于特定肿瘤细胞,阻断其生长、转移或诱导其凋亡,抑制或杀死肿瘤细胞,达到控制肿瘤之目的.
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海嘧啶对肿瘤细胞膜钠泵活性的影响
目的: 观察海嘧啶对小白鼠实体型肿瘤(S180)和腹水型肿瘤(EAC、H22)细胞膜钠泵活性的影响.方法: 荷瘤小鼠分为治疗组和对照组,分别测定各组瘤细胞膜钠泵活性. 结果: 海嘧啶对小鼠S180、EAC及H22肿瘤细胞膜钠泵活性有明显的抑制作用. 结论: 海嘧啶抗肿瘤的药理机制与其能够抑制肿瘤细胞膜钠泵活性有关.
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新型肿瘤细胞膜重组脂质体的体外免疫激活作用
人工脂质体具有类似于细胞膜的双分子层结构,具有稳定缓释和网状细胞靶向性等特征,是高效的药物和大分子物质载体[1].利用脂质体的特性,我们将肿瘤细胞膜碎片与人工脂质体质量组,制备携带肿瘤膜抗原特征的重组脂质体,探讨其体外免疫原性的变化.
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生长抑素受体介导的放射性核素肿瘤治疗优化方案
放射性核素标记的生长抑素类似物(somatostatin analog,SSTA)与肿瘤细胞膜上生长抑素受体(somatostatin receptor,SSTR)特异性、高亲和力的靶向性结合,通过细胞内吞作用将放射性核素摄入肿瘤细胞,发挥内照射作用从而抑制肿瘤生长、促进肿瘤凋亡,这种治疗方法称为生长抑素受体介导的放射性核素治疗(somatostatin receptor targeted radionuclide therapy,SRTRT).
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用糖基化磷脂酰肌醇B7-1锚定肿瘤细胞膜进行免疫治疗
目的 研制抗肿瘤免疫治疗的新疫苗.方法 用蛋白转化法将B7-1锚定在肿瘤细胞膜上,免疫C57BL-6小鼠后,一组小鼠取脾细胞进行T细胞扩增和细胞毒T淋巴细胞(CTL)功能检测,另一组小鼠进行肿瘤细胞接种试验.结果 用GPI-B7-1修饰的肿瘤细胞膜免疫小鼠后诱发了肿瘤特异性T细胞扩增和CTL.且该疫苗有一定的保护小鼠免受肿瘤细胞侵袭的作用.结论 GPI蛋白转化法为人类抗肿瘤免疫治疗提供了新的、有效的修饰肿瘤细胞膜的方法.
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基因检测:精准诊疗的新方向
现代生物医学研究发现,在肿瘤细胞膜或细胞内结构上的往往有某些特殊结构点,例如上皮生长因子受体(EGFR)、血管内皮生长因子受体(VEGFR)、雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、Her-2基因、CD20受体等。这些受体多半在肿瘤细胞表面多、正常细胞表面少;其次可以被某些药物特异性识别并结合、从而成为这些药物追踪、打击的“靶点”。这类药物一旦结合上去,就会像钥匙插入锁眼一般启动瘤细胞内的“死亡信号”而杀死肿瘤、而很少损伤正常细胞。因此,这类药物被称为“靶向药物”,其相应的治疗也被称为“靶向治疗”。例如EGFR抑制剂、抗血管生成治疗药物、雌激素拮抗剂、Her-2基因抑制剂、CD20单克隆抗体等,已广泛应用于肺癌、乳腺癌、淋巴瘤等恶性肿瘤的治疗。因此肿瘤科医生往往会在手术切除后检查肿瘤组织标本、了解其受体或者基因表达的高、低,为制定以后的治疗方案提供参考。同时随着基因分子水平研究的不断深入,越来越多的肿瘤细胞信号通路被发现,大量临床研究表明,通路中的特定基因的扩增/突变/表达状态与靶向、化疗药物的有效性密切相关。因此,临床上检测这些通路中特定基因的扩增/突变/表达情况,能针对性地为每位患者量身定做一套适合的治疗方案,从而大程度地提高治疗的有效率,减少药物的不良反应,避免用药不当贻误治疗时机。