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胃肠道神经内分泌肿瘤患者的药物治疗进展
分析既往临床药物治疗胃肠道神经内分泌肿瘤(GI-NEN)患者的方法及效果,发现生长抑素类似物(SSA)可作为G1、G2级转移性GI-NEN患者的首选治疗方案,干扰素-α(IFN-α)、血管内皮生长因子(VEGF)抑制剂、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)抑制剂、化疗可作为GI-NEN患者的重要补充治疗方案,肽受体介导的放射性核素(PRRT)可与SSA、靶向药物或化疗药物联合使用,作为治疗转移性GI-NEN患者的有效方案.由于不同治疗方案的效果及适用对象各有差异,临床应进一步加强针对不同生物学特性、不同部位GI-NEN的治疗方案的探索,同时注重多学科相互合作及治疗个体化,以减少不良反应,提高治疗效果,改善患者预后.
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生长抑素及其类似物治疗原发性肝癌的研究进展
生长抑素(somatostatin,SST)及其类似物抗肿瘤的分子生物学机制得到越来越深入的研究,也越来越广泛的应用于肿瘤的治疗.该类药物早应用于神经内分泌肿瘤,现已广泛应用于实体性肿瘤,如肾癌,乳腺癌,小细胞肺癌,胰腺癌,胃癌等[1]本文将近年来国内外生长抑素及其类似物在治疗原发性肝癌中的研究进展做一综述.
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华蟾素注射液治疗甲状腺相关眼病3例
甲状腺相关眼病(yhyroid-associated ophthalmopathy TAO)是一种器官特异性自身免疫性疾病,与甲状腺疾病密切相关,该病特征性表现是病人眼球突出,眼睑退缩,迟落,结膜水肿,限制性眼肌病变如复视,斜视,眼球运动受限,以及视神经病变,严重的恶性突眼甚至被迫摘出眼球.本病在中医“属于神目自涨”“肿胀如杯”“状如鱼胞”“鹘眼凝睛”的范畴.甲状腺相关眼病在眼眶疾病中占首要位置,发病原因尚不十分清楚.临床上多采用大剂量类固醇冲击,生长抑素类似物治疗,大剂量丙种球蛋白静脉点滴,眼眶放疗等方法有一定疗效,但这些疗法有不良反应,严重病例需采用手术治疗,多给病人造成严重心理伤害.
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垂体生长激素腺瘤对生长抑素类似物的耐药机制研究进展
生长抑素类似物能抑制垂体生长激素细胞对生长激素的分泌及相关肿瘤细胞的增殖,是目前垂体生长激素腺瘤临床治疗的首选药物.但部分患者因耐药而影响疗效,其耐药机制涉及生长抑素受体、受体下游信号传导通路、组织病理和细胞黏附分子等因素.
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生长抑素在乳腺癌中的研究进展
目的:分析生长抑素与乳腺癌的发生发展之间关系的新研究进展.方法:通过对国内外一些新研究报道及文献资料的整理,总结生长抑素与乳腺癌的发生发展之间存在的关系.结果:生长抑素与乳腺癌的发生发展之间存在着一定的关系,生长抑素受体的不同亚型在乳腺癌中的表达程度不同.生长抑素在乳腺癌中的表达具有明显差异性,同时生长抑素受体显像(SRS)使表面表达SSTR的细胞显影.结论:生长抑素及其类似物(SSTA)对于乳腺癌的发生发展的诊断具有重要意义,在乳腺癌的靶向化疗、基因治疗等方面将得到进一步的发展.
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生长抑素类似物对大鼠急性胰腺炎PAP的影响
目的:观察生长抑素类似物(奥曲肽)对实验性急性胰腺炎(acute pancreatitis,AP)胰腺炎相关蛋白(pancreatitis-associated protein,PAP)的表达及胰腺组织病理变化的影响.方法:Wistar大鼠80只,随机分为阴性对照组、假手术组、手术组、治疗组,每组均在6,12h采集标本.胰腺组织病理切片证实后,对PAP进行半定量RT-PCR.及免疫组化检测,其血清做ELISA检测.结果:免疫组化结果显示,手术组PAP表达比假手术组显著增强(X2=26.11,P＜0.01),治疗组比手术组显著降低(X2=15.65,P＜0.05).RT-PCR及ELISA显示,PAP在手术后组织和血清中的表达明显升高,经奥曲肽治疗后明显降低,3组间有显著差异(RT-PCR:F=71.3,P＜0.01;ELISA:F=925,P＜0.001).免疫组化、RT-PCR及ELISA结果组内比较显示,手术组PAP表达随时间逐渐显著升高,6,12 h之间比较有显著差异(X2=16.92,P＜0.05;t=2.49,P＜0.05;t=2.56,P＜0.05),而其他组(治疗组ELISA结果除外16,12h之间无显著差异(P＞0.05).手术组病理改变明显.结论:PAP是AP早期表达明显升高的蛋白,对奥曲肽反应敏感,对胰腺炎的诊断和预后判断有一定作用.
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生长抑素类似物联合丝裂霉素对胃癌细胞的抑制作用
目的:探讨生长抑素类似物奥曲肽(OCT)联合细胞毒化疗药物丝裂霉素(MMC)对胃癌细胞系SGC-7901的抑制作用.方法:体外培养人胃癌细胞株SGC-7901,分别设空白组、对照组、OCT组、MMC组以及OCT+MMC组.用MTT比色法观察对胃癌细胞生长的影响;用免疫组织化学法分析对细胞凋亡调节基因Bcl-2表达的影响.结果:在OCT组中,当浓度从1×10-9g/L到1×10-3g/L变化时,OCT对胃癌细胞均有抑制,当OCT为1×10-3 g/L时.其抑制作用明显(20.9%,P<0.05).MMC随着浓度由1×10-4g/L增加至1 X 10-2g/L其抑制率也由14.1%增加至71.1%,呈递增趋势.OCT联合MMC的抑制作用随着MMC浓度由1×10-3g/L增加至5×10-3g/L,抑制率也由22%增加至45.8%(均P<0.05);当MMC为5×10-3g/L时,联合治疗组优于单独给药组(54.8% vs 30.4%,P<0.05).OCT、MMC及OCT+MMC均可以下调Bcl-2的表达,阳性细胞数分别为12.9%、6.7%和5.0%(均P<0.05),其中OCT+MMC组下调作用明显.结论:OCT联合MMC可以增强对胃癌细胞的抑制作用,联合应用可以减低MMC的剂量.
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生长抑素及其受体与肝癌
生长抑素(somatostatin,SS)是一种环状多肽类激素,在体内有两种形式,即SS-14和SS-28,均具有显著的生物学活性[1,2],它们对生长激素(GH)、胰岛素、促胃液素等多种内、外分泌激素具有强大的抑制作用,并参与调节大脑运动和识别功能[3].近年研究显示,SS具有抑制肿瘤细胞增殖、诱导肿瘤细胞凋亡功能,其生物学效应是通过靶细胞上特异性的生长抑素受体(human somatostatin receptor,hSSR)介导的[4,5].
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PET/CT在肺神经内分泌肿瘤中的应用
肺神经内分泌肿瘤(pNET)占肺原发性肿瘤的25%,2015年WHO将其分为类癌、小细胞肺癌、大细胞神经内分泌癌、弥漫性特发性神经内分泌细胞增生和类癌微小瘤.不同病理类型的肺癌,其生物学行为各异,治疗和预后也存在差异,因此明确病理类型对pNET的治疗至关重要,尤其是肺类癌.传统影像学在pNET的诊断上有一定的局限性,仅凭传统影像学提供的形态学信息,难以将不同的pNET进行区分.随着分子影像学的发展以及新型正电子显像剂的研发,正电子发射体层断层显像在pNET的早期诊断、肿瘤异质性分析、治疗方案选择及疗效预测等方面发挥着越来越重要的作用.
关键词： 肺神经内分泌肿瘤 正电子发射体层断层显像 脱氧葡萄糖 生长抑素类似物 -
放射性核素标记的新型生长抑素类似物肿瘤诊疗进展
放射性核素标记的生长抑素类似物(somatostatin analog,SSTA)常见的有(111)In-奥曲肽(Octreo Scan),(90)Y-奥曲肽(90)Y-DOTATOC,(177)Lu-奥曲肽(177)Lu-DOTATATE)等(图1),三者对生长抑素受体(somatostatin receptor,SSTR) 2均具有较强的亲和力,肿瘤摄取量高,并已进人临床研究阶段.
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生长抑素类似物8肽对肝癌细胞增殖的影响
目的:探讨生长抑素类似物8肽对人原发性肝癌细胞SMMC-7721增殖的影响.方法:运用MTT比色法分析生长抑素类似物8肽对肝癌细胞生长的影响.结果:生长抑素类似物8肽可抑制肝癌细胞SMMC-7721增殖,存在量效和时效关系.结论:生长抑素类似物8肽可抑制肝癌细胞SMMC-7721增殖.
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生长抑素类似物眼眶显像在甲状腺相关性眼病诊疗中的应用
99Tcm-生长抑素类似物眼眶显像在甲状腺相关性眼病患者诊疗中发挥着重要作用,其不仅可用于判断患者眶周炎性活动度、早期诊断疾病、决定是否需要治疗以及选择治疗方案,同时也为该病评价疗效、判断预后和相关研究提供重要的客观依据.因此,99Tcm-生长抑素类似物眼眶显像在甲状腺相关性眼病中的应用有助于规范该病诊疗行为,有效提高诊疗水平和效率.
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靶向细胞毒生长抑素类似物:一种治疗各类癌症的新方法
生长抑素(SST)是一种具有抑制脑垂体生长激素分泌物的神经肽激素,其八肽类似物在抑制性肽方面表现出更大的治疗潜力.SST及其八肽类似物通过特定的膜受体发挥作用,在多种神经内分泌癌和其他许多实体肿瘤上,SST受体可作为化疗靶标.本文叙述了靶向细胞毒素SST类似物的设计、合成和作用机制,并从可能的临床应用前景的角度总结和解释试验性的肿瘤学研究结果.
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新合成的生长抑素SOMa对吗啡依赖大鼠的影响
目的:研究自行设计、合成的生长抑素类似物(SOMa)对吗啡依赖大鼠的影响.方法:建立大鼠吗啡依赖模型和SOMa模型;观察SOMa对大鼠吗啡依赖和吗啡依赖大鼠纳洛酮催促戒断症状的影响及SOMa自身的躯体依赖性.结果:SOMa能明显降低吗啡依赖大鼠纳洛酮催促戒断症状,减轻甚至阻断大鼠吗啡依赖形成;大鼠连续使用SOMa 21 d后纳洛酮催促戒断,无明显戒断症状发生.结论:SOMa具有明显的抑制纳洛酮催促的吗啡依赖戒断反应,可降低大鼠对吗啡的依赖性;SOMa不产生躯体依赖性.SOMa可作为生物源性的有效脱毒药物进一步研究.
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生长抑素及其类似物在消化道肿瘤中的研究进展
生长抑素及其类似物具有抑制肿瘤增殖或其异常分泌的作用.这些作用是通过肿瘤内高密度表达的生长抑素受体而介导的,并且具有受体亚型的选择性.人类消化系统肿瘤组织可表达多种SSTR,且大多数情况下同时表达两种以上的SSTR,其中以SSTR2和SSTR5为常见,同一肿瘤不同分期状态下SSTR的表达状态也有所不同.明确肿瘤中生长抑素受体亚型的分布与表达,时选择特异性的生长抑素类似物,以及提高对肿瘤的诊治具有重要的意义.
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生长抑素类似物治疗糖尿病视网膜病变
糖尿病视网膜病变(DR)是糖尿病(DM)的特征性眼部病变,其机制尚未完全阐明.近年多项研究证实生长激素/生长抑素轴的改变与糖尿病视网膜病变密切相关,生长抑素类似物治疗糖尿病视网膜病变亦取得良好疗效.
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生长抑素类似物对肝癌细胞的抑制作用及对CDK5表达的影响
目的 探讨生长抑素及其类似物对人肝癌细胞的抑制作用及其对周期素依赖性蛋白激酶5(CDKS)的表达的影响.方法 体外培养人肝癌细胞株(HepG2),在倒置显微镜下观察不同浓度组肝癌细胞的形态变化.MTT比色实验观察不同浓度的奥曲肽(Octreotide)对细胞增殖的影响.细胞爬片,免疫细胞化学法检测CDK5的表达情况.结果 不同浓度的奥曲肽对肝癌细胞增殖的抑制作用有差异,高剂量组的抑制作用强.药物作用48h后,药物组CDK5的表达较对照组明显减少,着色程度随药物浓度增高而逐渐减弱.结论 奥曲肽对肝癌细胞的增殖有抑制作用,可下调肝癌细胞中CDK5的表达,CDK5在奥曲肽抑制肝癌细胞增殖的过程中发挥作用.
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生长抑素类似物在粘连性肠梗阻中的应用研究
目的:探讨生长抑素类似物善宁在粘连性肠梗阻治疗中的作用.方法:回顾性分析我院2003年6月～2008年6月收治粘连性肠梗阻患者80例,其中应用生长抑素治疗40例.结果:治疗组1例无效而中转手术治疗,无病例死亡;对照组13例无效而中转手术治疗,2例因MODS而死亡.结论:生长抑素类似物可以减轻粘连性肠梗阻患者的临床症状,提高保守治疗成功率,降低忠者死亡率
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生长抑素类似物治疗术后活动性肢端肥大症的成本效果分析
目的 运用成本效果研究方法,评价长效奥曲肽及兰瑞肽治疗术后生化指标未达标的肢端肥大症患者的经济性.方法 建立决策树模型,模拟术后生化指标未达标患者治疗流程,长效奥曲肽和兰瑞肽2个治疗组,模型设定每组1 000例,观察期1年.通过文献复习获取临床疗效的数据,通过临床专家问卷调查及病历回顾,获得治疗流程及成本数据,纳入模型中进行成本效果分析.结果 长效奥曲肽相对兰瑞肽,胰岛素样生长因子1(IGF-1)、生长激素(GH)控制达标率分别高10％和9％,因此并发症发生及需要接受放疗、二次手术的人数均比兰瑞肽组少.当以IGF-1作为效果指标时,长效奥曲肽具有更好的疗效及更低的总费用(1年观察期总费用比兰瑞肽低3 792元/人),具有成本效果优势.当以GH作为效果指标时,长效奥曲肽疗效更好,但总费用略高(1年观察期总费用比兰瑞肽高4 1 21元/人).结论 长效奥曲肽较好的生化控制达标率使得肢端肥大症患者并发症发生率较低,需要二次手术、放疗的人数减少,从而使其并发症治疗和手术、放疗的医疗费用均低于兰瑞肽组.
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生长抑素类似物治疗库欣病的研究进展
垂体促肾上腺皮质激素(ACTH)瘤表达生长抑素受体(SSTR),主要亚型为SSTR2和SSTR5.SSTR2表达可因皮质醇作用而下调.临床上常用的生长抑素类似物奥曲肽和兰瑞肽主要作用于SSTR2,对库欣病无明显治疗作用.帕瑞肽是作用于SSTR多亚型的新型生长抑素类似物,基础和临床研究证实其可有效降低库欣病患者血、尿皮质醇,改善症状,为库欣病带来新的治疗前景.
