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垂体生长激素腺瘤对生长抑素类似物的耐药机制研究进展
生长抑素类似物能抑制垂体生长激素细胞对生长激素的分泌及相关肿瘤细胞的增殖,是目前垂体生长激素腺瘤临床治疗的首选药物.但部分患者因耐药而影响疗效,其耐药机制涉及生长抑素受体、受体下游信号传导通路、组织病理和细胞黏附分子等因素.
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垂体生长激素腺瘤并发糖尿病的围手术期护理
目的 探讨垂体生长激素腺瘤合并糖尿病患者围手术期护理.方法 将该院2016年5月—2018年7月间收治的84例垂体生长激素腺瘤合并糖尿病患者纳入该次研究,随机分为对照组、研究组,均42例.对照组患者常规进行临床护理,研究组在对照组基础上实施综合护理干预,将术后并发症发生率作为观察指标进行分析对比.结果 研究组术后并发症发生率显著低于对照组,分别为4.76％、19.05％,差异有统计学意义(P<0.05).结论 对垂体生长激素腺瘤合并糖尿病患者而言,围术期综合护理干预的实施具有重要意义,可有效降低术后并发症发生率,保障手术效果,全面提高护理水平,具备较高临床应用价值.
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垂体生长激素腺瘤药物治疗进展
垂体生长激素(GH)腺瘤占所有垂体腺瘤的20%～30%[1],患者主要产生内分泌紊乱症状及肿瘸占位导致的压迫症状(头痛、视力下降等).前者多由血浆GH和胰岛素样生长因子-1(IGF-1)升高导致肢端肥大症,引起全身软组织、骨和软骨过度增生,并使糖尿病、高血压及心脑血管疾病、恶性肿瘤(如结肠癌)的发生率增加,严重威胁患者生命.垂体GH腺瘤的治疗方法包括手术、药物及放射治疗;大部分垂体GH腺瘤首选手术,其治愈缓解率为54%～80%[1];放疗和药物治疗均为辅助治疗,药物治疗近年来发展较快,本文简要综述如下.
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α-干扰素和溴隐亭对垂体生长激素腺瘤细胞的作用
目的研究α-干扰素(IFN-α)和溴隐亭(BC)对人垂体腺瘤细胞激素分泌的影响.方法将垂体生长激素(GH)腺瘤(11例)进行体外细胞培养,每例培养细胞随机分成IFN-α组、BC组、IFN-α+BC组及对照组,每组3管,观测药物干预后细胞激素分泌量.结果干预2d和4d时,IFN-α对6/10例和7/10例垂体腺瘤细胞GH分泌有明显抑制,与对照组比较GH分泌量减少22%～54%(P＜0.05或P＜0.01)和30%～61%(P＜0.01),其中,4/6例和5/6例侵袭性垂体腺瘤细胞GH分泌受到明显抑制,与对照组比较GH分泌量减少22%～38%(P＜0.05或P＜0.01)和30%～55%(P＜0.01);BC对5/10例垂体腺瘤细胞GH分泌无明显抑制作用,而IFN-α对其中4例有明显抑制GH分泌效应,与对照组比较GH分泌量减少22%～54%(P＜O.05或P＜0.01)和30%～61%(P＜0.01).结论IFN-α对大多数垂体GH腺瘤,尤其是侵袭性垂体腺瘤细胞GH分泌有抑制作用,对大多数BC耐药的垂体腺瘤细胞GH分泌亦有抑制效应.
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临床病例讨论——垂体生长激素腺瘤合并糖尿病酮症酸中毒及垂体卒中
目的 探讨垂体生长激素腺瘤合并糖尿病酮症酸中毒(diabetic ketoacidosis,DKA)及垂体卒中的临床特点.方法 分析2016年1月我院收治的1例垂体生长激素腺瘤合并DKA及垂体卒中患者的诊治经过,并对相关文献进行分析.结果 本例29岁女性患者,表现为DKA和垂体卒中,终确诊为垂体生长激素腺瘤.后行经蝶垂体腺瘤切除术后好转出院.结论 DKA及垂体卒中均为垂体生长激素腺瘤的罕见临床表现,及早确诊并治疗原发病对改善患者预后至关重要.
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伽玛刀和显微外科治疗中小型垂体生长激素腺瘤结果分析
目的 分析伽玛刀和显微外科治疗中小型垂体生长激素腺瘤的结果,探讨中小型垂体生长激素腺瘤治疗策略的选择.方法 回顾性分析1997年-2010年山西医科大学附属第二医院神经外科和伽玛刀中心的110例直径＜3cm、垂体生长激素腺瘤患者的治疗结果.按治疗方式分成伽玛刀立体定向放射外科组(GRS组,n=54)和显微外科组(MS组,n=52),对比两组的肿瘤生长控制率、内分泌功能紊乱的改善、术后并发症、医疗费用和住院天数等.结果 两组均随访12个月.GRS组和MS组的肿瘤生长控制率分别为74.1％和73.2％,二者差异没有统计学意义(P=0.875)；GRS组和MS组的内分泌紊乱的改善率分别为87.2％和66.7％,二者差异有统计学意义(P=o.037)；MS组的术后并发症不管在类型还是发生频率上均高于GRS组；MS组的治疗费用、住院天数明显高于GRS组.结论 伽玛刀立体定向外科不仅能有效控制垂体生长激素腺瘤的生长,而且在内分泌功能紊乱的改善和术后并发症的发生均优于显微手术组,且治疗费用、住院天数均少于显微手术组.
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垂体生长激素腺瘤的MRI特点
目的:探讨垂体生长激素(GH)腺瘤的MRI特点.方法:回顾性分析垂体瘤98例,其中GH腺瘤51例,微腺瘤18例,大腺瘤33例;非GH腺瘤47例,微腺瘤18例,大腺瘤29例,术后病理证实为泌乳素(PRL)腺瘤.患者均行垂体MRI平扫,71例患者行增强检查.评估腺瘤在MRI上的形态、信号特点及向周围侵犯情况.结果:GH腺瘤T2WI上呈等或低信号,较少囊变坏死.GH微腺瘤易使鞍底下陷,大腺瘤与PRL大腺瘤一样向周围生长,但多向下突入蝶窦.部分GH腺瘤患者可见颅骨板障增厚.结论:GH腺瘤T2WI上呈等或低信号,较易向下生长.
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张秋娟教授从痰瘀论治垂体生长激素腺瘤经验
垂体瘤属颅内常见肿瘤,可归于祖国医学“脑瘤”范畴,西医治疗手段及疗效均很有限.张秋娟教授从事垂体瘤医、教、研多年,学验颇丰,执简驭繁地将垂体瘤纷繁复杂的中医病因病机概括为“痰瘀互结”,并采用“化痰祛瘀”为治疗大法,临床收效显著.
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关于培维索孟治疗过程中垂体生长激素腺瘤体积变化的多中心前瞻性研究
肢端肥大症治疗的主要目标是抑制由胰岛素样生长因子I(IGF-I)介导的生长激素(GH)效应,减轻病情和降低死亡率.目前的治疗方法包括手术、放疗和药物.
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α-干扰素和奥曲肽对垂体生长激素腺瘤的作用
目的研究α-干扰素(IFN-α)和奥曲肽(SMS)对人垂体腺瘤细胞激素分泌的影响.方法将垂体生长激素(GH)腺瘤(11例)标本进行体外细胞培养,每例培养细胞随机分成IFN-α组、SMS组、 IFN-α+SMS组及对照组,每组3 管,观测药物干预后细胞激素分泌量的变化. 结果干预2天和4天时,IFN-α对60%(6/10例)和70%(7/10例)垂体腺瘤细胞GH分泌有明显抑制,与对照组比较GH分泌量减少22%～54%和30%～61%(P<0.05和P<0.01), 其中,67%(4/6例)和83%(5/6例)侵袭性垂体腺瘤细胞GH分泌受到明显抑制,与对照组比较GH分泌量减少22%～38%和30%～55%(P<0.05和P<0.01);SMS对40%(4/10例) 垂体腺瘤细胞GH分泌无明显抑制作用,而IFN-α对其中3例有明显抑制GH分泌效应,与对照组比较GH分泌量减少38%～54%和43%～61%(均P<0.01). 结论 IFN-α对大多数垂体GH腺瘤,尤其是侵袭性垂体腺瘤激素分泌有抑制作用,对大多数 SMS耐药的垂体腺瘤细胞GH分泌亦有抑制效应.
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垂体生长激素腺瘤并发糖尿病的围手术期护理
总结25例垂体生长激素腺瘤并发糖尿病行经鼻蝶垂体瘤切除术的围手术期护理.护理重点为术前做好心理护理,控制血糖及相关症状,同时完善术前准备；术后做好病情观察,加强并发症观察及护理,重视血糖监测,同时做好出院指导.经治疗和护理,患者垂体生长激素腺瘤相关症状控制,术后2周13例血糖控制满意,9例需口服降糖药控制血糖,3例仍需皮下注射胰岛素,无颅内感染和死亡病例；住院7～23 d出院.
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HOTAIR lncRNA对垂体生长激素腺瘤侵袭及激素分泌的影响
目的 探讨长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)中的HOX基因的反义基因间RNA(HOX transcript anti-sense intergenic RNA,HOTAIR)即HOTAIR lncRNA对垂体生长激素腺瘤侵袭和激素分泌的影响.方法 采用qRT-PCR技术检测非侵袭性和侵袭性垂体生长激素腺瘤及正常垂体组织中的HOTAIR lncRNA,分析其差异表达.将对数生长期垂体瘤细胞株GH3随机分为对照组、阴性对照组和HOTAIR lncRNA siRNA组:对照组不作特殊处理,阴性对照组转染对照siRNA质粒,HOTAIR lncRNA siRNA组转染HOTAIR lncRNA siRNA质粒,培养72 h,采用ELISA检测细胞培养液中的生长激素,采用Transwell技术观测细胞侵袭力.结果 非侵袭性和侵袭性垂体生长激素腺瘤及正常垂体前叶组织中的HOTAIR lncRNA相对表达量分别为1.60±0.25、3.27±0.57、1.00±0.00;非侵袭性和侵袭性垂体生长激素腺瘤组织中的HOTAIR lncRNA相对表达量与正常垂体组织相比,P均<0.05;侵袭性垂体生长激素腺瘤组织中的HOTAIR lncRNA相对表达量与非侵袭性生长激素腺瘤相比,P<0.01.阴性对照组、HOTAIR lncRNA siRNA组的HOTAIR lncRNA mRNA相对表达量分别为1.00±0.00、0.50±0.20,两组相比,P<0.01;阴性对照组、HOTAIR lncRNA siRNA组的生长激素表达量分别为(1.00±0.00)ng/mL、(0.64±0.15)ng/mL,两组相比,P<0.05;阴性对照组、HOTAIR lncRNA siRNA组的穿膜细胞数分别为(177±11)、(57±9)个/视野,两组相比,P<0.05.结论 垂体生长激素腺瘤组织中HOTAIR lncRNA mRNA表达量升高,侵袭性垂体生长激素腺瘤组织中的HOTAIR lncRNA相对表达量高于非侵袭性生长激素腺瘤.HOTAIR lncRNA mRNA的高表达可能导致垂体生长激素腺瘤的侵袭行为和生长激素过量分泌.
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人垂体生长激素腺瘤临床生化特征与芳香烃基受体相互作用蛋白基因表达的相关性
目的 探讨芳香烃基受体相互作用蛋白(AIP)基因在国人垂体生长激素腺瘤中的体细胞突变与临床生化特征相关性.方法 收集96例垂体生长激素腺瘤患者的肿瘤标本进行检测,分析临床随访资料.结果 在对55例(57.3％)肿瘤标本中测序发现13个突变位点,其中,c.609C ＞G,c.646-38C＞T,c.646-35C＞T,c.646-34A＞T和c.692C＞T 5种类型尚未在国家生物技术信息中心(NCBI)单核苷酸多态性(SNP)数据库中报道过,为新发现AIP基因突变位点.AIP基因突变与患者起病年龄、肿瘤大直径、肿瘤侵袭性以及是否为复发肿瘤明显相关.在AIP基因突变组中,患者起病年龄明显偏低,比较于未突变组肿瘤体积更大、侵袭性更强、术后更容易复发.结论 在散发性生长激素腺瘤中,AIP基因突变检测可能对患者预后的判断、治疗策略的制定,以及随访就诊有指导意义.
关键词： 垂体生长激素腺瘤 芳香烃基受体相互作用蛋白基因 突变 -
神经内镜与显微镜下经鼻蝶入路手术治疗垂体生长激素腺瘤
目的 探讨神经内镜和显微镜下经鼻蝶人路手术切除垂体生长激素腺瘤的临床疗效.方法 回顾分析2007～2017年手术治疗的60例垂体生长激素腺瘤的临床资料,采用神经内镜手术30例(内镜组),采用显微手术30例(显微镜组).结果 内镜组住院时间、术中出血量均明显小于显微镜组(P＜0.05),而激素治愈率及症状缓解率明显高于显微镜组(P＜0.05).两组术后并发症发生率无明显差异(P＞0.05).结论 与显微镜下手术相比,神经内镜下经鼻蝶入路手术切除垂体生长激素腺瘤可以提高治愈率,缩短住院时间,且不增加手术并发症发生率.
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经蝶手术治疗垂体生长激素腺瘤合并空蝶鞍综合征疗效分析
目的 探讨垂体生长激素(GH)腺瘤合并空蝶鞍综合征(ESS)的手术方法及其疗效.方法 回顾性分析2010年1月至2013年12月经蝶入路手术治疗的41例垂体GH腺瘤合并ESS患者的临床资料.所有患者术后随访1～4年,平均2.3年;空腹或随机血清GH＜2.5 ng/ml,或GH葡萄糖抑制试验示GH谷值＜1 ng/ml为治愈标准.结果 术后6个月治愈32例(78.0％),未愈9例(22.0％).随访期间32例治愈患者均未复发;9例未愈患者中,1例行放疗,其随机GH未降至正常水平、GH葡萄糖抑制试验GH谷值＞1 ng/ml,其他8例患者未行特殊治疗患者中3例治愈.术后发生并发症13例(31.7％,13/41),其中一过性电解质紊乱12例(低钾血症8例,低钠血症3例,高钠血症1例),一过性尿崩症4例,脑膜炎1例,经积极治疗均痊愈出院.结论 经蝶手术是垂体GH腺瘤合并ESS患者的有效治疗方法.
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垂体生长激素腺瘤的临床和病理特征
目的 探讨垂体生长激素(GH)腺瘤患者的临床及病理学特征.方法 回顾性分析92例垂体GH腺瘤患者的临床资料,均采用经鼻蝶手术治疗.结果 本组患者均有典型肢端肥大症状,但只有20例出现其他内分泌症状；共有微腺瘤20例,大腺瘤72例；侵袭性腺瘤19例,非侵袭性73例；术后免疫组织病理学结果示,GH(+)15例,GH(+)和泌乳素(+)38例,GH(+)和促肾上腺皮质激素(+)2例,GH(+)和促卵泡激素(+)1例,GH(+)和促黄体激素(+)l例；包括GH在内的三种及以上激素(+)35例.术后1周总缓解率为55.4％(51/92).单纯GH(+)腺瘤缓解率为66.7％(10/15),伴其它激素阳性腺瘤缓解率为53.2％(41/77),两者无统计学差异(P＞0.05).73例患者术后随访3～52个月,平均30.3个月,肢端肥大症状、月经不调、溢乳、性欲减退和甲状腺功能异常缓解率分另为86.3％(63/73)、71.4％(5/7)、66.7％(4/6)、33.3％(2/6)和42.9％(3/7).结论 多数垂体GH腺瘤组织病理学表现为多激素阳性腺瘤,但是仅有少数患者表现出除肢端肥大症外的其它内分泌症状.
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人脑垂体生长激素腺瘤PKCδ、ERK1/2、gsp癌基因的表达关联性分析
目的 研究人脑垂体生长激素腺瘤组织中蛋白激酶Cδ亚型(PKCδ)、细胞外调节蛋白激酶1/2(ERK1/2)、Gs蛋白2亚基因点突变(gsp癌基因)的个体表达的关联性.方法 收集54例垂体生长激素腺瘤组织,行免疫组化检测PKCδ、ERK1/2蛋白的表达差异;通过PCR法检测gsp突变情况.结果 54例标本中,gsp癌基因(+)11例,gsp癌基因(-)43例;PKCδ表达阳性率为50％,ERK1/2表达阳性率为51.9％.11例gsp癌基因(+)标本PKCδ表达阳性率(45.5％)与gaP癌基因(-)标本表达阳性率(51.2％)无统计学差异(P＞0.05);gsp癌基因(+)标本ERK1/2表达阳性率(36.4％)与gap癌基因(-)标本表达阳性率(55.8％)无统计学差异(P＞0.05);PKCδ(+)标本ERK1/2表达阳性率(74.1％)明显高于PKCδ(-)标本表达阳性率(29.6％,P＜0.05).结论 人脑垂体生长激素腺瘤内PKCδ与ERK1/2的表达呈正相关,而PKCδ及ERK1/2的表达与gsp突变无明显相关性.
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培维索孟治疗肢端肥大症疗效的系统评价
目的 评价培维索孟治疗肢端肥大症的疗效和安全性.方法 系统性检索Cochrane Library、Medline、Embase、中国知网、维普等数据库,对培维索孟治疗肢端肥大症的疗效和安全性进行描述性的系统评价.结果 ①培维索孟能缓解患者部分症状;②培维索孟能使患者血清胰岛素生长因子-l (IGF-1)明显降低,同时生长激素可能升高;③培维索孟不影响肿瘤大小;④培维索孟短期不良反应较少.结论 培维索孟能改善肢端肥大症患者的症状,有效降低血清IGF-1水平,短期使用有较好的安全性.
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垂体生长激素腺瘤经蝶入路切除术后的内分泌评估
垂体生长激素(growth hormone,GH)腺瘤是一种较为常见的垂体分泌性腺瘤,约占垂体腺瘤的20％～30％.经蝶入路腺瘤切除术(transsphenoidal adenomectomy,TSA)可迅速降低血中GH水平,缓解肿瘤压迫症状,较放射及药物治疗治愈率高、复发率及死亡率低,已成为多数垂体GH腺瘤的首选治疗方法,亦是大部分GH腺瘤的佳治疗方式[1-5].TSA的长期疗效主要与肿瘤是否被完全切除有关,如肿瘤未完全切除,或需进一步行其他辅助治疗.近年来,众多学者对垂体GH腺瘤术后的内分泌评估标准进行了一系列研究,本文将对此进行综述.
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垂体生长激素腺瘤合并阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征及睡眠低氧的危险因素
目的 探讨垂体生长激素(GH)腺瘤合并阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)及睡眠低氧(SH)的危险因素.方法 严格按照入组及排除标准选取85例垂体GH腺瘤患者,所有患者入院后均行睡眠呼吸监测.收集患者的临床资料、化验结果、影像资料进行对比分析,并采用二元logistic回归分析相关危险因素.结果 该组垂体生长激素腺瘤患者合并OSAHS的发生率为62.4％ (53/85),合并SH的发生率为75.3％ (64/85).进行回归分析得出年龄(OR=1.107)及BMI(OR=1.166)为OSAHS的危险因素,BMI(OR=1.334)为SH的危险因素.结论 高龄及BMI增加是垂体GH腺瘤患者合并OSAHS及SH的独立危险因素.术前常规行睡眠呼吸监测,早期识别患者并指导患者保持健康体重,是降低患者呼吸系统相关死亡率的有效方法.
关键词： 垂体生长激素腺瘤 肢端肥大症 阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征 睡眠低氧
