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靶向药物初探
靶向药物是相对于传统的治疗药物而言.这类药物具有很强的针对性,目前主要用于肿瘤的特异性治疗,其特点是基于正常细胞与肿瘤细胞存在的分子差异,对肿瘤细胞进行特性杀伤而对正常细胞没有影响或影响很小,好像具有靶向性.表现为特异性强,毒副作用小,是个体化治疗的理想药物.
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感染靶向性重组腺相关病毒载体在基因治疗中的研究进展
重组腺相关病毒(rAAV)是一种非常有希望的人体细胞基因治疗载体.它既可以转染分裂细胞又可以转染非分裂细胞.rAAV在宿主体内以定向整合的方式存在.AAV重组体在细胞内能长期稳定地表达,且在体内不引起明显的病理变化,然而它广泛的宿主范围是体内基因治疗的一个缺点,因为它不具备组织特异性或器官局限性转导能力从而难以增加其在基因治疗中的安全性和效率.因此,开发具有组织或器官靶向性的重组腺相关载体是腺相关病毒载体发展的方向.本文就近年来感染靶向性腺相关病毒在基因治疗中的进展作一综述.
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脂质乳剂释药机制及其靶向性的研究进展
文章对脂质乳剂释药机制以及体内外试验方法进行分析,探究脂质乳剂对药物所产生的释药性和靶向性的影响因素.
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改善癌症治疗的单克隆抗体
目的:近十几年来,癌症的发病率提高了35%左右,其中中国发病率第一.癌症来势汹汹,为攻克这一难关,医学家和科学家们100多年来从未停止对于癌症的研究.科勒和米尔斯坦合作通过克隆化的培养研究产生了单克隆抗体,并尝试把它应用于癌症临床治疗,单克隆抗体走进了人们的视野.因其可以改善肿瘤靶向性等重要作用,成为癌症治疗新的武器,人们把它称为称为"生物导弹".如今单克隆技术已日臻完善,开始广泛应用于生物医学研究和生物技术的各个领域,但因其制备技术复杂、科研时间长、成本和销售价高、应用没有具体的剂量和用法等局限,单克隆抗体的普及和应用任重道远.本文就从单克隆抗体的原理、主要作用等方面阐述了单克隆抗体的基本知识,期待着不久的将来它能够成为真正应用型的"生物导弹",在与癌症的战斗中攻无不克,所向披靡.
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载药超声微泡造影剂研究进展
目的:探讨超声微泡造影剂作为新型药物载体传输药物的原理、特点、制备方法和应用前景等.方法:查阅国内外文献,进行归纳总结,分析其原理、特点、制备方法和应用前景等.结果:微泡超声造影剂作为一种新型的体内药物载体,具有安全、高效、靶向性好、可控性强等优点.在抗肿瘤等方面有很好的应用前景.结论:随着国内外对载药超声微泡造影剂研究的不断深入,必将为临床治疗提供一种安全、有效、无创的超声介导靶向传输及治疗系统.现就超声微泡造影剂作为药物载体的原理、特点、制备方法和应用前景等做一综述.
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氧化苦参碱微球冻干针剂器官靶向性研究
目的:研究氧化苦参碱微球(OMAT-PBCA-NP)冻干针剂的动物器官靶向性.方法:采用高效液相色谱法测定给药大鼠各主要脏器的氧化苦参碱含量.色谱条件:Kromasil C(18)柱(4.60 mm × 250 mm,5 μm),流动相甲醇-水-三乙胺(50:50:0.02),柱温20℃,检测波长210 nm,流速1 mL·min(-1),进样量为10 μL.结果:氧化苦参碱在50~400 mg·L(-1)线性关系良好(r=0.999 0),在30 min,1,4,8 h等时间点中,氧化苦参碱在肝内的含量高,与其他脏器含量有极显著性差异(P<0.01).结论 OMAT-PBCA-NP具有良好的肝脏靶向性.
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中药经鼻腔给药研究
主要对中药经鼻腔给药研究进行文献整理和分析.研究表明,中药经鼻腔给药可以在鼻腔起局部治疗作用,或经鼻吸收后向脑内递药发挥中枢治疗作用,还可以起到治疗全身性疾病的作用.综述了近年来中药经鼻腔给药的实验研究及临床运用,主要包括鼻用制剂国内现状、中药经鼻腔给药基础实验研究(给药途径的选择、剂型的选择、辅料的选择、体外释药评价、药代动力学研究、药效学研究、脑靶向性、安全评价)、中药鼻用制剂的临床观察实例研究,并对其进行了展望,以期为中药经鼻腔给药临床疾病治疗应用和中药鼻用制剂新药开发提供参考.
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二氢卟吩e6脂质体在荷瘤小鼠体内的药动学及靶向性分析
目的:研究二氢卟吩e6(Ce6)磷酸盐缓冲液(PBS)溶液及其脂质体在荷瘤小鼠体内的药物动力学特性,并验证Ce6脂质体的肝脏靶向性和肿瘤靶向性.方法:荷瘤小鼠尾静脉注射Ce6溶液或其脂质体后,通过HPLC测定不同时间点血浆及组织中Ce6的质量浓度,流动相乙腈-0.2%磷酸盐(50:50),检测波长403 nm.采用DAS 2.1.1软件计算药动学参数,以8h内相对摄取率(RE)来评价Ce6对主要器官的靶向性.结果:Ce6溶液和Ce6脂质体在荷瘤小鼠血浆中的药动学模式均符合二室模型,分布相半衰期(t1/2α)分别为1.516,0.507 h;消除相半衰期(t1/2β)分别0.457,1.366 h;清除率(CL)分别为0.178,0.067 L·h-1·kg-1;药时曲线下面积(AUC0-∞)分别为16.734,51.475 mg·h·L-1.在肝、脾、肿瘤组织中,RE分别为1.149,1.477和1.277.经统计学分析,Ce6溶液和Ce6脂质体的药动学结果有显著性差异(P<0.05).结论:Ce6脂质体在体内的药物代谢清除速度更缓慢,分布更迅速、广泛,并能选择性聚集于肝脏和肿瘤组织.Ce6脂质体制剂可继续开发以用于治疗肝癌.
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麻黄止痛靶向性浅识
麻黄虽是解表药但临床也常用于止痛,但鲜有对麻黄止痛机理进行中医探讨的报道.笔者在复习和梳理文献后对麻黄止痛机理的靶向性进行了初步探讨,发现麻黄为寒痛、痹痛、络病疼痛、瘀血疼痛及风火疼痛等靶向性止痛要药,麻黄在不同的痛证及方药配伍中可以多靶向发挥止痛功效.故认为麻黄止痛从宣肺入手则邪有去路痛可安,可与传统“疏肝行气止痛”法相媲美.
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纳米载药系统在中药剂型中应用的探讨
纳米技术在医学领域的研究和应用日益广泛,其中纳米载药控释系统是运用纳米技术而产生的一种新型药物载体,具有靶向性、缓释性和表面可修饰性等特点,为当今医药研究的前沿课题.运用纳米技术,对中药进行必要的改造,将有助于提高中药的研究和治疗水平.
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化学修饰的重组腺相关病毒载体
重组腺相关病毒(Recombinant adenovirus-associated virus,rAAV)载体源于腺相关病毒(Adeno-associated virus,AAV),以其无致病性、低免疫原性、可定点整合及在宿主细胞内长期表达等优势,广泛应用于肿瘤和遗传疾病等基因治疗研究,被视为有前途的基因治疗载体之一.但是人体内广泛存在AAV中和抗体,以及rAAV对体内特定组织或细胞的靶向性欠理想,限制了其在临床上的应用.经化学修饰的rAAV可以抵御血清中和抗体,提高转导靶向性,还可实现rAAV体内动态监测,这为解决当前rAAV载体的问题提供了新的思路和方法.本文对化学修饰的rAAV展开系统阐述,并对其未来发展趋势作出展望.
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免疫脂质体与临床
将特异性抗体粘附于脂质体上形成免疫脂质体,它能特异性识别表达具有某种抗原的细胞或组织.由它携带药物具有靶向性强,毒副作用小,半衰期长等优点.针对其特点,临床应用免疫脂质体开展了对多种疾病的治疗.根据免疫脂质体携带药物对疾病治疗的优缺点,本文综述了近几年的临床观察和研究的进展.
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重组腺病毒载体靶向性策略的研究进展
近年来,研究者致力于突破基因治疗的瓶颈,极大推动了基因治疗的发展。载体系统是基因治疗的基础,截止2013年7月,在“Gene Therapy Clinical Trial Worldwide”网站登记注册的基因治疗方案中,重组腺病毒载体占476项(23.5%)。在6个亚群(A-F)、50多种血清型的腺病毒载体中,5型腺病毒(adenovirus type 5,Ad5)可特异性识别并结合多种正常组织高表达的柯萨奇病毒-腺病毒受体(coxsackie-adenovirus receptor,CAR)从而进入细胞发挥作用,基因转导效率高,因此,Ad5是目前应用广泛的腺病毒载体。
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纳米粒子的靶向作用机制研究进展
纳米粒子是指尺度在1 ~ 100nm 之间的微粒[1],这类粒子具有量子尺寸效应、小尺寸效应、表面与界面效应与协同效应等性质,表现为比表面积大、表面活性中心多、表面反应活性高、吸附能力强、催化能力高、毒性低及不易被体内和细胞内各种酶降解等.纳米粒子载药不仅可以提高药物对癌组织的靶向性,还可以高选择性地作用于癌细胞内外的小分子或基因物质,对原发恶性肿瘤和转移性恶性肿瘤都有很好的疗效[2-4].
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靶向性磁共振造影剂在肿瘤分子影像学中的应用
分子影像学即应用影像学的方法直接或间接地监测和记录一些与生物化学、生物学、诊断学和治疗学相关的分子或细胞的分布与变化情况的科学.利用分子影像技术检测细胞表面受体的上调水平,能有效地监测疾病的进展并进行分期[1].在分子影像学的初阶段,常用具有放射性的抗体和短肽等分子探针,采用核医学成像技术如单光子发射计算机断层摄影术(SPECT)、正电子发射断层摄影术(PET)等进行成像.而MR分子成像技术具有分辨力高、可获得三维解剖结构和生理信息等优点,这些也正是核医学和光学成像技术的缺点.但MR的敏感性较低,常需要借助信号扩增系统提高其敏感性.
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基因克隆技术及其进展
基因克隆技术,又称重组 DNA技术,是将目的基因与具有自主复制能力的载体 DNA进行体外重组,获得新的重组 DNA后导入受体细胞中表达相应蛋白,以研究蛋白结构与功能及其与其他分子的相互作用。近,随着非编码 RNA的发现,这项技术也用于 RNA的研究。基因克隆技术从发明到现在经历了三个发展阶段。第一个阶段是20世纪70年代初经典的基因克隆技术的创建[1-2]。经典的基因克隆技术是需要限制性内切酶和连接酶的克隆方法,至今仍被广泛应用。第二个阶段是20世纪90年代初不依赖连接酶的克隆方法的出现[3]。这种方法不需要连接酶的参与,不受限制性内切酶的限制,使得基因克隆更加灵活。第三个阶段是21世纪初将重组酶运用到基因克隆中[4],使基因克隆更加强大,靶向性更强,操作更简便。本综述从基因克隆技术发展的这三个阶段入手,概述各项方法的原理和特点,方便人们根据自己的需求选择合适的基因克隆方法。
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抗体药物偶联物研究进展
近年来抗肿瘤抗体药物在基础研发、临床应用等方面都得到了快速发展。但现有抗体药物单独使用抗肿瘤疗效有限,临床上多与化疗药物联合应用,且多数初始接受抗体治疗有效的患者易产生耐药。抗体药物偶联物(antibody drug conjugates,ADCs)在提高抗体药物的治疗效果、克服耐药和充分利用抗体靶向性方面具有独特优势。目前,ADCs 俨然已成为新型抗肿瘤抗体药物研发的重点。本文拟对现有ADCs 研究现状作一简要概述。
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表皮生长因子受体家族与靶向性抗癌治疗
表皮生长因子受体(epidermal growth factorreceptor,EGFR)家族,亦称erbB受体,含4个成员即EGFR(erbB-1、HER1)、erbB-2(HER2/neu)、erbB-3(HER3)和erbB-4(HER4),均属于Ⅰ型酪氨酸激酶受体(type1-receptor tyrosine kinase,TITK).这些受体是单个氨基酸链蛋白.每一受体含3个区域(domain)即细胞外区、疏水跨膜区和细胞内区.细胞外区为受体及其相应的配体或配体样物质结合处.受体与配体或配体样物质结合后形成同种或异种二聚体.
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苏云金芽孢杆菌4AJ1细菌素对单增李斯特菌的活性研究
细菌素(bacteriocin)是细菌在代谢过程中由核糖体合成基因编码的一类具有生物活性的多肽或蛋白质类物质.与抗生素相比,细菌素具有靶向性强、安全和不容易产生耐药性等优点.近年来,研究发现苏云金芽孢杆菌(Bacillus thuringiensis,Bt)可产生不同大小的具有抑菌作用的细菌素[1].本研究旨在寻找安全、高效、具备应用潜力的新型细菌素,探讨苏云金芽孢杆菌4AJ1细菌素对单核细胞增多性李斯特菌的抑菌活力[2].为新型抗李斯特菌的药物研发提供基础资料.
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重组内皮抑素联合靶向性preS2反义RNA对肝癌细胞的体内抑制作用
单纯抗血管生成治疗肿瘤,仅使肿瘤处于休眠状态,容易出现复发.如何将抗血管生成与其他肿瘤治疗方法有效结合,是目前肿瘤基因治疗中的研究热点.