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益肾降浊冲剂干预肾小球硬化的实验研究
目的:探讨益肾降浊冲剂对阿霉素肾病大鼠肾小球硬化的干预作用与机制.方法:SD大鼠随机分为对照组、模型组、他汀组、益肾降浊冲剂(低、中、高剂量)组,每组6只.采用单侧肾切除加阿霉素重复注射建立肾小球硬化模型.用药8周后观察各组大鼠24h尿蛋白定量、血生化、氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)的变化,PAS、Masson染色评估肾小球硬化程度,免疫组化观察肾小球氧化低密度脂蛋白受体(LOX-1)的表达,WesternBlot检测Ⅰ型胶原(ColⅠ)、纤连蛋白(FN)的表达.结果:与对照组比较,模型组大鼠24h尿蛋白量、尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)、胆固醇(Cho)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、ox-LDL、肾小球硬化评分、系膜肾小球系膜基质比( M/G)均明显升高,肾小球LOX-1、Col Ⅰ、FN表达显著增加(P<0.01).与模型组比较,益肾降浊冲剂组呈剂量依赖性降低24h尿蛋白量、Bun、Scr、Cho、LDL-C、ox-LDL水平以及肾小球硬化评分、M/G(P<0.01),下调LOX-1、Col Ⅰ、FN的表达(P<0.01).结论:益肾降浊冲剂组能通过纠正脂代谢紊乱、抑制LOX-1的表达、减轻细胞外基质的沉积、改善肾小球硬化.
关键词: 益肾降浊冲剂 肾小球硬化 脂代谢紊乱 氧化低密度脂蛋白受体 细胞外基质 -
血凝素样氧化低密度脂蛋白受体-1与冠心病损伤机制的研究现状
冠心病是导致死亡的原因之一,这种疾病由动脉粥样硬化引起,其特征是脂质和脂肪蓄积在动脉管壁上。一个关键的原因是氧化低密度脂蛋白( ox-LDL)颗粒在血管细胞积累,这种机制可由清道夫受体介导,血凝素样氧化低密度脂蛋白受体-1(LOX-1)就是这样的清道夫受体之一。 LOX-1由一个很短的N-末端胞质结构域、一个跨膜结构域和一个长的C-末端胞外结构域组成。 LOX-1是一个有多元配体的受体,其配体包括ox-LDL、晚期糖基化终产物、血小板、中性粒细胞、细胞凋亡/老化细胞和细菌。 LOX-1通过独立网格蛋白内化途径介导了ox-LDL内吞作用,并能够低限度和大限度地与ox-LDL结合,从而增加血管内皮细胞功能障碍和动脉粥样硬化的程度[1]。本文对近年LOX-1的研究现状中与冠心病损伤机制相关的部分进行综述。
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辛伐他汀对高血压大鼠主动脉血凝素样氧化低密度脂蛋白受体1表达的影响
关键词: 辛伐他汀 高血压 大鼠主动脉 血凝素样 氧化低密度脂蛋白受体 -
氧化低密度脂蛋白受体基因多态性及临床意义
寻找易感基因是当今分子生物学研究的热点,遗传相关性研究和连锁分析已经找到了多个动脉粥样硬化及急性冠状动脉综合征的基因位点,血凝素样氧化低密度脂蛋白受体基因正是其中之一.多个研究证实,氧化低密度脂蛋白受体基因多态性与冠状动脉粥样硬化性心脏病、急性心肌梗死、他汀类药物的抗血小板活性和阿尔茨海默病发病之间的关系.血凝素样氧化低密度脂蛋白受体1基因多态性与冠状动脉粥样硬化性心脏病等动脉粥样硬化疾病关系的研究结果之间存在差异,二者相关性的检出有待于进一步更大规模的研究.
关键词: 氧化低密度脂蛋白受体 基因多态性 动脉粥样硬化 -
LOX-1与内皮细胞功能紊乱
动脉粥样硬化是一种具有慢性炎症反应特征的病理过程,而血管内皮细胞功能紊乱是引发和扩大动脉炎症反应、始动动脉粥样硬化的关键因素.凝集素样氧化低密度脂蛋白受体1(LOX-1)是在内皮细胞上表达,介导内皮细胞对氧化低密度脂蛋白(OxLDL)等促炎物质的摄取和降解的主要受体,是诱导氧化应激、干扰内皮一氧化氮合成,以致激活内皮细胞炎症反应的重要物质.
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心可舒对兔动脉粥样硬化斑块的影响及其作用机制探讨
目的 通过建立兔动脉粥样硬化(AS)模型,观察心可舒治疗对AS斑块的影响.方法 用高胆固醇饲料喂养新西兰大白兔,建立兔AS模型,并分为高脂组(8只) 、心可舒组(8只)与正常对照组(8只).分别检测血脂水平;应用HE染色、油红染色和免疫组化分别检测斑块的程度及植物血凝素样氧化低密度脂蛋白受体(LOX-1)的表达.结果 经16周喂养后,高脂饲养组血胆固醇的水平显著升高,而心可舒治疗后血脂下降.心可舒组脂质斑块面积明显低于高脂组(P<0.01);巨噬细胞的数值亦明显低于高脂组.结论 心可舒抑制了AS斑块的LOX-1表达及巨噬细胞炎症浸润,提示心可舒具有消退AS及稳定斑块的作用.
关键词: 动脉粥样硬化 心可舒 氧化低密度脂蛋白受体 -
锌指蛋白A20对抑制ox-LDL诱导的平滑肌细胞LOX-1、TLR-4表达的作用
目的 探讨锌指蛋白A20对氧化性低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导的血管平滑肌细胞血凝素样氧化低密度脂蛋白受体(LOX-1)和toll样受体-4(TLR-4)表达的作用.方法 体外培养SD大鼠主动脉血管平滑肌细胞(VSMC),简单随机化分成4组:A组(对照组);B组(OX-LDL组);C组(A20组);D组(ox-LDL+A20组).收集以上各组细胞,用RT-PCR检测LOX-1mRNA和TLR-4 mRNA的表达;提取核蛋白,并用western blot的方法检测NF-κ B核易位的量.结果 ox-LDL刺激大鼠主动脉平滑肌细胞后LOX-1mRNA和TLR-4 mRNA的表达明显增加及核因子κ B(NF-κ B)的活化均明显增加.转染含A20基因质粒的平滑肌细胞TLR-4 mRNA的表达达到正常水平,LOX-1 mRNA的表达及NF-κ B的核移位的量甚至降低到正常水平以下.结论 ox-LDL诱导的平滑肌细胞LOX-1mRNA和TLR-4 mRNA表达增加,可能由此激活TLR-4/NF-κB信号系统,启动动脉壁的炎症反应,触发动脉粥样硬化发生.A20明显抑制了ox-LDL对平滑肌细胞的上述诱导作用,可能由此阻断了ox-LDL引发的不断级联扩大的正反馈效应.阻止了动脉粥样硬化的发展.
关键词: A20 氧化性低密度脂蛋白 氧化低密度脂蛋白受体 Toll样受体-4 核因子κB -
牛磺酸对糖尿病大鼠早期肾损伤与肾脏凝集素样氧化低密度脂蛋白受体1和胞间黏附分子1表达的影响
儿童期糖尿病(DM)是青少年发生动脉粥样硬化(AS)的危险预测因子,早期易并发血管病变,从而导敛肾功能不全.凝集素样氧化低密度脂蛋白(oxLDL)受体1(LOX-1)通过与oxLDL在内皮的结合,上调胞间黏附分子1(ICAM-1)在内皮及系膜细胞的表达,诱导炎性反应[1].牛磺酸(TAU)作为一种内源性的抗氧化剂,具有稳定细胞膜、抑制脂质过氧化、平衡细胞内外渗透浓度及调节血管内皮活性物质合成等多种作用[2].本研究通过检测肾组织LOX-1和ICAM-1蛋白及基因的表达水平,观察牛磺酸对DM早期肾功能的保护作用,并探讨其可能机制.