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大蒜素亚慢性染毒对雄性大鼠某些生化指标的影响
目的 探讨大蒜素亚慢性染毒对雄性大鼠某些生化指标的影响.方法 以3.3、10和30 mg/kg的剂量经口灌胃大蒜素给予雄性大鼠,染毒90 d后,测定大鼠血常规、血生化指标;并以Western Blot法测定雄性大鼠脾细胞内Toll样受体-4(TLR-4)、核因子κB(NF-κB)、信号调节蛋白α(SIRPα)表达的改变.结果 大蒜素亚慢性染毒对雄性大鼠血常规和血生化指标无明显影响.3.3、10和30 mg/kg剂量组的TLR4和NF-κB的表达和30 mg/kg剂量组SIRPα表达与对照组比较,差异有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01).结论 大蒜素亚慢性染毒能明显上调雄性大鼠脾细胞内TLR-4、NF-κB、SIRPα的表达水平.
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Toll样受体4启动子区基因多态性及环境因素与复发性流产关系研究
目的:研究Toll样受体-4(TLR4)启动子区基因多态性及环境因素与南方女性不明原因复发性流产的关系.方法:对183例不明原因复发性流产患者及240例健康妇女(对照)进行外周血DNA分型及环境因素问卷调查,比较各因素发生的频率差异,同时采用免疫印记及实时荧光定量PCR方法,检测位点TLR4 - ss77136219 A＞G变异与mRNA及蛋白表达的关系.结果:在不明原因复发性流产组与对照组BMI值、年龄及TLR4 - ss77136219 A＞G基因型间差异有统计学意义;TLR4 - ss77136219 A＞G变异上调TLR4的mRNA及蛋白表达.结论:TLR4启动子区遗传变异及环境因素均导致不明原因复发性流产可能性增高.
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生脉散对DCM大鼠的干预作用及对TLR-4/NF-κB炎症信号通路的影响
目的:研究生脉散对扩张型心肌病(dilated cardiomyopathy,DCM)大鼠的干预作用,探讨生脉散对Toll样受体4(Toll like receptor-4,TLR-4)/核转录因子-κB(nuclear factor kappa B,NF-κB)信号通路及炎症因子的影响.方法:用腹腔注射阿霉素法建立DCM大鼠模型,将大鼠随机分为空白组、阿霉素组、生脉散组、培哚普利组,分别采用生脉散和培哚普利对DCM大鼠进行干预.治疗后对大鼠行心脏超声检查;用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清B型钠尿肽(BNP),肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及白细胞介素-6(IL-6)水平;用实时荧光定量PCR法(Real-time PCR)法检测心肌组织TLR-4,NF-κB mRNA表达水平;用蛋白质印迹法(Western blot)检测心肌组织TLR-4,NF-κB蛋白表达水平;取大鼠左室心肌组织用苏木素-伊红(HE)染色和透射电子显微镜的方法观察大鼠心肌组织形态.结果:与空白组比较,阿霉素组左室舒张末期内径(LVIDd),左室收缩末期内径(LVIDs)增大(P＜0.01),左心室射血分数(LVEF),短轴缩短率(FS)下降(P＜0.01);血清BNP,TNF-α,IL-6水平升高(P＜0.01);心肌组织TLRg,NF-κB mRNA及蛋白表达水平升高(P＜0.01);心肌组织病理损伤增加.与阿霉素组比较,生脉散组LVIDs,LVIDd减小(P＜0.01),LVEF,FS增加(P＜0.01);血清BNP,TNF-α,IL-6水平下降(P＜0.01);心肌组织TLR-4,NF-κB mRNA及蛋白表达水平下降(P＜0.01),心肌组织病理损伤有所改善.结论:生脉散可有效改善DCM大鼠心功能,抑制心肌损害.生脉散治疗DCM大鼠的作用机制,可能与调节TLR-4和NF-κB mRNA及蛋白水平从而抑制TLR-4/NF-κB信号通路下游炎症因子有关.
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加味小青龙汤对内毒素致急性损伤大鼠肺组织TLR4mRNA表达的影响
目的:探讨加味小青龙汤对脂多糖(LPS)诱导的急性肺损伤(ALI)大鼠肺组织Toll样受体4(TLR4) mRNA表达的影响.方法:将72只雄性Wistar大鼠随机分为:对照组、模型组、地塞米松组和加味小青龙汤(小、中、大剂量)组,每组再分为4h和8h两个亚组,每个亚组6只.尾静脉注射LPS 10mg/kg制备大鼠ALI模型.地塞米松组和加味小青龙汤(小、中、大剂量)组分别于造模前灌胃地塞米松和加味小青龙汤,2次/d,3d.采用实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)检测TLR4 mRNA的表达,并于光镜下观察大鼠肺组织病理变化.结果:与模型组相比,在8h组中,加味小青龙汤(小、大剂量)组的TLR4 mRNA表达均明显降低(P＜0.01).病理学观察,模型组大鼠肺组织出现大片出血及坏死,各治疗组大鼠肺组织病理改变明显轻于模型组,肺细支气管偶见炎症改变,水肿较轻,中性粒细胞( PMN)和红细胞渗出较少.结论:加味小青龙汤能减轻内毒素致ALI大鼠肺组织损伤,对肺损伤有保护作用,其机制可能与其能降低内毒素致ALI大鼠肺组织TLR4 mRNA的表达有关.
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清肠化湿方对溃疡性结肠炎NF-κB/Tolls通路的影响及其机制
目的 观察清肠化湿方对人结肠癌上皮细胞株(HT-29细胞)核因子-κB(nuclear factor κB,NF-κB)、Toll样受体(Toll-like receptors,TLRs)蛋白的活化、表达以及白介素-8(interleukin-8,IL-8)含量的影响,探讨其治疗溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)的可能机制.方法 予肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、脂多糖(lipopolysaccharides,LPS)诱导HT-29细胞炎症模型,实验分为空白对照组,模型对照组,柳氮磺胺吡啶(sulfasalazine,SASP)组,清肠化湿方低、中、高剂量组.采用MTT法检测实验药物对细胞生长的影响,用Transwell观察巨噬细胞趋化情况,免疫细胞荧光法检测NF-κB、TLR4蛋白,ELISA法检测IL-8含量.结果 各实验药物未见抑制细胞生长.清肠化湿方各剂量组在抑制巨噬细胞趋化、减少NF-κB活化,降低TLR4表达,减轻IL-8分泌方面,与模型对照组比较差异均有统计学意义(P <0.05),清肠化湿方高剂量组对巨噬细胞趋化的抑制作用与空白对照组比较差异无统计学意义(P >0.05),而抑制NF-κB活化入核的作用高于SASP组(P <0.05).结论 清肠化湿方可明显减轻HT-29细胞炎症反应,抑制巨噬细胞趋化,减少NF-κB活化入核、降低TLR4的表达,减轻IL-8的分泌,这可能是其治疗UC的作用机制之一.
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MBL抑制LPS诱导DC成熟机制的研究
本研究探讨甘露聚糖结合凝集素(MBL)对细菌脂多糖(LPS)诱导的人外周血单核细胞来源树突状细胞(DC)成熟的机制.从健康成人外周血分离单核细胞(Mo),用常规方法体外诱导未成熟DC(imDC),FACS分析MBL与imDC的结合,并进一步分析MBL对LPS结合imDC的影响；ELISA和Western blot分析MBL与可溶性的TLR4胞外段蛋白(sTLR4)结合；Western blot分析NF-κB的细胞核移位.结果表明,在钙离子存在下,MBL能够直接与imDC结合,sTLR4和LPS可竞争性抑制MBL与imDC的结合.Western blot与ELISA分析结果显示,MBL能够以浓度依赖的方式结合sTLR4蛋白.FACS分析结果进一步表明,MBL通过结合imDC竞争性抑制LPS与imDC的结合.Western blot分析结果亦显示,MBL对LPS诱导的NF-κB细胞核移位有显著的抑制作用.结论:MBL可通过结合表达在imDC的TLR4分子竞争性抑制LP结合imDC,从而抑制LPS诱导imDC成熟,提示MBL能够通过配体结合调控DC分化成熟.本研究为阐明MBL抑制LPS诱导DC成熟的机制提供了较好的实验依据.
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青蒿琥酯对哮喘大鼠肺组织TLR-4及TGF-β1表达的影响
目的 通过对大鼠肺组织中Toll样受体4(TLR-4)和转化生长因子β1 (TGF-β1)表达影响的研究及对大鼠肺组织病理形态的观察,评价青蒿琥酯对哮喘大鼠的药理作用.方法 清洁级SD雄性大鼠32只,随机分为对照组、哮喘组、地塞米松组和青蒿琥酯组,采用激发和雾化吸入的方法建立哮喘模型.观察各组大鼠肺组织病理改变；取相关组织分别进行外周血白细胞计数、肺泡灌洗液(BALF)白细胞计数;Western blot法和RT-PCR法检测TLR-4和TGF-β1蛋白表达情况.结果 与哮喘组相比较,青蒿琥酯组大鼠肺部组织的炎症细胞浸润较少,肺泡的组织结构较为完整;外周血和BALF白细胞计数结果表明,青蒿琥酯组各项指标与哮喘组比较均有所改善；在蛋白水平上,青蒿琥酯组TLR-4和TGF-β1蛋白表达均下降.结论 青蒿琥酯逆转哮喘大鼠组织病理变化,降低TLR-4蛋白表达,并且可能通过TLR-4调整TGF-β1表达,终改善哮喘大鼠的症状.
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不同置换量血液滤过对脓毒症患者Toll样受体表达的影响
目的 前瞻性的研究不同置换量血液滤过对严重脓毒症患者外周血单核细胞Toll样受体表达及其内在功能的影响.方法对2006年3月至2009年2月入住绍兴市人民医院ICU符合纳入标准的严重脓毒症患者30例,在脓毒症集束化治疗策略的基础上联合血液滤过治疗,并随机分为高通量血液滤过组(HVHF)(置换量4 I/h,15例)与常规通量血液滤过组(置换量2 L/h,15例).①血液滤过治疗0 h,6 h,12 h,24 h,48 h各时相点,分离外周血单核细胞,采用半定量RT-PCR法和流式细胞仪检测单核细胞表面Toll样受体-4(TLR4)和Toll样受体-2(TLR4)mRNA和蛋白表达变化.②血液滤过治疗24 h后分离患者外周血单核细胞于体外培养,以内毒素(LPS)刺激,在6 h,12 h,24 h,48 h各时相点检测单核细胞表面TLR4和TLR2受体mRNA和蛋白的变化,及ELISA法检测单核细胞培养液肿瘤坏死因子-α(TNF-α),白介素-6(IL-6),白介素-8(IL-8)细胞因子水平.统计学方法:对计量资料采用均数±标准差描述,采用t检验或Oneway ANOVA分析.结果 高通血液滤过较常规通量可显著下调单核细胞TLR2和TLR4 mRNA及蛋白表达水平(P<0.05).不同置换量血滤治疗处理后孵育的单核细胞,其TNF-α,IL-6,IL-8分泌水平各时相点呈现:常规通量组>高通量组>正常对照,P<0.05;ILR4和TLR2 mRNA各时相点表达上调水平.呈现:正常对照>高通量组>常规通量组,P<0.05;其TLR2和TLR4蛋白表达亦呈现mRNA相同趋势,筹异无统计学意义.结论 高通量血液滤过能改善脓毒症患者单核细胞功能,使部分细胞免疫功能得到恢复,对重建机体免疫内稳状态起一定作用.
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TAK-242调控TLR4/NF-κB对大鼠冠状动脉微栓塞后心肌细胞凋亡的影响
目的 探讨TAK-242调控TLR4/NF-κB信号通路对大鼠冠状动脉微栓塞(CME)后心肌细胞凋亡的影响及意义.方法 45只SD大鼠按照随机数字表法分为假手术组、CME组和CME+ TAK-242组(n=15);经左心室注入微栓塞球构建CME模型;假手术组注射等量生理盐水;CME+ TAK-242组构建CME模型前30 min经尾静脉注射TAK-242 (2 mg/kg).各组术后6h行心脏超声检测心功能;组织切片HBFP染色测定微梗死面积;TUNEL法检测心肌细胞凋亡;荧光定量PCR检测TLR4mRNA表达;Western blot检测TLR4、NF-κB p65及活化Caspase-3蛋白表达.采用SPSS 16.0统计软件进行数据分析,计量资料以均数±标准差((x)±s)表示,组间比较采用单因素方差分析.结果 与假手术组比较,CME组左室射血分数(LVEF)显著降低[(68.91±4.12)％和(84.80±2.51)％,P＜0.05],心肌微梗死面积(P＜0.05)及心肌细胞凋亡指数明显增加[(3.36±0.63)％和(0.19±0.08)％,P＜0.05],TLR4、NF-κB p65及活化Caspase-3表达水平显著增加(均P ＜0.05);与CME组比较,CME+ TAK-242组LVEF明显改善[(75.58±5.01)％和(68.91±4.12)％,P ＜0.05],心肌微梗死面积比[(8.58±2.12)％和(14.65±4.23)％,P＜0.05]及心肌细胞凋亡指数[(1.43±0.51)％和(3.36±0.63)％,P＜0.05]明显减少,TLR4、NF-κB p65及活化Caspase-3表达水平显著降低(均P＜0.05).结论 TAK-242可改善大鼠CME后心功能,其机制可能与调控TLR4/NF-κB信号通路进而减少心肌细胞凋亡有关.
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THP-1巨噬细胞热休克处理对单核细胞超化蛋白-1和白细胞介素表达的影响
目的:探讨热休克处理对THP-1巨噬细胞表达单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、白细胞介素-8(IL-8)的影响以及热休克蛋白70(HSP70)、TLR4/P38MAPK和TLR4/NF-кB在其中的作用.方法:实验前用佛波酯孵育THP-1细胞,使其诱导分化成巨噬细胞,换无血清培养基培养后加处理因素.实验分成A组:常温对照组;B组:热休克处理组.THP-1巨噬细胞在42℃水浴受热1h,37℃恢复6h;C组:热休克+抗TLR4抗体组,THP-1巨噬细胞加入anti-TLR4 2h后同B组;D组:热休克+P38MAPK抑制剂组,THP-1巨噬细胞加入P38 MAPK特异性抑制剂SB203580 30 min后同B组;E组:热休克+NF-кB抑制剂组:THP-1巨噬细胞加入NF-кB特异性抑制剂PDTC 30min后同B组;F组:热休克+抗HSP70 2h抗体组,THP-1巨噬细胞加入anti-HSP70 2h后同B组.用RT-PCR或western blot或ELISA检测各组细胞HSP70、TLR4、MCP-1、IL-8 mRNA或蛋白的表达.结果:热休克处理上调THP-1巨噬细胞HSP70、TLR4、MCP-1和IL-8的表达.SB203580、anti-TLR4可完全抑制热休克诱导的MCP-1和IL-8表达上调,而PDTC、anti-HSP70对上述效应起部分抑制作用.结论:THP-1细胞经热休克处理后通过HSP70、TLR4/P38MAPK、TLR4/NF-кB途径上调MCP-1和IL-8的表达.
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Toll样受体在慢性鼻-鼻窦炎和鼻息肉中表达的差异
目的 检测Toll样受体-2(Toll-like receptor-2,TLR-2)和Toll样受体-4(Toll-like receptor-4,TLR-4)mRNA及蛋白在慢性鼻-鼻窦炎、鼻息肉和正常下鼻甲鼻黏膜组织中的表达及表达程度的差异,探讨其在慢性鼻-鼻窦炎和鼻息肉发病机制中的作用.方法 采用反转录聚合酶链式反应(reverse transcriptase-polymerse chain reaction,RT-PCR)分别检测10例慢性鼻-鼻窦炎筛窦黏膜、10例鼻息肉和10例下鼻甲黏膜组织中TLR-2和TLR-4 mRNA的表达;免疫组织化学技术检测20例慢性鼻-鼻窦炎筛窦黏膜、20例鼻息肉和20例下鼻甲黏膜组织中TLR-2和TLR-4蛋白的表达和分布,并比较表达程度的差异.结果 ①TLR-2、TLR-4 mRNA及蛋白在慢性鼻-鼻窦炎、鼻息肉和下鼻甲组织中均有表达,免疫组化显示蛋白主要表达在鼻黏膜上皮细胞及腺体细胞朝向鼻腔或腺体管腔一侧的细胞膜;②慢性鼻-鼻窦炎组织中TLR-2 mRNA及蛋白和TLR-4 mRNA表达水平高于鼻息肉和下鼻甲组织,差异有统计学意义(P值均＜0.05).③鼻息肉组织中TLR-2、TLR-4 mRNA及蛋白表达水平与下鼻甲组织相比差异无统计学意义(P值均＞0.05).结论 TLR-2和TLR-4在慢性鼻-鼻窦炎、鼻息肉和正常下鼻甲黏膜上皮细胞膜上均有表达;慢性鼻-鼻窦炎和鼻息肉组织中TLR-2、TLR-4 mRNA及蛋白的表达量不同,提示TLR-2和TLR-4在两者的发病机制中起不同的作用.
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Toll样受体-4在内毒素诱导的葡萄膜炎中的表达及意义
目的 探讨Toll样受体-4(TLR4)在内毒素诱导的葡萄膜炎中的表达和意义.设计 实验性研究.研究对象 Wistar大鼠12只,随机分为模型组(n=6)和对照组(n=6).方法 模型组通过足底及腹腔注射霍乱弧菌内毒素诱导出葡萄膜炎,对照组注射磷酸盐缓冲液.注射后4h、10h、16h、24h裂隙灯观察眼前节反应.注射后24h通过免疫组化方法检测眼球冰冻切片及葡萄膜铺片中TLR4的表达.TLR4阳性判定标准:呈棕黄色颗粒定位于胞膜、胞浆.主要指标 眼前节炎症反应程度、葡萄膜铺片中TLR4阳性表达的细胞数量.结果 内毒素注射后4h虹膜血管扩张充血,16h前房可见纤维素渗出.模型组虹膜铺片内可见大量TLR4阳性表达细胞,位于虹膜基质层,对照组虹膜铺片内只见少量TLR4阳性表达细胞,模型组虹膜中阳性细胞数量高于对照组(P＜0.05).冰冻切片中虹膜内偶见少量TLR4表达.脉络膜和视网膜冰冻切片及铺片中均未见阳性细胞.结论 内毒素诱导的葡萄膜炎中TLR4表达增高,提示TLR4可能在急性前葡萄膜炎的发生发展中具有一定作用.(眼科,2008,17:48-51)
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白芍总苷下调果糖-高脂诱导大鼠非酒精性脂肪性肝病ERK1/2,TLR4和TRL9蛋白表达的作用
目的 观察白芍总苷对果糖-高脂诱导非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)大鼠肝脏组织胞外信号调节激酶-1/2(p-ERK1/2)、Toll样受体-4(TLR4)和Toll样受体-9(TLR9)蛋白的表达.方法 SD大鼠随机分为正常对照组和果糖-高脂诱导造模组,后者连续10周果糖-高脂喂饲;第6周末建立疾病模型后,病鼠随机分为模型组、二甲双胍组(200mg·kg-1)、白芍总苷低剂量组(100 mg·kg-1)和高剂量组(200mg· kg-1),每组均为10只.用药4周后处死所有实验大鼠,观察上述药物对血清空腹血糖(FBG),胰岛素含量(Fins),胰岛素敏感指数(ISI),胆固醇(TC),低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C),高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C),三酰甘油(TG),游离脂肪酸(FFA)含量,检测丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、谷胱甘肽转移酶(GST)活性和肝脏指数(liver index),以及采用蛋白质印迹法检测肝脏组织p-ERK1/2、Toll样受体-4、TLR9蛋白表达.结果 与正常大鼠比较,模型大鼠血糖、胰岛素、胆固醇、低密度脂蛋白-胆固醇、三酰甘油及游离脂肪酸含量、丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶和谷胱甘肽转移酶的活性单位、肝脏指数、p-ERK1/2、Toll样受体-4和TLR9蛋白表达明显上调(P＜ 0.01或P＜0.05),胰岛素敏感指数水平及高密度脂蛋白-胆固醇含量明显降低(P＜0.01),二甲双胍和白芍总苷低、高剂量组均能改善此现象(P＜0.01或P＜0.05),但对丙氨酸氨基转移酶的含量改变没有统计学差异(P＞0.05).结论 白芍总苷能改善果糖-高脂诱导非酒精性脂肪性肝病大鼠糖脂代谢异常及拮抗胰岛素抵抗,增强胰岛素敏感性,改善肝功能;其作用机制与白芍总苷下调肝脏组织p-ERK1/2、Toll样受体-4、TLR9蛋白表达作用有关.
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炎症信号受体TLR-4基因的克隆及真核表达
为探讨TLR-4基因在真核细胞的表达情况,用RT-PCR技术从人脐静脉血管内皮细胞总RNA扩增TLR-4全密码子cDNA序列.限制性内切酶HindⅢ和BamHⅠ双酶切真核表达质粒pcDNA3和TLR-4 cDNA片段,构建重组质粒pcDNA3-TLR4 .用Dosper阳离子转染试剂包裹质粒,转染人胚肾293细胞(HEK 293细胞).用免疫荧光细胞化学染色及流式细胞术分析TLR-4 基因表达.结果:从人脐静脉血管内皮细胞扩增出2 726 bp的TLR-4 cDNA片段.经PCR、酶切及序列测定分析证实质粒pcDNA3内插入了TLR-4 cDNA片段,免疫荧光细胞化学染色和流式细胞术分析均检测到TLR-4基因在人胚肾293细胞表达.本研究显示重组真核表达质粒pcDNA3-TLR4在HEK 293细胞表达TLR-4蛋白,有利于进一步研究其相应配体和信号传导通路.
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桃核承气汤对糖尿病大鼠大血管纤维病变Toll样受体通路作用研究
[目的]通过免疫印记法检测实验性Ⅱ型糖尿病大鼠下肢股血管中Toll样受体-2(TLR-2)、Toll样受体-4(TLR-4)表达,并通过观察桃核承气汤对相关指标影响,揭示糖尿病大血管纤维化病变的发病机制,及中药桃核承气汤在糖尿病血管纤维化中的干预作用.[方法]雄性SD大鼠170只,随机分为5组:A-正常对照组(n=30),余140只造糖尿病模型模,造模成功123只,随机分为4组:B-模型对照组(n=31)、C-中药高剂量治疗组(n=30)、D-中药中剂量治疗组(n=31)、E-中药低剂量治疗组(n=31);A组不予药物干预,B组每日给予0.9%生理盐水10 mL/kg灌胃,C组每日给予桃核承气汤1.8g/kg,D组每日给予桃核承气汤0.9g/kg,E组每日给予桃核承气汤0.45g/kg.药物干预第1周、12周、20周,按计划处死大鼠,各组分别取材,保存标本,免疫印记法检测TLR-2、TLR-4沉积部位及表达情况.[结果]TLR-2、TLR-4在糖尿病大鼠股动脉中均显著表达,中药桃核承气汤干预可有效降低TLR-2及TLR-4的表达.[结论]糖尿病大血管病变可能与Toll样受体通路有关,中药组方桃核承气汤对糖尿病大血管病变有明显改善作用,可减缓纤维化进程,其干预作用于用药剂量和用药时间相关.
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重组人粒细胞集落刺激因子对脑出血大鼠继发性炎症损伤的影响
①目的 探讨重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)对脑出血大鼠炎症损伤的影响及其机制.②方法 选择健康雄性大鼠60只,随机分为对照组、模型组和观察组.模型组和观察组采用右侧脑组织基底节内注入新鲜自体不凝血复制脑出血模型,对照组仅经注射点注入生理盐水.脑出血建模成功后观察组在术后6小时开始每天腹部皮下注射rhG-CSF.另两组腹部皮下注射等量生理盐水.采用干湿重法测定各组大鼠病灶周围脑组织含水量(BWC),用免疫组织化学法及免疫蛋白印记法观察大鼠病灶周围脑组织Toll样受体-4(TLR-4)、核因子-κB受体(NF-κB)的免疫阳性细胞数及蛋白表达水平.③结果观察组术后各时间点BWC值均低于模型组,差异有统计学意义(P＜0.05).观察组术后病灶周围脑组织TLR-4、NF-κB阳性细胞计数均低于模型组,差异有统计学意义(P＜0.05);TLR-4、NF-κB蛋白表达量均明显低于模型组,差异有统计学意义(P＜0.05).④结论 rhG-CSF可能通过降低TLR-4、NF-κB的表达,减轻继发性脑水肿及神经细胞损伤,对脑出血大鼠脑组织起保护作用.
关键词： 脑出血 重组人粒细胞集落刺激因子 Toll样受体-4 炎症反应 -
氧化低密度脂蛋白对巨噬细胞Toll样受体-4的表达效应
目的研究低密度脂蛋白(LDL)氧化对人单核细胞源巨噬细胞Toll样受体-4(TLR-4)表达的影响及其机制.方法用RPMI 1640培养基体外培养人THP-1单核细胞系,加入佛波醇肉豆蔻酸乙酸酯(PMA)培养48 h使其分化为巨噬细胞,加入氧化低密度脂蛋白(Ox-LDL)或LDL,用免疫细胞化学、蛋白质免疫印迹和反转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法,观察脂蛋白氧化前、后对巨噬细胞表达TLR-4蛋白及TLR-4 mRNA的影响.结果 Ox-LDL 可提高TLR-4蛋白及TLR-4 mRNA的表达(P＜0.01);而LDL对TLR-4蛋白及其mRNA的表达无影响(P＜ 0.05).结论 LDL的氧化可能促进THP-1源巨噬细胞TLR-4转录水平的上调,导致蛋白质的合成增加;Ox-LDL可能是动脉粥样硬化中炎症的始发原因之一.
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不同剂量与不同时程阿托伐他汀对永久性大脑中动脉栓塞大鼠TOLL样受体-4、核因子-κB表达影响研究
目的 观察不同剂量与不同时程阿托伐他汀对永久性大脑中动脉栓塞大鼠TOLL样受体-4、核因子-κB表达的影响.方法 将100只SD大鼠随机分入对照组、低剂量短期组(L7组)、低剂量长期组(L28组)、高剂量短期组(H7组)及高剂量长期组(H28组),每组20只.对照组连续灌喂生理盐水(0.5 ml/d);低剂量组给予低剂量阿托伐他汀[2.1 mg/(kg·d)],高剂量组给予高剂量阿托伐他汀[8.4 mg/(kg·d)];短期组给药时程为7 d,长期组给药时程为28 d.在后一次给药后24 h,行永久性大脑中动脉栓塞术;术后24 h,采用PCR、Western blot法及免疫组织化学法检测各组大鼠脑中TOLL样受体-4、核因子-κB的表达水平.结果 L7、L28、H7及H28组大鼠脑中TOLL样受体-4、核因子-κB的表达水平均较对照组降低,且H7、H28组降低得更加明显,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 阿托伐他汀可抑制脑中TOLL样受体-4、核因子-κB的表达,减轻脑组织炎症反应,可能对降低缺血性脑卒中病死率有积极影响.
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急性高血压脑出血血肿周围组织Toll样受体-4表达水平及临床意义
目的 探讨急性高血压脑出血血肿周围组织Toll样受体-4的表达水平及其临床意义.方法 选取沈阳市第一人民医院自2016年1月至2017年12月收治的40例行开颅手术治疗的急性高血压脑出血患者为研究对象,取其脑组织标本,将取自紧邻脑出血血肿周围脑组织的标本纳入B组,将取自同一患者正常手术路径上距离脑出血血肿边缘>2 cm脑组织的标本纳入A组.采用免疫组化法检测Toll样受体-4在血肿周围脑组织和正常脑组织中的表达.结果 B组标本Toll样受体-4表达明显增多,在小胶质细胞和星形胶质细胞表达明显,在神经元细胞少量表达;A组标本Toll样受体-4仅少量表达.B组标本的Toll样受体-4抗体阳性细胞百分比明显高于A组标本,差异有统计学意义(P<0.05).结论 Toll样受体-4在脑出血血肿周围脑组织的表达水平高于正常脑组织,其表达上调可能与血肿周围组织免疫反应导致的炎症反应和继发性脑损伤有关.
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TLR4在肺炎致病菌感染中的作用
细菌性肺炎是常见的肺炎,也是常见的感染性疾病之一.致病菌类型很多,因此与之对应的临床表现变化也较大.常见的症状为发热、咳嗽、咳痰.近年来,在肺炎致病菌感染过程中对细菌表面分子的识别过程研究取得了一定进展.本文就细菌性肺炎中Toll样受体4(Toll like receptor,TLR4)的作用机制简述如下.
