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雪旺细胞对丙烯酰胺致周围神经损伤后的修复
神经系统是丙烯酰胺(acrylamide,ACR)毒作用的重要靶点,亚急性中毒主要引起周围神经损伤.以往的研究多集中于神经元初始损伤位点的确定和损伤性形态学变化的描述,而对周围神经系统内数量众多的胶质细胞关注很少[1].
关键词: 丙烯酰胺 周围神经损伤修复 雪旺细胞 突触素-Ⅰ 突触小体相关蛋白-25 -
丙烯酰胺神经损伤后修复过程中神经组织β-葡萄糖醛酸酐酶活力的变化
目的 寻找丙烯酰胺诱导的神经损伤后修复过程的敏感生物标志物.方法 丙烯酰胺诱导神经损伤模型,在不同恢复期结合神经行为和病理学改变反映周围神经的修复性变,采用紫外分光光度法检测脑、坐骨神经和血清中β-葡萄糖醛酸酐酶(β-G)活力的变化.结果 以神经行为和病理改变为依据初步确定丙烯酰胺神经损伤后的自然恢复期为5~6周.恢复32天起,坐骨神经中β-G活力较对照组明显增高,恢复第32天酶活力达55.65±8.15,(ml·h),第40天酶活力达58.45±6.55/(ml·h)(P<0.01),脑和血清中的β-G活力则变化不明显,但血清与坐骨神经中酶活力的变化趋势有一定的相关性(γ=0.74).结论 周围神经组织中的β-G活力可作为观察丙烯酰胺中毒时周围神经损伤后修复的较为灵敏简便的生化指标,考虑应用于基础研究,血清β-G活力虽然与周围神经损伤修复呈现一定的相关性,但目前数据并不能充分显示其作为人群流行病学调查筛选指标的依据,需深入探讨其人群的可应用性.
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丙烯酰胺致周围神经损伤中施万细胞钙通道途径的变化
目的 探讨施万细胞对丙烯酰胺诱导的周围神经损伤的影响机制.方法 (1)丙烯酰胺周围神经损伤/修复动物模型:免疫组化法检测大鼠神经元钙通道的特异位点(Synapsin-I)和施万细胞特异标志蛋白(S-100β)的变化.(2)细胞模型(原代施万细胞、背根神经节神经元单独培养+插入式培养皿介导混合培养):噻唑蓝(MTT)比色法检测不同浓度丙烯酰胺对神经细胞的损伤作用并探讨施万细胞的整体保护效应;Fura-2/AM负栽荧光分光光度法测定单独和混合培养条件下神经细胞内Ca~(2+)浓度的变化.结果 丙烯酰胺染毒大鼠表现明显的周围神经毒性症状,恢复4~5周症状缓解.染毒末S-100β的阳性信号明显减弱提示施万细胞损伤,随恢复期延长,S-100β阳性信号渐增强提示施万细胞损伤后的恢复性变,synapsin-I与S-100β的变化趋势基本一致.丙烯酰胺作用后混合培养组神经细胞的存活率(51.08%±3.24%)大于单独培养组(42.08%±5.42%),混合培养的神经细胞内钙离子浓度显著低于单独培养组.结论 施万细胞影响丙烯酰胺诱导的周围神经损伤后的修复过程,钙通道是其发挥该有益作用的途径之一,synapsinI是其关键的作用位点之一.
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周围神经损伤修复的新材料与新技术
周围神经缺损的治疗是尚未解决的世界性难题。自体神经移植作为临床治疗的金标准,受到供体来源不足等诸多因素的限制,亟需一种有效的替代物。因此,开发能够重建受损神经形态连续性、为神经再生提供良好的再生微环境的组织工程神经具有重要意义。
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神经营养素家族与周围神经再生的研究进展
周围神经损伤再生一直是临床医学亟待解决的难题之一.研究表明,神经再生修复是一个复杂的生物学问题,要进一步提高周围神经再生修复的效果,必须深入研究调节神经生长和生长方向的微环境因素.在周围神经再生微环境中,神经营养素家族(neurotrophins)发挥着维持神经细胞存活和再生功能的重要作用,其在临床上的应用也逐渐成为研究热点.神经营养素家族又称为神经生长因子家族,是一类结构和功能上密切相关、在核酸和氨基酸序列上存在高度同源性的蛋白质,属于神经营养因子中的重要家族,主要包括神经生长因子(nerve growth factor,NGF)、脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophin factor,BDNF)、神经营养素-3(neurotrophin-3,NT-3)、神经营养素-4/5(neurotrophin-4/5,NT-4/5)、神经营养素-6(neurotrophin-6,NT-6)、神经营养素-7(neurotrophin-7,NT-7)等.我们现就这一家族在周围神经损伤修复中的应用研究现状及进展情况作一综述.
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组织工程材料在周围神经损伤修复中应用的研究进展
作为临床常见病之一,周围神经损伤修复状况直接影响患者的日常生活.基于此,本研究在分析周围神经损伤类型的基础上,从猪细胞外基质、硅胶管、胶原蛋白、人羊膜以及生物降解玻璃纤维套等方面,细化总结当前组织工程材料在周围神经损伤修复中的应用状况.
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神经干细胞联合组织工程化桥接物在周围神经长段缺损中的应用
神经干细胞(NSCs)具有低免疫源性,能自我更新、多向分化及迁徙性等生物学特性,是理想移植种子细胞。周围神经长段缺损治疗离不开移植物,包括自体、异体移植物、组织工程材料等。而这些移植物中自体神经是金标准,移植后结构和功能恢复为理想。如何使移植物尽可能接近或达到金标准成为每个科研工作者梦想。将NSCs与组织工程材料联合移植正成为周围神经长段缺损研究领域重要探索方向,并已初步显示出该方向的应用前景。神经干细胞(NSCs)作为一种可分化成多种神经细胞的祖细胞,在周围神经损伤领域正显示出越来越大的种子细胞价值。另一方面,组织工程材料的丰富和发展使周围神经损伤修复具有了更广泛选择。这两方面的研究基础能否在周围神经长段缺损修复中发挥积极的作用?本综述将就该系列问题进行阐述。
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神经根回植术治疗臂丛根性撕脱伤一例
臂丛神经根性撕脱伤是上肢严重的伤残之一,其治疗方法是周围神经损伤修复中富有挑战性的课题.臂丛神经根性回植修复逐渐引起了人们的重视,国外对此已有少量的临床报道[1].2001年我们进行了1例臂丛神经根性撕脱伤的神经根回植术,随访近2年,屈肘功能及部分感觉功能恢复,现报道如下.
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周围神经损伤修复方法研究进展
显微外科的发展极大地提高了周围神经损伤修复的质量,近30年来随着基础研究的不断深入,对神经营养因子、施万细胞、骨髓基质干细胞(BMSCs)、层黏蛋白等物质在周围神经再生作用的了解,周围神经损伤修复方法已由单一的显微外科方法发展到现在的神经移植、组织工程、基因工程等,极大地丰富和发展了周围神经损伤修复,同时也提供了更为广阔的发展前景.现将目前神经修复方法做一个回顾.
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NTF对大鼠坐骨神经再生影响的实验研究
神经营养因子 (Neurotrophic Facters, NTF)是由靶细胞产生的特殊神经生长和再生调节因子.其中研究久而清楚的是神经生长,为探讨神经营养因子对周围神经损伤修复与再生的影响.本研究用大鼠神经再生室动物模型,对局部和全身应用 NTF促进坐骨神经再生作用进行了研究.
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周围神经损伤的基因治疗
周围神经损伤在工作和生活中较为常见.它的治疗已有一百多年历史,经历了以下三个时期:(一)神经外膜缝合期:此期仅缝合神经外膜而未对神经束做对合处理,因此疗效欠佳.(二)神经束膜缝合期:20世纪70年代显微外科技术应用于临床,使束膜缝合成为可能,并使周围神经损伤修复的疗效有较大提高.但由于吻合口瘢痕、卡压、功能束错误对合等原因,疗效仍不令人满意.如果神经缺损较长,还需另取供区的功能性神经行神经移植.(三)分子生物学修复期:20世纪80年代随着分子生物学的发展,周围神经损伤的修复进入了细胞分子水平,在损伤反应、再生机制和治疗方法上,开展了大量工作.其中较为突出的有:(1)神经营养因子的发现和应用.至今,已发现20多种神经营养因子,并在化学结构、分子量、纯化、生物制品合成等方面取得较大进展;(2)神经再生微环境-神经再生条件液和雪旺细胞也是近年的研究热点.对神经再生条件液中活性成分的分离鉴定、营养及趋化作用的研究已有较多报道[1,2].雪旺细胞髓鞘的形成、神经营养因子的分泌及接触引导作用已被大量实验所证实,有报道以雪旺细胞为种子细胞的组织工程化神经修复鼠坐骨神经2 cm缺损,取得较好疗效[3].随着人们对生命现象认识的深入和基因操作技术的发展,将基因治疗应用于人类疾病的观点已被接受.
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周围神经损伤治疗的研究进展
20世纪50年代显微外科技术的发展极大地提高了周围神经损伤修复的质量,特别是近30年来随着基础医学研究的进展,周围神经损伤修复方法已由单一的显微外科方法发展到现在的激光技术、细胞移植技术、组织工程技术、基因工程技术等,极大地丰富和发展了周围神经损伤修复的研究.
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坐骨神经损伤手术病人的功能锻炼
目前周围神经损伤修复后的功能恢复仍不尽人意[1].我科自2003年3月-2008年8月共收治坐骨神经损伤156例,包括神经断伤、神经粘连及药物注射性神经损伤,均行显微外科手术治疗,术前、术后予以及时有效的康复治疗,取得了良好效果.现报告如下.
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组织工程化脱细胞神经基质移植体的研究进展
组织工程化的细胞外基质成分、细胞或通道的基底物质已经显示出支持轴突再生和功能恢复的巨大潜能.脱细胞处理的神经基质移植体具有良好的仿生性和生物相容性,包含较丰富的促进神经生长的蛋白等成分并适合于种子细胞在其内迁移生长,移植后免疫排斥反应较低,为轴突再生提供适宜的微环境,能够有效地促进轴突再生,是修复周围神经缺损的适宜移植物,将在周围神经损伤修复中占明显优势.
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干细胞与周围神经损伤修复
目前周围神经缺损的修复仍是临床的一大难题.周围神经系统具有再生的潜能,但在自体神经移植中受到取材长度的限制,近年来许多学者将体外培养扩增的大量雪旺细胞种植到神经导管中,以引导周围神经再生,然而在适当条件下难以维持大量的雪旺细胞,雪旺细胞传代后形态和功能逐渐改变.体外培养的干细胞,尤其是中枢来源的干细胞,具有低免疫原性,可以分化为雪旺细胞,移植至受损部位后可促进神经再生.本文综述了干细胞在修复周围神经损伤中的应用及其在再生过程中所发挥的作用.
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雪旺氏细胞在周围神经损伤修复中的作用及其分子机制
雪旺氏细胞是周围神经系统中特有的胶质细胞,在周围神经损伤后的变性和再生中有着非常重要的作用.周围神经的再生主要依赖于雪旺氏细胞提供了适宜的微环境,如分泌多种神经营养因子和其它相关因子,位于轴突和雪旺氏细胞之间的紧密连接加强信息传递,雪旺氏细胞形成Büngner带为轴突生长的通道,并形成髓鞘等.本文阐述了雪旺氏细胞在周围神经再生中的重要功能以及相关机制,展望围绕雪旺氏细胞的未来研究方向,临床应用的潜在价值.
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神经肌肉电刺激并运动疗法治疗四肢周围神经损伤效果观察
目前周围神经损伤修复后的功能恢复率仍不尽人意,为了进一步提高疗效,我们对35例四肢周围神经损伤进行肌电图仪作神经肌肉电刺激及运动疗法为主的康复治疗,取得满意效果.
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富血小板血浆对周围神经损伤修复的研究现状
周围神经损伤是临床常见病,可以造成患者严重残疾,影响到患者的生活质量.目前神经自体移植是周围神经损伤修复的佳方法,然而也有其受限之处,需要在不同的位置进行两次手术,除了供区神经的功能丧失,也会产生更严重的并发症[1,2].周围神经损伤能否顺利再生修复仍是临床上的一大难题.
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电刺激法与套管法对鼠坐骨神经再生影响的比较研究
随着显微外科技术的应用,周围神经损伤修复后的恢复程度有了很大提高,但是功能恢复仍不理想.本文针对电刺激法与套管法在促进鼠坐骨神经再生中的作用进行了比较实验研究.
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失神经施万细胞在周围神经损伤修复中的作用与机制
有关神经损伤后再生修复的研究已经历半个多世纪的时间,但至今仍没有基于神经损伤修复机制的突破性疗法应用于临床.基于施万细胞(Schwann cell)替代治疗的部分实验成功使干细胞移植及其构建的组织工程神经成为神经损伤修复的研究热点[1-2],然而其机制并不十分清楚,可能涉及细胞替代、营养作用、髓鞘化及稳定生长微环境等方面[3-5].目前研究主要集中在获得理想的干细胞源,以及干细胞移植后在体内的演变及对神经功能恢复的影响,但却忽视了宿主失神经施万细胞在干细胞治疗中的演变及其作用.成功的神经再生修复是由于移植细胞成功替代了宿主施万细胞还是支持或活化了退行性变中的宿主失神经施万细胞?至今未见相关报道.研究失神经施万细胞在干细胞移植过程中的演变及其作用,这对深入探究干细胞移植修复周围神经损伤的机制有着重要意义.现主要对近些年来国内外关于失神经施万细胞在周围神经损伤修复中的作用和施万细胞表型的改变对周围神经修复的影响及作用机制予以综述.