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鱼腥草蒸馏液与两种增溶剂配伍后的致敏性比较
近年来中药注射剂的安全性问题受到越来越多的关注,我们从因导致严重不良反应而停产的鱼腥草注射液[1]入手,对其导致严重不良反应(主要为过敏反应)的原因进行了探讨.通过Beagle犬试验[1]我们发现鱼腥草注射液中导致过敏反应的主要物质是其中的增溶剂吐温80(Tween 80).
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经口灌胃卵清蛋白对哺乳期BN大鼠致敏性的影响
目的 使用卵清蛋白经口灌胃致敏不同周龄的BN大鼠,初步探讨哺乳期暴露致敏蛋白对BN大鼠致敏性影响,并了解血清中细胞因子变化.方法 选2周龄、4周龄和8周的BN大鼠,经口灌胃1 mg/kg·bw·d剂量卵清蛋白,连续35 d.第28天和第35天时内眦静脉采血,采用酶联免疫吸附法测定血清中OVA特异性IgE (sIgE)抗体、细胞因子IL-4、IL-10和IFN-γ浓度.结果 第28天时,8周龄组BN大鼠血清中OVA sIgE浓度显著高于对照组(P＜0.05),2周龄和4周龄组与对照组之间差异无统计学意义(P＞0.05).第35天时,4周龄组和8周龄组大鼠血清中OVA sIgE浓度都显著高于对照组(P＜0.05),2周龄组与对照组比较差异无统计学意义.同时第35天细胞因子检测结果,2周龄组BN大鼠血清中IL-10和IFN-γ浓度降低(P＜0.01),IL-4浓度变化不大.4周龄组和8周龄组BN大鼠血清中IL-4和IL-10浓度增加(P＜0.05),血清中IFN-γ浓度变化不大.结论 哺乳期会抑制卵清蛋白致敏BN大鼠,这可能受到细胞因子影响.
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BN大鼠致敏动物模型研究
目的 建立经腹腔注射途经给予造模致敏原的BN大鼠致敏动物模型.方法 分别在实验第1、5和10天,经腹腔注射给予不同性别(雌性和雄性)和不同周龄(4周龄和8周龄)的BN大鼠,不同剂量(1.00、0.10和0.01mg)的造模致敏原——卵清蛋白(OVA),观察35天.分别于第28、35天内眦取血分离血清,用ELISA方法检测血清中OVA特异性IgE.结果 与阴性对照组相比,雌性8周龄BN大鼠中、高剂量组第28、35天血清中OVA特异性IgE浓度显著升高(P＜0.05)；雄性8周龄BN大鼠低、中剂量组血清中OVA特异性IgE浓度在第28天显著升高(P＜0.05),高剂量组血清中OVA特异性1gE浓度在第35天显著升高(P＜0.05)；雄性4周龄BN大鼠,高剂量组血清中OVA特异性ⅠgE浓度在第35天显著升高(P＜0.05).结论 经腹腔注射途径给予不同性别和周龄的BN大鼠不同剂量的OVA,雌性大鼠比雄性大鼠更敏感；8周龄大鼠比4周龄大鼠更敏感；0.10mg或1.00mg的致敏剂量较适合.因此,选用雌性8周龄BN大鼠,经腹腔注射给予0.10mg或1.00mgOVA,35天后即可建立比较理想的BN大鼠致敏动物模型.
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BN大鼠经口致敏动物模型研究
目的 建立经口灌胃途经给予造模致敏原的挪威棕色(Brown Norway,BN)大鼠致敏动物模型.方法 选用不同周龄(4周龄和8周龄)及不同性别(雄性和雌性)的BN大鼠,每天经口灌胃给予不同剂量(10.0、1.0、0.1mg)的造模致敏原—卵清蛋白(OVA),共35天.在第28和35天分别进行内眦静脉取血并分离血清,采用酶联免疫吸附测定(ELISA)方法检测血清中OVA特异性IgE(OVA sIgE)浓度.结果 中剂量组雌性4周龄和8周龄BN大鼠血清中OVA sIgE浓度在第28和35天较阴性对照组差异有统计学意义(P＜0.05)；低剂量组雄性8周龄BN大鼠血清中OVA sIgE浓度在第28天较阴性对照组差异有统计学意义(P＜0.05)；各组雄性4周龄BN大鼠血清中OVA sIgE浓度在第28和35天均较阴性对照组差异无统计学意义.结论 经口灌胃途径给予不同性别和周龄的BN大鼠不同剂量的OVA,雌性大鼠比雄性大鼠更敏感；周龄对敏感性无影响；1.0 mg的致敏剂量较适合.因此,选用雌性BN大鼠,每天经口灌胃给予1.0 mg OVA,28 ～ 35天即可建立比较理想的BN大鼠经口致敏动物模型.
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亲代暴露致敏原对子代BN大鼠致敏模型的影响
目的 研究BN大鼠亲代暴露致敏原后子代对致敏原免疫反应变化.方法 亲代分成暴露与非暴露致敏原,两组所产大鼠均随机分为卵清蛋白(OVA)组、空白对照组,分别每日经口给予1 mg/ml OVA溶液、灭菌蒸馏水1 ml,共6周;第2周、第4周、第6周取血分离血清,测定特异性抗体IgG和IgE;第3天和第5天取血分离血浆,测定组胺;后测定两组胃肠道渗透性.结果 亲代非暴露致敏原的大鼠可激发较强的过敏反应,特异性IgG、特异性IgE、组胺水平均升高;亲代暴露致敏原的大鼠激发后免疫反应较弱.结论 BN大鼠亲代接触致敏原后,其子代致敏免疫反应减弱.
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BN大鼠致敏动物模型研究
目的 验证BN大鼠作为评价转基因食物蛋白致敏性动物模型的可行性.方法 48只雌性BN大鼠随机分为对照组(灭菌水)、马铃薯酸性磷酸酶组(PAP)、鸡蛋清粗提蛋白质组(HEWP)、卵清蛋白低剂量组(OVA-L)、卵清蛋白中剂量组(OVA-M)、卵清蛋白高剂量组(OVA-H),每组8只.各组依次分别每天经口灌胃1 ml灭菌水、1 mg/ml PAP、10 mg/ml HEWP、0.1 mg/ml OVA、1 mg/ml OVA、10 mg/ml OVA溶液,持续6周.分别于第14、28和42天取血分离血清,测定特异性抗体IgG和血清总IgE.于第21和35天取血分离血浆,测定组胺.测定各组动物的血压变化及胃肠道渗透性.结果 不同浓度致敏原OVA均可激发BN大鼠过敏反应,包括特异性IgG和血清总IgE升高、组胺升高以及血压下降,其中1 mg/ml OVA溶液为致敏佳剂量.弱致敏原HEWP过敏反应较弱;非致敏原PAP无过敏反应;各组胃肠功能均未发生明显的生理变化.结论 BN大鼠致敏动物模型是评价转基因食物致敏性较为理想的动物模型.
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注射用双黄连与生脉注射液对Hartley豚鼠与BN大鼠主动全身过敏反应的影响
目的:研究注射用双黄连、生脉注射液对Hartley豚鼠与棕色挪威(BN)大鼠的主动全身过敏反应(active systemic anaphylaxis,ASA)及其相关指标,为完善中药注射剂过敏性评价提供实验依据.方法:取Hartley豚鼠或BN大鼠随机分为卵蛋白(OVA)组、注射用双黄连(双黄连)组、生脉注射液(生脉)组、正常组.2种动物分别隔日ih受试药物致敏液3次,于致敏后第14天静脉注射相应的激发液,观察激发后30 min动物的全身过敏反应症状,苏木素-伊红(HE)染色观察肺组织病理改变.放射免疫法检测BN大鼠在致敏前及激发后血清总免疫球蛋白E(IgE)水平的变化、致敏激发后血清类胰蛋白酶变化.结果:对Hartley豚鼠或BN大鼠,OVA组、双黄连组动物均呈现过敏反应症状,肺组织病理切片显示均有明显淋巴细胞浸润等炎症病理表现,但双黄连组较轻.生脉组则未见过敏反应症状以及肺组织病理异常.与正常组比较,OVA组、双黄连组、生脉组大鼠激发后血清总IgE水平显著升高(P＜0.05,P＜0.01).与致敏前同组动物血清总IgE水平比较,激发后OVA组、双黄连组血清总IgE水平显著升高(P ＜0.05,P＜0.01).与正常组比较,OVA组、双黄连组大鼠激发后血清类胰蛋白酶水平显著升高(P＜0.01,P＜0.05),生脉组有升高趋势,但是无显著差异.结论:采用不同品种实验动物及增加相关检测的指标,能更全面评价注射用双黄连、生脉注射液潜在的致敏性.
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鱼腥草注射液速发型过敏反应研究
目的:采用BN及SD大鼠评价鱼腥草注射液的过敏性.方法:分别用鱼腥草注射液、吐温80、阴性对照药和阳性对照药对BN大鼠进行主动全身过敏试验及对SD大鼠进行被动皮肤过敏试验.通过观察动物行为学、ELISA法检测BN大鼠血浆中IgE、组胺的含量和被动皮肤过敏试验中SD大鼠是否出现蓝斑以及蓝斑发生率来综合判断鱼腥草注射液的过敏性.结果:主动皮肤过敏试验中1％卵蛋白组、鱼腥草注射液组、0.5％吐温80组血浆中IgE、组胺与0.9％氯化钠溶液组比较显著性升高(P＜0.01,P＜0.05),被动过敏中1％卵蛋白组和鱼腥草注射液组的蓝斑率分别达到75％和25％,但0.5％吐温80组未出现蓝斑.综合实验结果为1％卵蛋白与鱼腥草注射液可诱发BN大鼠产生过敏反应,0.5％吐温80组为可疑,0.9％氯化钠溶液组未出现典型的过敏反应.结论:鱼腥草注射液能诱发BN大鼠出现急速过敏反应,说明鱼腥草注射液中存在过敏物质能引起速发型过敏.
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注射用灯盏花素主动全身过敏反应评价指标的探索
目的 观察豚鼠及大鼠对注射用灯盏花素诱导的主动全身过敏反应(ASA)的表现,增加与过敏反应相关指标的检测,探索从多层次、多方面评价中药注射剂潜在的过敏性.方法 将Hartley豚鼠及BN大鼠分别随机分为卵蛋白(OVA)组、注射用灯盏花素组、阴性对照组,给予相应的药物或生理盐水,进行ASA实验,观察药物激发后30 min动物ASA.取肺组织HE染色观察病理改变.采用放免法检测BN大鼠在致敏前、致敏第18日以及激发后血清总IgE水平的变化.结果 对Hartley豚鼠或BN大鼠,OVA组均呈现阳性过敏反应症状,注射用灯盏花素组则为阴性.肺组织病理切片显示,OVA组或灯盏花素组肺组织血管周围均有明显淋巴细胞浸润等免疫病理表现.与阴性对照组或药物致敏前比较,OVA组或灯盏花素组大鼠给药后血清总IgE水平显著升高(P＜0.05或P＜0.01).结论 增加不同品种动物及指标,能更全面评价注射用灯盏花素的潜在致敏性.
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BN大鼠用于评价中药注射液速发型过敏反应模型的建立及适用性评价
以清开灵注射液、双黄连注射液、黄芩苷、绿原酸为受试样本,以豚鼠为对照,通过观察BN大鼠(brown norway rats)过敏反应的特异性来建立中药注射液速发型过敏反应的动物模型,并对两者在评价中药注射液过敏反应中的适用性进行比较.本研究以中药注射液为致敏原,直接对BN大鼠进行致敏和攻击后,通过观察过敏症状、过敏反应率、过敏反应程度、组胺释放量、靶器官病变率和病变程度的变化,来评价BN大鼠过敏反应动物模型.结果显示中药注射剂致敏后,BN大鼠出现明显的过敏症状、血清和组织中组胺含量明显增加,肺组织和气管出现明显的病理改变,同时以青霉素和天花粉蛋白为阳性对照,也出现速发型过敏反应的表现；BN大鼠的过敏反应发生率、过敏反应程度、靶器官病变率和病变程度均显著高于豚鼠.试验结果说明BN大鼠为评价中药注射液过敏反应的适宜动物模型,且其敏感性高于豚鼠.
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脉络膜血管铺片技术在氪激光诱发大鼠脉络膜新生血管定量分析中的应用
目的探讨脉络膜血管铺片技术在氪激光诱发挪威棕色(BN)大鼠视网膜脉络膜新生血管(CNV)定量分析中的应用价值.方法成年挪威棕色大鼠20只,分成4组,每组5只,分别于氪激光光凝后第7、14、21和28天用高分子量的异硫氰酸荧光素葡聚糖对脉络膜血管进行灌注.灌注固定后,祛除眼前节,小心揭除神经视网膜层,获得色素上皮层-脉络膜-巩膜复合体标本.荧光显微镜观察CNV形态并照相.计算机图像分析软件测定CNV区域面积.结果视乳头周围的CNV与周围的脉络膜比较呈网状高荧光斑.从第7天至28天新生血管的面积逐渐增加(P＜0.01).第7、14、21和28天新生血管面积分别为(12 408±2 988)μm2、(28 543±4 422)μm2、(32 823±4 028)μm2和(34 003±5 126)μm2.第14天脉络膜新生血管面积近似7 d的2倍(P＜0.01),第14、21和28天脉络膜新生血管面积之间差别无显著意义(P＞0.05).结论脉络膜血管平铺是脉络膜新生血管定性定量分析的可靠方法,可用于CNV病因学、发病机制及药物治疗效果的研究.
关键词： 异硫氰酸荧光素葡聚糖 脉络膜新生血管 BN大鼠 激光 -
BN大鼠和豚鼠对清开灵注射液致速发型过敏反应的比较
为建立适合评价中药注射剂速发型过敏反应的动物模型,同时对清开灵注射液致BN大鼠(BrownNorway rats)和豚鼠的速发型过敏反应进行比较,本研究以清开灵注射液为致敏原,直接对BN大鼠和豚鼠进行致敏和攻击后,观察过敏反应症状,采用ELISA法测量血清和组织中的组胺含量,HE染色法光镜下观察肺组织和气管病理改变.结果显示两次攻击总过敏反应发生率BN大鼠组明显高于豚鼠组,分别为52.78%和16.67%:两次攻击总的过敏反应程度BN大鼠组明显高于豚鼠组;BN大鼠和豚鼠各组血清、肺和气管中的组胺含量均明显升高,与正常对照组比较均具有显著性差异,但BN大鼠各组的组胺释放率均高于豚鼠各组;肺组织、气管的病变率和病变程度,BN大鼠组和豚鼠组无明显差异.试验结果说明,BN大鼠在评价清开灵注射液过敏反应中优于豚鼠,BN大鼠可能为评价中药注射剂过敏反应的适宜动物模型.
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转HJC-1和G6-EPSPS基因抗虫耐除草剂大米对BN大鼠致敏性评价
目的 利用BN大鼠对转HJC-1和G6-EPSPS基因抗虫耐草甘膦大米进行致敏性评价.方法 42只BN大鼠随机分为7组,每组6只,分别为溶剂对照组、饲养对照组、亲本大米组、转基因大米组、HJC表达蛋白组、G6表达蛋白组和阳性对照组.转基因大米组喂饲含70％转HJC-1和G6-EPSPS基因大米饲料,亲本大米组喂饲含70％的9746亲本大米饲料,表达蛋白组每天每只动物分别灌胃给予1.0 mg/ml HJC和G6蛋白各1 ml,阳性对照组每天每只灌胃给予1.0 mg/ml OVA溶液1 ml,溶剂对照组每天每只灌胃给予PBS 1 ml,连续42 d.各组动物饲料均不含卵蛋白.观察动物体重、行为、毛色、分泌物等毒性表现及死亡情况,每周称重并记录体重,分别于第28天和第42天使用ELISA试剂盒测定血清抗体IgG和IgE水平,试验结束时称重并计算脾和胸腺脏器系数.结果 实验期间各组动物进食正常,活动自如,未出现生病或死亡,各组动物体重及总增重差异无统计学意义.与溶剂对照组和饲养对照组比较,HJC和G6表达蛋白组、转基因大米组血清IgG、IgE抗体水平及脾和胸腺脏器系数差异均无统计学意义.阳性对照组血清IgG、IgE抗体水平高于溶剂对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 全食品喂饲及灌胃给予表达蛋白未发现转HJC-1和G6-EPSPS基因抗虫耐草甘膦大米对BN大鼠血清IgG和IgE抗体水平及免疫器官产生不良影响,未见其对BN大鼠具有潜在致敏性.
关键词： 转基因大米 HJC-1基因 G6-EPSPS基因 BN大鼠 致敏性 -
鱼腥草注射液中过敏原成分
目的 探索鱼腥草注射液中的过敏原成分及其致敏机理.方法 分别用鱼腥草注射液、鱼腥草蒸馏液、吐温80、阴性对照物和阳性对照物对豚鼠和Brown Norway(BN)大鼠进行全身主动过敏试验,并用吐温80首次静脉注射豚鼠和BN大鼠进行类过敏试验.观察其行为学反应并检测动物血清中组胺、IL-4,IgE,IgG和IgM的水平.结果 阳性对照组、鱼腥草注射液组、吐温80组和鱼腥草蒸馏液组动物都观察到不同程度的行为学过敏反应,且动物血清中的组胺、IgE和IL-4水平,以及阳性对照组和吐温80组的BN大鼠血清中IgM水平与阴性对照组相比显著性升高IgG,IgM及鱼腥草蒸馏液组BN大鼠血清中组胺和IL-4水平无显著变化.吐温80类过敏试验组,动物的行为学及血清中各生化指标均未见显著变化.结论 吐温80为鱼腥草注射液中的主要过敏原,可以引起豚鼠和BN大鼠发生I型全身主动过敏反应,而不引起豚鼠和BN大鼠发生类过敏反应.鱼腥草蒸馏液中含有其他引起过敏反应的过敏原.
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BN大鼠在外来化合物致敏研究中的应用及评价
目的 通过BN大鼠皮肤贴敷和皮内注射试验染毒具有致敏性的外源性化学物质己基肉桂醛,观察致敏特点,同时以豚鼠作为对照观察动物,探讨BN大鼠作为化学品过敏试验动物模型的可能性.方法 将BN大鼠和白色豚鼠分别随机分为2组:对照组和己基肉桂醛组,每组10只.将己基肉桂醛组实验动物于试验的第1天分别进行皮肤贴敷试验和皮内注射试验,皮肤贴敷试验于首次贴敷后28 d进行激发试验,皮内注射试验于皮内注射后21d进行激发试验;对照组给予相同体积的生理盐水注射液.激发后观察每只动物过敏反应情况,根据过敏反应症状评分,计算致敏率,对致敏强度进行分级.经腹主动脉取血,分离血清,竞争ELISA法检测血清IgE含量.结果 皮肤贴敷试验中染毒己基肉桂醛后,BN大鼠和豚鼠致敏率分别为60％和50％;BN大鼠血清IgE含量与对照组相比差异有统计学意义(P＜0.05),豚鼠IgE含量与对照组相比差异无统计学意义(P＞0.05).皮内注射试验中染毒己基肉桂醛后,BN大鼠和豚鼠致敏率分别为70％和80％;BN大鼠和豚鼠己基肉桂醛组血清IgE含量与各自的对照组相比,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 在皮肤贴敷和皮内注射过敏反应中,BN大鼠已基肉桂醛组呈阳性反应,染毒后的局部反应特点强于豚鼠,因此,BN大鼠作为化学品过敏试验的动物模型具备可能性.
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不同种动物用于中药注射剂致敏性评价的比较
目的:通过主动全身过敏试验,对Wistar大鼠、SD大鼠、BN大鼠、豚鼠4种品系动物进行药物致敏性评价比较.方法:实验分为生理盐水组、牛血清白蛋白(BSA)组、清开灵注射液组.分别隔日腹腔注射致敏3次,末次致敏后第14 d静脉注射2倍致敏量激发,观察各组动物的过敏反应情况,同时检测血清免疫球蛋白E(IgE)、组胺(HIS)含量,摘取肺、气管做病理组织学检查.结果:4种品系动物给予BSA及清开灵注射液后均出现了过敏反应;BN大鼠、豚鼠给予BSA后,血清HIS含量明显升高,而给予清开灵注射液后,血清HIS含量均无明显改变,且均产生气管和肺组织的过敏性病理改变.结论:豚鼠及3种不同品系大鼠均可用于过敏试验,但4种动物敏感程度不同.
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汞中毒致大鼠肾病综合征模型的建立
目的：建立汞中毒致大鼠肾病综合征模型，为临床相关治疗手段的验证和筛选提供稳定、科学的验证平台。方法 Brown－Norway rats（ BN大鼠）雄性24只，随机分为三个不同剂量的模型组（0．5、1．0及2．0 mg／kg氯化汞溶液）及一个对照组（生理盐水组），隔天一次腹部皮下注射，并在第7、14、21、28、35天分别监测尿蛋白、血生化、汞含量、病理等指标，从而确定出1．0 mg／kg为建立模型的合适剂量。另取24只大鼠，随机选取18只为模型组，按上述方法注射1．0 mg／kg氯化汞溶液，另外6只为对照组，并于第15、22、36天将其分别处死，检测肾中汞的蓄积情况。结果染毒后第14天，各模型组与对照组比较均出现了不同程度的尿蛋白升高、血浆白蛋白降低、高脂血症及水肿；病理切片中各剂量组均出现不同程度的肾损伤；血、尿中汞含量有明显的剂量－效应关系。其中1．0 mg／kg剂量组血生化、尿蛋白定量各项指标与生理盐水组比较差异为明显且水平较稳定，病理检查发现有典型的肾病综合征病变，肾中汞含量检测显示，1．0 mg／kg剂量组出现了汞在肾脏的蓄积。结论 BN大鼠在隔天给药、腹部皮下注射氯化汞1．0 mg／kg、7针停药（2周）的情况下可以建立较理想的汞中毒致大鼠肾病综合征模型。
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BN大鼠脉络膜新生血管动物模型的制作
目的:脉络膜新生血管(CNV)是许多眼病致盲原因,目前无理想治疗方法,深入研究其发病机理及探索其治疗新方法成为必要.制作CNV动物模型是该研究的基础.方法:本研究拟用氩激光诱导BN大鼠CNV动物模型,并用组织病理切片及眼底荧光血管造影进行观察.结果:光凝后7d新生血管形成,21d达高峰,光凝区出现圆盘状的荧光素渗漏.结论:氩激光光凝可以成功制作BN大鼠CNV动物模型,为CNV防治的研究奠定了基础.
关键词： 脉络膜新生血管(CNV) BN大鼠 激光光凝 -
激光损伤后不同时间点鼠视网膜中水通道蛋白-1的表达
目的：采用免疫组化、荧光定量PCR法观察激光损伤后不同时间鼠视网膜中水通道蛋白?1（ aquaporin?1，AQP?1）的分布及其mRNA表达的变化。方法 Brown Norway（ BN）大鼠激光损伤视网膜后，脊椎脱臼法处死，摘除眼球，4％福尔马林固定，石蜡包埋。平行视神经矢状连续切片，HE染色、免疫组化染色和阴性对照。用已知有AQP?1表达的正常大鼠眼球眶周组织中的血管切片为阳性对照。另取出大鼠眼视网膜组织，行实时定量PCR检测。结果免疫组化切片显示，褐色粗颗粒出现在大鼠眼组织细胞中为阳性，无则为阴性。实时荧光定量PCR结果显示，正常组AQP?1 mRNA表达量为：（1．15±0．01），激光损伤即刻：（1．10±0．01）；12 h：（1．10±0．03）；24 h：（1．16±0．01）；72 h：（1．13±0．01）。结论 AQP?1在眼内阳性表达于多个与水代谢有关的部位，视网膜上AQP?1 mRNA的表达在激光损伤后呈现动态变化，激光损伤初期呈上调，损伤后期呈下调表达。
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Lgr5在OVA灌胃致敏的BN大鼠肠道上皮中的表达
目的 研究卵清蛋白(OVA)灌胃致敏的BN大鼠其肠道自身干细胞参与修复的情况.方法 采用免疫组化观察(leucine-rich repeatcontaining G protein-coupled receptor 5,Lgr5)肠道干细胞标记物和增殖细胞核抗原(PCNA)的组织定位,观察其增生修复情况.用实时荧光定量PCR检测肠道干细胞标记物Lgr5的表达情况.结果 OVA致敏后的BN大鼠,肠上皮充血、水肿,嗜酸性粒细胞增多.Lgr5主要表达于隐窝基底部,与对照组相比PCNA和Lgr5表达量都有所增加.结论 OVA致敏后,BN大鼠小肠黏膜细胞中PCNA和Lgr5表达量的增加可能与肠道上皮的损伤修复有关.
关键词： 富含亮氨酸的G蛋白偶联受体5 卵清蛋白致敏 肠道干细胞 损伤修复 BN大鼠
