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维甲酸致小鼠畸形佳剂量的探索
目的 探索维甲酸诱发昆明小鼠畸形发生率较高、畸形特征明显和胚胎成活率较高的佳剂量.方法 昆明小鼠孕鼠30只,随机分成6组,每组5只,5个实验组(维甲酸)和溶剂对照组(花生油).实验组在小鼠孕第10天用20、40、60、80和100 mg/kg维甲酸灌胃1次,溶剂对照组采用0.3 ml/只花生油于孕第10天灌胃小鼠一次.各组孕鼠于孕19 d处死,记录孕鼠的体重、子宫重、胎盘重、胚胎植入总数、吸收胎数、活胎数、死胎数.观察胚胎外观畸形发生情况,并测量胎鼠体重、身长、尾长.结果 (1)各组孕鼠在实验期间一般状况无明显差异.(2)20 mg/kg维甲酸组和溶剂对照组比较,各项检测指标无差异;维甲酸组从40 mg/kg这一剂量开始出现比较明显的外观畸形胎,主要表现为脑膜膨出,短肢,短尾,并趾等畸形.其畸胎数和畸胎率明显高于20 mg/kg维甲酸组和溶剂对照组(P＜0.05),且畸胎数和畸胎率随维甲酸剂量增高而升高,各组间比较有差异(P＜0.01);80 mg/kg维甲酸组和100 mg/kg维甲酸组的活胎数和活胎率明显≤60 mg/kg维甲酸组和溶剂对照组(P＜0.05);≥60 mg/kg维甲酸剂量,各组的吸收胎数和吸收胎率明显高于40 mg/kg维甲酸组、20 mg/kg维甲酸组和溶剂对照组(P＜0.05);100 mg/kg维甲酸死胎率达8.83％,明显高于其他各组(P＜0.05).(3)维甲酸各剂量组与溶剂对照组比较,胎鼠体重减轻,身长缩短,尾长缩短.≥60 mg/kg维甲酸剂量,各组胎鼠的体重、身长、尾长与溶剂对照组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 (1)20 mg/kg维甲酸作用昆明小鼠,其胚胎无明显的外观畸形;40 mg/kg维甲酸对小鼠胚胎有致畸作用,且畸胎率随维甲酸剂量增高而升高.(2)在本实验条件下,若用维甲酸造胚胎典型畸形模型,佳灌胃剂量为80 mg/kg;若研究某种物质对维甲酸致畸的拮抗作用,所选维甲酸剂量好在40 ～ 60 mg/kg之间.40 mg/kg维甲酸剂量比较好.
