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参七含片改善脑供氧作用机理及毒理实验研究
通过小鼠常压耐缺氧实验、小鼠游泳实验探讨了参七含片改善脑供氧作用机理，并对其急性毒性和长期毒性进行了初步考察。结果表明参七含片改善脑供氧作用机理是通过提高动物心脑等重要器官对缺氧的耐受力及对动物的机体有显著的抗疲劳作用实现的。其用药安全性很高。
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3-02 化学中毒分析与救治中的毒理学援助
目的了解化学中毒事故的病因分析与救治中的毒理学援助的作用.方法以毒物咨询和(或)毒理学实验的方法,对广东二氯乙烷职业中毒事故、广东省金利有机氟中毒事故的病因和乙酰胺治疗有机氟中毒的心肌酶升高问题进行调查、分析和研究.结果在二氯乙烷中毒事故中,通过毒理实验和毒物咨询,找出了引起中毒的毒物是1,2-二氯乙烷,发生中毒的条件是长时间连续加班和车间空气中毒物浓度过高,成功的确定了病因;在有机氟中毒事故中,因忽视了毒物咨询,对氟乙酰胺和氟乙酸钠的检测方法、中毒表现和投毒的中毒流行病学规律认识不足,因而缓迟了病因的诊断;在乙酰胺治疗的中毒临床中,通过毒理实验,显示心肌酶的升高不是乙酰胺引起,指导了临床治疗工作.结论中毒病因分析与救治离不开毒理学的援助,而毒理学援助离不开信息咨询和毒理学试验,且毒理学在援助中能得到发展.
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自制"电猫"在实验中的应用
近年来,保健食品毒理学及功能学检测工作,常用大白鼠做动物试验,在评价标准中,生化检测指标较多,又无全自动生化分析仪,因此,对血清需要量大,同时动物的脏器必须做病理学检查,处死动物和取血的方法对结果评价影响很大,在以往的毒理实验中,处死动物的方法很多,如脊椎脱臼法、断头法、击打法、麻醉法和电击法等[1,2].以上诸多方法中,断头法用力大小不易掌握,取血不方便,且容易污染,同时易使血液进入肺部,造成假象病理变化;麻醉法麻醉剂量不易掌握,容易引起麻醉过量而死亡,动物一旦死亡,就无法取血;电击法,大缺点是:使用不安全,极易造成触电事故.
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丙基硫脲嘧啶对去卵巢大鼠甲状腺干扰作用的时效关系研究
目的 研究丙基硫脲嘧啶(PTU)对甲状腺干扰作用的敏感指标及其时间效应模式.方法 去卵巢大鼠随机分为3个给药组,分别给予5 mg/kg BW的PTU连续灌胃4、8和12d,同时设手术对照组和假手术对照组,灌胃给予玉米油.测定指标包括血清T3、T4和TSH,肝脏Ⅰ型5’-脱碘酶和苹果酸酶活性,甲状腺组织病理学改变以及表皮胶质比.结果 与手术对照组相比,给药各组血清T3均降低(P＜0.05),TSH均升高(P＜0.05).与手术对照组相比,4d组血清T4差异无统计学意义(P＞0.05),而8和12d组T4降低(P＜0.05).血清T3和T4随给药时间增加而下降,血清TSH则随时间增加而升高.同手术对照组相比,给药各组Ⅰ型5’-脱碘酶活性均降低(P＜0.05),苹果酸酶活性差异无统计学意义(P＞0.05).给药各组甲状腺滤泡间可见毛细血管充血,滤泡上皮不同程度增生,胶质减少,表皮胶质比均升高(P＜0.05).结论 血清甲状腺激素T3、T4和TSH,Ⅰ型5’-脱碘酶活性,甲状腺表皮胶质比及病理学改变可作为评价甲状腺干扰作用的敏感指标;PTU干扰去卵巢大鼠的甲状腺功能存在明显的时效关系,给药8d是敏感观察期.
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不同种类的膳食蛋白对血浆同型半胱氨酸浓度的影响
目的 探讨不同种类膳食蛋白对血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平的影响.方法 48只健康Wistar大鼠随机分为6组:酪蛋白组、乳清蛋白组、卵白蛋白组、大豆分离蛋白组、小麦蛋白组、玉米蛋白组.分别给予含有不同膳食蛋白的饲料喂养10 d后处死动物,采集血液样品,测定血浆中同型半胱氨酸(Hcy)、半胱氨酸(Cys)、谷胱甘肽(GSH)及半胱氨酰甘氨酸(Cys-Gly)等指标的浓度.结果 小麦蛋白组的体质量增长低于蛋白含量相同的酪蛋白组、乳清蛋白组、卵白蛋白组及大豆分离蛋白组,玉米蛋白组的体质量呈现负增长,且与其他各组比较差异有统计学意义(P＜0.05).小麦蛋白组和玉米蛋白组血浆Hcy浓度低于其他蛋白组,且差异均有统计学意义(P＜0.05).与酪蛋白组比较,乳清蛋白组的血浆Hcy浓度也有所降低.结论 膳食蛋白的种类能够影响大鼠血浆中的Hcy水平,可能与蛋白中氨基酸组成有关.高Cys含量的膳食蛋白能提高促进Hcy代谢的酶活性,增加Hcy的代谢消耗,从而降低血浆中的Hcy水平.
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亲代大鼠转Bt基因水稻暴露对其子代部分早期生理和神经发育指标的影响
目的 研究亲代大鼠转Bt基因水稻(TT51大米)暴露对其子代部分早期生理和神经发育指标的影响.方法 亲代大鼠随机分为3组,每组雄性15只,雌性30只,分剐给予按60％比例掺入市售大米、明恢63大米和TT51大米的饲料,连续喂养70 d后同组雄雌大鼠交配并产生子代,孕期和哺乳期各组母鼠继续给予相应受试大米的饲料.亲代大鼠每周称量和记录体重及食物消耗量,同时观察动物生长发育状况,观察和记录亲代雌鼠生殖指标.仔鼠出生后记录0、4、7、14及21 d体重,并观察仔鼠部分生理指标发育情况,同时进行听觉惊愕等神经发育指标的测定.断乳后,对各试验组部分仔鼠取脑等主要脏器进行病理检查.结果 TT51大米组与明恢63大米组和市售大米组比较,亲代大鼠一般毒性及生殖指标间差异均无统计学意义;子代部分生理发育指标和神经发育指标差异均无统计学意义;各试验组仔鼠脏器病理检查均未见有意义的变化.结论 未见亲代大鼠转Bt基因水稻暴露对其子代早期部分生理和神经发育指标有不良影响.
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添加赖氨酸和苏氨酸对小麦面筋蛋白降低大鼠同型半胱氨酸效果的影响
目的 在小麦面筋蛋白中添加赖氨酸和苏氨酸,探讨两种限制氨基酸在小麦面筋蛋白中降低大鼠血浆高同型半胱氨酸(Hcy)血症的影响.方法 32只健康Wistar大鼠随机分为4组,分别为大豆分离蛋白组(25S)、酪蛋白组(25C)、小麦面筋蛋白组(29G)、赖氨酸+苏氨酸添加组(29GLT).各组大鼠分别给予不同饲料喂养14 d后处死,采集血液、肝脏等样品,用于测定生化、酶学指标.结果 添加赖氨酸和苏氨酸可有效改善大鼠因摄入小麦面筋蛋白导致的体重、血浆中Hcy的降低,可抑制血浆S-腺苷蛋氨酸(SAM)和肝脏甜菜碱高半胱氨酸甲基转移酶(BHMT)活性的升高,但对胱硫醚β-合成酶(CBS)活性无影响.蛋氨酸含量较低的大豆分离蛋白组,血浆中同型半胱氨酸的含量并未降低.结论 小麦面筋蛋白对大鼠血浆同型半胱氨酸浓度的影响可能与其氨基酸的组成特点有关.小麦面筋蛋白的高半胱氨酸和低赖氨酸及低苏氨酸的氨基酸组成是小麦面筋蛋白降低同型半胱氨酸水平的可能因素.
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BN大鼠致敏动物模型研究
目的 验证BN大鼠作为评价转基因食物蛋白致敏性动物模型的可行性.方法 48只雌性BN大鼠随机分为对照组(灭菌水)、马铃薯酸性磷酸酶组(PAP)、鸡蛋清粗提蛋白质组(HEWP)、卵清蛋白低剂量组(OVA-L)、卵清蛋白中剂量组(OVA-M)、卵清蛋白高剂量组(OVA-H),每组8只.各组依次分别每天经口灌胃1 ml灭菌水、1 mg/ml PAP、10 mg/ml HEWP、0.1 mg/ml OVA、1 mg/ml OVA、10 mg/ml OVA溶液,持续6周.分别于第14、28和42天取血分离血清,测定特异性抗体IgG和血清总IgE.于第21和35天取血分离血浆,测定组胺.测定各组动物的血压变化及胃肠道渗透性.结果 不同浓度致敏原OVA均可激发BN大鼠过敏反应,包括特异性IgG和血清总IgE升高、组胺升高以及血压下降,其中1 mg/ml OVA溶液为致敏佳剂量.弱致敏原HEWP过敏反应较弱;非致敏原PAP无过敏反应;各组胃肠功能均未发生明显的生理变化.结论 BN大鼠致敏动物模型是评价转基因食物致敏性较为理想的动物模型.
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抗菌肽对热应激肉鸡血液学及血氧自由基的影响
目的 了解猪小肠抗菌肽在热应激条件下对肉鸡血液学及血氧自由基的影响.方法 选用30只两周龄健康华都AA+肉鸡,称重后随机分为3组:常温对照组、单纯热应激组和抗菌肽+热应激组,每组10只,热应激10天.结果 抗菌肽+热应激组与单纯热应激组比较全血黏度、血浆黏度、红细胞压积明显降低(P＜0.01);抗菌肽+热应激组血清中总蛋白(TP)、球蛋白(GLO)、葡萄糖(GLU)及谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)与单纯热应激组比较均升高;总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、尿素(UREA)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)与单纯热应激组比较明显降低;抗菌肽+热应激组SOD、GSH-Px活性与单纯热应激组比较明显升高(P ＜0.01);MDA含量与单纯热应激组比较差异有统计学意义(P＜0.01).结论 热应激条件下口服抗菌肽可以调节肉鸡血液成份及流变状态、增强体液免疫、平衡氧自由基、降低氧化应激反应,使机体有效抵抗热应激.
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那如-3巴布剂毒理学研究
目的 观察动物对那如-3巴布剂的急性毒性反应.方法 ①家兔6只,随机平均分为2组,观察那如-3巴布剂对家兔完整及破损皮肤的刺激反应.②家兔24只,随机平均分为4组,观察那如-3巴布剂的皮肤急性毒性反应.③豚鼠30只,随机平均分为3组,观察那如-3巴布剂皮肤过敏反应.结果 那如-3巴布剂对家兔完整及破损皮肤无任何刺激性反应,也未出现任何急性毒性反应;豚鼠皮肤未见过敏反应.结论 那如-3巴布剂是一个安全无毒的药物.
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统计学在临床前药物毒理学安全性评价中的应用
目的：介绍临床前药物毒理学安全性评价一般毒理学、遗传毒理学、生殖毒性实验、安全药理学和致癌性实验中的数据分析的统计学方法。方法：本文简要介绍了一般毒理实验、遗传毒理实验、生殖毒性实验、安全药理和致癌性实验的实验设计、动物种属、实验终点观察指标、结果判断，着重介绍了体内微核实验、慧星实验、器官重量分析、犬遥测实验、中枢神经系统实验以及致癌性实验的统计分析方法，进一步介绍了目前统计方法存在的问题和解决策略。结果：体内微核实验的统计方法包括一般线性模型、精确趋势检验、非参数趋势检验、配对检验和广义线性模型。彗星实验的统计方法包括汇总统计和广义线性模型。一般毒理实验的器官重量统计学方法包括协方差分析、器官绝对重量分析及器官相对重量分析。中枢神经系统评估定量数据的统计方法包括协方差分析、方差分析及Williams趋势检验或Dunnett-t检验。致癌性实验统计学方法包括Peto检验和poly-k趋势检验。结论：本文介绍了一般毒理学、遗传毒理学、生殖毒性实验、安全药理和致癌性实验常用的统计学方法，为我国临床前药物安全性评价毒理实验数据的统计学分析提供一些参考。
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医学论文的一般载体（一）
实验研究：一般为病因、病理、生理、生化、药理、生物、寄生虫和流行病学等实验研究。主要包括：（1）对各种动物进行药理、毒理实验、外科手术实验。（2）对某种疾病的病原或病因的体外实验。（3）某些药物的抗癌、抗菌、抗寄生虫实验。（4）消毒、杀虫和灭菌的实验。临床分析：是对临床上某种疾病病例（百例以上为佳）的病因、临床表现、分型、治疗方法和疗效观察等进行分析、讨论、总结经验教训，并提出新建议、新见解，以提高临床疗效。
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医学论文的一般载体（一）
实验研究：一般为病因、病理、生理、生化、药理、生物、寄生虫和流行病学等实验研究。主要包括：（1）对各种动物进行药理、毒理实验、外科手术实验。（2）对某种疾病的病原或病因的体外实验。（3）某些药物的抗癌、抗菌、抗寄生虫实验。（4）消毒、杀虫和灭菌的实验。
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医学论文的一般载体
实验研究：一般为病因、病理、生理、生化、药理、生物、寄生虫和流行病学等实验研究。主要包括：（1）对各种动物进行药理、毒理实验、外科手术实验。（2）对某种疾病的病原或病因的体外实验。（3）某些药物的抗癌、抗菌、抗寄生虫实验。（4）消毒、杀虫和灭菌的实验。
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医学论文的一般载体（一）
实验研究：一般为病因、病理、生理、生化、药理、生物、寄生虫和流行病学等实验研究。主要包括：（1）对各种动物进行药理、毒理实验、外科手术实验。（2）对某种疾病的病原或病因的体外实验。（3）某些药物的抗癌、抗菌、抗寄生虫实验。（4）消毒、杀虫和灭菌的实验。
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医学论文的一般载体（一）
实验研究：一般为病因、病理、生理、生化、药理、生物、寄生虫和流行病学等实验研究。主要包括：（1）对各种动物进行药理、毒理实验、外科手术实验。（2）对某种疾病的病原或病因的体外实验。（3）某些药物的抗癌、抗菌、抗寄生虫实验。（4）消毒、杀虫和灭菌的实验。
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医学论文的一般载体（一）
实验研究：一般为病因、病理、生理、生化、药理、生物、寄生虫和流行病学等实验研究。主要包括：（1）对各种动物进行药理、毒理实验、外科手术实验。（2）对某种疾病的病原或病因的体外实验。（3）某些药物的抗癌、抗菌、抗寄生虫实验。（4）消毒、杀虫和灭菌的实验。临床分析：是对临床上某种疾病病例（百例以上为佳）的病因、临床表现、分型、治疗方法和疗效观察等进行分析、讨论、总结经验教训，并提出新建议、新见解，以提高临床疗效。
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医学论文的一般载体（一）
实验研究：一般为病因、病理、生理、生化、药理、生物、寄生虫和流行病学等实验研究。主要包括：（1）对各种动物进行药理、毒理实验、外科手术实验。（2）对某种疾病的病原或病因的体外实验。（3）某些药物的抗癌、抗菌、抗寄生虫实验。（4）消毒、杀虫和灭菌的实验。
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细胞破壁蚕龙胶囊的毒理实验研究
细胞破壁蚕龙胶囊由僵蚕、地龙、当归、黄芩、牡蛎、炙甘草6味药物经细胞破壁技术加工而成,具有养血熄风、解痉宁神功用.癫痫模型常采用小鼠、大鼠、猫、猴和兔等动物[1],为了给临床治疗提供安全依据,笔者选择了小鼠和大鼠2种动物,对细胞破壁蚕龙胶囊进行了毒理学研究
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抗幽门螺杆菌和伤寒杆菌特制牛奶的毒理实验研究
幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)感染与人类胃溃疡、活动性胃炎、慢性萎缩性胃炎等疾病有密切关系,并是引起人类胃癌的主要生物学因素[1].不同亚型Hp具有不同的生物学作用.Blaser等研究发现,感染有CagA抗原的Hp菌株明显增加患胃癌的危险性;不同国家cagA Hp菌株感染流行率,范围在20.6%～82.2%,发达国家人群感染率明显低于发展中国家[2].张联等在胃癌高发区的调查结果表明,成人Hp感染率为74.7%,儿童Hp感染率为68.6%;成人cagA+亚型感染率为65%,儿童为71.4%[3].伤寒是由伤寒杆菌引起的急性肠道炎传染病,具有很强的传染性.伤寒分布于世界各地,以热带、亚热带多见.在我国散发病例时有发生,偶有地方流行,人群普遍易感.解放前,伤寒在我国许多地区流行猖獗.在50年代末60年代初,也出现过多次流行.目前呈散发状态.为了寻求幽门螺杆菌和伤寒杆菌感染的防治方法,我们研制出含有针对这两种菌的特异性抗体的牛奶,为了保证人们饮用安全,对这两种牛奶进行了有关的毒理实验.现将结果报告如下.
