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丙基硫脲嘧啶对去卵巢大鼠甲状腺干扰作用的时效关系研究
目的 研究丙基硫脲嘧啶(PTU)对甲状腺干扰作用的敏感指标及其时间效应模式.方法 去卵巢大鼠随机分为3个给药组,分别给予5 mg/kg BW的PTU连续灌胃4、8和12d,同时设手术对照组和假手术对照组,灌胃给予玉米油.测定指标包括血清T3、T4和TSH,肝脏Ⅰ型5’-脱碘酶和苹果酸酶活性,甲状腺组织病理学改变以及表皮胶质比.结果 与手术对照组相比,给药各组血清T3均降低(P＜0.05),TSH均升高(P＜0.05).与手术对照组相比,4d组血清T4差异无统计学意义(P＞0.05),而8和12d组T4降低(P＜0.05).血清T3和T4随给药时间增加而下降,血清TSH则随时间增加而升高.同手术对照组相比,给药各组Ⅰ型5’-脱碘酶活性均降低(P＜0.05),苹果酸酶活性差异无统计学意义(P＞0.05).给药各组甲状腺滤泡间可见毛细血管充血,滤泡上皮不同程度增生,胶质减少,表皮胶质比均升高(P＜0.05).结论 血清甲状腺激素T3、T4和TSH,Ⅰ型5’-脱碘酶活性,甲状腺表皮胶质比及病理学改变可作为评价甲状腺干扰作用的敏感指标;PTU干扰去卵巢大鼠的甲状腺功能存在明显的时效关系,给药8d是敏感观察期.
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己烯雌酚、邻苯二甲酸二丁酯和丙基硫脲嘧啶对小鼠垂体瘤神经细胞增殖的联合作用研究
目的 探讨己烯雌酚(DES)、邻苯二甲酸二丁酯(DBP)、丙基硫脲嘧啶(PTU)对小鼠垂体瘤神经细胞(GT1-7神经细胞)的增殖效应及其联合作用.方法 DES的剂量为0.1、1、10、100、1 000 μmol/L,DBP的剂量为0.01、1、10、100、1 000 μmol/L,PTU的剂量为0.000 1、0.01、1、100、1 000μmol/L.联合作用的剂量设计为DES0.1 ～1 000 μmol/L,DBP 0.0t μmol/L,PTU 0.000 1μmol/L.采用CCK-8法检测3种物质单独作用和联合作用24 h后GT1-7神经细胞存活率.结果 DES、DBP单独作用于细胞,随DES或DBP浓度的增大细胞存活率呈现先增加后降低的趋势.PTU单独作用于细胞,各组的细胞存活率与对照组比较有所增加,但基本维持在一定水平.DES、DBP、PTU单独作用时,其浓度分别低于10、100、1 000 μmol/L时,GT1-7神经细胞存活率在90％以上.DES与DBP联合暴露时,细胞存活率随DES浓度的增加而降低.DES与PTU联合暴露时,细胞存活率随DES浓度增加表现为先增加后降低,DBP与PTU联合暴露时,细胞存活率随DBP浓度增加表现为先增加后降低.与DES单独作用体系比较,0.01 μmol/L DBP和0.000 1 μmol/L PTU同时加入到0～10μmol/L DES后细胞存活率明显增加,差异有统计学意义(P＜0.05),而DES浓度为100 μmol/L时细胞存活率由80％左右降至4％左右,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 DES、DBP、PTU对GT1-7神经细胞的增殖效应呈先促进后抑制的趋势,3种物质在一定剂量下共同作用对GT1-7神经细胞增殖呈现联合作用.
