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034 乙酰胆碱酯酶生物功能的研究进展及其应用
乙酰胆碱酯酶是主要存在于神经系统的一种水解酶,具有多种变体形式,其基本功能为催化水解神经递质乙酰胆碱.本文主要阐述了乙酰胆碱酯酶的非催化功能,如诱导轴突生长和突触形成,参与细胞迁移、粘附和凋亡,促进造血细胞形成和淀粉蛋白聚集以及影响炎症和免疫反应,与帕金森病和肿瘤也有一定的关系.乙酰胆碱酯酶这些生物功能的发现,为其临床应用提供了理论基础,尤其对阿尔茨海默病等疾病的研究有重要意义.
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178 马鞭草中促进神经生长因子介导的轴突生长的新成分littorachalcone
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App17肽对糖尿病大鼠坐骨神经中钠-钾ATP酶活性的影响
App17肽是产生老年斑的主要成分b-淀粉样前体蛋白中具有促进神经轴突生长、突触形成作用的一个肽段.为探讨App17肽在治疗糖尿病大鼠神经病变中的作用,本研究用链脲佐菌素(STZ)诱发大鼠糖尿病,以坐骨神经中Na+-K+/ATPase作为检测手段,观察了App17肽对糖尿病大鼠的治疗效果.
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APP17肽对SAM鼠脑内Bcl-2和Caspase-3凋亡相关因子的影响
APP17肽是产生老年斑的主要成分β-淀粉样前体蛋白中具有促进神经轴突生长、突触形成作用的一个肽段.本课题组曾将APP17肽作用于D-半乳糖脑老化模型,结果发现其具有防止或逆转处于凋亡过程中的神经元恢复或接近正常状态的功能[1],对Aβ25-35诱导的神经细胞凋亡也有保护作用[2];将APP17肽直接作用于糖尿病大鼠,发现其可以改善末梢神经的脱髓鞘,抑制神经元胞质内钙离子浓度的升高,从而保护神经细胞免受钙离子中介谷氨酸的毒性[3].
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脑梗死后神经元轴突损伤及再生受抑的机制研究
中枢神经系统损伤后的再生受抑源于一类对轴突生长起抑制作用的髓鞘蛋白,这类髓鞘蛋白包括.Nogo-66、髓鞘结合糖蛋白(MAG)和少突胶质细胞一髓鞘糖蛋白(OMgp).
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配对免疫球蛋白样受体B与神经再生
成年哺乳动物中枢神经系统(CNS)损伤后难以恢复,主要是由于中枢微环境中髓磷脂相关抑制因子介导的神经生长抑制作用引起的。配对免疫球蛋白样受体B (PirB)作为其主要受体之一,在CNS损伤后高表达,参与神经生长抑制信号的传递。敲除或阻断PirB,能促进脊髓损伤动物神经再生,缓解β-淀粉样蛋白对阿尔茨海默病的病理影响,显著诱导缺氧缺血损伤后皮层神经元轴突再生,恢复中枢炎性神经病模型动物的神经功能,视神经损伤后的视觉重塑功能加强。
关键词: 配对免疫球蛋白样受体B 髓磷脂相关抑制因子 轴突生长 神经再生 综述 -
Nogo与中枢神经元轴突的再生
中枢神经系统(central nervous system,CNS)再生障碍是脑和脊髓永久性损伤的主要原因.长期以来人们探讨各种途径试图突破这一障碍.1988年,分子质量分别为35KD和250KD的轴突生长抑制性蛋白NI-250与NI-35被分离出来,其特异性抗体IN-1能中和这种抑制因子,从而促进损伤轴突的再生[1].2000年,美国、英国、瑞士的3个实验室同时报道了编码这种抑制因子的基因-Nogo基因[2-4],成为这一领域令人鼓舞的研究成果.
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高迁移率族蛋白B1与周围血管疾病相关性的研究进展
高迁移率族蛋白( high mobility group protein , HMG )是一类低分子非组蛋白染色体核蛋白,因其在聚丙烯酰胺凝胶电泳中迁移速度快而得名。高迁移率族蛋白广泛存在于高等真核生物细胞核内,可分为HMGA、HMGB、HMGN三个家族,其中HMGB又可分为HMGB1、HMGB2和HMGB3[1]。 HMGB1在细胞外不仅参与炎症反应,肿瘤转移,缺血再灌注损伤,神经轴突生长等多种病理过程,而且在动脉粥样硬化,血管炎等血管病变中起到重要的调节作用。本文对近年来HMGB1在周围血管疾病中的研究进展做出综述。
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高迁移率族蛋白HMGB1及其在动脉粥样硬化病理中的作用研究进展
高迁移率族蛋白(high-mobility group protein,HMG),是一类广泛分布于高等真核生物细胞核内的非组DNA结合蛋白,是维持核小体稳定、调控基因复制、重组、转录等过程不可缺乏的调控蛋白.近年来研究发现,多种病理状态下细胞外可以检测到高迁移率族蛋白B1(HMG box 1,HMGB1,原分类中HMG1),在炎症过程、神经轴突生长、肿瘤转移、损伤后修复以及动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS)等多种病理过程中具有重要的调节作用.本文就近年来对HMGB1在AS病理中作用的研究作一简要综述.
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嗅鞘细胞移植在大鼠脊髓损伤处能够迁移和促进神经轴突生长吗?
目的:探讨嗅鞘细胞(olfactory ensheathing cells,OEC)移植在大鼠损伤脊髓后是否有独特的迁移和轴突生长导向特性.方法:将表达绿色荧光蛋白基因的OEC注入到C4脊髓损伤大鼠距离损伤部位头端1mm及尾端1mm背柱白质处,注射后1、3、12、24h及3、7、28d灌注固定取材,冰冻切片和免疫组化分析.用骨髓基质细胞和成纤维细胞移植到同样的损伤部位做为对照进行同样的分析.另将OEC注射到距离损伤部位头尾侧1mm处脊髓灰质内、小剂量注射在白质内、在损伤前3d或损伤后9d注射、注射到未损伤脊髓白质中,观察细胞迁移情况.结果:OEC在细胞注射后1h内即形成由注射压力造成的从注射部位向损伤处的被动性延伸带,并且不断地从注射部位向损伤处延伸扩散,在形态学方面好象起到"桥接"损伤处的作用.对照组骨髓基质细胞和成纤维细胞注射后也迅速形成细胞"桥接"带,并扩散至损伤空腔.将OEC注射到脊髓灰质内或小剂量注射或注射到未损伤的脊髓白质内、在脊髓损伤3d前或9d后注射细胞均没有见到细胞带延伸进入损伤部位.OEC在注射部位、细胞带以及损伤部位有增殖现象.28d后,共焦免疫酶标法证实细胞带取代了脊髓原有星形胶质细胞,但是下行或上行长束轴突没有优先延伸至该细胞带,也没能起到维持皮层脊髓轴突的桥接作用.结论:OEC在植入大鼠损伤脊髓后没有独特的迁移特性,与骨髓基质细胞或成纤维细胞相比没有明显促进轴突生长的作用,也没有支持皮层脊髓轴突在脊髓损伤处形成桥接的作用.
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脊髓损伤基因治疗的研究进展
脊髓损伤(spinal cord injury,SCI)传统的治疗手段主要针对SCI的继发性损害进行干预,但效果并不能令人满意[1].SCI后修复困难的关键在于抑制轴突生长的因子持续存在及神经营养因子的缺乏共同构成了不利于神经再生的微环境.近年来大量研究利用基因治疗的方法上调、沉默或拮抗特定靶基因的功能,致力于提高轴突的再生能力及改造局部的抑制性微环境,在动物实验中均能观察到一定程度的功能恢复[2、3].笔者就脊髓损伤基因治疗的研究进展综述如下.
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抗神经再生抑制因子促进轴突再生的研究进展
成年哺乳动物中枢神经系统(central nervous sys-tem.CNS)损伤后轴突生长明显受限,其主要原因是损伤后内环境的改变造成轴突再生分散且不完全,即使形成生长锥也很难建立功能性突触,而周围神经系统(peripheralnerrous svstem,PNS)损伤后却可有效再生.其原因主要取决于二者髓鞘细胞构成的不同.
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细胞移植治疗脊髓损伤的研究现状与展望
脊髓损伤(spinal cord injury,SCI)治疗的移植物包括组织移植和营养支持细胞移植.组织移植可作为支架桥接损伤间隙,使新生和损伤的轴突沿适当的方向生长,并可刺激有助于轴突生长的蛋白质释放.细胞移植可在脊髓损伤的多个方面起作用,如替代受损细胞如神经元和少突胶质细胞,分泌促进再生的神经营养因子,保护神经元,减轻继发损伤,在脊髓损伤空洞区形成桥接引导神经再生,酶解胶质瘢痕,去除细胞碎片,调节免疫反应,修复脊髓中的非神经组织如血管等.
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脊髓损伤后微环境中的抑制因子
脊髓损伤后轴突不能有效再生是临床治疗的难点之一,这在一定程度上与脊髓微环境中有不利于轴突生长的抑制因子有关.概括起来,在成年哺乳动物中枢神经系统(CNS)中存在三种抑制因子:NogoA、髓磷脂相关脂蛋白(MAG)与硫化软骨素蛋白多糖(CSPGs)[1],作者对这三种抑制因子的作用机制及相应的治疗对策作一综述.
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脑血管病性脑损伤后神经再生修复的策略
一、现状 无论是何种原因造成的脑损伤后神经元缺乏自我再生和修复能力,这一直是长期困扰神经科学界的一大难题.由于脑损伤后中枢神经缺乏再生能力,特别是脑血管病造成的损伤,不能产生新的神经元或再生新的轴突,因而导致脑外伤后功能障碍难以恢复和无法恢复,如昏迷、瘫痪、失语、痴呆等.目前认为,脑损伤后神经元修复再生障碍主要原因有以下 5方面: (1)神经元本身再生能力有限; (2)神经营养因子生成不足; (3)细胞外基质不适宜; (4)损伤产生了大量抑制神经元生长的因子; (5)损伤局部胶质细胞形成坚硬的瘢痕妨碍轴突生长穿过等.但到目前为止,人们对中枢神经元修复再生失败的完整机制仍远未阐明.
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神经纤毛蛋白在血管生成中的作用
神经纤毛蛋白(neuropilin,NRP)作为轴突导向分子collapsin/semaphorin的受体,在神经细胞导向、轴突生长方面发挥着调控作用.近年来,关于NRP的研究已从早的神经轴突导向扩展至血管生成、肿瘤的增殖与转移等多个方面,尤其是其在血管生成方面的研究逐渐成为热点[1].现就NRP的结构和功能特性及其在血管生成中的作用作一综述.
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睫状神经营养因子对视网膜保护作用的研究进展
睫状神经营养因子(CNTF)可诱导视网膜神经细胞分化,减少神经细胞凋亡和促进细胞再生。CNTF能促进轴突切断和视网膜缺血后RGCs的存活和轴突生长,减少视网膜色素变性动物模型的光感受器存活,为治疗视网膜缺血性损伤、神经退行性病变等视网膜疾病提供了可能。本文就CNTF及其受体的分子结构、组织分布、基因结构及其表达调控和CNTF对视网膜作用的研究进展作一综述。
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金思维对老年性痴呆大鼠海马CA1区GAP-43表达的影响
目的观察β淀粉样肽(Aβ)对大鼠海马CA1区GAP-43表达的改变及中药金思维对其的影响.方法应用凝聚态Aβ1-42在大鼠海马内注射以建立老年性痴呆(AD)动物模型;4周后取脑冰冻切片,采用免疫组化法和计算机图像分析技术测定海马CA1区GAP-43阳性神经元数目及光密度值.结果海马CA1区GAP-43阳性细胞数模型组和正常组(分别为52.33±28.45和59.60±22.84)相比无显著差异;金思维组(77.06±14.66)与模型组和多奈哌齐组(51.26±22.44)相比均有显著性差异(P<0.01).海马CA1区GAP-43阳性细胞OD值模型组和正常组(分别为92.77±7.37和71.30±11.65)相比有显著差异(P<0.01);金思维组(75.44±5.29)与模型组比较有显著差异(P<0.01);而与多奈哌齐组(73.09±5.18)相比无显著性差异(P>0.05).结论金思维可使老年性痴呆模型大鼠海马区GAP-43的表达量增加,为金思维促神经生长、改善突触可塑性和学习记忆功能的分子机制提供了新的内容.
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PPARγ激动剂通过激活JNK通路促进海马神经元轴突的生长
目的 初步探讨过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARγ)激动剂对体外培养海马神经元轴突生长的作用及其机制.方法 通过向原代培养的胎鼠海马神经元中加入PPARγ激动剂曲格列酮(TGZ)及其抑制剂GW-9662 (GW)以及JNK特异性抑制剂SP 600125 (SP),以研究PPARγ激动剂对海马神经元轴突生长的作用,以及JNK通路的活化在此过程中的作用.结果 TGZ活化PPARγ后能明显促进海马神经元轴突的延长(P<0.05).PPARr拮抗剂GW消除了TGZ的促轴突生长作用.PPARγ活化后激活了JNK通路,且JNK特异性抑制剂SP能明显阻断TGZ的促轴突生长作用(P<0.05),表明TGZ诱导的促轴突生长作用依赖JNK通路的激活.结论 PPARr激动剂能促进海马神经元轴突的生长,且此作用依赖JNK通路的激活.
关键词: 过氧化物酶体增殖物激活受体γ 曲格列酮 JNK通路 轴突生长 -
注射用鼠神经生长因子研制
神经生长因子(NGF)是一类能促进神经生长的多肽类生物活性特质.国内外许多研究证实NGF具有维持交感神经和感觉神经的生存、影响中枢神经元生长、促进神经细胞的分化、判定轴突生长等方面的生物学功能.我们把鼠神经生长因子作为一种非常有希望的临床药物进行开发,作为国家一类新药进行申报,其完成研究资料40余项,分为生产工艺和检定方法、稳定性试验、临床前药理、临床研究等四个方面.