首页 > 文献资料
-
金思维对Alzheimer病模型大鼠学习记忆障碍的改善作用及其机制
目的:观察中药复方金思维对Alzheimer病(AD)模型大鼠学习记忆能力的影响并探讨其胆碱能机制.方法:将大鼠随机等分成正常组、模型组、金思维组和多奈哌齐组.应用凝聚态Aβ1-42在大鼠海马内注射以建立拟AD动物模型;4周后采用Morris水迷宫测试大鼠学习记忆功能;采用免疫组化法和计算机图像分析技术测定海马CA1区胆碱乙酰转移酶(ChAT)、神经生长因子(NGF)阳性神经元数目.结果:Morris水迷宫实验:模型组大鼠在定位航行试验中隐匿平台平均逃避潜伏期较正常组显著延长,空间探索试验中穿越平台次数较正常组明显减少(P＜0.01);金思维组大鼠平均逃避潜伏期较模型组显著缩短,穿越平台次数明显增加(P＜0.01);但与多奈哌齐组和正常组相比无显著性差异(P＞0.05).免疫组化实验:模型组和正常组海马CA1区ChAT阳性细胞数、NGF阳性细胞数相比有显著性差异(P＜0.01);金思维组海马CA1区ChAT、NGF阳性细胞数与模型组比较有显著性差异(P＜0.01);但与多奈哌齐组和正常组相比无显著性差异(P＞0.05).结论:金思维对Alzheimer病模型大鼠的学习记忆功能减退具有改善作用,可能与促进海马神经元ChAT、NGF的表达,维持胆碱能神经功能正常有关.
-
中药金思维对APPV717I转基因小鼠早期学习记忆能力和CaMK Ⅱ表达水平的影响
目的:通过观察金思维对APPV717I转基因小鼠早期空间学习记忆能力及突触蛋白表达水平的影响,揭示其可能的作用机制.方法:将3月龄APPV717I转基因小鼠60只随机分为模型组、多奈哌齐组(0.00092g·kg-1·d-1)、金思维小(0.075g·kg-1·d-1)、中(0.15g·kg-1·d-1)和大剂量组(0.3g·kg-1·d-1),每组12只;同月龄遗传背景相同的C57BL/6J小鼠12只作为正常组,灌胃给药(0.01mL/g体质量),每日1次.在给药4个月后(7月龄)以Morris水迷宫进行行为学检测,以免疫组化的方法测定海马CA1区突触蛋白CaMKⅡ的表达水平.结果:行为学实验结果表明,与模型组比较,GEPT各剂量组能不同程度改善APPV717I转基因小鼠的空间学习记忆能力(P＜0.05),免疫组化结果显示GEET小剂量组CaMK Ⅱ平均光密度与模型组比较明显增加(P＜0.05).结论:GEPT可能通过提高突触相关蛋白CaMKⅡ在海马CA1区的表达从而改善APPV717I转基因小鼠早期的学习记忆能力.
-
金思维对散发性老年性痴呆模型大鼠学习记忆能力的影响
目的 观察中药复方金思维对散发性老年性痴呆(SAD)大鼠模型学习记忆的影响.方法 采用双侧脑室注射微量链脲佐菌素(STZ)建立散发性AD大鼠模型,金思维分为3个不同剂量对模型大鼠进行3个月的治疗.利用Morris水迷宫检测大鼠空间学习记忆能力并与盐酸多奈哌齐进行比较.结果 定位航行实验中,模型组大鼠平均逃避潜伏期和游泳距离较假手术组明显延长(P＜0.05或P＜0.01);金思维各剂量组和多奈哌齐组平均逃避潜伏期和游泳距离较模型组明显缩短(P＜0.05或P＜0.01).空间探索实验中,模型组与假手术组比较,原平台象限活动时间明显缩短(P＜0.01);金思维各剂量组与模型组比较,原站台象限活动时间明显延长(P＜0.01);与多奈哌齐组相比无显著差异.结论 金思维能够显著改善散发性SAD模型大鼠的学习记忆功能.
-
金思维对脑缺血再灌模型大鼠学习记忆障碍的影响
目的:观测金思维对脑缺血大鼠空间学习记忆能力的影响.方法:金思维治疗脑缺血大鼠1个月后利用Morris水迷宫检测大鼠空间学习记忆能力并与都可喜对照.结果:1个月后,Morris水迷宫定位航行试验结果显示,从第3次游泳训练开始,金思维组、都可喜组和假手术组大鼠的逃避潜伏期均较模型组大大缩短,分别为(54.1±43.94),(55.9±43.49),(50.4±34.99),(85.4±42.8)s.第6次游泳训练后,金思维组(37.8±38.69)s、都可喜组(37.4±38.03)s、假手术组(26.9±21.63)s,大鼠的逃避潜伏期较模型组大鼠(77.5±47.59)s显著缩短,P＜0.05;各组大鼠游泳路径比较结果同逃避潜伏期.空间探索试验中平台象限游泳时间和路径与总游泳时间和总路径之比结果显示,金思维组、都可喜组、假手术组显著高于模型组,P＜0.05.结论:金思维能明显改善脑缺血模型大鼠空间学习记忆能力,为其改善脑缺血病人学习记忆能力的临床应用提供了药效学依据.
-
金思维对脑缺血模型大鼠海马CRF,PKC蛋白表达的影响
目的:观察中药金思维对脑缺血模型大鼠海马神经细胞促肾上腺皮质激素释放因子(CRF),蛋白激酶C(PKC)蛋白表达的影响.方法:采用线栓法制备脑缺血模型,大鼠随机分为假手术组,脑缺血模型组,金思维组殚(6.1 g·kg-1·d-1)和都可喜组(7.39 mg·kg-1·d-1).利用免疫组化技术,分析各组大鼠海马区CRF,PKC蛋白表达量.结果:CRF:假手术组海马区可见少量阳性细胞;模型组见大量阳性细胞,着色深,随时间延长增多.金思维组和都可喜组阳性表达较少,着色较浅.模型组蛋白阳性表达面积均显著高于假手术组、金思维组和都可喜组,P＜0.01.PKC:假手术组海马区阳性表达颗粒少,模型组见大量阳性表达颗粒,金思维组和都可喜组阳性表达颗粒稀疏.模型组CRF蛋白阳性表达面积均显著高于假手术组、金思维组和都可喜组,P＜0.01.同时发现金思维组和都可喜组2组大鼠海马CRF,PKC蛋白阳性表达面积比较无明显差异.结论:脑缺血诱导CRF,PKC蛋白高表达是导致海马神经细胞迟发性死亡的一个重要因素;金思维可下调脑缺血后CRF,PKC蛋白表达,这可能是金思维保护缺血后神经损伤的作用机制之一.
关键词： 金思维 脑缺血 促肾上腺皮质激素释放因子 蛋白激酶C -
金思维治疗社区轻度认知损害老年患者记忆减退症状的1年随访
目的:观察中药复方制剂金思维对轻度认知损害老年患者记忆减退的治疗效果.方法:应用临床痴呆评定表在老年及老年前期人群中筛选出轻度认知损害(CDR =0.0/0.5分)患者75例,随机分为中药观察组(n=30例)、阳性对照组(n=30例)、安慰剂组(n=15例).采用单盲双模拟对照法,观察组口服金思维丸,4粒/次,3次/d,安慰剂2片/次,3次/d.阳性对照组口服脑复康片,2片/次,3次/d,安慰剂4丸/次,3次/d.安慰剂组口服安慰剂4丸+2片/次,3次/d.分别在基线点和终末点(服药3个月后)以及随访点(停药1年后)进行神经心理学评价.用MMSE和Bristol新神经心理学成套量表的记忆部分项目评价记忆状态.结果:金思维组3个月后MMSE分值从27.50± 1.68提高到28.27± 1.70,1年后降至26.90±1.90,但与安慰剂组26.33±1.03比较仍有显著性差异(P<0.05),与脑复康组比较无显著性意义.1年后,金思维组词语记忆积分从68.73±28.74显著性提高到87.33±29.78,与安慰剂组比较有非常显著性差异(P<0.01);记忆总分也从78.23±28.98提高到93.53±35.56,明显高于脑复康组(P<0.05)和安慰剂组(P<0.01).结论:金思维具有改善和延缓轻度认知损害老年患者记忆衰退的作用,且与脑复康疗效近似.
-
金思维对老年性痴呆模型大鼠突触后致密区蛋白的影响
目的观察Aβ对突触后致密区PSD-95和Shnk-1蛋白的改变以及中药金思维对其影响.方法应用凝聚态Aβ1-42在大鼠海马内注射以建立老年性痴呆(Alzheimer's disease,AD)动物模型;4周后采用Morris水迷宫测试大鼠学习记忆功能;采用免疫组化法和计算机图像分析技术测定海马CA1区突触后致密区PSD-95和Shnk-1蛋白阳性神经元数目及光密度值.结果Morris水迷宫实验:模型组大鼠在定位航行试验中隐匿平台平均逃避潜伏期较正常组显著延长,空间探索试验中跨越原平台位置次数明显减少(P＜0.01);金思维组大鼠平均逃避潜伏期较模型组显著缩短,跨越原平台位置次数明显增加(P＜0.01);但与多奈哌齐组和正常组比较差异无显著性(P＞0.05).免疫组化实验:模型组和正常组大鼠海马CA1区PSD-95阳性细胞数、Shnk-1阳性细胞数比较差异有显著性(P＜0.01);金思维组海马CA1区PSD-95、Shnk-1阳性细胞数与模型组比较差异有显著性(P＜0.05),但与多奈哌齐组和正常组比较差异无显著性(P＞0.05).结论金思维对Alzheimer病模型大鼠的学习记忆功能减退具有改善作用,可能与促进海马神经元PSD-95、Shank-1的表达,恢复突触的结构和功能,增强突触的可塑性有关.
-
金思维对老年性痴呆大鼠海马CA1区GAP-43表达的影响
目的观察β淀粉样肽(Aβ)对大鼠海马CA1区GAP-43表达的改变及中药金思维对其的影响.方法应用凝聚态Aβ1-42在大鼠海马内注射以建立老年性痴呆(AD)动物模型;4周后取脑冰冻切片,采用免疫组化法和计算机图像分析技术测定海马CA1区GAP-43阳性神经元数目及光密度值.结果海马CA1区GAP-43阳性细胞数模型组和正常组(分别为52.33±28.45和59.60±22.84)相比无显著差异;金思维组(77.06±14.66)与模型组和多奈哌齐组(51.26±22.44)相比均有显著性差异(P＜0.01).海马CA1区GAP-43阳性细胞OD值模型组和正常组(分别为92.77±7.37和71.30±11.65)相比有显著差异(P＜0.01);金思维组(75.44±5.29)与模型组比较有显著差异(P＜0.01);而与多奈哌齐组(73.09±5.18)相比无显著性差异(P＞0.05).结论金思维可使老年性痴呆模型大鼠海马区GAP-43的表达量增加,为金思维促神经生长、改善突触可塑性和学习记忆功能的分子机制提供了新的内容.
-
复方金思维对老年性痴呆模型大鼠海马神经元微管和Tau蛋白磷酸化相关酶类表达的影响
[目的]观察中药复方金思维对老年性痴呆(AD)模型大鼠海马CA1区神经元微管结构和Tau蛋白磷酸化相关酶类表达的影响.[方法]48只SD大鼠随机等分为假手术组、模型组、盐酸多奈哌齐组和金思维大、中、小剂量组.采用双侧脑室注射微量链脲佐菌素(STZ 3mg/kg)建立拟AD大鼠模型,模型成功后,治疗组分别予盐酸多奈哌齐和金思维(分为3个不同剂量)进行3个月的治疗,模型组和假手术组给予等体积的双蒸水.行灌注固定,冰冻切片,取各组大鼠海马CA1区组织进行光镜和电镜观察,并进行糖原合成激酶3β(GSK-3β)、蛋白磷酸酶-1(PP-1)、蛋白磷酸酶-2A(PP-2A)的免疫组化染色.[结果]1)AD大鼠海马神经元微管结构出现明显的断裂或溶解现象,而用金思维治疗后这种现象得到明显改善.2)AD大鼠海马内的蛋白激酶GSK-3β明显增多、PP-1、PP-2A明显减少,金思维各剂量组上述酶类表达均接近至正常水平,与盐酸多奈哌齐组比较无差异.[结论]AD大鼠模型脑组织微管结构和Tau蛋白磷酸化相关酶类的表达发生异常,金思维可修复断裂或溶解的微管,使蛋白激酶和磷酸酶的表达接近至正常水平.
-
金思维对Aβ42所致AD模型大鼠海马CA1区GAP-43表达的影响
目的 观察金思维对β淀粉样蛋白(Aβ)所致阿尔茨海默病(AD)模型大鼠海马CA1区GAP-43异常表达的影响.方法 应用凝聚态Aβ1-42在大鼠海马内注射以建立动物模型.造模3 d后采用Morris水迷宫法筛选学习记忆积分异常者,纳入药物实验.给药4周后,取脑冷冻切片,采用免疫组化法和计算机图像分析技术测定海马CA1区GAP-43阳性神经元数目,采用Image-Proplus显微图像分析系统测定海马CA1区GAP-43阳性细胞的免疫反应产物的光密度(OD)值.结果 给药4周后,金思维组海马CA1区GAP-43阳性细胞数升至77.06个±14.66个,不仅显著高于模型组的52.33个±28.45个(P＜0.01),而且与多奈哌齐组(51.26个±22.44个)相比亦有统计学意义(P＜0.01).但金思维组海马CA1区GAP-43阳性细胞OD值(75.44±5.29)与多奈哌齐组(73.09±5.18)相比无统计学意义(P＞0.05).结论 金思维可使Aβ所致AD模型大鼠海马CA1区GAP-43的表达量增加,为金思维提取物促神经生长提供了新的证据.
