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脑梗死后神经元轴突损伤及再生受抑的机制研究
中枢神经系统损伤后的再生受抑源于一类对轴突生长起抑制作用的髓鞘蛋白,这类髓鞘蛋白包括.Nogo-66、髓鞘结合糖蛋白(MAG)和少突胶质细胞一髓鞘糖蛋白(OMgp).
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脂肪干细胞移植对脑缺血大鼠脑组织MAG和OMgp表达的影响
目的 观察脂肪干细胞(ADSC)移植对脑缺血模型大鼠缺血侧脑组织中髓鞘相关糖蛋白(MAG)和少突胶质细胞髓鞘糖蛋白(OMgp)表达的影响.方法 SD大鼠分为假手术组、模型组和ADSC组.体外分离培养ADSC.模型组和ADSC组线栓法制作大鼠脑缺血模型,假手术组接受相似手术处理,但是不插入线栓.ADSC组于造模成功后经侧脑室注射ADSC悬液,模型组注射等量磷酸盐缓冲液.各组大鼠分别于4 d、7 d和14 d处死取材,采用免疫组织化学法和Western blot法检测大鼠缺血侧脑组织中MAG和OMgp表达情况.结果 模型组和ADSC组各个时间点缺血侧脑组织中MAG和OMgp表达水平较假手术组明显升高(P ＜0.05);ADSC组各个时间点缺血侧脑组织中MAG和OMgp表达水平较模型组明显降低(P ＜0.05).结论 ADSC移植促进大鼠脑缺血后神经功能的恢复,其机制可能与抑制MAG和OMgp表达有关.
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MAG方案治疗老年急性髓系白血病12例疗效观察
老年急性髓系白血病化疗缓解率低,对化疗耐受性差.化疗相关死亡明显高于年轻患者,因此,探索老年急性髓系白血病的化疗方案的组成和剂量至关重要.我科2006年1月～2009年1月用米托蒽醌(M)、阿糖胞苷(A)联合粒细胞集落刺激因子(G-CSF),即MAG方案治疗老年急性髓系白血病(AML)12例,疗效较好,且不良反应较少.现报告如下.
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骨髓间充质干细胞移植脑出血模型大鼠血肿周围轴突生长抑制因子MAG及OMgp的表达
背景:中枢神经系统损伤后轴突再生困难与损伤灶周围高表达轴突生长抑制因子Nogo-A、MAG、OMgp有关.目的:观察骨髓间充质干细胞移植对脑出血模型大鼠神经功能恢复及血肿周围轴突生长抑制因子MAG、OMgp表达的影响.方法:全骨髓贴壁法分离培养大鼠骨髓间充质干细胞,使用立体定向纹状体注入胶原酶法制作大鼠脑出血模型.SD大鼠分为假手术组、脑出血模型组及骨髓间充质干细胞干预组,骨髓间充质干细胞干预组于造模后24 h经尾静脉注射1×107的骨髓间充质干细胞悬液,各组于造模后1,3,7,14 d进行神经功能评分,并在各时间点处死大鼠行免疫组织化学法检测MAG、OMgp的表达情况.结果与结论:假手术组术后各个时间点均未见明显神经功能缺损;脑出血模型组神经功能缺损术后1 d时即达高峰,14 d时有进一步的恢复;骨髓间充质干细胞干预组神经功能评分在3,7,14 d各个时间点均较模型组明显降低(P < 0.05).各个时间点模型组及骨髓间充质干细胞干预组血肿周围神经元及胶质细胞MAG、OMgp的表达均较假手术组明显升高,骨髓间充质干细胞干预组较模型组表达均有降低(P < 0.05).提示骨髓间充质干细胞移植可明显促进大鼠脑出血后神经功能的恢复,其机制可能与下调血肿周围MAG、OMgp的表达有关.
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尾静脉移植羊膜间充质干细胞对缺血再灌注损伤后神经功能恢复的影响
背景：研究表明，MAG、OMgp等髓磷脂抑制物的过表达是早期神经元再生失败的主要原因。目的：探讨人羊膜间充质干细胞移植对缺血再灌注损伤大鼠神经功能恢复的影响。方法：SD大鼠60只，随机分为假手术组、缺血再灌注损伤组及人羊膜间充质干细胞移植组，每组20只。人羊膜间充质干细胞组于缺血再灌注损伤后24 h经尾静脉注入细胞浓度为1.0×108 L-1的人羊膜间充质干细胞悬液1 mL。移植后24 h，3 d及1，2，3周，采用Longa行为学评分、圆筒实验、水平梯行走实验及肢体对称性实验对各组大鼠进行行为学评估，观察神经功能恢复情况；移植1 d和1，2，3周后免疫荧光法观察细胞迁移和分布情况；移植后2周采用Western blot检测各组大鼠脑组织MAG及OMgp蛋白的表达；移植后3周采用TUNEL 染色观察神经元凋亡情况。结果与结论：①移植后1周在损伤区周围可见红色阳性标记细胞，并且随移植时间的延长，阳性标记细胞逐渐增多；②与缺血再灌注损伤组比较，在移植后3 d及1，2，3周人羊膜间充质干细胞移植组大鼠神经功能得到明显改善(P<0.05)；③与缺血再灌注损伤组比较，人羊膜间充质干细胞移植组MAG及OMgp蛋白的表达量均显著降低，差异有显著性意义(P<0.05)；④与假手术组相比，缺血再灌注损伤组凋亡细胞数增多；人羊膜间充质干细胞移植组凋亡细胞数目较缺血再灌注损伤组下降；⑤结果表明，人羊膜间充质干细胞移植可能通过降低MAG及OMgp表达，减少神经元凋亡，进而促进缺血再灌注损伤大鼠的神经功能恢复。
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针灸督脉经穴对脑缺血神经再生抑制因子MAG和OMgp蛋白表达的影响
目的:观察针灸督脉经穴对大鼠脑缺血再灌注损伤后神经再生抑制因子髓鞘相关糖蛋白(Myelin-associated glycoprotein,MAG)和少突胶质细胞髓鞘糖蛋白(Oligodendroc-yte-Myelin glycoprotein,OMgp)表达的影响.方法:100只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、艾灸组及电针组.采用颈外动脉线栓法制作大鼠大脑中动脉栓塞再灌注模型,运用艾灸、电针疗法干预3d、7d、14d后,分别采用TTC、HE和免疫组织化学实验方法观察脑梗死体积的变化、脑组织病理的改变和OMgp和MAG蛋白的表达.结果:7d时,TTC结果显示模型组脑梗死体积大于艾灸组和电针组(P＜0.01),电针组脑梗死体积显著少于艾灸组(P＜0.01).免疫组织化学结果显示,与假手术组相比,其余3组MAG、OMgp蛋白表达均明显增高(P＜0.01).3d时,模型组、艾灸组、电针组MAG、OMgp蛋白表达均无明显差异(P＞0.05),7d、14d时,与模型组比较,艾灸组和电针组MAG、OMgp蛋白表达明显降低(P＜0.01),7d时艾灸组MAG、OMgp蛋白表达和电针组无差异(P＞0.05),14d时电针组明显低于艾灸组(P＜0.05).结论:针灸督脉经穴能够抑制脑缺血后神经再生抑制因子MAG、OMgp蛋白表达,促进神经再生,且电针疗法优于艾灸疗法.
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补肾生髓方和益气活血方对脑缺血损伤大鼠Nogo-A、OMgp、MAG蛋白表达的影响
目的:观察补肾生髓方和益气活血方对大鼠脑缺血再灌注损伤后缺血半暗带Nogo-A、OMgp、MAG表达的影响.方法:采用线栓法制作大鼠局灶性脑缺血再灌注模型,大鼠随机分为假手术组、模型组、补肾生髓方组及益气活血方组.脑缺血2h,分别再灌注3d、7d、14d,采用免疫组化检测Nogo-A、OMgp和MAC-的表达水平.结果:再灌注3d、7d、14d补肾生髓方组,再灌注14d益气活血方组,Nogo-A阳性表达较模型组显著减弱(P＜0.05或P＜0.01)；再灌注7d、14d时补肾生髓方组Nogo-A表达较益气活血方组减弱(P＜0.05或P＜0.01).再灌注14d补肾生髓方组,再灌注3d、7d、14d益气活血方组,OMgp阳性表达较模型组显著减弱(P＜0.05或P＜0.01)；再灌注各时间点两复方组间OMgp阳性表达无显著差异(P＞0.05).再灌注3d、7d、14d补肾生髓方组,再灌注3d、7d益气活血方组,MAC,阳性表达较模型组显著减弱(P＜0.05或P＜0.01)；再灌注3d时益气活血方组MAG表达较补肾生髓方组显著减弱(P＜0.05).结论:益气活血方与补肾生髓方可促进大鼠脑缺血再灌注损伤后神经功能回复,其作用机制可能与下调Nogo-A、OMgp、MAG的表达有关,提示在脑缺血再灌注早期,益气活血方优于补肾生髓方,后期补肾生髓方优于益气活血方.
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针灸对AD模型大鼠海马轴突生长抑制因子MAG及OMgp表达的影响
目的 研究“益肾调督”针灸法对AD模型大鼠海马神经元轴突生长抑制因子MAG及OMgp表达的影响.方法 将Wistar大鼠按随机数字表分为4组,即正常组、假手术组、模型组和针灸治疗组,采用双侧海马注射Aβ1-42的模型复制方法,针灸治疗组采用先针刺再艾灸“百会”和“肾俞”穴,通过免疫组化法观察大鼠海马轴突生长抑制因子MAG及OMgp的表达水平.结果 模型组大鼠海马轴突生长抑制因子MAG及OMgp阳性细胞平均光密度及平均灰度值与正常组相比显著升高(P＜0.01).针灸治疗组大鼠海马轴突生长抑制因子MAG及OMgp阳性细胞平均光密度及平均灰度值与模型组相比明显降低(P＜0.01).结论 针灸可能通过抑制MAG及OMgp的表达,减少轴突损伤,促进轴突再生,进而起到防治AD的作用.
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中枢神经系统轴突再生抑制蛋白及其信号转导通路
哺乳动物成年后中枢神经系统的再生能力明显下降,而外周神经仍保留一定的再生能力,这使人们认识到中枢神经系统再生能力差,除形成胶质斑痕是再生的物理障碍外,可能也因为中枢神经系统缺少神经生长因子,存在神经生长的抑制因子所致,科学家们也在寻找证据来证明这一假说.
关键词： 中枢神经系统轴突再生抑制蛋白 信号转导通路 Nogo蛋白 MAG OMgp -
中枢髓鞘衍生轴突生长抑制因子与NgR
MAG、Nogo和OMgp是三种抑制成年哺乳动物中枢神经轴突再生的髓鞘内活性分子,分布于中枢神经系统髓鞘膜中,通过NgR抑制轴突生长,可能在中枢神经系统损伤后康复中起主要作用.本文综述了其结构、生物学活性、相互作用的可能机制及可能的临床应用价值.
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溶血磷脂酸对背根神经髓鞘相关基因Mag和髓鞘形成负性调节转录因子c-Jun表达的影响
目的 探讨单次鞘内注射溶血磷脂酸(lysophosphatidic acid,LPA)对背根神经(dorsal root,DR)髓鞘相关基因Mag和髓鞘形成的负性调节转录因子c-Jun表达的影响以及其作用机制.方法 实验1:鞘内注射LPA(1 nmol),在不同的时间点(1h、3h、1d、2d、3d、7d、14d)行髓鞘相关基因Mag的实时荧光定量PCR(Real-time PCR).实验2:鞘内注射LPA(1 nmol),在不同的时间点(1h、3h、6h、24h、3d、5d)行c-Jun、p-c-Jun的Western blot.实验3:预先30 min给予JNK抑制剂SP600125(0.5 μ.g)鞘内注射,再给LPA(1 nmol)鞘内注射,在不同的时间点(20、40、60、120、180 min)行c-Jun的Western blot.结果 (1)给予LPA后1h髓鞘相关基因Mag的mRNA水平明显的降低,一直持续到注射后第7天,但第14天时不明显.(2)给予LPA(1 nmol)鞘内注射之后1h,c-Jun明显升高,一直持续到第3天,但第5天不明显;p-c-Jun也在加LPA后1h明显升高,但只持续到6h,24h不明显.(3)预先30 min给JNK抑制剂SP600125后,不能抑制DR c-Jun的升高.结论 在给予LPA之后DR髓鞘相关基因Mag是下调的;在给予LPA之后髓鞘形成的负性调节转录因子c-Jun和p-c-Jun都是升高的,但c-Jun不是通过经典的JNK-c-Jun通路发挥作用.
