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Nogo(N-18)在大鼠海马及大脑皮质中分布和发育的免疫组织化学研究
目的观察Nogo(N-18)在成年大鼠、乳鼠和胎鼠海马及大脑皮质中的分布规律,探讨其存在的意义.方法采用抗Nogo(N-18)多克隆抗体免疫组织化学链霉卵白素-过氧化物酶SP(streptavidin peroxidase,SP)法.结果成年大鼠海马以及大脑皮质神经元胞核Nogo(N-18)免疫反应呈强阳性,胞浆和突起的反应较弱,而乳鼠和胎鼠海马及大脑皮质神经元Nogo(N-18)免疫反应阳性产物只存在于突起和胞浆中.结论 Nogo(N-18)免疫反应阳性神经元广泛分布于成年大鼠、乳鼠和胎鼠海马及大脑皮质,其生物学意义有待探讨.
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Nogo(N-18)在成年大鼠三叉神经节、背根节及腰段脊髓中分布的免疫组织化学研究
目的观察Nogo在成年大鼠三叉神经节、背根节及腰段脊髓中的分布,探讨其存在的意义.方法采用抗Nogo(N-18)多克隆抗体免疫组织化学SP法. 结果成年大鼠三叉神经节、背根节感觉神经元胞浆和胞核以及腰段脊髓灰质神经元胞核内出现Nogo免疫反应.结论Nogo免疫反应存在于大鼠三叉神经节、背根节感觉神经元胞浆和胞核以及腰段脊髓灰质神经元胞核内,应重新认识Nogo的功能.
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Nogo与脊髓损伤的研究进展
脊髓损伤后其功能的恢复能力非常有限,主要原因是损伤后断端神经轴突的再生受到了严重抑制.随着对脊髓损伤研究的深入,相继发现了某些与抑制神经轴突再生相关的因素.本文主要对Nogo及其受体的研究进展作一综述.
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地塞米松对兔视神经钳夹伤治疗作用的实验研究
目的:观察地塞米松对家兔视神经钳夹伤后视网膜神经节细胞存活的影响及损伤视神经、视网膜Nogo-A表达的变化.方法:建立兔球后视神经钳央伤模型,将健康成年家兔分为正常对照组、损伤组、治疗组.分别于损伤后3、7、14 d天处死动物.观察单位面积视网膜神经节细胞存活数量及损伤后Nogo-A在视神经与视网膜中的表达变化.结果:视神经损伤后,治疗组视网膜神经节细胞的存活数量高于损伤组及对照组(P<0.01);对照组及损伤组损伤后3、7、14 d视神经与视网膜中Nogo-A表达增强,至损伤后7 d达高峰;治疗组视神经与视网膜Nogo-A表达亦增强,各时间点均弱于损伤组、对照组,差异有非常显著性(P<0.01).结论:视神经损伤后,地塞米松能够增加视网膜神经节细胞的存活数量,并下调Nogo基因的表达,这可能是地塞米松的药理作用机制之一.
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高压氧预处理对老龄大鼠全脑缺血再灌注损伤时脑皮质Nogo mRNA、Nogo-A及NgR蛋白表达的影响
目的 研究高压氧预处理对老龄大鼠全脑缺血再灌注损伤时Nogo mRNA、Nogo-A及NgR蛋白表达的影响,探讨其改善认知功能的可能机制.方法 雄性SD大鼠42只,月龄14月,随机分为4组:对照组(C组,n=6)、高压氧组(H组,n=12)、脑缺血再灌注损伤组(I/R组,n=12)和高压氧预处理组(HOP组,n=12).H组和HOP组每天置于高压氧舱内1h,氧压为0.2 MPa,连续5 d,后1次高压氧处理后24 h时I/R组和HOP组采用改良Pulsinelli四血管闭塞法制备大鼠全脑缺血再灌注损伤模型,全脑缺血10 min.再灌注24 h时H组、I/R组和HOP组随机取6只大鼠断头取脑,分离大脑皮质,采用实时荧光定量PCR法检测Nogo mRNA的表达水平,Western blot法检测Nogo-A及NgR蛋白的表达水平.余大鼠自由喂养5 d后采用Morris水迷宫实验测定认知功能.结果 与C组比较,I/R组和HOP组认知功能降低,Nogo mRNA及Nogo-A蛋白表达上调(P＜0.05);与I/R组比较,H组和HOP组认知功能提高,Nogo mRNA及Nogo-A蛋白表达下调(P＜0.05).各组NgR蛋白表达比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 高压氧预处理通过抑制脑皮质Nogo mRNA及Nogo-A蛋白表达上调,改善老龄大鼠全脑缺血再灌注损伤时的认知功能.
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强制性运动疗法对脑缺血后神经修复的作用及分子机制
目前强制性运动疗法广泛地应用于康复领域,并被证实能够有效促进脑缺血后肢体运动功能的恢复.功能磁共振成像和经颅磁刺激等神经影像技术证明,强制性运动疗法能够促进脑缺血后功能重组,影响神经再生.强制性运动疗法通过上调间质细胞源性因子-1(SDF-1)来增强内源性神经干细胞的激活,而SDF-1又通过抑制Rho激酶的活性来促进神经元轴突延伸.抑制Rho激酶活性还会消除勿动蛋白(Nogo)受体介导的抑制作用从而促进轴突再生,进而明显改善神经功能缺失.因此,SDF-1、Nogo及Rho激酶可能是强制性运动疗法促使脑缺血后神经再生的重要分子.
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TAT-M9融合蛋白治疗脑缺血损伤作用的研究
目的 探讨TAT-M9融合蛋白对C57/BL6小鼠脑缺血损伤后神经元凋亡与神经功能的影响.方法制备局灶性脑脑缺血(middle cerebral artery occlusion,MCAO)模型,取健康雄性C57/BL6小鼠33只,采用随机数字表法将其分为3组(n=11):假手术组(Sham组)、脑缺血再灌注组后给予溶剂生理盐水组(Con组)和脑缺血再灌注组后腹腔给予TAT-M9(10 mg/kg)组(TAT-M9组),并在建模成功后连续7 d给药.分别采用免疫荧光双标染色法、TUNEL染色法、Garcia评分和旷场实验等方法,检测TAT-M9穿过血脑屏障能力、半暗带区凋亡神经元数量及神经功能恢复情况.结果 腹腔注射TAT-M9 24 h后,在小鼠大脑组织及半暗带区存在大量6×HIS阳性标记;在腹腔注射TAT-M9 7 d后,脑内细胞TUNEL阳性细胞数量明显减少;此外,Garcia评分在第2天(P<0. 01)和第3天(P<0. 05)显著高于Con组;旷场实验显示,TAT-M9组小鼠的中央活动路程(P<0. 05)和中央活动时间(P<0. 05)多于Con组.结论 TAT-M9融合蛋白能够有效穿过血脑屏障,减少脑缺血再灌注后神经元凋亡数量并促进神经功能恢复.
关键词： 脑缺血 TAT-M9融合蛋白 凋亡 神经功能 Nogo -
Nogo蛋白与胶质瘤
胶质瘤是中枢神经系统中常见的肿瘤,肿瘤细胞和肿瘤内微血管内皮细胞在胶质瘤中的发生发展中均起着重要的作用.Nogo蛋白是一类中枢髓鞘源性抑制蛋白,是抑制中枢神经元轴突再生的抑制因子.本文就其与胶质瘤细胞及胶质瘤内微血管内皮细胞的关系作一综述.
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Nogo基因多态性与鼻咽癌相关性的病例对照研究
目的 探讨Nogo基因rs2255393和rs968998多态性与鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma,NPC)易感性关系.方法 SNaPshot技术和DNA测序法检测276例NPC患者与276例健康对照者的rs2255393和rs968998基因型.用统计学分析两组基因型、等位基因与NPC易感性的关系.结果 rs968998位点基因型及等位基因在两组中比较差异均无统计学意义(均有P＞0.05).但rs2255393位点TT基因型[OR =0.58,95％ CI:0.34～0.97,P=0.039)和显性模型(AA+ TA)(OR=0.62,95％ CI:0.44 ～0.87,P=0.006)在NPC组和对照组中的分布差异有统计学意义.此外,T等位基因在NPC组的频率低于对照组,分布差异也有统计学意义(OR=0.72,95％ CI:0.56～0.92,P=0.009).而rs2255393多态性和NPC患者临床分期,淋巴转移和远处转移比较,差异均无统计学意义(均有P＞0.05).结论 Nogo基因rs2255393位点多态性与NPC发病风险存在关联,但与临床肿瘤分期无关.
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兔视神经损伤后Nogo受体在视神经及视网膜的表达变化
目的 研究兔视神经损伤后Nogo受体在视神经及视网膜的表达变化.方法 采用兔球后视神经钳夹伤模型,动物分别于损伤后3,7,14d处死.免疫组织化学染色观察Nogo受体在视神经及视网膜的表达变化.结果 视神经损伤后3d,Nogo表达上调,视神经和视网膜均可见Nogo.A表达,其吸光度值分别为(45.3±1.3)×10-3,(10.7±1.6)×10-3,至损伤后7d,阳性反应达高峰,吸光度值分别为(138.3±2.1)×10-3,(29.4±3.3)×10-3,至损伤后14d,视神经阳性反应下降,视网膜未见明显阳性表达.结论 视神经损伤后,视神经及视网膜均可见Nogo-A阳性表达,且阳性表达随时间后延呈上升趋势,说明Nogo-A在抑制视神经损伤后轴突再生的机制中可能起重要作用.
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Nogo-NgR在中枢神经系统发育中的作用
成年哺乳动物中枢神经系统损伤后神经元轴突的再生能力极为有限,其中抑制性因素起重要作用,Nogo基因是近些年来发现的新的轴突再生抑制因子.然而,Nogo-NgR信号通路在神经发育中的功能尚不明确,其在轴突损伤再生过程中可能还起着抑制之外的作用.本文就Nogo-NgR在中枢神经系统发育中作用的研究进展进行综述.
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高原环境下兔眼球钝挫伤后视网膜NGF和Nogo表达的调控
眼球钝挫伤约占眼外伤的1/3.轻度挫伤可引起视网膜震荡,重度者可导致视网膜挫伤,使视网膜的外屏障功能破坏,视力明显下降.研究表明[1],高原环境下眼球钝挫伤后视网膜代谢微环境中神经生长因子(nerve growth factor,NGF)的表达水平降低,而神经生长抑制因子-勿动蛋白(nogo protein,Nogo)的表达升高,对视网膜的损伤修复产生不利影响.本研究在高原环境下构建兔眼球钝挫伤模型,观察视网膜钝挫伤修复过程中NGF和Nogo表达水平的变化,探讨其变化规律,为高原环境下视网膜钝挫伤的治疗提供理论依据.
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高原环境下兔眼球钝挫伤后视网膜NGF和Nogo表达的调控
眼球钝挫伤约占眼外伤的1/3.轻度挫伤可引起视网膜震荡,重度者可导致视网膜挫伤,使视网膜的外屏障功能破坏,视力明显下降.研究表明[1],高原环境下眼球钝挫伤后视网膜代谢微环境中神经生长因子(nerve growth factor,NGF)的表达水平降低,而神经生长抑制因子-勿动蛋白(nogo protein,Nogo)的表达升高,对视网膜的损伤修复产生不利影响.本研究在高原环境下构建兔眼球钝挫伤模型,观察视网膜钝挫伤修复过程中NGF和Nogo表达水平的变化,探讨其变化规律,为高原环境下视网膜钝挫伤的治疗提供理论依据.
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髓鞘相关抑制因子与中枢神经系统损伤
轴突生长的抑制因素是中枢神经系统受损后再生困难的主要原因之一髓鞘相关糖蛋白(MAG),Nogo蛋白和少突胶质细胞-髓鞘糖蛋白(OMgp)是3种主要的髓鞘相关抑制因子(MAIFs)Ephrin-B3是另外一种髓鞘相关抑制因子Nogo受体,p75受体和LINGO-1组成Nogo受体复合体Rho-A和蛋白激酶C是MAIFs发挥轴突生长抑制作用的重要胞内分子拮抗MAIFs或是阻断MAIFs的信号通路,可促进中枢神经损伤后的轴突再生
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NOGO与中枢神经再生
NOGO基因编码一个抑制CNS轴突再生的蛋白,该蛋白有三种异构体,分别为NOGOA,B,C.由于掌握了这种完整蛋白及其基因,预计将准确地鉴定NOGO抑制轴突生长的部位、分子机制等.这为寻找更好的方法来阻止这种蛋白的作用创造了有利条件.
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中枢神经再生抑制信号传导机制研究进展
近年来陆续发现了一些中枢神经轴突生长的抑制因子,如Nogo-A、MAG、OMgp等.目前已发现,它们可通过一个共同的NgR-P75-LINGO-1受体复合物,将抑制信号导入神经元胞内,进一步传递给Rho-A,引起一系列的反应,终导致生长锥的溃变.除了Rho-A途径外,还存在其它信号途径,如Enabled途径和LIMK途径,以及一些间接的、调节性的信号途径,它们共同作用,传递髓鞘的抑制信号,抑制神经突的生长和轴突的再生.探明抑制信号的传导过程对于克服中枢神经的再生障碍有着重要意义.
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中枢髓鞘衍生轴突生长抑制因子与NgR
MAG、Nogo和OMgp是三种抑制成年哺乳动物中枢神经轴突再生的髓鞘内活性分子,分布于中枢神经系统髓鞘膜中,通过NgR抑制轴突生长,可能在中枢神经系统损伤后康复中起主要作用.本文综述了其结构、生物学活性、相互作用的可能机制及可能的临床应用价值.
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Nogo基因及其受体与缺氧缺血性脑白质损伤的研究
早产儿脑损伤问题是围产期医学的热点问题.早产儿脑损伤多表现为脑白质的损伤,白质损伤也可累及皮质.早产儿脑白质损伤与少突胶质细胞的缺氧缺血易损性有关.研究发现3种中枢神经髓鞘来源的主要髓磷脂相关轴突生长抑制物:髓磷脂相关抑制物 (Nogo-A,myelin-associated inhibitoes Nogo)、髓鞘相关糖蛋白(myelin-associatedglycoprotein,MAG)、少突胶质细胞髓鞘糖蛋白(oligodendrocyte-myelin glycoprotein,OMgp).Nogo-A、MAG和OMgp可能通过与神经元上的一个共同受体Nogo-66受体(NgR)结合并传导信号级联反应,抑制神经元轴突的生长.通过RNA干扰下调NgR的表达,理论上可以同时减轻这3个髓磷脂相关抑制因子的作用,在缺氧缺血脑损伤后减少神经元的凋亡,促进神经轴突再生,具有很好的应用前景.
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中枢神经系统中Nogo与Nogo-R的研究进展
NOGO基因是近些年来发现的新基因,编码了3种蛋白:Nogo-A、Nogo-B和Nogo-C,其受体NOGO-R是一种糖基磷脂酰肌醇锚定蛋白.已证明Nogo-66与NOGO-R特异性结合对成熟中枢神经系统轴突再生有抑制作用.通过对NOGO及其受体NOGO-R的深入研究,进一步了解中枢神经系统损伤修复的机制,对于中枢神经系统再生障碍的认识和治疗有重要的临床意义.
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不同发育阶段大鼠CNS的NogO mRNA的表达
目的研究神经再生抑制性蛋白Nogo在不同发育阶段大鼠中枢神经系统(CNS)中的表达.方法采用RT-PCR方法半定量分析不同发育阶段大鼠(胚胎期14d～成年,共7个时间点)脊髓中Nogo mRNA的表达变化.结果 Nogo-A mRNA和Nogo-B mRNA在胚胎期14 d就可以检测到,在所检查的时间点内,Nogo-A mRNA和Nogo-B mRNA的扩增表现出很恒定的水平,其表达并未有任何特定的时间模式;Nogo-CmRNA的表达比前两者稍晚,在胚胎期21 d检测到. 结论 Nogo在神经系统发育期就已存在,说明Nogo-A分子与髓鞘的成熟化进程关系可能并不很密切,提示Nogo分子在发育阶段具有不同于神经再生抑制作用的其他功能.
