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勿动蛋白及 NgR 的下游信号通路研究进展
哺乳动物中枢神经系统（ CNS）损伤后不能再生，目前认为主要原因包括胶质瘢痕的机械阻碍作用、促神经生长因子的缺乏及中枢神经系统中抑制因子的存在；而抑制因子的存在被认为是重要的原因。其中，勿动蛋白（ Nogo ）作为抑制中枢神经系统再生的重要的物质，越来越受人们的重视。近年越来越多研究表明Nogo不仅抑制损伤后CNS的再生，在正常生理情况下也起着重要的作用， Nogo对轴索生长的抑制及正常生理过程的作用涉及多种信号分子及信号通路，理解No-go通过不同的信号转导途径引起的不同生物学效应对于早日攻破中枢神经系统再生这个难题有至关重要的作用，因此，该文就近年来对Nogo及其受体NgR的下游信号通路的研究进展予以综述。
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Nogo基因rs2920880和rs17046583多态性研究
目的 研究Nogo基因rs2920880、rs17046583位点在广西人群中分布特点,并与不同人群比较.方法 经多重单碱基延伸法、DNA测序法分析323例广西人群rs2920880和rs17046583的基因型,分析基因型及等位基因频率在性别及不同人群中的分布差异.结果 rs2920880存在CC、CT、TT三种基因型,频率为1.9％、17.0％、81.1％.rs17046583存在AA、AG、GG三种基因型,频率为65.6％、29.1％、5.3％.广西人群两位点的基因型、等位基因在男女之间分布差异无统计学意义(P>0.05).而与欧洲人、非洲人和日本人群相比,分布差异均有统计学意义(P<0.01).结论 Nogo基因rs2920880和rs17046583多态性在不同人群间存在着不同程度差异,这种差异在疾病的关联性研究中可能具有重要指导意义.
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Nogo对中枢神经再生与疾病的影响
中枢神经系统(CNS)再生障碍是脑和脊髓永久性损伤的主要原因,长期以来人们探讨各种途径试图突破这一障碍.
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Nogo-A与脊髓损伤后的修复治疗
脊髓损伤(spinal cord injury,SCI)是人类致残率高的疾患之一,损伤修复也是神经科学领域内一道尚未解决的难题.脊髓损伤后,轴突再生是临床治疗的难点之一.
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氟西汀对大鼠右心衰竭肺动脉高压的影响及机制探讨
目的 探讨氟西汀干预肺动脉压对右心衰竭大鼠心肌组织轴索生长抑制因子(Nogo)和胶原的影响.方法 将31只SD雄性大鼠随机分为治疗组、右心衰竭组、对照组.治疗组和右心衰竭组一次性腹腔注射野百合碱60 mg/kg诱发肺动脉高压致右心衰竭,对照组腹腔注射等量生理盐水.治疗组大鼠腹腔注射21 d后给予氟西汀10mg/(kg·d)灌胃,直到第42天.右心衰竭组和对照组给予等量生理盐水灌胃.HE染色观察各组大鼠肺动脉和右心室心肌组织,Masson染色观察右心室心肌组织胶原生成情况.采用实时荧光定量PCR检测各组大鼠心肌组织Nogo-A、Nogo-B、Ⅰ型胶原和Ⅲ型胶原mRNA的表达,同时采用Western blot方法对Nogo蛋白进行半定量分析.结果 氟西汀干预后,HE染色可见肺动脉狭窄明显减轻,右心室心肌组织病变减轻,Masson染色示右心室心肌组织胶原合成减少.实时荧光定量PCR结果显示,与右心衰竭组比较,治疗组心肌组织Ⅰ型和Ⅲ型胶原mRNA表达下降,Nogo-A mRNA降低,Nogo-B mRNA上升(P均＜0.05).Western blot结果显示,与右心衰竭组比较,治疗组心肌组织Nogo-A蛋白表达降低,Nogo-B1蛋白表达增加(P均＜0.05),Nogo-B2蛋白表达无明显变化(P＞0.05).结论 Nogo可能影响右心衰竭的胶原合成,部分参与心肌纤维化.
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川芎嗪对Nogo基因调控心肌成纤维细胞增殖作用的影响
目的 探讨Nogo基因对心脏成纤维细胞增殖的调控作用,以及川芎嗪干预心肌成纤维细胞增殖的机理.方法 培养新生大鼠心肌成纤维细胞,以实时荧光定量PCR和Western blot方法检测血管紧张素Ⅱ和不同浓度川芎嗪对培养心肌成纤维细胞Nogo表达和胶原合成的影响.结果 在川芎嗪干预后,由血管紧张素Ⅱ诱导的Nogo-A mRNA、胶原Ⅰ mRNA表达升高出现了下降(P＜0.05),而Nogo-B mRNA的表达下降在川芎嗪干预后有所恢复,与对照组相比,Nogo-A蛋白和Nogo-B蛋白亦出现类似变化.结论 血管紧张素Ⅱ诱导大鼠心肌成纤维细胞胶原蛋白合成增加,而川芎嗪对其具有抑制作用,川芎嗪的抗纤维化作用可能与Nogo基因的调控作用有关.
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抗大鼠Nogo分子单克隆抗体的制备与初步鉴定
目的: 制备抗大鼠Nogo分子单克隆抗体(mAb), 为研究Nogo分子的组织分布和功能提供实验手段.方法: 应用淋巴细胞杂交瘤技术制备小鼠源性抗大鼠Nogo mAb.用免疫荧光组织化学技术, 对Nogo分子在大鼠中枢神经系统(CNS)的分布进行鉴定.结果: 获得3株分泌抗Nogo mAb的杂交瘤细胞株.间接ELISA测定腹水效价达10-6, 两株mAb为IgG1(κ)亚类, 另一株为IgG2b(κ), 在免疫荧光组织化学技术应用中获得较满意效果.结论: 获得3株能特异性识别天然Nogo分子的mAb, 为进一步研究Nogo分子的结构和功能奠定了基础.
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Nogo(N-18)在大鼠脑干及小脑分布的免疫组织化学研究
采用免疫组织化学方法(SP法),研究了Nogo(N-18)在大鼠脑干及小脑的分布并探讨其存在的意义.结果表明,Nogo(N-18)在正常大鼠脑干以及小脑的神经核团有广泛的表达,阳性物质很强地表达于神经元的胞核内,神经元胞体、突起内表达较弱.结论:Nogo(N-18)在脑干及小脑的神经核团广泛表达提示其作为一种髓鞘源性神经突生长抑制因子在中枢神经系统中的存在,可能在正常的神经活动中起重要作用.
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Nogo及其受体复合体在中枢神经系统疾病中的研究进展
成年哺乳动物中枢神经系统(central nervous system,CNS)轴突再生受限,很大程度上归因于髓鞘相关抑制因子(myelin-associated inhibitor factors,MAIFs)的存在.MAIFs主要包括Nogo蛋白、髓磷脂相关蛋白(myelin-associated glycoprotein,MAG)和寡突胶质细胞髓磷脂糖蛋白(oligodendrocyte myelin glycoprotein,OMgp),它们阻碍神经纤维再生,导致神经生长锥塌陷[1-3].Nogo因其具有很强的轴突生长抑制作用而倍受关注.新近研究发现,Nogo蛋白及其受体(Nogo receptor,NgR)在CNS成熟过程中,对神经系统的前体迁移、神经突生长及支化起到抑制作用[4].MAG和OMgp虽与Nogo结构不同,但均与NgR结合[5],并通过三元复合受体NgR/LINGO-1/p75NTR或NgR/LINGO-1/TROY的介导发挥作用[6-8].Nogo及NgR复合体在某些CNS疾病的发病中扮演着重要角色,为此类疾病的治疗提供了新的作用靶点.
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Nogo在视神经损伤后再生中的研究进展
哺乳动物外周神经损伤后轴突能再生很长距离.在一定条件下,中枢神经系统受损后也能部分再生.Nogo是一种已经被证实的髓鞘相关抑制因子,中枢神经损伤后Nogo释放增加、表达增强,启动神经元凋亡过程,导致神经元死亡.我们从Nogo-A,Nogo-66,可溶性NgR片段、RhoA酶与Rho-A/Rho激酶信号通道、钙离子几个方面综述Nogo的作用机制,并探讨其在视神经损伤后神经再生中的应用前景.
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高原环境下兔眼球钝挫伤后视网膜NGF和Nogo的表达
目的:探讨高原环境对眼挫伤后视网膜神经生长因子(nerve growth factor,NGF)和勿动蛋白(Nogo protein,Nogo)表达的影响.方法:分别于高原环境和亚高原环境下用重击法致2mo龄健康北京青紫蓝兔眼球钝挫伤,于伤后1,3,7,14d分别取材,40g/L多聚甲醛固定,石蜡包埋切片,免疫组化检测NGF和Nogo,比较两环境下兔眼球钝挫伤后视网膜NGF和Nogo表达水平的不同.结果:高原环境下兔眼球钝挫伤后视网膜NGF在各时间点的表达水平均较同期亚高原环境下兔眼球钝挫伤后视网膜NGF的表达水平低(125.82±1.30 vs 122.26±1.14,117.49±1.08 vs 114.83±0.97,121.05±0.77 vs 118.41±0.61,126.45±0.79 vs 121.52±0.70,P＜0.01);高原环境下兔眼球钝挫伤后视网膜Nogo在各时间点的表达水平均较同期亚高原环境下兔眼球钝挫伤后视网膜Nogo的表达水平高(124.28±0.26 vs 124.88±0.78,P=1.00;113.17±1.20 vs120.64±0.02,115.60±0.36 vs 121.67±0.03,121.79±0.33 vs 124.96±0.50,P＜0.01).结论:高原环境影响兔眼球钝挫伤后视网膜中枢神经再生促进性因子NGF和抑制性因子Nogo的表达水平.
