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弱电流音频电脉冲刺激加速神经再生的实验研究
本研究采用一种全植入式弱电流音频电脉冲刺激器,刺激动物神经加速其再生的实验,进行了组织学观察和神经电生理测定,实验表明:(1)光镜观察发现,被刺激的损伤神经,周围无炎性反应,与周围组织无粘连,神经连接处无粘连.神经外膜上有再生毛细血管,神经连接处稍膨大.(2)电镜观察发现,被刺激神经在连接处有再生纤维,排列不太整齐,再生神经纤维变细,数目增多.周围可见疏松结缔组织.外膜周围有少量的巨噬细胞和肥大细胞.(3)神经电生理测定,坐骨神经传导速度和复合肌肉动作电位(M波),记录到微弱电信号波形.其结果表明:弱电流刺激神经损伤组织,使其细胞功能增强,加速神经组织再生.
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5-氟尿嘧啶对周围神经再生的作用
目的:研究5-氟尿嘧啶(5-FU)防止神经粘连的作用,以期探索促进周围神经再生的方法.方法:将SD大鼠的坐骨神经切断后行端-端吻合,吻合口处用不同浓度5-FU药液的药棉包裹5min.并分为生理盐水(NS)对照组,10mg/ml、25mg/ml、50mg/ml 5-氟尿嘧啶4组;于术后4、8、12周行肉眼观察和光镜观察,术后第12周行神经电生理、轴突图像分析等检查.结果:5-氟尿嘧啶在神经吻合口局部的使用可以有效的减少局部瘢痕增生和粘连,经统计学处理,结果有显著性差异(P<0.01).结论:术中使用5-氟尿嘧啶处理神经吻合口,能有效的防止周围神经粘连,促进周围神经再生.
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神经生长分化相关miR-124a与miR-9在癫痫发生中表达动态改变的研究
目的 探讨神经生长分化相关miR-124a和miR-9在癫痫发生各时间点上表达水平的动态变化.方法 将56只Sprague-Dawley大鼠随机分为2组:正常对照组(n=6)、实验组氯化锂-匹罗卡品诱导癫痫持续状态(SE)致痫大鼠组(n=50).观察SE发作时的动物行为学改变,并行长程视频监测,观察慢性期自发性癫痫的发作情况.选取SE后l、7、14和28 d为主要研究时间点(每组6只),适时处死动物、获取组织标本.同时处死、获取正常对照组(n=6)大鼠的组织标本.提取各时点上大鼠海马脑组织中总RNA,应用荧光定量qPCR检测大鼠海马脑组织中miR-124a和miR-9表达,明确其在上述各研究时点上的表达水平,统计学分析miR-124a和miR-9在各研究时点上的表达差异和动态变化.结果 实验组(n=50)大鼠中有40只进入SE.与正常对照组比较,miR-124a的表达水平在SE后l d变化不明显(P＞0.05),但在其后7、14、28 d呈现显著下降趋势,与对照组比较有统计学意义(P＜0.05),该趋势随时间点延长愈加明显.与正常对照组比较,miR-9的表达水平在SE后1、7、14和28d呈现显著升高趋势(P＜0.05),miR-9的表达上调在SE后7d存在波动,但其总体呈上升趋势,并随时间点延长愈加显著.结论 神经生长分化相关miR-124a和miR-9在SE后大鼠海马癫痫发生中呈现表达下调或上调的动态变化,推测miR-124a和miR-9表达动态改变与癫痫发生机制有关,可能参与了 SE后海马神经再生和重塑.
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"人造神经"可"神经再造"
2001年10月下旬,南通医学院"神经再生"研究通过了专家组的可行性论证.据悉,该院应用"人造神经"对大鼠、普通家犬和毕克狗的坐骨神经进行移植已获成功,这标志着我国人工组织神经移植修复周围神经缺损的应用基础研究,达到了世界先进水平.
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脊髓损伤相关信号通路及中医药治疗研究
脊髓损伤是一个多阶段、多途径、多因素参与的病理过程,往往会导致严重的神经功能障碍,终的解决方案可能是多种方法的联合治疗,目前研究的重点倾向于干细胞移植、减少胶质瘢痕的形成、调控信号通路、促进神经再生等.笔者对脊髓损伤相关信号通路研究及中医药治疗进展综述如下.
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“脊髓康”对大鼠脊髓损伤区Nogo-A表达的影响
目的:观察中药“脊髓康”对大鼠脊髓急性损伤后脊髓组织Nogo-A表达的影响.方法:选用162只SD大鼠,随机分成假手术组、模型组、强的松组、脊髓康高剂量组、脊髓康中剂量组、脊髓康低剂量组,每组27只,分别于干预后3天、7天、14天处死大鼠,以免疫组化、Western Blot及荧光定量PCR检测大鼠脊髓组织中Nogo-A的表达量.结果:脊髓损伤各组在损伤后3天时Nogo-A蛋白和mRNA表达较低,7天后迅速上升达到高峰,至14天逐渐下降.与模型组比较,脊髓康中剂量组和强的松组在损伤后3天、7天、14天时,Nogo-A蛋白和mRNA表达差异均有统计学意义(P＜0.05).结论:中药“脊髓康”能有效抑制大鼠脊髓损伤区Nogo-A表达,有利于脊髓损伤修复.
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从补阳还五汤治疗脑卒中谈中药复方药理学新模式及发展方向
内源性神经干细胞是再生医学重要的治疗靶细胞,以促进干细胞生长和形成新生神经元,用于重建脑卒中及神经退行性疾病的神经功能和修复脑组织.在成年脑组织,内源性神经干细胞具有潜在的生长能力,缺血缺氧可以诱导神经干细胞或前体细胞增殖和分化,但是这种自发的脑修复机制并不能够有效重建功能性神经元,其原因是多方面的,既有新生神经干细胞生存能力的问题,又有微环境多种有害因子影响其生长及生存能力.因此,单靶点治疗策略在促进神经再生和脑修复方面收效甚微.中医药以其多成分和多靶点的治疗策略显示了极大的优势,历代医籍及当代临床为中医药治疗脑卒中及促进神经修复提供了大量研究素材.具有促进干细胞生长的中药单体、提取物及复方中药制剂多有补肾填精、活血化淤及化痰醒神之功效,与中医理论不谋而合.补阳还五汤是中医药治疗中风的代表方剂,本文以经典复方补阳还五汤为例,讨论中医药活性复方的药理学模式,根据补阳还五汤促进神经再生功能及其有效成分研究的新进展,讨论补阳还五汤促进神经再生功能的作用机制.研究表明:补阳还五汤能调节神经再生过程中的多种信号通路和分子靶点,其作用机制是通过网络调节而达到促进脑修复和神经功能的作用,其复杂的活性成分与效应靶点相互关系值得深入探究.
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筋脉通防治糖尿病周围神经病变的机制探讨
糖尿病周围神经病变(diabetic peripheral neuropathy,DPN)是糖尿病常见的并发症之一,其发病机制复杂,西药单一治疗疗效有限.中药复方筋脉通(Jinmaitong,JMT)主要由菟丝子、女贞子、水蛭、元胡、桂枝、细辛等药物组成,具有补肾活血、温通经脉的功效,运用于临床多年,对于DPN有良好的疗效.文章综述历年来课题组有关筋脉通治疗DPN的体内及离体实验研究,探讨其从细胞增殖活性、代谢途径、氧化应激、炎症损伤、自噬及凋亡、神经再生信号通路等途径多靶点的作用机理,以期为JMT治疗DPN和后续研究提供参考依据.
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电针对面神经损伤后再生室中神经生长因子的影响
目的:了解电针对面神经损伤后再生微环境中神经营养因子(NGF)的影响.方法:采用同龄成年健康的新西兰兔50只,随机分为针刺组和对照组,均在3%的戊巴比妥钠静脉麻醉下,分离暴露面神经上颊支,在手术放大镜下切断神经,用硅胶管将两断端嵌入并缝合固定,形成再生室.针刺组于术后当天完全醒后开始接受电针治疗,每天1次,对照组不作任何处理.术后3天、5天、7天、10天、14天分别处死10只动物,针刺组与对照组各5只.抽取再生室内液体,两组对照.结果:在伤后3～7天,针刺组和对照比较再生室内NGF浓度差别无显著性(P＞0.05),接受电针治疗10天和14天,针刺组再生室内NGF浓度比对照组高(P＜0.01),伤后第7天,针刺组和对照组再生室内NGF浓度均达到峰值,但对照组在伤后2周开始降低,针刺组仍保持在较高的水平.结论:电针对面神经损伤后再生微环境中神经生长因子(NGF)的浓度有提高其水平和维持平稳水平的作用,这可能是电针刺激促进周围神经再生机理的一方面.
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神经生长因子与睫状神经营养因子促进大鼠坐骨神经再生的协同作用研究
目的:利用新型神经再生小室探讨神经生长因子(nerve growth factor,NGF)和睫状神经营养因子(ciliary neurotrophic factor,CNTF)促进周围神经再生的协同性作用.方法:36只大鼠随机分为A、B、C 3组,每组12只,用自行研制的梭形双通道桥接管桥接坐骨神经10 mm缺损.A组,2支管内均注入几丁糖凝胶(100 μl);B组,一侧支管内注入几丁糖(100 μl)+NGF(5 μl)+生理盐水(5 μl),另一侧支管内注入几丁糖(100 μl)+NGF(5 μl)+CNTF(5μl);C组,一侧支管内注入几丁糖(100 μl)+CNTF(5 μl)+生理盐水(5 μl),另一侧支管内注入几丁糖(100 μl)+NGF(5 μl)+CNTF(5 μl).术后8、16周对再生神经的大体形态、常规病理及超微结构进行观察,并用核黄逆行示踪评估再生神经的轴浆运输功能.结果:NGF+CNTF侧再生神经呈淡黄色,质韧,弹性佳,优于对照侧,形态学观察见再生神经纤维数目多,粗细均匀,排列整齐,有髓纤维髓鞘厚,轴突直径大.其轴浆运输功能也明显优于对照侧.结论:NGF与CNTF对促进周围神经形态结构和功能的恢复均具有明显的协同作用.
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嗅鞘细胞移植联合跑步训练对改善脊髓损伤大鼠后肢运动功能的研究
目的:研究嗅鞘细胞移植联合跑步训练对改善脊髓损伤大鼠后肢运动功能的效果,同时探索嗅鞘细胞移植联合跑步训练改善大鼠运动功能的可能机制.方法:选用雄性SD大鼠80只,随机分为4组,每组20只,均进行脊髓损伤造模后进行如下分组处理:生理盐水注射组(A组)、嗅鞘细胞移植组(B组)、生理盐水注射联合跑步训练组(C组)和嗅鞘细胞移植联合跑步训练组(D组).建模3d后C、D两组进行跑步训练,1周后B、D两组进行嗅鞘细胞移植(每只大鼠注射总量为4 μl,细胞浓度为1.0×106/μl),A、C两组给予相应剂量盐水.观察时间为4周,每组每周测量BBB评分,利用免疫组化染色观察Bax、Bcl-2及NF-200的表达,采用Mallory磷钨酸苏木素染色观察神经纤维数量,使用TUNEL染色观察神经元凋亡.结果:(1)BBB评分:嗅鞘细胞联合跑步训练组与其他3组在第4周差异有统计学意义(P＜0.05).(2)在Bcl-2蛋白表达上,嗅鞘细胞移植联合跑步训练有交互作用,两者相互促进(P＜0.05);在Bax蛋白的表达上,嗅鞘细胞移植可以明显降低其表达,与跑步训练交互作用不明显(P＞0.05);TUNEL染色显示,嗅鞘细胞移植、跑步训练与时间因素三者具有交互作用,显著抑制细胞凋亡(P＜0.05).(3)在Mallory磷钨酸苏木素染色及NF-200免疫组化染色上,嗅鞘细胞移植、跑步训练与时间因素三者具有交互作用(P＜0.05),促进神经再生.结论:嗅鞘细胞移植联合跑步训练能够显著改善大鼠后肢运动功能,这可能通过以下途径实现:嗅鞘细胞移植与跑步训练能够相互协同,明显上调Bcl-2基因的表达,从而显著抑制神经元凋亡;同时能明显促进神经元轴索再生,提高神经纤维数量,并且这种效果可以随时间的延长更加显著.
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周围神经移植修复大鼠陈旧性脊髓损伤的实验研究
目的:探讨利用自体周围神经组织游离移植修复大鼠陈旧性脊髓损伤病理机制.方法:利用改良Allen撞击方法建立脊髓打击损伤模型后,将大鼠分为2组,各20只.神经移植组切取后肢腓肠神经,利用显微外科技术去除神经外膜,将其修剪成小段,游离移植于脊髓损伤处,对照组不作处理.分别于术后4、12周.在光镜下观察脊髓损伤段及移植周围神经再生情况,并应用辣根过氧化物酶神经逆行示踪技术进行脊髓神经束的再生评价.分3个时点(1、2、3个月)观察大鼠后肢运动功能恢复情况.结果:对照组脊髓变性,可见瘢痕和空洞,移植组术后12周,损伤区脊髓与周围神经融合良好,可见再生轴突,跨越损伤段脊髓,周围神经无变性.12周时脊髓神经束的再生评价结果提示:神经移植组优于对照组,移植组大鼠后肢运动功能明显恢复.结论:周围神经组织游离移植修复大鼠陈旧性脊髓损伤后,存活良好并可促进大鼠脊髓结构和功能的恢复.
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银杏叶提取物对坐骨神经再生的影响
目的:研究银杏叶提取物局部应用对坐骨神经再生的影响.方法:选Wistar大鼠32只,随机分为银杏叶提取物组和对照组.在双目放大镜下切断两组大鼠右侧坐骨神经,于神经损伤处和周围肌肉间隙内注射药物后立即行缝合术.2周后进行坐骨神经功能指数、电生理学和组织形态学观测评定.结果:银杏叶提取物组各项指标均优于对照组,其坐骨神经功能指数的恢复、神经纤维的生长速度及数量明显优于对照组.结论:银杏叶提取物局部应用可有效促进大鼠坐骨神经损伤的早期再生,加快神经再生速度与神经功能恢复.
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己丁糖处理神经吻合口促进神经再生的实验研究
目的:神经离断伤经显微手术修复后,神经吻合口粘连常可阻碍神经再生.本研究利用己丁糖防止粘连的作用并与其他方法进行对比,探索促进神经再生的办法.方法:将48只兔随机分为4组:己丁糖组、强的松龙组、静脉包裹组及单纯缝合组.将兔的胫神经切断后吻合,吻合口分别用己丁糖、强的松龙处理、静脉包裹及不作处理.于术后2、4、10、16周行肉眼观察及光镜检查,第16周行电镜、电生理检查及作轴突图像分析.结果:己丁糖在瘢痕床上的使用可有效防止瘢痕对修复段神经的压迫、粘连和固定,强的松龙也有防止神经粘连的作用,二者优于静脉包裹和单纯缝合组.经统计学处理,差异有显著性意义(P＜0.01).结论:术中使用己丁糖、强的松龙处理神经吻合口,能有效地防止周围神经粘连,促进周围神经再生,大限度地恢复周围神经的功能.
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睫状神经营养因子对周围神经损伤后再生的影响
目的 研究睫状神经营养因子（CNTF）对周围神经损伤后再生的影响。方法 用硅胶管桥接大鼠双侧坐骨神经缺损，形成神经再生室。左侧室内注入基因重组人CNTF，右侧注入生理盐水（NS）。术后14、30、60和90天取材，行大体、光镜、电镜观察。术后90天行轴突图像分析、电生理检测及霍乱毒素—辣根过氧化物酶（CB-HRP）逆行追踪。结果 与对照侧相比，实验侧再生有髓神经纤维数目较多、轴突较粗且髓鞘较厚，复合肌肉动作电位（CMAP）的潜伏期较短、神经传导速度较快且波幅较高。实验侧CB-HRP标记的脊髓前角运动细胞数明显多于对照侧。结论 外源性hCNTF有明显促进周围神经再生作用。
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复健片对脑梗死后大鼠脑组织神经生长导向因子的影响
目的:观察复健片在不同时间点对脑梗死大鼠脑组织神经生长导向因子(slit)表达的影响,探讨其促进神经功能恢复的作用机制.方法:240只SD大鼠随机分为正常埘照组、假手术组、模型组和药物组,并根据脑梗死病程每组又分为3d和1、2、4、6周共5个亚组.用改良的Longa EZ法制备大脑中动脉阻塞大鼠模型,药物组灌胃给予复健片水溶液,余各组分别灌胃给予同剂量的蒸馏水.用免疫组织化学法观察模型大鼠梗死周边区脑组织slit的表达.结果:模型组3d、1周、2周slit高于正常对照组;药物组slit在1,2,4,6周的表达显著高于同期模型组,于2周时达到高峰,后逐降低,6周时仍显著高于模型组,与模型组比较差异有非常显著性意义(P＜0.01).结论:slit在脑梗死后短时间内表达,复健片可增加slit的表达,有助于轴突生长和神经元胞体靶向迁移,促进神经功能恢复.
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复健片对大脑中动脉闭塞大鼠脑组织Rho/ROCK的调控作用
目的:观察复健片对脑梗死大鼠脑组织RhoA、ROCK2、MLCP蛋白的影响,探讨其解除神经再生抑制的机制.方法:30只SD大鼠随机分为正常对照组(5只)、假手术组(5只)、模型组(10只)和药物组(10只).用改良的Longa E Z法制备大脑中动脉阻塞大鼠模型,药物组灌胃给予复健片水溶液,余各组分别灌胃给予同剂量的蒸馏水.用Western Blot观察模型大鼠梗死周边区脑RhoA、ROCK2、MLCP蛋白的表达.结果:药物组大鼠脑组织中RhoA、ROCK2、MLCP表达虽然较正常对照组增多,但较模型组明显减少,二者之间有显著性差异(P＜ 0.01).结论:复健片可抑制Rho/ROCK通路信号因子在脑梗死后的表达,从而促进神经发生.
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脑缺血后神经再生及其治疗的研究进展
文章对脑缺血后神经再生及其治疗的研究进展进行综述.脑缺血是常见的急性脑血管疾病,其所致神经功能缺损的根本原因是神经细胞损伤.促进神经再生是脑缺血后神经功能恢复的关键.脑缺血后,脑组织内神经前体细胞增殖,随后这些内源性神经前体细胞迁移到缺血病变区促进组织重构和神经修复,但这种自身修复作用有限,不能使丧失的脑功能完全恢复,需要临床干预.中药复方补阳还五汤是临床治疗脑缺血的有效方剂,有明显促进神经再生的作用.通过实验和临床前验证,外源性神经干细胞移植对治疗缺血性脑中风也具有潜在意义.
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补阳还五汤促进中枢神经再生作用研究进展
神经再生是目前神经科学和临床研究的热点和难点,其中神经干细胞的生成、增殖、迁移、分化是其关键,补阳还五汤用于多种中枢和外周神经系统疾病取得了良好的效果.中医药理论和近年来实验研究结果表明,补阳还五汤有促进神经再生的作用,其机制可能包括改善神经生长局部微环境,促进NTFs类物质的表达,降低神经抑制因子的表达而减轻继发性损伤,终诱导NSC增殖、迁移及定向分化,有助于神经再生.
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中药及其提取物对神经生长和再生研究进展
迄今大量研究显示,虽然中草药不能作为神经生长和再生的特效药,但中草药及其提取物对神经的生长和再生有不可忽视的作用,而且还可以降低一些西药带来的不良反应.笔者现将近年来的相关研究综述如下.
