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电针结合天麻素对局灶性脑缺血大鼠神经功能、额叶皮质勿动蛋白A及其受体表达的影响
目的:观察电针结合天麻素对局灶性脑缺血大鼠神经功能及缺血灶周围区额叶皮质勿动蛋白A(Nogo-A)及受体(NgR)表达的影响,探讨针药结合治疗脑缺血的部分神经再生机制.方法:SD大鼠随机分为正常组、模型组、电针组、天麻素组和电针+天麻素组,每组10只.采用线栓法复制局灶性脑缺血大鼠模型.电针组电针左侧"曲池"穴和"合谷"穴,刺激30 min,每天1次,共治疗14 d;天麻素组按10 mg/kg剂量腹腔注射天麻素注射液,每天1次,共治疗14 d;电针+天麻素组给予电针与天麻素治疗,每天1次,共治疗14d.观察大鼠治疗后神经功能恢复情况,免疫组织化学方法检测缺血灶周围区额叶皮质Nogo-A及NgR蛋白的表达.结果:电针组、天麻素组和电针+天麻素组神经功能评分低于模型组(P＜0.05),电针+天麻素组神经功能评分低于电针组、天麻素组(P＜0.05).模型组Nogo-A及NgR的表达较正常组明显增强(P＜0.05),电针组、天麻素组和电针+天麻素组Nogo-A及NgR的表达较模型组明显减弱(P＜0.05),电针+天麻素组Nogo-A及NgR的表达较电针组或天麻素组明显减弱(P＜0.05).结论:电针与天麻素结合可下调缺血灶周围区额叶皮质Nogo-A及NgR的表达,改善神经功能,其作用优于单独电针或天麻素治疗.
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中药髓复康对恒河猴急性脊髓损伤后勿动蛋白mRNA及其蛋白表达的影响
和其阳性产物的OD值都明显低于模型组.结论:中药髓复康对脊髓损伤后恒河猴脊髓中Nogo-A的表达有一定的抑制作用,可能为神经的修复和再生提供有利的微环境.
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以勿动蛋白-A及其受体为靶点的促神经再生中药研究
查阅相关数据库文献38篇,整理和分析了中药对勿动蛋白-A( Nogo-A)及勿动蛋白受体(NsR,Nogo receptor)调节作用的研究.探讨Nogo-A及NgR这2个药物靶点相关的中枢神经系统(CNS)损伤修复中药的研究进展.基于对Nogo-A的表达分布和功能作用,Nogo-A单克隆抗体与NgR拮抗剂的认识,进一步了解CNS损伤修复的机制,对于中枢神经系统再生障碍的药物治疗有重要的临床意义.中药可以诱导CNS产生有利的微环境促进神经再生.Nogo-A及NgR的表达可抑制神经的发生,中药可抑制其表达从而发挥神经保护的作用.但Nogo-A在脑损伤治疗中的研究还处于基础阶段,使用中药(髓复康、首乌仙海片、血塞通、三七三醇皂苷、逍遥散、补阳还五汤、左归丸和右归丸等)调节Nogo-A及其受体NgR的表达少见报道,机制未明.故探讨Nogo-A及NgR作为药物开发靶点的潜在价值,为今后中药临床治疗该靶点相关的疾病及促神经再生中药新药研发提供一定的参考.
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重击法致大鼠眼挫伤后视网膜勿动蛋白的表达
目的探查眼挫伤后视网膜勿动蛋白(Nogo)的表达情况.方法重击法致2月龄SD雄性大鼠眼挫伤,伤后1d、4d、7d、14d分别取材,冰冻切片,免疫组化检测Nogo,并与正常同龄大鼠视网膜Nogo相比较,分析Nogo表达的变化.另外,免疫透射电镜检查、分析Nogo的细胞内分布.结果Nogo主要在Müller细胞表达,分布于细胞膜上和细胞浆内.正常同龄大鼠视网膜Müller细胞有很少的Nogo表达;而挫伤眼,在伤后1d、4d、7d,有不同程度的Nogo表达增加,伤后14d,Nogo的表达回到伤前水平.结论眼挫伤后视网膜Müller细胞Nogo的表达增加,说明眼挫伤后视网膜的修复过程中有神经生长抑制因子的参与,设法适时恰当抑制Nogo的活性可能有助于视网膜的修复.
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髓复康对大鼠脑缺血损伤区内勿动蛋白(NoGo-A)表达的影响
目的 研究益气活血补肾方髓复康对大鼠脑缺血损伤区勿动蛋白(NoGo-A)表达的抑制作用.方法 通过Koizumi法制作SD大鼠单侧大脑中动脉阻塞模型(MACO),将SD大鼠随机分为正常组、模型组、阳性对照组、髓复康大剂量组、中剂量组和小剂量组,各组又分别在给药8、15和30d3个时间点取大鼠脑组织,通过免疫组化、RT-PCR的方法检测各组脑缺血损伤区勿动蛋白表达量的差异.结果 中药大剂量及中剂量组勿动蛋白表达弱,均与模型组形成极显著差异(P＜0.001),小剂量组的勿动蛋白表达也低于模型组,与之形成显著差异(P＜0.05).结论 髓复康可以抑制脑缺血损伤区勿动蛋白的表达,改善脑缺血损伤区轴突再生微环境,可能是其促进脑缺血损伤后轴突再生的机制之一.
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嗅鞘细胞移植对脊髓损伤区勿动蛋白表达的影响
背景:近年来人们认为只要能抑制脊髓损伤后神经再生的不利因素就能促进损伤脊髓的再生,抑制因子包括髓鞘相关抑制分子和胶质瘢痕.其中髓鞘相关抑制分子主要有勿动蛋白、髓磷脂相关糖蛋白及少突起胶质细胞髓鞘相关糖蛋白.目的:观察嗅鞘细胞移植前后脊髓损伤区勿动蛋白的动态变化.设计、时间及地点:开放性实验,于2006-09/2007-05在西安交大医学院教育部环境与基因重点实验室完成.材料:8周龄成年SD大鼠40只,体质量(2.50±0.25)kg,雌雄不拘,随机数字表法分为正常组、模型组、嗅鞘细胞组、DF12对照组,10只/组.另取30只健康成年雄性SD大鼠用于嗅鞘细胞的取材,体质量200～250 g.方法:除正常组外,其余各组均建立全横切脊髓损伤模型.嗅鞘细胞组将原代培养12 d的嗅鞘细胞悬液调整为1×1011 L-1,在距损伤缘上下各1 mm处分4点应用微量注射器注射,深度1.0 mm,每处各注射1 μL.DF12对照组同法每点注射等量DF12培养液,模型组、正常组不进行任何处理.主要观察指标:各组分别于移植后1,4,8周采用免疫组织化学技术动态检测脊髓损伤区勿动蛋白的变化.同时在移植后8周行嗜银染色检测组织形态学变化.结果:①勿动蛋白的变化:正常组勿动蛋白吸光度值明显低于其余3组(P < 0.05).移植后1,4,8周,嗅鞘细胞组脊髓损伤区勿动蛋白均明显低于模型组和DF12对照组(P < 0.01),而模型组和DF12对照组差异无显著性意义(P > 0.01).②组织形态学变化:嗅鞘细胞移植8周后,除正常组外,其余各组均可见明显的神经纤维再生,但模型组与DF12对照组大部分纤维排列紊乱,再生纤维方向性较差;嗅鞘细胞组可见明显的新生轴突,且神经纤维跨越损伤部位修复脊髓损伤,无论在数量还是质量上均优于模型组及DF12对照组.结论:嗅鞘细胞移植可能通过降低脊髓损伤区勿动蛋白水平促进损伤脊髓的修复.
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针灸督脉经穴对血管性痴呆大鼠神经再生抑制蛋白Nogo及其受体复合体影响
目的:观察比较针刺疗法、艾灸疗法和针刺联合艾灸疗法对血管性痴呆大鼠学习、记忆功能是否有改善的作用及神经再生抑制因子勿动蛋白(Nogo-A)、勿动蛋白受体(NgR)、其受体复合体(LINGO-1)的调控作用.探讨针刺联合艾灸疗法,对血管性痴呆的学习、记忆改善作用的疗效较单一疗法差异及各自优势.方法:采用双侧颈总动脉同时反复夹闭、腹腔注射硝普钠注射液法复制大鼠模型,造模术后的大鼠随机分为假手术组、模型组、针刺治疗组、艾灸组、针刺联合艾灸治疗组5组,各组分为脑缺血术后7、14、21 d 3个亚组.对每组进行学习、记忆功能评定,于术后3个不同时间点,应用免疫组织化学显色法、Western Blot检测技术,检测分析Nogo-A蛋白、NgR及LINGO-1在大鼠海马中的表达情况.结果:针刺治疗组,艾灸治疗组,针刺联合艾灸治疗组大鼠学习、记忆功能均得到改善,海马区的Nogo-A、受体NgR蛋白及其受体复合体(LINGO-1)的表达均降低;且针刺联合艾灸治疗组学习、记忆改善较针刺治疗、艾灸治疗更加显著,Nogo-A、NgR蛋白及LINGO-1蛋白表达也较针刺治疗、艾灸治疗组低.结论:针刺疗法、艾灸疗法能改善血管性痴呆大鼠学习记忆功能,且针刺联合艾灸治疗优于单纯针刺治疗和艾灸治疗.
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轴突生长抑制性蛋白
轴突生长抑制性蛋白是阻止成年哺乳动物中枢神经再生的重要因素.近年来一些重要的抑制性蛋白陆续得到鉴定和克隆.本文概述轴突生长抑制性蛋白的发现过程,着重介绍勿动蛋白(Nogo),髓磷脂相关性糖蛋白(MAG)以及崩溃蛋白(Collapsin)的结构和功能,同时介绍有关轴突生长抑制性蛋白的受体和信号转导等方面的研究进展.
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高原环境下兔眼球钝挫伤后视网膜NGF和Nogo表达的调控
眼球钝挫伤约占眼外伤的1/3.轻度挫伤可引起视网膜震荡,重度者可导致视网膜挫伤,使视网膜的外屏障功能破坏,视力明显下降.研究表明[1],高原环境下眼球钝挫伤后视网膜代谢微环境中神经生长因子(nerve growth factor,NGF)的表达水平降低,而神经生长抑制因子-勿动蛋白(nogo protein,Nogo)的表达升高,对视网膜的损伤修复产生不利影响.本研究在高原环境下构建兔眼球钝挫伤模型,观察视网膜钝挫伤修复过程中NGF和Nogo表达水平的变化,探讨其变化规律,为高原环境下视网膜钝挫伤的治疗提供理论依据.
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中枢神经系统髓磷脂抑制信号传导机制研究进展
大量研究表明中枢神经损伤后早期轴突再生失败的主要原因是髓磷脂抑制因子的存在.目前在中枢神经系统(central nervous system,CNS)中,已知的抑制因子有勿动蛋白Nogo、髓鞘相关糖蛋白(myelin-associated glycoprotein,MAG)和少突胶质细胞髓鞘糖蛋白(oligodendrocyte-myelin glycoprotein,OMgP).本文主要就这些因子所介导的中枢神经再生抑制信号的传导机制作一综述,以期为在分子水平阻断轴突再生抑制因素的治疗提供确切的干预靶点.
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高原缺氧对兔视网膜Nogo表达的影响
目的:观察在高原环境下Nogo在北京青紫蓝兔视网膜中的表达和分布.方法:北京青紫蓝兔24只随机分为实验组20只,对照组4只,分别喂养于高原环境和亚高原环境中1,3,7,10,14d取出兔眼球,制成蜡片,应用免疫组化的方法检测视网膜中Nogo的表达及分布.结果:在高原环境下Nogo在兔视网膜中的表达增多,7d达到高峰,持续到10,14d下降,与对照组比较,差异有统计学意义.结论:在高原环境下,Nogo在视网膜急性缺血缺氧损伤可能发挥了重要作用.
