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针刺曲池、足三里对脑缺血大鼠行为学、超微结构及TGF-β1蛋白的影响
目的:观察针刺曲池穴及足三里穴对MCAO模型大鼠行为学、超微结构及TGF-β1(transforming growth factor-β1)的影响,探析针刺的神经保护机制.方法:将60只健康成年的Sprague Dawley大鼠(SD鼠)常规驯养3 d后随机分为假手术组、模型组和针刺组,各20只.模型组及针刺组大鼠接受线栓法进行脑缺血模型制备,假手术组大鼠仅接受皮肤切开及血管剥离术,假手术组及模型组术后回笼继续饲养,每日模拟捉拿、穴位点触一次.针刺组接受针刺曲池穴及足三里穴,1次/d,30 min/次,连续干预7 d.治疗前后记录大鼠catwalk系统动静态指标的变化,TTC染色观察大鼠脑梗死体积的变化,透射电镜观察大鼠脑组织超微结构的变化,Western blot检测各组大鼠脑组织TGF-β1浓度的差异.结果:1)Catwalk系统参数分析:造模组大鼠步行速度明显慢于假手术组,步行时间明显较针刺组长,其中针刺组优于模型组,差异均有统计学意义(P<0.05);2)TTC及其图像软件分析:造模组大鼠存在明显脑梗死区域,针刺组脑梗死体积小于模型组(P<0.05);3)透射电镜:假手术组大鼠脑组织神经元细胞结构基本正常,模型组神经元细胞结构受破坏,包括细胞膜不完整、细胞核肿胀、内质网减少等,与模型组比较,针刺组大鼠脑组织具有较为完整的细胞膜及细胞核结构,线粒体空泡病变现象亦有明显改善.4)Western blot:假手术大鼠脑组织的TGF-β1浓度明显高于2组造模大鼠,经过针刺干预后2组造模大鼠脑组织TGF-β1均高于假手术组,其中针刺组高于模型组,差异有统计学意义(P<0.05).结论:针刺曲池穴及足三里穴可通过上调TGF-β1浓度实现神经细胞增殖及结构修复,从而发挥神经保护作用.
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通络化痰胶囊对脑缺血损伤大鼠神经细胞凋亡及Bcl-2,Bax的影响
目的:探讨通络化痰胶囊对脑缺血损伤大鼠神经细胞凋亡的影响和机制.方法:98只SD大鼠通过永久性大脑中动脉闭塞(pMCAO)制备脑缺血损伤模型,待大鼠清醒后,根据Longa评分(≥2分)随机分为7组,分别为正常对照组、假手术组、模型组、尼莫地平组、通络化痰高、中、低剂量组.于术后第1天开始分别给予蒸馏水(正常对照组、假手术组、模型组)、尼莫地平(32.4 mg·kg-1)和通络化痰胶囊高、中、低剂量组(648,324,162 mg·kg-1)灌胃治疗,并于术后第1,2,3,5,7天行Narrow-Alley Corner Test检测脑缺血损伤大鼠神经功能的改变,术后第8天行4％多聚甲醛(pH 7.0)灌注固定后断头取脑,观察脑组织病理学的改变,利用TUNEL法检测缺血半暗带神经细胞凋亡水平的变化,利用免疫组化技术测定缺血半暗带Bcl-2相关x蛋白(Bax)和B细胞淋巴瘤/白血病-2(Bcl-2)表达水平的改变.结果:模型组大鼠Narrow-Alley Corner Test得分较正常对照组和假手术组显著增加(P＜0.01),尼莫地平组和通络化痰胶囊组得分较模型组降低(P＜0.01,P＜0.05).缺血后大鼠脑组织损伤明显,尼莫地平组和通络化痰胶囊组的损伤减轻.模型组较正常对照组和假手术组神经细胞凋亡增多、缺血半暗带Bax和Bcl-2表达增加(P＜0.01).尼莫地平组和通络化痰胶囊组较模型组神经细胞凋亡减轻、缺血半暗带Bax表达减少,Bcl-2表达增强(P＜0.01).结论:通络化痰胶囊可促进脑缺血损伤大鼠损伤后神经功能障碍的恢复,减轻神经元病理损害,其机制可能与其促进缺血半暗带Bcl-2表达,抑制Bax表达,从而减少细胞凋亡水平有关.
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益气活血方对脑缺血再灌注损伤神经细胞凋亡及HSP70蛋白表达的影响
益气活血方脑络欣通主要由黄芪、三七、川芎、蜈蚣等组成,具有益气活血功效.以往的研究证实,脑络欣通能改善脑供血,降低脑水肿,改善血液流变学,调整血栓素A2(TAX2)及前列腺素I2(PGI2)等的动态平衡,调节神经递质及细胞因子,对脑缺血损伤具有保护作用[1,2].
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通络化痰胶囊对脑缺血损伤大鼠神经细胞凋亡及缺血半暗带CytC、caspase-9和caspase-3表达的影响
目的:探讨通络化痰胶囊对脑缺血损伤大鼠神经细胞凋亡的影响和可能机制.方法:98只SD雄性大鼠随机分为正常对照组(14只),假手术组(14只),造模组(70只),其中造模组通过永久性大脑中动脉闭塞(pMCAO)制备脑缺血损伤模型,待大鼠清醒后,根据longa评分(≥2分)随机分层分为模型组、阳性药尼莫地平组、通络化痰高、中、低剂量组(16.2、32.4、64.8mg/mL),共5组,每组14只,分别进行灌胃治疗.并于术后第1、2、3、5、7天行Narrow-Alley corner Test检测脑缺血损伤大鼠神经功能的改变,术后第8天予4％多聚甲醛(pH 7.0)灌注同定后断头取脑,利用TUNEL法测定缺血半暗带神经元细胞凋亡水平的变化,利用免疫组化技术测定通络化痰胶囊对缺血半暗带CytC、caspase-9和caspase-3表达的影响.结果:与正常对照组和假手术组比较,模型组大鼠Narrow-Alley corner Test得分显著增加(P＜0.01),尼莫地平组和通络化痰胶囊中剂量组得分显著降低(P＜0.01,P＜0.05);模型组大鼠缺血半暗带神经元细胞凋亡增多、CytC、caspase-9和caspase-3表达增加(P＜0.01),尼莫地平组及通络化痰胶囊组较模型组缺血半暗带神经元细胞凋亡减轻,CytC、caspase-9和caspase-3表达减少(P＜0.01).结论:通络化痰胶囊可促进脑缺血损伤大鼠损伤后神经功能障碍的恢复,其机制可能与通络化痰胶囊减少细胞凋亡线粒体途径相关的CytC、caspase-3和caspase-9表达从而减少缺血半暗带神经元细胞凋亡水平有关.
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缺血后处理联合水蛭注射液后处理对脑缺血损伤大鼠磷酸化糖原合成酶激酶3β表达的影响
目的:观察缺血后处理联合水蛭注射液后处理对脑缺血损伤大鼠磷酸化糖原合成酶激酶3 β(p-GSK3 β) mRNA及蛋白表达的影响.方法:SD大鼠40只,随机分为假手术组(SO组)、缺血再灌注对照组(MCAO组)、缺血后处理组(IPOC组)、缺血后处理+水蛭注射液后处理组(P-L组)4组.采用线栓法制备大鼠MCAO模型及IPOC模型,应用实时荧光定量PCR和Western blot技术检测p-GSK3β mRNA及其蛋白的表达变化.结果:SO组有少量p-GSK3 β mRNA及其蛋白的表达;MCAO组大鼠脑缺血再灌注24h缺血半暗带p-GSK3β表达较SO组明显增高(P＜ 0.01,P＜0.05);IPOC组二者的表达水平较MCAO组明显升高(P＜0.01,P＜0.05);P-L组能较IPOC组进一步升高其表达(P＜0.05).结论:脑缺血后处理可能通过诱导p-GSK3β的表达发挥其神经保护作用,水蛭注射液后处理可进一步促进其表达而发挥神经保护作用.
关键词： 缺血后处理 水蛭注射液 磷酸化糖原合成酶激酶3β 脑缺血损伤 -
活血化瘀法防治脑缺血损伤的理论探讨
文章论述瘀阻脑络为缺血性中风的病机关键,探讨脑缺血发生后由于局部瘀塞不通进一步派生"痰(饮)、风热、瘀毒"等多种病理产物,导致脑缺血后炎性损伤,形成"炎症一血栓"的恶性循环,使脑神经细胞缺血缺氧、损伤加重,甚至成为不可逆的脑缺血坏死,是病情发展演变与恶化加重的根源,故在治疗上采用活血化瘀大法,可使瘀阻得通,风火得清,痰饮得平,而肿毒自消.并可改善脑部的炎症、损伤、微循环障碍的病理状态,使脑脉通畅,血供恢复,减轻或改善神经功能的缺损症状,从而有效降低病残率与病死率.
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熊胆粉对脑缺血损伤大鼠神经行为学障碍及神经细胞凋亡的影响
目的:探讨熊胆粉对脑缺血损伤大鼠神经行为学、缺血侧脑组织病理学及缺血半暗带皮层神经细胞凋亡的影响.方法:70只SD大鼠行pMCAO术,根据longa评分随机分层分为5组予不同灌胃治疗.行Narrow-Alley corner Test检测大鼠神经行为改变,HE染色观察缺血侧脑组织病理学改变,TUNEL法检测缺血半暗带皮层神经细胞凋亡水平.结果:熊胆粉组大鼠NarrowAlley Corner Test得分较模型组降低,缺血侧脑组织病理损伤减轻,缺血半暗带神经细胞凋亡较少.结论:熊胆粉可促进脑缺血损伤大鼠神经功能障碍的恢复,减轻脑组织病理损害,减少神经细胞凋亡.
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熊胆粉减少脑缺血损伤大鼠缺血半暗带皮层神经细胞凋亡的机制
目的:探讨熊胆粉减少脑缺血损伤大鼠缺血半暗带皮层神经细胞凋亡的机制.方法:70只SD大鼠行永久性大脑中动脉闭塞术(pMCAO),根据longa评分(大于等于2分)随机分层分为5组给予不同灌胃治疗.治疗后利用免疫组化技术测定缺血半暗带皮层Bcl-2、Bax、CytC、caspase-9和caspase-3表达的变化.结果:尼莫地平组较模型组缺血半暗带皮层Bax、CytC、Caspase-9和Caspase-3表达减少,Bcl-2表达增加.结论:熊胆粉可参与调节脑缺血损伤缺血半暗带皮层神经细胞凋亡的践粒体途径(内途径).
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中药红花抗脑缺血损伤作用机制的研究进展
脑血管疾病是当今世界上威胁人类严重的疾病之一,其发病率和死亡率日益增高.我国是全球心脑血管疾病发病率较高的国家,每年约20万的人群发病.随着人民生活水平的提高以及老龄化社会的到来,患脑血管疾病的人数将进一步增加.红花是世界公认的活血化瘀药,羟基红花黄色素A(Hydroxysafflor YellowA,HSYA)是红花发挥药理作用的主要物质,有着很好的扩张血管、降血脂、抗凝等作用,故其对脑血管疾病有较好的疗效.本文就红花及其有效成分抗脑缺血损伤作用机制的研究进展作一综述,以供参考.
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中医药诱导脑缺血损伤后神经干细胞增殖分化研究概况
脑缺血是临床上常见的急性脑血管疾病,致残率和致死率均较高,加上其病因、发病机制和干预机制复杂,造成该疾病治疗的悲观现状.如何积极有效地促进脑缺血恢复期神经功能的恢复仍然是目前脑缺血研究的重点.
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髓复康对脑缺血大鼠缺血损伤区硫酸软骨素蛋白多糖及生长相关蛋白43表达的影响
目的 观察髓复康对脑缺血大鼠脑缺血损伤的修复作用机制.方法 将144只大鼠随机分为正常组、模型组、阳性对照组和髓复康大、中、小剂量组,每组24只,除正常组外其余各组大鼠建立右侧大脑中动脉阻塞(MCAO)再灌注模型,髓复康大、中、小剂量组分别灌胃髓复康浓缩剂5g/100g、2.5 g/100g、1.25g/100g,每日1次;阳性对照组腹腔注射甲基强地松龙30 mg/kg,隔日1次;模型组灌胃等量生理盐水,正常组不做任何处理.各组在给药8、15和30天取大鼠脑组织,免疫组织化学方法检测各组大鼠脑缺血损伤区硫酸软骨素蛋白多糖(CSPGs)、生长相关蛋白43(GAP-43)表达量. 结果 各组给药8、15和30天时组内比较,CSPGs及GAP-43表达差异无统计学意义(P＞0.05).各时间点与正常组比较,模型组CSPGs表达显著增强(P＜0.01);各给药组CSPGs表达显著低于模型组(P＜0.05或P＜0.01).各时间点与正常组比较,模型组GAP-43表达差异无统计学意义(P＞0.05);与模型组比较,髓复康大、中、小剂量组GAP-43表达显著增强(P＜0.05或P＜0.01).结论 髓复康可以抑制大鼠脑缺血损伤区CSPGs的表达,促进GAP-43的表达,可能通过改善脑缺血损伤区轴突再生的微环境,从而促进脑缺血损伤后轴突的再生.
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NO供体/前体减轻大鼠脑缺血再灌注损伤
一氧化氮(NO)在脑缺血损伤中具有神经保护和神经毒性双重作用[1].缺血超早期(6 h内),NO具有扩血管、抑制血小板黏附和聚集以及调节脑血流等作用,对缺血性脑损伤有保护作用.脑缺血时,静脉给予NO供体/前体硝酸甘油(Nitroglycerin,NG)/L-精氨酸(L-arginine,ARG),因血压降低等副作用,未发现其脑保护作用.本研究通过介入给药,观察NG和ARC;对脑缺血再灌注后大鼠脑梗死体积及血清NO和丙二醛(MDA)含量的影响,探讨其是否能减轻缺血性脑损伤.
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肌肽对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用
肌肽(carnosine)即β-丙氨酰-L-组氨酸,近几年发现其具有抗氧化,抗自由基作用.因而提出肌肽是继SOD、VitE之后的又一内源性自由基清除剂和抗氧化剂[1].缺血性脑中风是我国及发达国家老年人群中的第三大死亡原因,也是中老年人致残和痴呆的重要原因之一.尽管治疗缺血性脑中风的药物不断问世,但缺血性中风的预后仍然令人失望.因此,寻找治疗脑缺血损伤更有效的神经保护剂已成为临床医学领域的重要研究课题.本研究制作大鼠全脑不完全缺血模型,借以观察肌肽是否具神经保护作用.
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孕酮对神经系统作用机制的研究进展
孕酮作为一种能在神经系统合成的神经活性甾体,通过对神经系统结构和功能的影响,发挥其神经营养和保护作用.国外学者[1-8]研究表明在各类动物模型中孕酮替代治疗可延缓神经细胞的凋亡,减小脑梗死体积,减轻实验性脑缺血损伤,促进神经髓鞘的合成,并且能改善实验动物空间辨别和学习记忆等神经认知功能.其抗氧化、抗兴奋性毒性及神经营养作用对神经系统的损伤性和退行性疾病的治疗有着重要的意义.
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防治缺血性脑损伤的新途径--抑制神经元凋亡
近年对细胞死亡机制尤其是对凋亡(apoptosis)的研究，使人们对迟发性神经元死亡有了新的认识。缺血后脑损伤的发生不仅与神经细胞坏死有关，而且与凋亡关系密切。目前认为迟发性神经元死亡即是凋亡。该理论在成年动物全脑［1］、局部脑缺血［2，3］、新生动物缺氧缺血性脑损伤［4，5］、人类心跳骤停后［1］、婴儿猝死综合征［6］、新生儿窒息［7］均已得到证实。随着分子生物学技术飞速发展，及凋亡机制的逐步阐明，通过抑制神经元凋亡防治脑缺血损伤成为研究脑保护的热门课题。本文重点介绍有关抑制神经元凋亡的前沿研究。 一、抑制凋亡防治缺血性脑损伤的可能性 脑缺血时细胞内钙离子超载、兴奋毒性、氧化应激都可使神经元走向凋亡［1］。凋亡程序启动后凋亡不是立即发生的，而是细胞内发生一系列复杂生物化学级联反应过程，包括信号传导，多种酶激活，基因表达和蛋白质合成。凋亡程序分为三个主要阶段：启动(initiation)、信号传递(commitment)和执行(execution）。启动能被上述多种刺激触发，而信号传递和执行过程似乎更为固定。细胞走向不可逆死亡的时间需数分钟至数小时或更长，细胞是否死亡受细胞内促凋亡和抗凋亡力量间微妙平衡的影响，即取决于何种信号占优势。故在凋亡过程开始执行前，可通过操纵有关因素影响结局。这就为损伤后治疗干预提供了一个"机会窗"，在这个窗内采取一定措施挽救走向凋亡的神经元，可能起到脑保护作用。
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内源性神经干细胞与脑缺血后干细胞治疗
脑血管疾病是当今人类死亡原因之一，其中缺血性脑血管病的发病率约占全部脑血管病的80％左右［1］。脑血管病因其发病率、致残率及死亡率之高而成为严重的社会问题。因此如何预防和早期开展积极有效的治疗，降低缺血性脑血管病的死亡率、致残率、提高患者生活质量，成为当前一项艰巨的任务。研究发现，在人类及其他成年的哺乳动物脑内海马齿状回及室管膜下区等部位广泛存在神经干细胞［2-3］。神经干细胞在生理状态下长期存在，具有自我更新和多向分化潜能。在脑组织损伤后，海马齿状回及室管膜下区区域的神经干细胞即会出现增殖、向损伤区域迁徙并且分化为成熟神经细胞，终修复损伤部位［4-5］。尽管脑缺血损伤可以促进内源性神经干细胞的增生，但缺血对神经干细胞的刺激有限，细胞的再生能力不足以满足临床需要。近年来随着对干细胞研究的深入，应用外源性神经干细胞移植治疗脑损伤的尝试取得了较大的进展，但因细胞移植治疗面临伦理的拷问、干细胞资源匮乏以及移植后的免疫排斥反应等问题而受到诸多限制。因此，如何大程度地激发内源性神经干细胞的增生、分化，是促进脑缺血后神经功能恢复的有效途径。
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糖尿病脑梗死患者血清IL-18、MMP-9水平与脑缺血损伤的护理研究
目的：探究糖尿病脑梗死患者血清IL-18、MMP-9水平与脑缺血损伤之间的关联性，并对临床护理提供参考资料。方法选取2013年7月-2014年7月来该院就诊的糖尿病合并脑梗死患者70例为研究对象，并依照其病灶大小分成三组；另取同期来该院进行治疗和体检的健康者，单纯糖尿病与纯脑梗死为对照组。对患者空腹血糖，IL-18、MMP-9水平进行分析。结果和正常组相比其余三组的IL-18、MMP-9和空腹血糖的组间数据，差异有统计学意义(P<0.05)，糖尿病合并脑梗死组、单纯脑梗死组与正常组相比，差异有统计学意义(P<0.05).糖尿病合并脑梗死组与正常组相比，组间数据差异有统计学意义(P<0.05)；腔隙梗死灶组和小梗死灶相比，大梗死灶组数据与两者之间，差异有统计学意义(P<0.05)。结论对与糖尿病合并脑梗死患者应该利用有效方式控制其血糖水平，患者进行细致的护理，不但能够促进其脑功能的恢复过程，同时对于提升患者社会能力也有很大的帮助。
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环氧合酶-2抑制剂对小鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用
脑缺血损伤后的炎性反应是脑缺血后组织持续损伤的重要原因,尤其在脑缺血再灌注中更为显著.COX(COX)-2是花生四烯酸代谢的限速酶,后者产生的前列腺素(PG)及血栓素是脑缺血后炎症级联反应的重要介质[1].我们2007年10月至2008年3月通过观察选择性COX-2抑制剂尼美舒利(天津药物研究所提供,批号:080303)对小鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的影响,探讨其用于治疗缺血性卒中的可行性及其机制.
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大鼠脑缺血再灌注损伤中星形胶质细胞活化与热休克蛋白70表达上调的关系
业已证实,脑缺血性损伤可诱导热休克蛋白70(HSP 70)的表达上调.HSP70作为分子伴侣参与了细胞修复过程,在脑缺血损伤中具有神经保护作用.清楚,有待进一步研究.
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尼卡地平对脑缺血再灌注损伤的影响
本实验通过建立大鼠右侧大脑中动脉栓塞(MACO)模型,阻断血流时间改进延长至2 h,之后给予尼卡地平进行治疗,观察一下大鼠的脑梗死的面积和镜下的细胞凋亡的程度,用显微计数尺对大鼠的海马CA1区面积为1 mm范围内正常的神经元以及凋亡神经元进行计数.从而探究尼卡地平对脑缺血再灌注损伤的保护作用.
