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NO供体/前体减轻大鼠脑缺血再灌注损伤
一氧化氮(NO)在脑缺血损伤中具有神经保护和神经毒性双重作用[1].缺血超早期(6 h内),NO具有扩血管、抑制血小板黏附和聚集以及调节脑血流等作用,对缺血性脑损伤有保护作用.脑缺血时,静脉给予NO供体/前体硝酸甘油(Nitroglycerin,NG)/L-精氨酸(L-arginine,ARG),因血压降低等副作用,未发现其脑保护作用.本研究通过介入给药,观察NG和ARC;对脑缺血再灌注后大鼠脑梗死体积及血清NO和丙二醛(MDA)含量的影响,探讨其是否能减轻缺血性脑损伤.
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定量组织速度成像评价左旋精氨酸预适应对缺血-再灌注心肌收缩功能的影响
目的评价一氧化氮前体左旋精氨酸(L-arginine,L-arg)预适应对急性缺血-再灌注后局部心肌收缩功能的影响.方法制作犬左前降支(LAD)急性闭塞60 min后再灌注120 min实验模型.19只健康杂种犬随机分为无干预组(ishcemia-reperfusion,IR组,n=12只)与L-arg组(缺血前预先经外周静脉注入L-arg溶液300 mg/kg 10 min,n=7只).应用定量组织速度成像技术(QTVI)分别记录两组于基础状态(Bas)、缺血60 min (IS60)、再灌后R0、R60、R120时点左室前壁、下壁心肌的等容收缩期峰值速度(VIC)、收缩期峰值速度(VS)和异常收缩后收缩(PSS)的节段数.实验完成后,电镜观察危险区心肌组织的超微结构.结果①LAD急性闭塞后,IR组和L-arg组缺血节段的等容收缩波、收缩波明显低矮,畸变.IS60,左室前壁VIC,VS测值与基础值比较,明显降低(P<0.05～0.01);下壁VIC,VS测值则稍高于基础值(P>0.05).IR组和L-arg组的各项观察指标间均无显著性差异(P>0.05);②恢复灌注即刻R0,二组犬的前壁VIC,VS测值较IS60稍高,但仍明显低于基础值(P<0.05～0.01);R60、R120,IR组前壁的VIC,VS测值持续减低,R120VIC,VS测值均稍低于R60(P>0.05);L-arg组前壁的VIC,VS测值则于R60,R120时点均无显著性差异;其异常PSS节段数亦少于IR组.③电镜观察结果显示L-arg组的线粒体和血管内皮损伤程度稍轻.结论 QTVI技术可准确反映心肌缺血-再灌注过程中局部心肌功能的动态变化.缺血前给予L-arg能有效改善再灌后心肌的收缩顿抑.
关键词： 超声心动描记术 缺血-再灌注 预适应 L-arginine 心肌顿抑 -
左旋精氨酸对兔肺缺血/再灌注损伤时细胞调忘的影响
Lung tissue is very sensitive to ischemia and reperfusion,and the injury mainly manifests as follows: increase in microvascular permeability and pulmonary capillary resistance,with formation of microthrombus and tissue edema,and disordered gas exchange~([1]). A number of studies showes that,apoptosis is involved in the pathophysiological mechanism of lung ischemia/reperfusion injury (LIRI)~([2-3]),and the intervention of apoptosis plays an obvious role in lung injury~([4]).
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L-arginine在高原鼠肝脏缺血再灌注损伤时肠道细菌易位中的作用研究
目的:探讨肝脏缺血再灌注损伤时肠道细菌易位的机制及精氨酸能否有效改善肠道细菌易位.方法:在大鼠肝脏缺血再灌注损伤模型基础上,对门静脉血、回肠系膜淋巴结进行肠道细菌培养.结果:肝脏缺血再灌注损伤时,血液及淋巴结可能培养出大肠埃希氏菌.但精氨酸预处理组与相同阻断时间组之间无差异.结论:高原地区第一肝门阻断的时间对肠道细菌易位有显著影响,但精氨酸对肝缺血再灌注损伤的肠道细菌易位无明显的保护作用.
关键词： 肝脏 缺血再灌注损伤 肠道细菌易位 L-arginine 高原 -
ADMA——慢性肾脏病患者的预后影响因子与潜在的治疗靶点
1 ADMA的生物学特性1970年Kakimoto和 Akazawa首次从人类尿液中分离出不对称二甲基精氨酸(asymmetric dimethylarginine,ADMA)及其异构体--对称二甲基精氨酸(symmetric dimethylarginine,SDMA)[1];进一步研究显示人体内有3种形式的甲基化的精氨酸:ADMA、SDMA和N-单甲基左旋精氨酸(N G-monomethyl-L-arginine,L-NMMA)[2](见图1),它们来源于蛋白质翻译过程中经蛋白甲基转移酶(PRMT)甲基化后水解释放的残基.1992年Vallance等[3]首先观察到终末期肾脏病(ESRD)患者的血ADMA高于正常人,并通过在体和离体研究揭示了ADMA抑制内源性一氧化氮(NO)合成的生物学特性.NO是L-精氨酸(L-arginine)在一氧化氮合成酶(NOS)的催化下生成的气体分子信号,由于ADMA、L-NMMA具有与L-arginine类似的胍基基团,够竞争性抑制全部3种亚型--诱导型/内皮型/神经型NOS(iNOS/eNOS/nNOS)的活性位点而成为内源性NO合成的抑制剂[4].
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一氧化氮外源性供体L-arginine对破骨细胞骨吸收功能的影响
目的:一氧化氮在维持机体多个系统的生理功能中起重要作用,许多慢性疾病可造成一氧化氮产生减少,此时一氧化氮供体是一种必要的补充.观察一氧化氮外源性供体L-arginine对体外培养破骨细胞增殖及骨吸收功能的影响.方法:实验于2005-06/2006-05在四川大学华西医院生物治疗国家重点实验室干细胞与组织工程研究室完成.选择出生1 d的清洁级SD大鼠乳鼠,采用骨髓诱导法体外培养破骨细胞,培养液内分别加入0.3,0.6,1.0 g/L不同浓度的L-arginine,并以等体积三蒸水作为对照.培养7 d后,以抗酒石酸酸性磷酸酶染色观察破骨细胞数目、形态,MIAS-2000图像分析仪检测骨片上骨吸收陷窝的数目和面积,并用扫描电镜观察不同浓度L-arginine对骨吸收陷窝的影响.结果:①破骨细胞的一般形态:破骨细胞较其他细胞大,形态不规则,呈油煎蛋形、长条形、腊肠形或漏斗形等,细胞内可见几个至几十个核不等.抗酒石酸酸性磷酸酶染色酶活性部分酒红色,颗粒状.②抗酒石酸酸性磷酸酶阳性细胞数:各组破骨细胞数目随着L-arginine浓度增加而减少(P＜0.05).③骨吸收陷窝的面积和数目:骨片培养7 d,吸收陷窝计数的结果显示,0.3 g/L以上浓度L-arginine对破骨细胞吸收功能均有明显抑制作用,并呈剂量相关性.0.3 g/L L-arginine组陷窝面积为对照组的91%(P＜0.05),0.6 g/L-arginine组为对照组的80%(P＜0.05),1.0 g/L L-arginine组为对照组的69%(P＜0.01).结论:采用骨髓诱导法培养的破骨细胞数量多、纯度高,且具有明显的骨吸收功能.L-arginine抑制破骨细胞增殖,抑制破骨细胞骨吸收功能,并呈剂量相关性.
关键词： L-arginine 破骨细胞 一氧化氮 骨吸收 -
L-arginine对高糖诱导的内皮细胞衰老的作用
目的 观察不同浓度的L-arginine对高糖诱导的人脐静脉内皮细胞(HUVECs)衰老的作用.方法 HUVECs分别培养在正常糖浓度组(5.5 mmol/L)、高糖组(33 mmol/L)及高糖+不同浓度L-arginine(0.4、0.8、1.6、3.2 mmol/L)组,SA β-gal活性评定细胞衰老的程度,PCR-ELISA法检测端粒酶活性,流式细胞术测定ROS及细胞周期,ELISA检测NO水平.结果 与正常糖浓度组比较,高糖组SA β-gal活性增强(P＜0.01),G0/G1期细胞比率增加(P＜0.01),端粒酶活性减弱(P＜0.01),细胞内ROS增多(P＜0.01),而NO水平减少(P＜ 0.001).高糖环境下0.4～ 1.6 mmol/L的L-arginine均可抑制SA β-gal活性(P＜0.01),减少G0/G1期细胞比率(P＜0.01),增强端粒酶活性(P＜0.01),减少细胞内ROS的生成(P＜0.01),增加NO水平(P＜0.01).结论 高糖可以诱导HUVECs的衰老.L-arginine可以延缓高糖诱导的内皮细胞衰老进程,但并没有明显的剂量依赖性.L-arginine可通过增强端粒酶活性,减少氧化应激,增加NO水平发挥抗内皮细胞衰老的作用.
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L-Arginine及衰老对大鼠阴茎组织中NO、ET-1的影响
目的探讨喂养左旋精氨酸(L-Arginine)及衰老对大鼠阴茎组织中"NO-cGMP通路"及ET-1的影响及意义.方法将不同月龄(2、8、16、24月)大鼠随机分为对照组与实验组(喂养L-Arginine),进行了以下研究:①阴茎组织中一氧化氮(nitric oxide, NO)、环磷酸鸟苷(cGMP)含量测定;②阴茎组织一氧化氮合酶(nitric oxide synthase, NOS)活性变化;③阴茎组织中 ET-1 (endothelin-1)含量测定.结果①阴茎组织中NO含量先升高后降低,8月龄高,24月龄低,NOS活性变化与其一致,各月龄组间差别均非常显著(P<0.01);cGMP含量表现为显著降低(P<0.01);ET-1含量呈升高趋势,ET-1/NO比值也显著升高(P<0.01);②L-Arginine长时间喂养大鼠后,阴茎组织中NOS活性及NO、cGMP含量均显著增加(P<0.01),ET-1含量无明显改变.结论阴茎组织中cGMP含量及ET-1/NO比值可能决定着平滑肌细胞舒缩状态; L-Arginine对增强NOS活性、增加NO、cGMP含量有明显作用,表明L-Arginine有用于治疗勃功能障碍(erectile dysfunction, ED)的潜在临床价值.
关键词： 阴茎勃起 增龄 一氧化氮 cGMP L-arginine -
