心肌缺血预适应的研究进展

心脏经历了短暂的心肌缺血再灌注后,对随后长时间缺血再灌注损失产生保护作用,这种现象称为缺血预处理(预适应).预适应对心肌的保护作用主要表现在缩小心肌梗死范围、抗缺血再灌注性心律失常、改善心肌收缩和舒张功能等.研究表明:心肌缺血预适应的机制可能与内源性心脏保护物质的释放、受体激活及信号传导有关.药理性预处理是根据缺血预处理机制,通过药物激发或模拟机体内源性物质的活性,进而呈现对心脏的保护作用.根据其作用机理的不同,将其分为特异性受体依赖性和非特异性受体依赖性,为研究防治心肌缺血性疾病提供了新思路.

中药预处理对家兔缺血再灌注损伤心肌细胞凋亡的影响

目的观察中药复方温心汤对家兔心肌缺血再灌注损伤心肌细胞凋亡以及病理组织学改变的影响.方法采用实验性家兔缺血再灌注及缺血预适应模型,随机分成7组,每组8只.观察各组家兔血清心肌酶学变化,并通过电镜形态学及原位末端标记法检测心肌细胞凋亡情况.结果缺血预适应和温心汤预处理组心肌酶水平与缺血再灌注组、复方丹参和消心痛组相比差异显著(P<0.01);缺血预适应和温心汤预处理组心肌细胞凋亡率与缺血再灌注组、复方丹参和消心痛组相比差异显著(P<0.05).结论缺血预适应和中药复方温心汤预处理可减轻心肌细胞损伤,很大程度上是通过减轻心肌细胞凋亡而起作用的,提示温心汤对实验性家兔心肌缺血再灌注损伤的保护作用可能是通过预处理的途径产生的.

缺血预适应减少大鼠肢体缺血再灌注后的肝细胞凋亡

目的观察缺血预适应(IPC)对大鼠肢体缺血再灌注(I/R)后肝脏自由基和钙含量的改变与细胞凋亡情况以及对其变化的影响.方法实验用雄性Wistar大鼠18只,随机分为对照(Control)、缺血再灌注(IR)组和缺血预适应(IPC+IR)组,每组6只.分别测定血浆谷丙转氨酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)、血浆和肝组织超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)的含量,肝组织钙及线粒体钙含量;免疫组化法检测肝组织的BCL-2和BAX蛋白的表达水平;采用末端标记技术(TUNEL)检测肝细胞凋亡.结果肢体IR后血浆AST、LDH显著增多,血浆和肝SOD减少而MDA显著增加;肝组织钙及线粒体钙含量显著增多;BCL-2与BAX蛋白表达增多,而BCL-2/BAX比值显著降低;凋亡细胞显著增多.IPC显著减轻了IR后引起的MDA含量的升高,并且显著增加了SOD的含量;减轻了组织和线粒体钙超载;BCL-2的表达则明显升高而BAX表达较IR组减少,BCL-2/BAX比值升高;凋亡细胞显著减少.结论肢体IR引起肝脂质过氧化产物增多,钙超载,凋亡细胞增多.IPC可能通过减少自由基的产生及钙超载抑制细胞凋亡而减轻肢体IR后继发的肝损伤.

ATP敏感的钾通道与预适应心肌保护作用

缺血、药物等多种因素产生的预适应现象都具有显著的心肌保护作用.ATP敏感的钾通道是介导预适应保护作用的重要环节.目前多数研究结果表明是线粒体而非质膜ATP敏感的钾通道介导了预适应的保护作用,但它是否为此过程的终效应器尚有待更多更深入的研究,未来线粒体ATP敏感钾通道的克隆和调控机制的揭示,将是从根本上解决这一难题的关键.

多普勒组织显像评价快速心房起搏预适应促进犬心肌缺血再灌注后收缩功能的恢复

目的:本研究旨在运用多普勒组织显像技术,评价快速心房起搏预适应促进犬心肌缺血再灌注后收缩功能恢复的作用.方法:13条健康成年杂种犬随机分为两组,A组6条,为快速心房起搏预适应组;B组7条,为对照组,即缺血再灌注组.A组完成快速起搏预适应后,与B组一道结扎阻断左前降支冠脉血流30分钟,尔后再灌注60分钟.运用多普勒组织显像技术,分别于基础状态下、快速心房起搏、起搏间歇、起搏预适应结束、持续缺血和再灌注时刻,测量左室前壁心肌收缩期及舒张期峰值运动速度(S、E).结果:快速起搏时,A组的S、E较基础值降低,预适应结束后也未能完全恢复至基础水平;持续缺血时,A、B两组左室前壁局部缺血心肌运动速度S、E明显降低,甚至发生矛盾运动;再灌注后,S有一定程度恢复,且A组的恢复情况好于B组,A、B两组E值无明显恢复.结论:快速心房起搏预适应可促进犬心肌缺血再灌注后收缩功能的恢复.

定量组织速度成像评价左旋精氨酸预适应对缺血-再灌注心肌收缩功能的影响

目的评价一氧化氮前体左旋精氨酸(L-arginine,L-arg)预适应对急性缺血-再灌注后局部心肌收缩功能的影响.方法制作犬左前降支(LAD)急性闭塞60 min后再灌注120 min实验模型.19只健康杂种犬随机分为无干预组(ishcemia-reperfusion,IR组,n=12只)与L-arg组(缺血前预先经外周静脉注入L-arg溶液300 mg/kg 10 min,n=7只).应用定量组织速度成像技术(QTVI)分别记录两组于基础状态(Bas)、缺血60 min (IS60)、再灌后R0、R60、R120时点左室前壁、下壁心肌的等容收缩期峰值速度(VIC)、收缩期峰值速度(VS)和异常收缩后收缩(PSS)的节段数.实验完成后,电镜观察危险区心肌组织的超微结构.结果①LAD急性闭塞后,IR组和L-arg组缺血节段的等容收缩波、收缩波明显低矮,畸变.IS60,左室前壁VIC,VS测值与基础值比较,明显降低(P<0.05～0.01);下壁VIC,VS测值则稍高于基础值(P>0.05).IR组和L-arg组的各项观察指标间均无显著性差异(P>0.05);②恢复灌注即刻R0,二组犬的前壁VIC,VS测值较IS60稍高,但仍明显低于基础值(P<0.05～0.01);R60、R120,IR组前壁的VIC,VS测值持续减低,R120VIC,VS测值均稍低于R60(P>0.05);L-arg组前壁的VIC,VS测值则于R60,R120时点均无显著性差异;其异常PSS节段数亦少于IR组.③电镜观察结果显示L-arg组的线粒体和血管内皮损伤程度稍轻.结论 QTVI技术可准确反映心肌缺血-再灌注过程中局部心肌功能的动态变化.缺血前给予L-arg能有效改善再灌后心肌的收缩顿抑.

硝酸酯类药物的耐药性与预适应保护作用

硝酸酯类药物是临床应用于治疗心绞痛及心功能不全等冠状动脉疾病的经典药物,其主要通过释放一氧化氮(NO)激活鸟苷酸环化酶(sGC),进而生成环鸟苷酸(cGMP)调节血管平滑肌细胞胞浆中的Ca2+浓度产生舒血管作用,降低前后负荷,减少心肌耗氧量而发挥效用.

经皮冠状动脉球囊成形术中反复扩张与缺血预适应现象的临床观察

目的为探讨经皮冠状动脉腔内成形(PTCA)术中反复多次球囊扩张阻断血流-再灌注是否能达到缺血预处理结果.方法连续观察97例患者PTCA术中心电图、心绞痛情况.结果①97例患者中有18例于首次扩张中出现室性早搏,再次扩张后仅有4例仍有早搏.首次扩张检出率明显高于后者(P<0.05);②首次扩张时68例ST-T改变的患者,反复扩张后仅有26例仍有改变,而且临床心绞痛程度减轻.结论①短暂反复的冠脉球囊扩张可减轻心肌细胞的电不稳定性;②首次较长时间的扩张后再灌注,可对急性缺血产生缺血预适应现象.

心肌梗死前心绞痛对再灌注治疗后心肌微血管功能的影响

U/L(P＜0.01);室壁运动积分分别为1.01±1.04、1.23±0.44(P＜0.05),左心室射血分数分别为0.61±0.13、0.43±0.11(P＜0.01);心肌声学造影积分分别为1.23±0.44、1.91±1.04(P＜0.05),标化A×B值分别为0.81±0.23、0.46±0.35(P＜0.01),均有显著性差异. 结论:有微血管损伤的急性心肌梗死病人,其心肌损伤严重,心功能较差;梗死前心绞痛通过预适应效应限制心肌损伤,有利于心肌存活、心功能恢复及心肌微血管完整性的保存.因而,梗死前心绞痛不仅对心肌有保护作用,同时也保护微循环.

心肌缺血的预适应和心肌缺血的叠加效应

心肌缺血的预适应(Preconditioning)这一术语是由Murry于1986年提出的,其含义是指心肌在接受初次短暂的缺血刺激后,增强了对其后缺血刺激的耐受性,以至于明显延长了产生不可逆心肌损伤的时间.Murry的试验方法如下:将犬分为四组,第1组采取每间隔5分阻断左回旋支5分的方法,在重复以上缺血刺激4次后阻断该动脉血流40分,然后将犬处死.第2组采取直接阻断左回旋支血流40分后处死动物的方法.第3组重复第1组的缺血刺激方法,第4组同第2组,只不过后两组终阻断回旋支血流的时间延长至3小时.病理检查发现,第3组和第4组的急性心肌梗死面积相比无显著性差异,而第1组较第2组的急性心肌梗死(AMI)面积缩小25%.这一论点的提出引起学术界很大的兴趣,此后陆续有相类似的研究结果问世.

不同预适应方法对急性冬眠心肌心律失常及QT离散度的影响

超速起搏预适应的延迟保护作用与环氧化酶2表达的关系

目的 观察在超速心室起搏(VOP)预适应延迟保护阶段环氧化酶2(COX-2)的表达水平,从而探讨预适应延迟保护作用机制与COX-2的关系.方法 健康的新西兰雄兔24只,随机分为3组,单纯结扎组、起搏组、起搏+放线菌素D组,每组8只,制作超速起搏预适应和缺血/再灌注动物模型,检测肌酸激酶(CK)、CK同工酶(CK-MB)的变化,动态描记再灌注时心电图变化,免疫组化染色检测COX-2抗原.结果 缺血后起搏组CK、CK-MB的水平[(1492±474)IU/L和(614±182)IU/L]在再灌注时低于单纯结扎组[(2625±423)IU/L和(1332±178)IU/L]及起搏+放线菌素D组[(2071±390)IU/L和(1095±183)IU/L](P＜0.01);单纯结扎组再灌注过程中共有5只(62.5%)发生心律失常,起搏+放线菌素D组也有4只(50%),而起搏组中无心律失常发生,起搏组和单纯结扎组中之间差异具有统计学意义(P＜0.05),起搏组中COX-2的阳性表达程度明显高于其他两组.结论 超速起搏预适应可以模拟缺血预适应,其延迟保护作用可能与COX-2的表达增加密切相关.

腺苷A1受体激动剂R-苯异丙基腺苷介导的大鼠心肌延迟预适应

目的研究腺苷A1受体激动剂R-苯异丙基腺苷(R-PIA)能否介导大鼠心脏产生延迟预适应.方法取雄性Wistar大鼠48只,随机分为3组.A组:生理盐水0.2 ml/只;B组:R-PIA 0.03mg/kg;C组:R-PIA 0.03 mg/kg+DPCPX 0.2 mg/kg.大鼠经皮下注射给药后24h开胸,结扎左冠状动脉前降支30min、再灌注120min,摘取心脏,用于梗死范围测定(TTC染色法)、原位心肌细胞凋亡(TUNEL法)检测.结果大鼠体重及左室重量组间差别无显著性(P＞0.05).R-PIA组心肌梗死范围显著低于生理盐水组及R-PIA+DPCPX组(P均＜0.01),而生理盐水组与R-PIA+DPCPX组比较差异无显著性意义(P＞0.05).生理盐水组、R-PIA组及R-PIA+DPCPX组心肌凋亡细胞计数(个/高倍视野)组间差异无显著性意义(P＞0.05).结论 R-PIA可使大鼠在体心脏产生延迟预适应(显著降低心肌梗死范围);R-PIA对24h后缺血再灌注损伤所致的心肌细胞凋亡可能无影响.

内源性一氧化氮介导脂质胞壁酸预适应对人冠脉内皮细胞再复氧损伤的作用

缺血预适应及侧支循环对缺血再灌注心肌的保护作用

目的探讨急性心肌梗死前心绞痛产生的缺血预适应独立于或协同冠状动脉侧支循环对缺血-再灌注心肌的保护作用.方法44例发病6 h内接受直接冠状动脉介入治疗(PCI)的急性栽心肌梗死患者,按梗死前48 h内有无心绞痛分成2组,有梗死前48 h内心绞痛(PA)组24例、无梗死前48 h内心绞痛(NPA)组20例,每组再按有无冠状动脉侧支循环血管分成两亚组,PCI完成后对梗死相关血管(IRA)血流进行TIMI分级评价,同时左心室造影,记录室壁运动记分(WMS)及左心室舒张末期压力(LVEDP),监测心肌酶48 h,PCI完成后1周、4周末分别行99mTc-MIBI心肌灌注显像(SPECT),比较前后显像缺损程度记分(SS)的变化,计算并比较两组及亚组间心肌挽救指数(MSI),第2周时行平衡法核素心室造影(ERNA),比较两组及亚组间左心室收缩功能参数、左心室舒张功能参数、心室收缩同步性(LVSS)的差异.结果PA组心肌损伤标记物肌酸激酶(CK)及其同工酶(CK-MB)峰值水平显著低于NPA组[(1172±985)U/L比(2291±1267)U/L,P＜0.05;(197±102)U/L比(316±144)U/L,P＜0.05],冠状动脉造影(CAG)结果显示两组侧支循环Rentrop分级无差异,PCI完成时PA组IRA无再流(no-reflow)发生率显著低于NPA组(8.3%比20%,P＜0.05),WMS和LVEDP也显著低于NPA组[分别为(5.39±0.91比7.11±1.27),P＜0.05,(13.8±4.3)mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)比(19.8±4.6)mm Hg,P＜0.05];第1周、第4周末SPECT SS在PA组均显著小于NPA组[分别为第1周时113.5±44.3比150.5±52.7,P＜0.05,第4周时77.5±21.6比121.3±43.5,P＜0.01],第4周末PA组MSI显著大于NPA组(31.7%比19.4%,P＜0.01),PCI后2周ERNA,在PA组左室射血分数、峰射血率均显著大于NPA组,分别为(62.6±8.5)%比(47.3±9.2)%,P＜0.01;(3.59±0.57)EDV/s比(2.66±0.52)EDV/s,P＜0.05,而峰射血时间显著低于NPA组[(127±30)m比(176±35)m,P＜0.05],PA组峰充盈率显著高于NPA组[(3.32±0.42)EDV/s比(2.61±0.47)EDV/s,P＜0.05],而峰充盈时间明显低于NPA组[(131±39)ms比(192±43)ms,P＜0.05];LVSS各参数:PA组左室相角程、相位直方图半高宽和峰相位标准差亦均显著低于NPA组.两组内有侧支循环的亚组心肌损伤标记物CK、CK-MB峰值水平显著低于无侧支循环的亚组,第4周末有侧支循环的亚组MSI显著大于无侧支循环的亚组,各亚组中以有梗死前心绞痛、有侧支循环的亚组CK、CK-MB峰值水平低,第4周末MSI高,与其他亚组相比差异有显著性.结论梗死前心绞痛诱发的缺血预适应和冠状动脉侧支循环均可独立或协同发挥作用,减小接受直接PCI治疗的急性心肌梗死的梗死面积,保护梗死后近期左心室功能.

高压氧预适应对心脏瓣膜置换术后的脑保护作用

目的：观察术前高压氧（ HBO）预适应对体外循环（ CPB）下心脏瓣膜置换术后的脑保护作用。方法按入院先后顺序随机将42例拟行二尖瓣或主动脉瓣置换术患者分为对照组（n＝20）和预适应组（n＝22），预适应组在术前给予3次HBO预适应处理，比较两组患者在手术前后神经认知功能测试评分以及S100β蛋白和神经元特异性烯醇化酶（ NSE）血清浓度的变化。结果（1）两组患者围手术期临床资料比较无统计学差异（ P＞0．05）。（2）两组患者的神经认知功能评分在术前48 h时无统计学差异（ P＞0．05）；两组患者术后1周神经认知功能评分除连线测试分数上升外，其余评分较术前均呈下降趋势，且手术前后评分大多无统计学差异（ P ＞0．05），仅有数字符号测试分数在术后1周明显下降（ P＜0．05）；对照组和预适应组术后1周分别有8例（40．0％）、2例（9．1％）发生术后认知功能障碍（POCD）（ P＜0．05）。（3）两组患者的S100β蛋白和NSE血清浓度从CPB后30 min开始上升，在停机1 h时达到峰值，然后逐渐下降，但直到停机24 h时仍高于术前水平（ P＜0．05）。预适应组的S100β蛋白浓度在停机1 h、12 h以及NSE浓度在停机1 h、12 h和24 h均明显低于对照组水平（ P＜0．05）。结论术前HBO 预适应对心脏瓣膜置换术后患者能起到较好的脑保护作用。

脉动流预适应增强组织工程心脏瓣叶上内皮细胞的黏附性

将受体的细胞种植于可降解材料或去细胞的异种或同种瓣膜上制成的组织工程心脏瓣膜无需抗凝,耐久性好,且有生长潜力,理论上是理想的心脏瓣膜替代物.但生理情况下,心脏瓣膜要受到高速、高压的血流冲击,简单的将内皮细胞种到瓣膜支架,经过血流冲击,细胞很快被冲掉.

脑预适应保护研究进展

卒中是第3位常见的致死原因，给社会和经济带来沉重的负担。针对卒中的治疗多集中在急性期，而卒中恢复期的治疗尚无有效方法。有关药物治疗或无效或存在不良影响，相应的神经保护和大脑修复仍然是主要的尚未实现的医疗需求。近年来，大脑保护自身免受伤害性刺激以及修复内源性修复损伤越来越受关注。其中，对预适应的研究（也被称为诱导耐受性）已产生多种有希望治疗急性颅脑损伤的方法。一方面，预适应可以识别那些被诱导出的内源性保护或再生机制；另一方面，对于那些预期会发生缺血性事件的人群（如接受过脑部手术、短暂性脑缺血发作或蛛网膜下腔出血的患者），预适应可以作为一种治疗手段来诱导出耐受性。

重复高+GZ暴露对大鼠心肌几种酶活性的影响及其防护

目的观察重复高+Gz暴露后大鼠心肌几种酶活性的变化特点和低G预适应与茶多酚(TP)的防护效果.方法32只雄性Wistar大鼠随机分成4组(每组8只):对照组(A组);+10 Gz组(B组);低G预适应组(C组);TP防护组(D组).B、C、D组重复高G暴露(+10 Gz 30 s,5次/d,3 d/wk,3 wk),A组仅受+1 Gz作用;C组于+10 Gz暴露前约1 h受+2 Gz作用5 min;D组于暴露前约1 h灌胃给予TP(200mg/kg),而A、B、C组给予等量蒸馏水.各组均于末次+Gz作用后次日处死大鼠,速取心脏制成冰冻切片,对酸性磷酸酶(ACP)、琥珀酸脱氢酶(SDH)、细胞色素氧化酶(Cyt aa3)和三磷酸腺苷酶(AT-Pase)进行组织化学染色和图象分析.结果与A组相比,B组ACP和SDH活性均明显下降(P＜0.05),Cyt aa3有下降趋势,各组间ATPase活性无差异;而低G预适应和TP对重复高+Gz暴露引起的酶活性下降具有保护作用.结论重复高+Gz暴露可引起心肌溶酶体的标志酶ACP和线粒体内膜的标志酶SDH活性降低,提示心肌组织氧化代谢功能下降;而低G预适应和天然抗氧化药物TP具有一定的保护作用.

低+Gz预适应对高+Gz应激大鼠脑组织神经元的影响

目的 探讨低+ Gz预适应对高+Gz应激大鼠脑组织神经元形态的影响.方法 36只SD大鼠随机分为对照组、+ 10 Gz应激组和低+Gz预适应组,分别于+10 Gz暴露后24 h麻醉取脑,采用光镜和电镜对大鼠皮层、海马进行观察分析.结果 +10 Gz应激暴露后,在皮层、海马可见变性的神经元及超微结构损伤,低+ Gz预适应组的神经元及超微结构损伤要轻于+10 Gz组.结论 低+Gz预适应可以减轻高+ Gz应激所引起的大鼠脑病理损伤.