首页 > 文献资料
-
强化胰岛素治疗减轻2型糖尿病大鼠氧化应激
近年来的研究表明氧化应激(oxidative stress,OS)参与了糖尿病的发生发展.糖尿病存在着OS水平的升高,而机体的OS决定于活性氧(reactive oxygen species,BOS)及其导致的过氧化脂质产生增多与抗氧化防御系统中各种抗氧化酶的减少.本研究旨在观察强化胰岛素治疗对2型糖尿病大鼠OS的影响及其机制.
-
缬沙坦联合丹参对糖尿病大鼠肾脏的保护作用
为探索改善糖尿病肾病(DN)病理改变的新方法,我们观察了缬沙坦联合丹参干预前后实验性DM大鼠血、尿及肾组织中内皮素(ET-1)、转化生长因子β1(TGF-β1)水平的变化,结合肾功能指标探讨其肾保护作用,为临床改善DN预后提供理论依据.
-
糖微康对糖尿病大鼠肾脏的保护作用
随着分子生物学的发展,生长因子在糖尿病肾病发病中的作用已得到证实.其中TGF-β1与肾脏肾小球系膜区扩张、细胞外基质(ECM)积聚、肾小球硬化为相关[1].本实验通过观察中药糖微康对糖尿病大鼠肾脏TGF-β1的影响,以探讨糖微康防治糖尿病肾病的作用机理.
-
牛磺酸对实验性糖尿病大鼠氧化应激的预防作用
近年自由基防御机能紊乱在糖尿病(DM)中的作用受到重视[1,2].牛磺酸(taurine,Tau)是兴奋性较高组织中含量丰富的游离氨基酸,而高糖血症可使神经、晶状体、肾小球及心肌等细胞中Tau含量显著下降[3].本实验旨在观察预防性补充Tau对DM大鼠氧化应激水平的影响.
-
糖尿病大鼠局灶脑缺血/再灌损伤与脑组织TGF-β1 mRNA表达
在糖尿病高血糖情况下,明显加重缺血性脑损伤可能与乳酸堆积,兴奋性氨基酸,自由基及Ca2+超负荷有密切关系。已报告转化生长因子(TGF)可以使神经元细胞免受缺氧及兴奋性氨基酸的毒性作用,可以降低鼠和兔局灶脑缺血的梗死体积〔1,2〕,但是对于糖尿病脑梗死后细胞因子如TGF-β1 mRNA变化所知甚少。本研究在糖尿病模型基础上,进行脑局灶缺血及再灌注模型(MCAO)制备,研究糖尿病脑缺血/再灌注后脑组织内TGF-β1 mRNA表达的变化。 一、材料与方法 1.动物模型建立与分组:(1)糖尿病动物模型制备:雄性Wistar大鼠100只,体重200~250 g。禁食12小时,分为两组。实验组一次性腹腔注射链脲佐菌素(STZ)55 mg/kg,对照组只注射相应缓冲液,自由进食饮水。注射STZ后72小时测血糖大于16.7 mmol/L、尿糖持续阳性者选定为糖尿病模型动物。每周测体重一次,饲养2个月。(2)MCAO模型的制备:按刘亢丁〔3〕改良的腔内线栓法造成脑缺血。分成以下各组:糖尿病及对照组分别缺血2小时,缺血2小时后再灌24小时及假手术组,每组8只。 2.检测指标及方法:(1)梗死体积评定:动物于缺血再灌不同时间点断头处死。从额极开始间隔2.5 mm额状切片,立即置于1% 四氮唑化合物生理盐水中,37℃,30 min。未缺血区呈红色,梗死区呈白色。利用图像分析仪测定梗死面积后计算梗死体积。(2)逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测缺血再灌流后脑组织TGF-β1 mRNA含量:组织总RNA的提取采用异硫氰酸胍法。用紫外分光光度计测定所获RNA的A260/A280处的OD比值为1.89±0.08,经电泳每组均见28s及18s核糖体RNA条带,其OD比值接近于2。引物由上海生物工程公司合成。序列为:TGF-β1有义链5'-ACCCGCGTGCTAATGGTGGAC-3',反义链5'-GAGCAG~GAAGGGTCGGTTCAT-3',产物453bp;r-actin有义链5'-ATGGAAGAAGAAATCGCCGC-3',反义链5'-ACACGCAG~CTCGTTGTAGAA-3',产物287bp。应用华美公司提供RT-PCR所需的酶及缓冲液系统,进行TGFβ1 mRNA RT-PCR扩增。电泳后摄片,激光密度扫描仪扫描底片,并计算曲线下峰面积作为PCR产物的含量。
-
曲格列酮对链脲霉素诱发的糖尿病鼠神经病变的抑制效应
长期高血糖导致多元醇通路活性增强和糖化终产物增多,进而引起神经和血管功能失调终导致糖尿病神经病变.这些产物刺激自由基和细胞因子的产生,可能在糖尿病神经病变的发生中起一定的作用.我们以前曾报道过糖尿病动物模型和糖尿病人持续高血糖时,TNF-α肿瘤坏死因子产生增加.N乙酰半胱氨酸和乙酮可可碱是自由基清除剂和TNF-α抑制剂,它们可减轻STZ诱导的糖尿病鼠的糖尿病神经病变.这些结果提示自由基清除剂或/和TNF-α抑制剂可以抑制糖尿病神经病变的发展.
-
Troglitazone, a member of the insulin-sensitizing thiazolidinediones, was shown to suppress voltage-dependent L-type calcium currents (ICa, L) in vascular smooth muscle cells. The present study was aimed to investigate whether troglitazone may inhibit ICa, L in rat cardiac ventricular myocytes and whether the extent of troglitazone-induced inhibition of the current may be different between normal and streptozotocin (STZ)-induced diabetic rats. Whole-cell patch-clamp techniques were applied in single rat ventricular myocytes. Troglitazone reduced the amplitude of ICa, L in a concentration-dependent manner in both normal and diabetic myocytes. However, the percent inhibition of ICa, L by troglitazone in concentration of 10-5mol/L measured at a holding potential of -50 mV was significantly greater in myocytes isolated from STZ-induced diabetic rats than in control rats (87%±8% vs 47%±5%, P<0.005), without difference in voltage-dependency of the inhibition. These findings demonstrate that troglitazone-induced inhibition of ICa, L is augmented in STZ-induced diabetic cardiac ventricular myocytes, thus possibly playing a role in preventing intracellular calcium overload.
-
白芍总苷对糖尿病大鼠肾脏巨噬细胞增殖及Stat3激活的调节作用
巨噬细胞浸润是糖尿病肾病(DN)的特征性病理表现[1].巨噬细胞致损伤作用与其激活状态有关.研究表明JAK-Stat信号通路是多种细胞因子调节巨噬细胞表型及活性的通路之一[2].白芍总苷(total glucosides of paeony,TGP)是中药白芍根提取的有效成分,药理上主要有抗炎与调节免疫作用.我们先前的研究表明TGP对肾脏保护作用机制部分与其抑制肾组织JAK2-Stat3信号通路有关[3].本研究进一步探讨TGP对糖尿病(DM)肾组织巨噬细胞增殖及Stat3激活的调节作用.
-
瘦素和转化生长因子β1参与2型糖尿病大鼠肾小管上皮细胞转分化
2型糖尿病(T2DM)患者早期即存在高血清瘦素,其是否参与T2DM肾小管上皮细胞转分化(EMT)过程,以及它与经典的EMT诱导剂TGF-β1之间的关系,目前国内外尚未见报道.因此,我们通过观察T2DM大鼠血清瘦素和肾脏瘦素受体(OB-R)、TGF-β1和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的变化,探讨瘦素在糖尿病肾病(DN)的EMT中作用.
-
来氟米特对糖尿病大鼠肾脏单核细胞趋化蛋白1表达及巨噬细胞浸润的影响
炎性反应机制在糖尿病肾病(DN)的发生、发展过程中发挥着重要作用,且抗炎治疗对延缓DN的进展有效~([1]).研究显示肾内NF-κB的活化及其介导的单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)等炎性因子的表达可能促进了DN的发生和发展~([1,2]).
-
牛磺酸对糖尿病大鼠早期肾损伤与肾脏凝集素样氧化低密度脂蛋白受体1和胞间黏附分子1表达的影响
儿童期糖尿病(DM)是青少年发生动脉粥样硬化(AS)的危险预测因子,早期易并发血管病变,从而导敛肾功能不全.凝集素样氧化低密度脂蛋白(oxLDL)受体1(LOX-1)通过与oxLDL在内皮的结合,上调胞间黏附分子1(ICAM-1)在内皮及系膜细胞的表达,诱导炎性反应[1].牛磺酸(TAU)作为一种内源性的抗氧化剂,具有稳定细胞膜、抑制脂质过氧化、平衡细胞内外渗透浓度及调节血管内皮活性物质合成等多种作用[2].本研究通过检测肾组织LOX-1和ICAM-1蛋白及基因的表达水平,观察牛磺酸对DM早期肾功能的保护作用,并探讨其可能机制.
-
糖尿病大鼠肾组织podocin mRNA和蛋白的表达
糖尿病肾病是严重的糖尿病并发症之一.定位于裂孔膜的podocin分子由足细胞分泌产生,是裂孔膜铰链样结构的重要成分,对维持足突结构和裂孔膜的完整性起关键作用.
-
α硫辛酸改善糖尿病大鼠肾皮质内皮细胞功能
α硫辛酸(ALA)是抗氧化剂,能减轻糖尿病(DM)大鼠肾脏损伤[1].内皮细胞功能异常(ECD)与氧化应激关系密切[2].ECD在糖尿病肾病(DN)发病中起一定作用[3].本研究探讨ALA对DM大鼠.肾皮质ECD的作用及其机制.
-
依贝沙坦对糖尿病大鼠肾小管间质结缔组织生长因子和α平滑肌肌动蛋白表达的影响
细胞外基质(EcM)在小管间质的积聚是糖尿病肾病(DN)进行性发展的重要因素[1].结缔组织生长因子(12TGF)是重要的促ECM生成物质,而d平滑肌肌动蛋白(α-SMA)阳性的肌成纤维细胞是ECM的主要来源.依贝沙坦(irbesartan,Irb)是新一代非肽类血管紧张素1型受体(ATI1阻断剂,具有独立于降压以外的肾脏保护作用.
-
葡萄籽原花青素对糖尿病大鼠糖基化终产物及肾脏结缔组织生长因子的影响
葡萄籽原花青素(GSPE)是一类在植物界广泛存在的具有抗氧化作用的多酚化合物.本研究观察GSPE对糖尿病大鼠糖基化终产物(AGE)、肾脏结缔组织生长因子(CTGF)的影响,探讨其对糖尿病大鼠肾脏的保护作用及有关机制,为GSPE应用于糖尿病肾病(DN)提供依据.
-
霉酚酸酯对糖尿病大鼠肾间质细胞浸润及肾组织ICAM-1和MCP-1 mRNA表达的影响
炎症反应是糖尿病肾病(DN)发生的重要环节,细胞间黏附分子(ICAM)和单核细胞趋化因子(MCP)表达增加是导致单核细胞及巨噬细胞浸润肾组织的两个重要因素.近年来发现霉酚酸酯(MMF)有抗炎作用,所以在理论上可以用于包含糖尿病肾病在内的一些非移植性疾病的治疗.本研究的目的主要在于探讨MMF对糖尿病大鼠肾脏ICAM-1和MCP-1 mRNA表达的影响及其对肾脏的保护作用.