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糖尿病大鼠肾组织中核因子-κB调控单核细胞趋化蛋白-1表达作用的研究
糖尿病肾病(DN)是糖尿病(DM)常见的慢性并发症之一,发病机制十分复杂,至今仍未完全阐明.被多数学者认可的病因有:高糖-蛋白激酶C(PKC)途径、蛋白质的非酶糖化-晚期糖化终产物(AGEs)途径、醛糖还原酶(AR)-多元醇途径、氧化应激(oxidative Stress,OS)途径[1.2],以及局部肾素血管紧张素系统(RAS)等.核因子-κB(NF-κB)通过活性氧和以上主要途径联系起来,对DM慢性并发症的发生起重要作用,并可能有一个统一的模式[3].单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1),对单核巨噬细胞具有特异性趋化激活作用,参与了DN的发生和发展.我们对STZ诱导的DM大鼠肾组织进行了相关的研究,现报告如下.
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缺血缺氧对胎鼠肾脏前列腺素代谢的影响
前列腺素(prostaglandins,PGs)是生物体内重要的活性物质,在肾组织含量丰富.它在肾血流的调节,肾小管水盐代谢及肾脏发育等方面都发挥着重要作用.我们利用胎鼠宫内缺血缺氧再灌注模型,应用放免法检测胎鼠肾组织PGI2,TXA2及PGE2含量的动态变化,探索PGs在缺血性胎肾损伤中的作用.
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芪卫颗粒对糖尿病大鼠肾组织晚期糖化终产物的影响
葡萄糖通过非酶促糖化的方式与蛋白质或氨基酸的氨基结合,先形成醛胺类产物,进而形成晚期糖化终产物(Advanced Glycation Endproducts,AGEs)[1].近年研究表明,糖尿病持续高血糖所致的蛋白非酶促糖基化是糖尿病肾病发生发展的重要机制,尤其是AGEs的形成和堆积是糖尿病肾病等慢性并发症形成的关键因素[2].氨基胍作为AGEs形成的抑制剂,在糖尿病动物模型中已证实可对肾脏损害起干预作用[2].以往及本研究表明中药复方芪卫颗粒对实验性糖尿病大鼠肾功能和肾脏病理有明显改善作用[3,4],临床治疗糖尿病肾病也获良好效果[5],但芪卫颗粒是否抑制AGEs的形成尚不清楚,为此本研究观察了芪卫颗粒对糖尿病大鼠肾组织中AGEs的影响.
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AG490预先给药对脓毒血症大鼠血清和肾组织肿瘤坏死因子-α水平的影响
脓毒血症及其所引起的多器官功能障碍综合征(MODS)是严重烧伤、感染、休克等危重病人死亡的主要原因之一.肿瘤坏死因子-α(TNF-α)是一种强烈的促炎细胞因子,在脓毒血症的发生和发展以及全身炎症反应综合征(SIRS)中发挥着核心而关键性作用[1].TNF-α抗体治疗脓毒血症虽然在动物实验中取得不错的效果,但在临床试验中并未取得预期效果[2].细胞信号通路参与介导了脓毒血症炎症介质的表达.JAK/STAT信号通路与脓毒血症的发生发展有关[3].体外实验发现JAK/STAT信号通路对TNF-α的产生发挥着一定的调节作用[4].抑制JAK/STAT信号通路的活化可减轻脓毒血症大鼠肾组织损伤,改善肾功能[5].但通过干预JAK/STAT途径而调节TNF-α水平的体内实验尚需进一步探讨,本研究拟观察JAK抑制剂AG490对脓毒血症大鼠肾组织和血清TNF-α水平的影响.
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慢性缺氧对大鼠肾组织内皮素-1及其受体mRNA的作用
缺氧可不同程度地影响人体正常的生理功能.有研究报道急性缺氧可引起肾脏血管收缩,肾功能减退,ET系统对此起重要作用[1].但慢性缺氧对肾功能的影响,以及ET起什么样作用尚不清楚,为此,本文建立了慢性缺氧大鼠模型,进行观察研究.
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细胞周期激酶抑制剂P27在苯那普利保护糖尿病大鼠肾脏中的作用
血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)对糖尿病肾病(DN)的保护作用已被国内外大量的实验所证实,但其具体机制目前尚未完全清楚.近年来研究发现DN的发生与细胞周期的调控有着密切的关系,本实验旨在通过观察苯那普利对糖尿病大鼠肾组织P27蛋白水平的影响,探讨ACEI保护DN的作用机制.
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百令胶囊对糖尿病肾病大鼠肾组织转化生长因子-β1和结缔组织生长因子表达的影响
糖尿病肾病是一类以进行性肾纤维化为特征的肾脏疾病,生长因子和细胞因子在糖尿病肾病的发生、发展过程中起重要作用.而TGF-β1和CTGF都是其病理进程中的关键因子.研究显示,某些中药成分可通过作用于TGF-β1和CTGF,起到延缓糖尿病肾病大鼠疾病进展的作用.我们以往研究显示,纯中药制剂百令胶囊可以明显降低糖尿病肾病大鼠的血压,减少大鼠的24 h尿蛋白定量,减轻肾组织免疫病理损伤,改善肾功能[1].为此本研究进一步探讨百令胶囊对糖尿病肾病大鼠肾组织TGF-β1和CTGF表达的影响.
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残肾幼鼠肾组织基质金属蛋白酶及其抑制物的表达与干预
细胞外基质(ECM)积聚引起的进行性的肾小球硬化与间质纤维化是各种原发性肾病或继发性肾病发展至终未期肾功能衰竭的共同病理表现.近年来发现ECM降解酶系统,尤其是基质金属蛋白酶(MMPs)及其抑制物(TIMPs)异常表达在此过程中发挥同样重要的作用.
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微小RNA-21在单侧输尿管梗阻幼年大鼠肾组织中的表达趋势及药物干预的效果
本实验通过建立单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral ob-struction,UUO)模型,检测大鼠肾组织中miRNA-21表达水平,进一步探讨miRNA-21对UUO致大鼠肾间质纤维化(re-nal interstitial fibrosis,RIF)过程的影响及予雷公藤多苷治疗的效果。
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环孢素A对糖尿病肾病大鼠肾脏转化生长因子-β1及E-钙黏素表达的影响
糖尿病是一种常见的由内分泌系统代谢障碍引起的慢性终身疾病,而糖尿病肾病是其严重的微血管病变之一。肾脏纤维化的基本病理改变是细胞外基质(ECM)的过度沉积,进而取代了肾脏固有细胞,破坏肾脏正常结构。转化生长因子(TGF)-β1是上皮细胞-间充质转分化(EMT)过程主要的促进因子和启动因子[1],E-钙黏素是肾小管上皮细胞特有的标志物,参与了EMT的主要过程。本研究利用环孢素治疗链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病肾病大鼠,观察环孢素对糖尿病肾病大鼠肾组织TGF-β1以及E-钙黏素表达,为免疫抑制剂治疗糖尿病肾病提供新的理论依据。
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益肾活血汤对糖尿病大鼠肾组织病理形态学的影响
糖尿病肾病(DN)是糖尿病严重的并发症之一.本实验应用益肾活血汤作用于糖尿病大鼠,通过对肾组织病理形态学的观察来阐明益肾活血汤对肾脏的保护作用.
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糖肾康对实验性DN大鼠肾组织TGF-β1表达的影响
1 材料与方法1.1 主要药品及试剂 糖肾康(由人参、黄芪、生地、大黄等组成):黑龙江久久药业有限责任公司提供.链脲佐菌素(STZ):Sigma公司.TGF-β1免疫组织化学试剂盒:北京中山生物技术有限公司.TGF-β1mRNA原位杂交试剂盒:武汉博士德生物技术有限公司.
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肾衰胶囊对慢性肾衰大鼠肾组织α-SMA表达的影响
1 实验材料 动物:选用雄性Wistar大鼠,体重200~240 g.购自黑龙江中医药大学实验动物中心.药物及试剂:肾衰胶囊,0.5g/粒,由黑龙江省中医研究院制剂室生产并提供(批号:黑药制字[2004]Z第0010号).尿毒清颗粒,5g/袋,广州康臣药业有限公司生产(批号:z10970122).腺嘌呤,50g/瓶,美国AMRESCO公司生产(批号:0272B31).小鼠抗大鼠α-SMA单克隆抗体,由武汉博士德生物工程公司提供.生物素标记羊抗小鼠IgA,辣根酶标记链霉卵白素工作液(S-A/HRD)由北京中山生物技术有限公司提供.
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槲皮素对糖尿病大鼠肾脏的保护作用及机制
肾组织内糖基化终末产物 (AGEs)积聚及转化生长因子-β(TGF-β)上调与糖尿病肾病(DN)的发病有密切关系[1,2].近来一些研究发现,黄酮类化合物槲皮素对实验性糖尿病大鼠DN具有治疗作用[3],但机制未明.本研究目的为观察槲皮素对实验性糖尿病大鼠肾组织AGEs及TGF-β含量的影响,探讨槲皮素对DN的治疗作用及其机制.
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原子吸收光谱法测定鼠肾组织中Cu、Fe、Zn、Ca、Mg
目的:利用空气-乙炔火焰原子吸收光谱法测定鼠肾组织中Cu、Fe、Zn、Ca、Mg.方法:样品用HNO3-KClO4低温湿法消化,用LaCl3消除P对Ca的干扰.结果:共测定了6组34个不同代表性的样品,测定Cu、Fe、Zn、Ca、Mg的相对标准偏差(RSD)在0.75%~7.87%之间,加标回收率在91.44%~108.18%之间.结论:方法准确度高,精密度好,操作步骤简便.
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枸橼酸钾干预下肾结石大鼠肾组织内Tamm-Horsfall 蛋白的表达
有研究结果显示Tamm-Horsfall 蛋白(THP)是一种与尿路结石形成密切相关的大分子有机物[1-2].我们通过观察枸橼酸钾干预下肾结石大鼠肾组织内THP 的表达,了解构橼酸钾对THP表达的影响,探讨枸橼酸钾抑制结石形成的机制及枸橼酸钾与THP的关系.
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小鼠肢体缺血再灌注后肾组织AT1和Mas受体差异性表达与肾损伤的关系
目的:通过观察小鼠肢体缺血再灌注( LIR)后,肾组织中AT1和Mas受体的表达与肾损伤程度的改变,探讨局部组织肾素血管紧张素系统( RAS)稳态失衡在LIR后肾损伤中的作用。方法:止血带套扎双后肢阻断血流,2 h后解套扎进行再灌注复制小鼠LIR模型。将雄性8周龄ICR小鼠48只,随机分为8组,每组6只,一组作为对照,其余7组为再灌注10 min、0.5、1、2、4、6、12 h模型组。 HE染色肾组织病理切片观察肾组织形态变化并进行病理损伤评分;化学比色法测定血清肌酐和尿素的含量;蛋白免疫印迹法( Western blot,WB)检测肾组织AT1和Mas蛋白的表达。结果:病理结果显示,LIR后不同时点小鼠肾组织有充血、水肿、炎细胞浸润和上皮细胞变性等不同程度损伤,且随灌注时间的延长,损伤评分逐渐升高;生化测定结果显示,肌酐和尿素的含量随灌注时间的延长而增加,再灌注4 h达高;WB结果显示,随灌注时间的延长AT1蛋白的表达降低,Mas蛋白的表达增加。结论:LIR后肾组织损伤逐渐加重,AT1/Mas表达失衡可能参与小鼠LIR后肾损伤的发生。
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PTGES2在LPS所致急性肾损伤中对p62的抑制作用研究
目前,PTGES2在脓毒症中的作用尚不清楚。本研究首次发现在LPS刺激后C57BL/6小鼠肾组织中PTGES2的表达较正常对照组明显增高。采用免疫组织化学方法检测发现,PTGES2主要定位于近曲小管上皮细胞的细胞浆中,在肾小球和肾髓质未见明显表达。为了探讨PTGES2与自噬的关系,本研究对LPS刺激时小鼠肾组织中自噬接头蛋白p62的表达进行检测,结果发现在LPS刺激后C57BL/6小鼠肾组织中p62的表达较正常对照组明显降低,与PTGES2的表达呈负相关关系;采用免疫组织化学方法检测发现,p62蛋白在PTGES2无明显表达的肾髓质特别是外髓部高表达,而在PTGES2高表达的肾皮质尤其是深皮质仅弱表达,进一步证明PTGES2与p62表达的负相关关系。随后,细胞水平的实验发现,LPS刺激时PTGES2过表达能够显著抑制肾小管上皮细胞中p62的表达;相反,PTGES2 siRNA则能够阻断PTGES2对p62表达的抑制作用。上述研究表明,PTGES2在LPS所致急性肾损伤中对自噬接头蛋白p62具有抑制作用,这也可能是PTGES2调控自噬的一个重要机制。
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辛伐他汀对肾缺血再灌注损伤大鼠肾组织p47phox表达的影响
目的:观察辛伐他汀( SIM)对肾缺血再灌注损伤( RIRI)大鼠肾脏的影响。方法:SD大鼠分为5组;假手术组( sham);缺血再灌注组( I/R);SIM 5、20、40 mg? kg-1? d-1( Sim-L、M、H)组。给药2周后,复制RIRI动物模型,于再灌后24 h摘取双侧肾脏,观察肾损伤程度(HE染色);检测肾组织p47phox蛋白表达(Western blot)。结果:I/R组肾小管上皮细胞混浊肿胀,管腔扩张,上皮细胞胞浆空泡样变性、坏死。 Sim-M和Sim-H组肾小管上皮细胞损伤程度明显轻于IR组。 I/R组肾皮质p47phox蛋白表达较sham组明显上调;与I/R组相比,Sim-M和Sim-H组p47phox表达均明显减少。结论:SIM可明显减轻RIRI,减少RIRI大鼠肾皮质p47phox蛋白的表达,表明SIM减轻RIRI大鼠肾组织损伤的机制可能与其减少p47phox蛋白的表达、干扰NAD(P)H氧化酶生成通路的某些环节有关。
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黄芪注射液联用丹参酮ⅡA磺酸钠注射液对UUO模型大鼠肾组织BMP-7、BMPR-Ⅰa和Smad5表达的影响
目的:研究黄芪注射液联用丹参酮ⅡA磺酸钠注射液对单侧输尿管梗阻(UUO)模型大鼠肾脏骨形态发生蛋白7(BMP-7)及其受体( BMPR-Ⅰa)和Smad5的表达影响。方法:36只清洁级雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组和治疗组,在术后14和28 d分批处死动物。 HE和Masson染色观察肾形态变化,实时荧光定量PCR和免疫组化检测BMP-7及其受体和Smad5的mRNA和蛋白表达。结果:形态学染色见假手术组肾组织结构正常;模型组肾小管上皮细胞变性、坏死,小管管腔扩张或萎缩,间质炎细胞浸润及纤维组织增生,病变随时间延长加重;治疗组病变较模型组减轻。模型组与治疗组肾组织BMP-7及其受体、Smad5的蛋白表达低于假手术组,但与模型组相比,治疗组表达增多。与假手术组相比,模型组BMP-7及其受体和Smad5的mRNA表达明显降低;治疗组BMP-7及其受体和28 d Smad5的mRNA表达明显高于模型组。结论:黄芪注射液联用丹参酮ⅡA磺酸钠注射液可减轻UUO模型大鼠肾组织病变,这可能与增加肾组织BMP-7及其受体和Smad5的表达有关。