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晚期糖化终产物对糖尿病大鼠主动脉平滑肌细胞的影响
目的探讨血管平滑肌细胞(VSMC)在糖尿病早期的改变及其与晚期糖化终产物(AGEs)的关系. 方法应用荧光分光光度法、免疫组织化学、计算机图像分析和透射电镜等技术,研究链脲佐菌素诱导的糖尿病(DM)大鼠血浆和腹主动脉晚期糖化终产物(AGEs)的含量以及腹主动脉VSMC的变化. 结果从4周起,DM大鼠血浆和腹主动脉的AGEs显著增多;腹主动脉α-SM-肌动蛋白的相对面积减小,VSMC的细胞核密度增大,线粒体和粗面内质网增多.DM大鼠腹主动脉血小板源生长因子-A的免疫组织化学反应呈持续阳性.非酶糖化抑制剂氨基胍不降低血糖,但能降低血浆和组织的AGEs水平,对VSMC的改变也有减缓作用. 结论 VSMC在糖尿病早期已出现由收缩型向合成型转化的趋势,AGEs是VSMC发生改变的重要因素.
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晚期糖化终产物与食物
慢性病(ChDs)的产生和发展与体内晚期糖化终产物(AGEs)和脂质过氧化终产物(ALEs)蓄积所引起的炎症放大作用密切相关.加热、照射、离子化等加工过程可以与营养过度相结合,使机体产生、蓄积、暴露于更多的AGEs/ALEs.动物实验证实,限制富含AGEs/ALEs食物的摄入,是延长生存期中值和预防ChDs的有效途径.本文总结了食物与AGEs的关系,及目前通过饮食疗法减低AGEs含量以减轻炎症反应的尝试,探索预防ChDs、促进其预后的新方法 .
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糖尿病大鼠肾组织中核因子-κB调控单核细胞趋化蛋白-1表达作用的研究
糖尿病肾病(DN)是糖尿病(DM)常见的慢性并发症之一,发病机制十分复杂,至今仍未完全阐明.被多数学者认可的病因有:高糖-蛋白激酶C(PKC)途径、蛋白质的非酶糖化-晚期糖化终产物(AGEs)途径、醛糖还原酶(AR)-多元醇途径、氧化应激(oxidative Stress,OS)途径[1.2],以及局部肾素血管紧张素系统(RAS)等.核因子-κB(NF-κB)通过活性氧和以上主要途径联系起来,对DM慢性并发症的发生起重要作用,并可能有一个统一的模式[3].单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1),对单核巨噬细胞具有特异性趋化激活作用,参与了DN的发生和发展.我们对STZ诱导的DM大鼠肾组织进行了相关的研究,现报告如下.
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晚期糖化终产物对糖尿病大鼠肾小球改变的影响
目的探讨晚期糖化终产物(AGEs)与糖尿病肾小球改变的关系。方法用链脲佐菌素复制糖尿病大鼠模型,观察肾小球AGEs、血小板源生长因子-A(PDGF-A)和超微结构的变化。结果肾小球AGEs从4周起、PDGF-A从8周起增多,12周时,基膜增厚,系膜增宽。氨基胍能降低AGEs含量,减缓肾小球改变。结论 AGEs是肾小球改变的重要原因,其致病过程可能有PDGF-A参与。
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高糖、晚期糖化终产物对微血管内皮细胞VCAM-1表达的影响
为观察高糖、晚期糖化终产物(AGEs)对体外培养的小鼠心脏微血管内皮细胞血管细胞粘附分子-1(VCAM-1)表达的影响,分离、培养小鼠心脏微血管内皮细胞,以葡萄糖、AGEs单独及联合刺激后流式细胞仪测定内皮细胞VCAM-1的表达,放免法测定培养上清中TNF-α水平.结果发现,高糖、AGEs刺激微血管内皮细胞后VCAM-1表达增加,TNFα水平升高;联合刺激组VCAM-1表达、TNF-α水平更高.提示高糖、AGEs能刺激小鼠心脏微血管内皮细胞VCAM-1表达增加,二者具有协同作用;TNF-α水平的升高与VCAM-1表达增加相一致,可能是VCAM-1表达增加的原因之一.
关键词: 葡萄糖 晚期糖化终产物 血管细胞粘附分子-1 内皮 血管 -
槲皮酮对晚期糖化终产物刺激的微血管内皮细胞VCAM-1、TNF-α、ET表达的影响
槲皮酮(QU)是黄酮类化合物,具有抑制非酶糖化、可能有防治糖尿病慢性并发症的作用.前期研究发现,晚期糖化终产物(AGEs)能够刺激体外培养的微血管内皮细胞(MEC)血管细胞粘附分子-1(VCAM-1)表达增强[1].本研究观察QU对AGEs刺激的MEC VCAM-1及相关细胞因子TNF-α、ET表达的影响.
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降糖舒心颗粒对晚期糖化终产物致离体血管平滑肌细胞增殖的影响
目的:观察降糖舒心颗粒对晚期糖化终产物(AGEs)致离体血管平滑肌细胞(VSMCs)增殖的影响.方法:分离正常大鼠胸主动脉VSMCs,并传代培养,用AGEs造成胸主动脉VSMCs增殖模型.给正常大鼠灌胃降糖舒心颗粒混悬液10d,制备含药血清,采用噻唑蓝(MTT)比色法和3H-TdR掺入试验测定其吸收度和3H-TdR掺入量(cpm值).结果:AGEs能明显促进VSMCs增殖,降糖舒心颗粒含药血清能抑制胸主动脉VSMCs的增殖及3H-TdR掺入(与对照组比P<0.05或P<0.01),并呈现一定的量效关系.结论:降糖舒心颗粒对AGEs诱导VSMCs的增殖有一定的抑制作用.
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芪卫颗粒对糖尿病大鼠肾组织晚期糖化终产物的影响
葡萄糖通过非酶促糖化的方式与蛋白质或氨基酸的氨基结合,先形成醛胺类产物,进而形成晚期糖化终产物(Advanced Glycation Endproducts,AGEs)[1].近年研究表明,糖尿病持续高血糖所致的蛋白非酶促糖基化是糖尿病肾病发生发展的重要机制,尤其是AGEs的形成和堆积是糖尿病肾病等慢性并发症形成的关键因素[2].氨基胍作为AGEs形成的抑制剂,在糖尿病动物模型中已证实可对肾脏损害起干预作用[2].以往及本研究表明中药复方芪卫颗粒对实验性糖尿病大鼠肾功能和肾脏病理有明显改善作用[3,4],临床治疗糖尿病肾病也获良好效果[5],但芪卫颗粒是否抑制AGEs的形成尚不清楚,为此本研究观察了芪卫颗粒对糖尿病大鼠肾组织中AGEs的影响.
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慢性高血糖的毒性作用
由于医务工作者对糖尿病认识的加深和糖尿病防治知识的普及,糖尿病急性合并症(酮症酸中毒和高血糖危象)已不多见.而慢性合并症(微血管和大血管病变)则成为危害糖尿病患者健康和生命的主要问题.慢性合并症发生的基本原因是慢性高血糖.慢性高血糖通过晚期糖化终产物的蓄积,毛细血管基底膜成分的改变,内皮细胞、血小板、血液粘度和纤溶系统活性的改变以及某些酶系的激活等引起毛细血管基底膜增厚、阻塞和透过性增加形成糖尿病性微血管病变(视网膜病和肾病)和大血管病变(动脉粥样硬化下心脑血管病).
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晚期糖化终产物与慢性疾病
大多数慢性疾病(ChD)病人承受增强的急性期反应(APR)和慢性期反应(CPR),增强的炎症反应和过度炎症反应,以及与组织内增多的晚期糖化终产物(advanced glycation end products AGE)和晚期脂质过氧化终产物(advanced lipoxidation end products ALE)沉积有强烈相关性的代谢综合征[1]的折磨.
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晚期糖化终产物的临床检测与应用进展
还原糖如葡萄糖的羰基与蛋白质、核酸或含胺的脂质等生物大分子通过非酶糖基化作用形成可逆产物Schiff碱和Amadori产物,后者再经过一系列分子重排形成不可逆的聚合物,该反应过程称为Mailland反应,所产生的系列聚合物被称为晚期糖化终产物(advanced glycation end products,AGEs).该类聚合物呈棕黄色,具有难降解、易发生交联反应等特征,部分还具有荧光特性.已有研究发现AGEs在糖尿病及其并发症、肾脏疾病、心血管疾病等慢性疾病的病理机制中有重要的作用[1].因此,检测体内AGEs含量对多种疾病的预测、诊断及治疗均具有重要的意义.然而,由于AGEs的结构复杂多样,目前仍缺乏标准的检测方法.近年来检测AGEs的各种新手段被不断应用于临床多种疾病的研究之中,现就AGEs的临床检测与应用进展综述如下.
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氨基胍对糖尿病大鼠肾脏中AGEs和LPO的影响
GTE-AGEs、GTE-LPO、肾质量/体质量、24 h尿蛋白定量均显著高于N组,AG组血清BUN、血清SCr、血清CML-AGEs、血清LPO、GTE-AGEs、GTE-LPO、肾质量/体质量、24 h尿蛋白定量均显著低于N组,尿中AGEs、血清CML-AGE含量显著高于DM组和N组;AG可显著减轻肾脏病理学改变.结论 氨基胍可通过减少AGEs在糖尿病大鼠肾脏的蓄积,降低尿蛋白排泄,减少氧化应激水平及其他间接作用,发挥其对糖尿病肾病的防治作用.
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姜黄素对糖尿病大鼠肾脏晚期糖化终产物的影响
目的:观察姜黄素对糖尿病大鼠肾脏晚期糖化终产物(AGEs)的形成及肾功能的影响.方法:以链脲佐茼素(STZ)诱导糖尿病大鼠模型,并随机分为糖尿病组和姜黄素治疗组,另设一正常对照组.治疗组给予姜黄素200mg·kg-1·d-1灌胃,为期8周.对肾脏AGEs的形成及肾功能有关指标进行检测.结果:与正常对照组大鼠比较,糖尿病组大鼠内生肌酐清除率(Ccr)、尿白蛋白排泄率(UAER)、尿白蛋白/肌酐(Alb/Cr)、肾重(Kw)及肾肥大指数(KW/BW)明显升高(P均<0.01);肾皮质AGEs的形成量明显增加(P<0.01);血清超氧化物歧化酶(SOD)和过氧化氢酶(CAT)活性明显降低,而丙二醛(胁)含量明显增加(P均<0.01).姜黄素治疗组上述异常均明显减轻(P<0.05或P<0.01).结论:姜黄素能有效抑制糖尿病大鼠肾脏AGEs的形成,减轻肾脏肥大,改善肾功能.
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持续气道正压通气对阻塞性睡眠呼吸暂停综合征患者唾液氧化应激水平的影响
目的 探讨持续气道正压通气(CPAP)对阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(OSAS)患者唾液中氧化应激水平的影响.方法 42例重度OSAS患者接受CPAP治疗,于治疗前及治疗后1、6和12个月分别留取唾液标本;同时留取42例健康体检者唾液标本.所有唾液标本均采用酶联免疫吸附试验法(ELISA)进行晚期糖化终产物 (AGEs)及果糖胺(FA)的测定.结果 OSAS患者经CPAP治疗后唾液中的AGEs和FA水平在第1、6及12个月时逐渐降低(P<0.05),而第12个月与正常对照组水平无统计学差异(P>0.05).结论 唾液中氧化应激指标的变化对CPAP治疗OSAS的临床疗效观察可能具有潜在的参考价值.
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甲基乙二醛在动脉粥样硬化中的作用
动脉粥样硬化是一种严重危害人类健康的疾病,但对其发病机制及预防措施仍不十分清楚.甲基乙二醛是一种葡萄糖代谢副产物,在动脉粥样硬化中起重要作用,它通过形成晚期糖化终产物或直接对蛋白质、脂肪、核糖核酸等进行修饰,参与动脉粥样硬化的发生与发展,从新的角度揭示动脉粥样硬化形成的复杂过程.
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多克隆抗AGE抗体的制备
晚期糖化终产物(AGE)在糖尿病慢性并发症(DCC)、Alzheimer病、透析综合征[1]的发病机制中起很重要作用,所以AGE的检测在科研与临床上有着重要的意义.根据AGE的荧光特性(入射波长370 nm,发射波长440 nm),可用荧光法检测AGE.但是对于AGE的组织定位[2],大分子如血红蛋白的AGE测定[3] ,荧光法却无法进行;并且荧光法对交联后的AGE的定量不准[4].本研究的目的是试图制备亲和层析纯化的抗AGE抗体,并参照Makita等[1]的方法建立一种快速、灵敏、准确的AGE竞争性ELISA检测法.
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丙丁酚对晚期糖化终产物刺激的微血管内皮细胞血管细胞粘附分子-1表达的影响
目的研究丙丁酚对晚期糖化终产物(AGEs)诱导的微血管内皮细胞血管细胞粘附分子-1(VCAM-1)表达的影响及作用机制.方法采用流式细胞仪测定AGEs刺激及丙丁酚作用后小鼠心脏微血管内皮细胞VCAM-1的表达,采用放射免疫法测定培养上清液中肿瘤坏死因子(TNF)-α水平.结果 AGEs刺激后VCAM-1表达增加,TNF-α水平升高;丙丁酚干预组VCAM-1表达降低,TNF-α水平下降并具有剂量依赖性.结论丙丁酚能抑制AGEs诱导的微血管内皮细胞VCAM-1的表达,TNF-α的介导是可能的机制之一.
关键词: 晚期糖化终产物 血管细胞粘附分子-1 丙丁酚 内皮 血管 -
晚期糖化终产物诱导内皮细胞通透性增高
本文探讨了晚期糖化终产物(advanrced glycation end products,AGEs)修饰蛋白对内皮细胞通透性及细胞骨架肌动蛋白的形态学影响,以及特异的AGEs受体(receptors for AGEs,RAGE)、氧化应激和p38 MAPK通路在此病理过程中的作用.用不同浓度的AGEs修饰人血清白蛋白(AGE-HSA)与人脐静脉内皮细胞株ECV304在体外共同培养不同时间,并设立对照组进行比较,采用TRITC荧光标记白蛋白漏出法测定单层内皮细胞的通透系数Pa值,荧光染色法示细胞骨架的形态学改变.与对照组相比,AGE-HSA以时间和剂量依赖的方式引起单层内皮细胞通透性的升高及细胞骨架肌动蛋白F-actin形态的改变;可溶性RAGE的抗体(anti-RAGE IgG)、NADPH氧化酶抑制剂(apocynin)及p38抑制剂SB203580均可减轻AGEs对内皮细胞屏障功能和形态的影响.结果提示,AGEs修饰蛋白对单层内皮细胞通透性及骨架重排的作用可能通过与内皮细胞上的RAGE结合,引起细胞内的氧化应激,并激活p38 MAPK通路所介导.
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单核细胞趋化蛋白-1在糖尿病肾病中的研究进展
糖尿病肾病 (diabeteic nephropathy,DN)的发病机制十分复杂,已基本确认的病因有:高糖-蛋白激酶 C( PKC)途径,蛋白质的非酶糖化-晚期糖化终产物 (ad_ vanced glycation end products,AGEs)途径,醛糖还原酶 (AR)-多元醇途径,氧化应激 (oxidative stress)途径 [1,2],以及局部肾素血管紧张素系统 (rennin angiotensin system,RAS)等.单核细胞趋化蛋白- 1(monocyte chemoa_ tracttant protein- 1,MCP- 1),是 C- C类细胞趋化因子,对单核巨噬细胞具有特异性趋化激活作用,促进炎性反应的发生,在 DN的发生和发展中具有重要作用,以下就有关进展作一综述.
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糖代谢与阿尔茨海默病发病机制的研究
糖代谢异常是目前所发现的引起阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)患者脑功能障碍早的原因之一.并与AD患者大脑内两大病理特征--细胞内神经原纤维缠结(neurofibrillary tangle,NFT)和细胞外老年斑(SenilePlaques,SP)形成都有密切的关系,本文就糖代谢在AD发病机制中的研究进展作一综述.