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基质金属蛋白酶MMP-2和MMP-9在壶腹癌中的基因表达及意义
肿瘤从原位增殖到侵袭转移的过程中,肿瘤细胞必须具备降解细胞外基质的能力,必须借助某些酶,使基底膜成分降解,并在有关因子的协同作用下穿透基底膜完成侵袭转移过程。其中基质金属蛋白酶是重要的一类,MMP-2和MMP-9是降解基底膜主要的基质金属蛋白酶。本组用免疫组化方法观察壶腹癌中MMP-2、MMP-9的表达,探讨其在肿瘤侵袭转移中的作用。 资料与方法 1.材料:本组壶腹癌42例,男26例,女16例,年龄30~68岁。正常壶腹8例(标本取自胰腺癌行胰十二指肠根治术)。所有标本均经手术证实或在本院病理科复查HE切片后确诊,经10%甲醛固定、石蜡包埋、4μm连续切片。根据癌细胞分裂相、核异型程度及癌细胞的排列分为高、中、低分化3组,并按美国癌症联合会(AJCC)标准进行TNM分期。 2.试剂:鼠抗人MMP-2、MMP-9单克隆抗体,胃蛋白酶、S-P试剂盒及DAB显色试剂盒为Maxin公司(美国)产品。 3.方法:采用S-P免疫组化法,切片常规脱腊水化,3% 过氧化氢洗10min,PBS洗10min。按不同抗原进行预处理,MMP-2组切片不作预处理,MMP-9组切片以胃蛋白酶消化20min。10%正常羊血清室温孵育10min;一抗(1∶75)4℃孵育过夜,PBS洗10min;生物素标记的二抗室温孵育15min,PBS洗10min;链亲和素-过氧化物酶室温孵育10min,PBS洗10min;DAB显色3~5min,流水冲洗,苏木素复染,梯度酒精脱水,二甲苯透明,干燥,中性树脂封片,光镜下观察结果。以已知胰腺癌阳性片为阳性对照,以PBS代替一抗为阴性对照。
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上皮型钙黏附素与绒毛膜癌细胞体外黏附能力的相关性研究
在肿瘤侵袭、转移的复杂过程中,除肿瘤细胞与宿主细胞及细胞外基质相互作用外,还与肿瘤细胞间的相互作用密切相关.有研究表明,在一些上皮来源的恶性肿瘤中,上皮型钙黏附素( epithelial cadherin, E-cd)的表达下降、明显异常或缺失,与肿瘤细胞的高侵袭力及低分化密切相关[1].本研究对绒毛膜癌(绒癌)细胞株JAR及JEG-3在体外培养不同时间点的E-cd表达情况进行了检测,并对两种绒癌细胞株E-cd的表达与基底膜成分--纤维黏连蛋白(FN)体外黏附能力改变的关系进行分析,旨在探讨E-cd的表达与恶性滋养细胞肿瘤侵袭的关系.
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基质金属蛋白酶-2与颈动脉粥样硬化的研究进展
基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)又称白明胶酶A,它表达广泛,能够降解明胶、多种胶原和基底膜成分,对于平滑肌细胞的增殖和迁移起着重要作用.这些作用推动了颈动脉粥样硬化(carotid atherosclerosis,CAS)的形成和进展[1].本文将MMP-2及其与颈动脉粥样硬化关系的研究进展作如下综述.
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慢性高血糖的毒性作用
由于医务工作者对糖尿病认识的加深和糖尿病防治知识的普及,糖尿病急性合并症(酮症酸中毒和高血糖危象)已不多见.而慢性合并症(微血管和大血管病变)则成为危害糖尿病患者健康和生命的主要问题.慢性合并症发生的基本原因是慢性高血糖.慢性高血糖通过晚期糖化终产物的蓄积,毛细血管基底膜成分的改变,内皮细胞、血小板、血液粘度和纤溶系统活性的改变以及某些酶系的激活等引起毛细血管基底膜增厚、阻塞和透过性增加形成糖尿病性微血管病变(视网膜病和肾病)和大血管病变(动脉粥样硬化下心脑血管病).
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假性上皮瘤样增生病变中上皮-间质连接区基底膜相关成分缺失机制的研究
目的探讨上皮-间质连接(EIJ)的基底膜(BM)成分缺失在皮肤创伤治疗中引发以上皮和肉芽组织过度增生为特征的假性上皮瘤样增生(PEH)病变的机制.方法采集11例临床创(烧)伤后继发PEH病变及6例其边缘正常皮肤(PEH-N)标本,用免疫组织化学方法观察EIJ区广谱细胞角蛋白(p-CK)、Ⅳ型胶原(ColⅣ)、层黏连蛋白(LN)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、MMP-3和MMP-9、增殖细胞核抗原(PCNA)、上皮钙黏蛋白(E-Cad)和β-连接蛋白(β-Cat)的免疫反应性和分布特征,并结合组织病理学和透射电镜观察该区域形态学改变.结果与PEH-N组相比,PEH组p-CK阳性表皮呈鳞状上皮化并向深层间质伸展.在ColⅣ和LN信号减弱或阴性的EIJ处,表皮基底细胞表达p-CK、E-Cad、MMP-2、MMP-3和MMP-9的水平下降, 相反β-Cat和PCNA免疫化学染色明显增强,可见基底细胞向间质迁移或脱落,并在间质内检测到p-CK阳性上皮岛和游离的上皮细胞.相同部位超微结构显示,上皮基底细胞变形、核/浆比增加,细胞间连接减少、间隙增宽,BM电子密度降低、结构紊乱或与基底细胞分离.结论创伤相关的PEH上皮基底细胞黏附、分化以及对基底膜和角蛋白结构形成能力的下降,是其向间质迁移和脱落的重要原因.EIJ的BM内ColⅣ和LN成分减少与MMPs无关,可能间接与基底细胞显著增加的β-Cat/E-Cad信号比值诱导去分化、上皮结构形成障碍和细胞迁移有关.
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血管紧张素Ⅱ1a型受体基因敲除对糖尿病状态下肾小球足细胞及其骨架蛋白的影响
糖尿病肾病(DN)为糖尿病严重的并发症之一,既往的研究认为肾小球基底膜成分改变及细胞外基质(ECM)积聚是其关键的致病因素,然而仅能解释30%~50%的尿白蛋白排泄率和肾小球滤过率的变化[1].
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MV3恶性黑素瘤皮肤体外模型中基质金属蛋白酶-2、9的表达
近年来,随着组织工程技术的研究进展,人们尝试用皮肤组织工程的方法体外重建肿瘤组织~([1]).因去表皮的真皮(de-epidermized dermis,DED)具有三维胶原结构,并含基底膜成分,符合肿瘤细胞在皮肤组织中生长的微环境~([2]).
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银屑病皮损基质金属蛋白酶2、金属蛋白酶抑制因子2表达的研究
细胞外基质(extracellular martrix,ECM)在维持正常组织结构与功能及细胞的生长和分化过程中起重要作用.基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)能降解细胞外基质和基底膜成分,破坏局部组织结构,改变局部细胞微环境,金属蛋白酶抑制因子(tissueinhibitor of metalloproteinase,TIMP)主要参与MMP活性调节[1].
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新诊2型糖尿病患者血清缺血修饰蛋白与糖化血红蛋白相关性分析
慢性高血糖的毒性作用可通过晚期糖化终产物的蓄积,毛细血管基底膜成分的改变,氧化应激反应,炎性反应等导致糖尿病性微血管病变、大血管病变的发生[1]。糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin ,HbA1 c)是国际公认的衡量血糖控制水平的重要指标,且是控制及预防糖尿病并发症的评价指标[2]。缺血修饰蛋白(ischemia modified albumin ,IM A )是近年来发现的早期诊断急性心肌缺血的指标之一[3]。研究发现与健康人相比,2型糖尿病(T2DM )患者IM A水平显著升高,且与血糖控制水平显著相关[4]。本文就新诊T2DM人群 HbA1 c与IM A的相关性及其影响因素进行研究,现报道如下。
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毛囊黑素干细胞分化与移行调控机制的研究进展
毛囊作为一个重要的成体干细胞贮存区域,其富含的干细胞可分化形成毛囊及上皮的多种细胞,对维持毛发的周期性生长有重要作用[1].其中毛囊黑素干细胞起源于神经嵴,并迁移通过真皮和表皮终停留在毛囊,目前研究已经表明它的生理功能包括两方面,一方面向上移行进入表皮形成表皮黑素单元;另一方面,在毛囊生长期,毛囊黑素干细胞周期性向下进入毛母质形成毛囊黑素单元[2].毛囊黑素干细胞在形成毛囊黑素单元过程中,主要受比邻的毛囊干细胞、角质形成细胞、毛乳头细胞、周边的基底膜成分及内在的转录因子等调控,这些细胞和基质蛋白通过不同的通路调节了毛囊黑素干细胞的分化和移行.
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脑缺血血脑屏障损伤与蛋白水解酶的相关性研究
血脑屏障(brain blood barrier,BBB)主要包括三层结构:脑血管内皮细胞、基底膜和星形胶质细胞的足突.有学者认为BBB包括两道屏障:一为毛细血管和毛细血管后微静脉腔面的内皮细胞,包括内皮之间的紧密连接,它们的作用是限制血浆成分不使其外流.一旦缺血,内皮屏障的完整性就受到破坏,白细胞黏附受体开始在内皮细胞上表达,微血管整合素表达发生异常.所以脑缺血后内皮功能受损会导致早期BBB通透性增加,造成血浆成分漏出和水肿形成.第二道屏障就是微血管基底膜,内皮细胞和星形胶质细胞的足突依附于基底膜,共同维持血脑屏障的结构完整和功能正常.基底膜成分降解会使BBB通透性增加,造成水肿、出血甚至脑实质细胞的死亡.脑缺血损伤后BBB的损伤既是损伤的结果,也是进一步触发脑组织损伤的原因,它是脑缺血级联损伤的重要病理过程,深入探讨脑缺血后BBB损伤的特点和机制,对于指导临床制定合理的治疗方案及开发脑缺血急性期损伤药物的研究均有重要价值.