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不同补肾方对卵巢摘除术后骨质疏松大鼠Wnt信号表达的影响
目的:比较3种补肾方对卵巢摘除骨质疏松大鼠Wnt通路β-Catenin mRNA表达的影响.方法:雌性SD大鼠70只,随机分为假手术组、模型组、龟鹿二仙胶组、二仙汤组、补肾活血组、雌二醇组、仙灵骨葆组,每组10只.双侧卵巢摘除术复制骨质疏松模型,术后30天进行相应的给药实验,假手术组和模型组给予灌服等量的生理盐水.12周后测定各组大鼠血清中Ⅰ型胶原羧基端肽(β-Crosslaps)、Ⅰ型前胶原氨基端延长肽(P1NP)含量;以双能X线骨密度测定仪测定大鼠股骨的骨密度;用RT-PCR检测右侧股骨髓LRP5、Wnt2、β-Catenin mRNA表达,用Western blot方法检测LRP5、Wnt2、β-Catenin蛋白表达.结果:与sham组比较,模型组股骨骨密度、血液PINP浓度、β-Catenin mRNA、LRP5 mRNA、Wnt2 mRNA表达均显著降低(P＜0.01),β-Crosslaps浓度显著增高(P＜0.01).与模型组比较,3组中药组骨密度、血液PINP浓度、LRP5 mRNA、β-Catenin mRNA、Wnt2 mRNA及蛋白表达显著增高(P＜0.05),血液β-Crosslaps浓度显著降低(P＜0.01),补肾活血组骨密度及β-Catenin mRNA及蛋白表达高于其他两补肾方剂组.结论:补肾方通过Wnt信号通路促进去卵巢大鼠成骨细胞增殖而改善骨质疏松症,补肾活血组方效果更为明显.
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健脾清热活血方介导β-catenin,TCF-4表达防治溃疡性结肠炎相关癌变研究
目的:观察溃疡性结肠炎相关癌变(ulcerative colitis associated carcinogenesis,UCAC,简称溃结相关癌变)小鼠组织形态、超微结构以及结肠黏膜β-catenin、T细胞因子4(T cell factor-4,TCF-4)的表达变化,探讨健脾清热活血方药防治溃结相关癌变的可能机制.方法:120只清洁级BALB/c小鼠随机分6组,每组20只,设正常组、模型组、美沙拉嗪0.4 g·kg-1阳性对照组、健脾清热活血方低、中、高剂量治疗组(4.29,8.58,17.16 g·kg-1);除外正常组,其余各组采用1,2-二甲肼(DMH)/葡聚糖硫酸钠(DSS)复合法制备溃结相关癌变模型,模型组予等剂量生理盐水,对照组予美沙拉嗪,治疗组予不同剂量健脾清热活血方药水提液,连续干预16周.应用光镜、透射电镜观察溃结相关癌变小鼠结肠组织形态学以及超微结构变化；免疫组化、Western-bolt及实时荧光定量PCR(Real-time PCR)检测结肠黏膜β-catenin、TCF-4蛋白及其mRNA表达变化.结果:模型组小鼠结肠光镜下可见黏膜上皮脱落,腺体萎缩、高级别上皮内瘤变,部分癌变,电镜下可见大、小不等、排列紊乱的上皮细胞,胞核不规则、核仁增大并上移；治疗组光镜下见黏膜充血肿胀,个别轻度不典型增生和淋巴滤泡出现,未见溃疡及癌变,电镜下可见上皮细胞体积明显变小,核染色质边集、核固缩或碎裂,核膜断裂,凋亡小体形成；与模型组比较,治疗组结肠黏膜损伤有不同程度改善(P＜0.05).模型组结肠β-catenin,TCF-4蛋白及其mRNA呈高表达特点；治疗组结肠β-catenin、TCF-4蛋白及其mRNA表达均呈下降趋势,与模型组比较,有统计学意义(P＜0.05).结论:健脾清热活血方药可能通过调控β-catenin,TCF-4表达,促进炎症缓解,发挥防治溃疡性结肠炎相关癌变的效应.
关键词： 溃疡性结肠炎相关癌变 β-连接蛋白 T细胞因子4 健脾清热活血方药 -
补肾活血中药对骨质疏松大鼠Wnt信号的影响
目的：探讨补肾活血方对卵巢摘除骨质疏松大鼠Wnt通路β－Catenin mRNA表达的影响。方法 SPF级250±20 g雌性SD大鼠40只，随机分为假手术组（sham group）、模型组（model group）、雌激素药物治疗组（E group）、中药组（TCM group），每组10只。对假手术组大鼠施行假手术，其余4组行双侧卵巢摘除术，术后30天进行相应的给药实验，假手术组和模型组给予灌服等量的生理盐水。12周后测定各组大鼠血清中I型胶原羧基端肽（β－Crosslaps）、I型前胶原氨基端延长肽（ P1NP）含量；以双能X线骨密度测定仪测定大鼠的骨密度；用RT－PCR检测右侧股骨髓LRP5、Wnt2、β－Catenin mRNA表达。结果model组动物骨密度值（0．137±0．013 g／cm2）、P1NP浓度（4．388±0．400 ng／ml）、β－Catenin mRNA表达（1．05±0．18）、LRP5 mRNA表达（0．96±0．24）、Wnt2 mRNA表达（0．53±0．11）。与模型组比较，sham组及TCM组BMD（0．168±0．008，0．173±0．008）显著增高（P＜0．05），血清β－Crosslaps（0．575±0．068，0．618±0．119）、LRP5 mRNA表达（1．63±0．51，2．630．22）显著增高（P＜0．05），sham、E、TCM组Wnt2mRNA表达（1．03±0．02，1．23±0．12，1．58±0．20）及β－Catenin mRNA表达（1．95±0．16，1．62±0．17，2．12±0．20）显著增高（P＜0．05）；与sham组比较，TCM组β－Crosslaps、BMD（0．618±0．119，0．173±0．008）没有差异（P＞0．05），P1NP、Wnt2、LRP5 mRNA表达（6．310±0．990，1．58±0．20，2．63±0．22）显著增高（P＜0．05）；与E组比较，TCM组PINP、BMD、Wnt2、β－catenin、LRP5显著增高（ P＜0．05）。结论补肾活血中药通过调节Wnt信号促进去卵巢术后骨质疏松大鼠成骨细胞增殖。
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E-cadherin、β-catenin和MMP-7在胆管癌中的表达及意义
目的 研究E-cadherin、β-catenin和MMP-7在胆管癌中的表达情况,并分析三者的相互关系.方法 应用免疫组化法检测E-cadhefin、β-catenin和MMP-7在48例胆管癌和26例癌周正常组织中的表达情况,分析三者与胆管癌临床病理参数的关系,探讨其相关性.结果 在胆管癌中,E-cadherin的阳性表达率、β-catenin的异常表达率及MMP-7的阳性表达率分别为16.7％、68.8％和83.3％.E-cadherin、β-catenin和MMP-7的表达水平在胆管癌不同的侵犯深度(P值分别为0.001、0.005和0.008)、有无淋巴结转移(P值分别为0.018、0.012和0.007)及不同的临床分期(P值分别为0.003、0.009和0.008)中有显著性差异.E-cadherin的表达水平与生存时间有关(P =0.032).E-cadherin的阳性表达和MMP-7的阳性表达(r=-0.365,P=0.011)有明显的负相关性.结论 Ecadherin、β-catenin和MMP-7的表达与胆管癌的发生、侵袭、转移有一定关系,可作为判断预后的参考指标.
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假性上皮瘤样增生病变中上皮-间质连接区基底膜相关成分缺失机制的研究
目的探讨上皮-间质连接(EIJ)的基底膜(BM)成分缺失在皮肤创伤治疗中引发以上皮和肉芽组织过度增生为特征的假性上皮瘤样增生(PEH)病变的机制.方法采集11例临床创(烧)伤后继发PEH病变及6例其边缘正常皮肤(PEH-N)标本,用免疫组织化学方法观察EIJ区广谱细胞角蛋白(p-CK)、Ⅳ型胶原(ColⅣ)、层黏连蛋白(LN)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、MMP-3和MMP-9、增殖细胞核抗原(PCNA)、上皮钙黏蛋白(E-Cad)和β-连接蛋白(β-Cat)的免疫反应性和分布特征,并结合组织病理学和透射电镜观察该区域形态学改变.结果与PEH-N组相比,PEH组p-CK阳性表皮呈鳞状上皮化并向深层间质伸展.在ColⅣ和LN信号减弱或阴性的EIJ处,表皮基底细胞表达p-CK、E-Cad、MMP-2、MMP-3和MMP-9的水平下降, 相反β-Cat和PCNA免疫化学染色明显增强,可见基底细胞向间质迁移或脱落,并在间质内检测到p-CK阳性上皮岛和游离的上皮细胞.相同部位超微结构显示,上皮基底细胞变形、核/浆比增加,细胞间连接减少、间隙增宽,BM电子密度降低、结构紊乱或与基底细胞分离.结论创伤相关的PEH上皮基底细胞黏附、分化以及对基底膜和角蛋白结构形成能力的下降,是其向间质迁移和脱落的重要原因.EIJ的BM内ColⅣ和LN成分减少与MMPs无关,可能间接与基底细胞显著增加的β-Cat/E-Cad信号比值诱导去分化、上皮结构形成障碍和细胞迁移有关.
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β-连接蛋白和细胞周期蛋白D1在乳房外Paget病中的表达
目的:探讨β-连接蛋白(β-catenin)和细胞周期蛋白D1 (cyclinD1)在乳房外Paget病(EMPD)中的表达及两者表达的关系.方法:应用免疫组化方法检测32例EMPD组织和30例湿疹组织中β-连接蛋白和细胞周期蛋白D1的表达.结果:EMPD组织中β-catenin异位表达率为75.00%,显著高于湿疹组织.cyclinD1在乳腺外Paget病组织中的表达率为90.63%,而在湿疹组织中的表达率为40.00%.β-catenin呈正常膜表达的组织中,有46.67%呈cyclinD1过度表达;而β-catenin异常表达的组织中,有84.38%cyclinD1为过度表达.β-catenin在EMPD的异位表达率与cyclinD1表达呈正相关.结论:β-catenin的异位表达激活了cyclinD1的过度表达,引起了细胞增殖和分化失控,在EMPD的发生中可能起着重要作用.
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Wnt信号转导与人类肿瘤
Wnt信号转导途径对控制胚胎发育起十分重要的作用,其异常可导致胚胎发育异常和细胞的恶性转化.近年来的研究表明,Wnt信号通路的紊乱与多种人类肿瘤的发生密切相关.Wnt信号转导途径异常的核心机制是游离的β-连接蛋白在细胞内积累,并通过其下游途径引发特异靶基因的表达.本文就Wnt信号途径的组成、结构特点、转导途径及其调控,以及与人类肿瘤发生的关系作一综述.
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GLUT-1和β-catenin在宫颈癌组织中的表达及其意义
[目的] 研究葡萄糖转运蛋白-1(GLUT-1)和β-连接蛋白(β-catenin)表达与宫颈癌发生、发展及其生物学行为的关系.[方法] 应用免疫组化方法检测20例正常宫颈、25例宫颈上皮内瘤变(CIN)、40例宫颈癌组织中CLUT-1及β-catenin表达水平.[结果] GLUT-1在CIN组织和宫颈癌组织中均有阳性表达,在正常对照组中无表达.宫颈癌组织中GLUT-1表达率显著高于CIN组(82.5% vs.52%,P=0.006);宫颈癌Ⅱ期中GLUT-1表达率显著高于Ⅰ期(88.89%vs.69.23%,P=0.044);淋巴结转移的宫颈癌组中GLUT-1表达高于无淋巴结转移的宫颈癌组(100% vs.69.57%,P=0.014);各期宫颈癌组、各病理分级中GLUT-1表达均无统计学意义(P=0.216).宫颈癌组织中GLUT-1阳性表达率与临床期别和淋巴结转移有关,与组织病理分级无关.β-catenin在正常对照组未发现异常表达.宫颈癌组β-catenin异常表达率显著高于CIN组(85% vs.52%,P=0.009),但不同分期宫颈癌组β-catenin常表达率无显著性差异(77% vs.89%,P=0.370);β-catenin异常表达的宫颈癌组中GLUT-1阳性率显著高于β-catenin正常表达的宫颈癌组(91.18% vs.33.33%,P<0.001),且宫颈癌组中β-catenin异常表达和GLUT-1阳性表达成正相关(r=0.584,P<0.001).[结论] 联合检测宫颈癌组织中GLUT-1和β-catenin的表达有助于了解宫颈癌生物学行为,为进一步指导临床治疗与判断预后提供帮助.
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E-cadherin和β-catenin在食管鳞癌中的表达及意义
目的:研究E-cadherin(E-cad)和β-catenin(β-cat)在食管鳞癌中的表达,探讨其表达与食管癌的生物学行为的关系.方法:采用免疫组化SABC法检测E-cad和β-cat在76例食管鳞癌术后病理标本中的表达.结果:E-cad在食管癌异常表达率为65.8%(50/76),E-cad的表达与病理分化程度、临床分期、淋巴结转移、侵犯深度和静脉侵犯有关.β-cat在食管癌中异常表达率为64.5%(49/76),其异常表达与病理分化程度、临床分期、淋巴结转移、静脉侵犯有关.β-cat的异常表达与E-cad的表达有一定的相关性(P＜0.001,r=0.45).结论:在食管鳞癌中存在E-cad/β-cat复合体的异常表达,粘附分子异常可能在食管癌的进展中有重要作用.联合检测它们在食管鳞癌中的表达,对食管癌的治疗和预后的判断有指导作用.
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β-连接蛋白在大肠癌的表达及意义
目的探讨β-连接蛋白的表达与大肠腺癌的分化程度、局部侵袭深度、淋巴结转移和Dukes'分期的关系.方法用SP免疫组化方法检测β-连接蛋白的表达.结果67.2%(39/58)大肠腺癌β-连接蛋白表达减低,表达减低与癌的分化程度呈正相关(P<0.01),与局部侵袭深度、淋巴结转移和Dukes'分期无关(P>0.05).结论大肠腺癌中β-连接蛋白表达常减低,但在癌的侵袭和转移中可能不起重要作用.
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β-catenin基因表达与胃癌侵袭转移关系的研究
目的研究β-catenin基因表达与胃癌侵袭转移的关系.方法采用免疫组化S-P法检测65例胃癌组织中β-catenin基因表达.结果胃癌中β-catenin异常表达率为56.9%,弥漫型(76.3%)显著高于肠型胃癌(27.3%),P＜0.01,与淋巴结转移密切相关(P＜0.01),与肿瘤浸润深度无关(P＞0.05).结论β-catenin基因异常表达是胃癌发生侵袭转移的分子机制之一,也是判断胃癌侵袭转移的良好指标.
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Wnt 信号通路成分 Wnt-5a 和β-连接蛋白在卵巢癌组织中的表达及意义
目的：探讨 Wnt 信号通路成分 Wnt-5a 和β-连接蛋白（β-catenin）在卵巢癌发生、发展中的作用。方法应用免疫组织化学二步法检测60份卵巢癌组织中Wnt-5a和β-catenin表达；分析其表达与卵巢癌临床病理特征、预后的关系以及两者表达的相关性。结果 Wnt-5a在卵巢癌组织中阳性表达率为61．7％（37／60），其阳性表达与卵巢癌患者年龄、肿瘤大小、组织学类型、病理分级无明显相关性（P均＞0．05），与肿瘤转移相关（P＜0．05）。β-catenin在卵巢癌组织中阳性表达率为71．7％（43／60），其阳性表达与肿瘤的分期和转移相关（P均＜0．05）。 Wnt-5a和β-catenin阳性表达患者生存时间明显低于阴性表达患者（P＜0．05）。 Spearman法分析显示两者表达呈正相关（r＝0．344，P＝0．011）。在发生转移的患者中Wnt-5a与β-catenin共同阳性表达率高达70％（24／34）。结论 Wnt-5a和β-catenin通过非经典和经典Wnt通路在卵巢癌发展中发挥重要作用，两者高表达可能协同促进肿瘤转移，提示预后不良。
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β-连接蛋白在DBA/2J小鼠视网膜的表达
目的 DBA/2J (D2)小鼠是遗传性色素性青光眼动物模型,目前广泛用于青光眼实验研究.本实验研究β-连接蛋白在D2小鼠视网膜的表达和定位,探讨其在青光眼发病过程中的作用.方法 根据眼压、视盘病理改变和视神经轴突损害情况,将3 ～12个月龄D2小鼠分为正常组、高眼压组、青光眼组,并采用3个月龄和12个月龄的C57 BL/6J(B6)小鼠作为青年和老年对照组.采用Tonopen AVIA笔式眼压计测量眼压,HE染色观察视盘病理改变,对苯二胺染色评价视神经轴突损害情况.Western blot法和免疫组织化学染色检测视网膜中β-连接蛋白表达水平和定位情况.结果 正常组、高眼压组、青光眼组D2小鼠月龄分别为(3.50±0.45)个月、(7.63±0.53)个月、(11.50±0.45)个月；眼压分别(13.11±0.96)mmHg(1 kPa =7.5 mmHg)、(23.69 ±0.69) mmHg、(23.56±0.23) mmHg,青年对照组和老年对照组眼压分别为(12.90±0.40) mmHg、(13.01±1.06)mmHg.青年对照组、老年对照组、正常组、高眼压组和青光眼组的β-连接蛋白表达量分别为0.81±0.08、0.89±0.06、0.80±0.07、0.50±0.07、0.32±0.03,差别有统计学意义(F=41.55,P＜0.01).与正常组相比,高眼压组和青光眼组视网膜β-连接蛋白表达水平显著下降,差异有统计学意义(均为P ＜0.01).免疫组织化学结果显示,β-连接蛋白阳性信号主要定位于内丛状层、外丛状层和外界膜,在青光眼发病过程中,β-连接蛋白在视网膜各层表达均下降,外丛状层阳性信号表达下降明显.结论 β-连接蛋白随着青光眼发病进程表达逐渐下降,提示其可能参与青光眼的病理生理改变过程.
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Lgr5调控Wnt/β-Catenin信号通路与心血管疾病研究进展
心血管疾病的发病率和死亡率逐年上升,已成为威胁人类健康的重大疾病之一.过去Lgr5-Wnt/β-Catenin信号通路为肿瘤学研究热点.新研究表明Wnt信号通路与心血管疾病存在密切联系,Lgr5作为Wnt/β-Catenin信号通路受体蛋白亦被认为是心血管疾病潜在分子标记物.本文就Lgr5-Wnt/β-Catenin信号通路与心血管疾病的研究进展作一综述.
关键词： 心血管疾病 富含亮氨酸G蛋白偶联受体5 Wnt基因 β-连接蛋白 信号通路
