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肝纤维化细胞外基质和星状细胞间的相互作用
肝纤维化发生发展的中心环节是肝星状细胞的激活和增生.活化的肝星状细胞(HSC)引起肝纤维化细胞外基质(ECM)组分改变的同时又被ECM所调控.活化HSC中过量表达的微小RNA29家族能减少ECM胶原Ⅰ等基质蛋白分泌.先前未报道的ECM蛋白CYR61能使活化的HSC衰老,wnt-5a可能作为HSC增殖调节器在肝纤维化中对抗细胞凋亡.因此探索肝纤维化ECM和HSC之间的调控方式及作用机制能为早期干预甚至逆转肝纤维化提供有力靶点.
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肾上皮性肿瘤中Wnt-5a的表达及其在临床病理诊断中的意义
目的 探讨Wnt-5a抗体在肾上皮性肿瘤中的表达及意义.方法 对123例肾肿瘤标本进行免疫组化Wnt-5a检测,其中包括肾透明细胞癌(CCRCC)37例,乳头状肾细胞癌(PRCC)24例(Ⅰ型15例,Ⅱ型9例),嫌色细胞癌(ChRCC ) 25例、Xp11.2易位/TFE3基因融合相关性肾癌(Xp11 RCC)11例,黏液样小管状和梭形细胞癌(MTSCC)6例,嗜酸细胞腺瘤20例.结果 Wnt-5a表达率:CCRCC为18.9%(7/37),PRCC为12.5%(3/24),ChRCC为16%(4/25),Xp11 RCC为18.2%(2/11),MTSCC为0,嗜酸细胞腺瘤为100%(20/20).Wnt-5a在嗜酸细胞腺瘤中的表达率明显高于其他肾细胞癌亚型(P<0.01).结论 Wnt-5a可用于区别嗜酸细胞腺瘤与其他肾细胞癌亚型,具有潜在的鉴别诊断价值.本文结果还提示,Wnt-5a在肾细胞癌中发挥肿瘤抑制基因的作用.
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Wnt-5a基因在胃癌中的表达及意义
目的:探讨Wnt-5a基因在胃癌发生发展过程中的表达及意义.方法:采用实时定量RT-PCR方法对10例胃癌和癌旁组织Wnt-5a mRNA进行检测;免疫组织化学SP法检测84例胃癌、癌旁组织及20例正常胃黏膜Wnt-5a和β-catenin蛋白的表达.结果:胃癌和癌旁组织中Wnt-5a mRNA表达的相对含量分别为5.9194±1.869和1.281±0.744(P<0.05);Wnt-5a蛋白在胃癌和癌旁组织的表达阳性率分别为40.54%(34/84)和14.29%(12/84),差异具有统计学意义(P<0.01),肿瘤中Wnt-5a上调表达相关于高的TNM分期和淋巴结转移(P<0.0 1).β-catenin在胃癌及癌旁组织中异常表达率分别为70.23%(59/84)、38.1%(32/84),两者差异表达具有统计学意义(P<0.01),癌组织中β-catenin的异常表达相关于肿瘤的TNM分期和淋巴结转移(P<0.05).胃癌中Wnt-5a和β-catenin蛋白表达呈负相关关系(P<0.05).结论:Wnt-5a在胃癌中可能发挥癌基因样作用,其异常活化可能部分参与了胃癌发生的始动过程,并可能相关于肿瘤差的预后.Wnt-5a与β-catenin在胃癌发生过程可能经由不同的信号途径在胃癌进展中发挥作用.
关键词： 胃癌 wnt-5a β-catenin 逆转录聚合酶链式反应 免疫组织化学 -
Wnt-5A在白细胞介素1β上调兔髁突软骨细胞基质金属蛋白酶表达中的作用
颞下颌关节(TMJ)骨关节炎及类风湿性关节炎均可出现关节软骨的破坏.近年来研究表明,Wnt信号转导途径可能参与了关节炎软骨破坏的过程,Meng等[1]曾报道了Wnt信号途径可能在TMJ骨关节炎软骨破坏过程中发挥着重要作用,但具体机制尚不明确.
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WIF-1基因甲基化及Wnt-5 a蛋白在软骨肉瘤病人中表达的临床意义
目的：研究WIF-1基因甲基化及Wnt-5a蛋白在软骨肉瘤病人中的表达情况,探讨二者在软骨肉瘤病人中的临床意义。方法：选取我院病理科2008-06~2012-06收治的软骨肉瘤病人43例,另选取软骨瘤病人43例作为对照。收集病人的病历资料及临床病理表现,通过甲基化特异性PCR检测法及免疫组织化学方法,监测两组病人WIF-1基因和Wnt-5a蛋白表达情况。结果：软骨肉瘤WIF-1基因甲基化阳性率高于软骨瘤,比较差异具有统计学意义(χ2=5.658,#P=0.003)；软骨肉瘤Wnt-5a蛋白表达阳性率高于软骨瘤,比较差异具有统计学意义(χ2=4.656,*P=0.006)。黏液型软骨肉瘤Wnt-5a蛋白表达阳性率明显高于普通型软骨肉瘤,差异具有统计学意义(χ2=4.941,#P=0.002)。发生浸润转移的软骨肉瘤病人Wnt-5a蛋白表达阳性率高于未发生浸润转移的病人(χ2=4.681,P=0.003)。结论：WIF-l基因的甲基化可能导致Wif-l蛋白表达下降,在软骨肉瘤早期作用；Wnt-5a蛋白表达可能使肿瘤更具有侵袭性,二者可能存在协同作用。
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外源性Wnt-5a对小鼠内皮祖细胞增殖、迁移和成管效应的影响
目的 观察外源性Wnt-5a对小鼠内皮祖细胞(EPC)增殖、迁移和成管效应的影响,了解Wnt-5a在血管发生中的作用.方法 密度梯度离心法获取小鼠骨髓源性单个核细胞,应用EGM-2培养基诱导培养为EPC.在加入外源性Wnt-5a细胞因子的条件下,采用Ki-67细胞免疫荧光染色法检测细胞增殖情况,采用Boyden Chamber Transwell法检测其对EPC迁移能力的影响,用Matrigel基质胶成管实验检测其对EPC成管效应的影响.结果 实验组Ki-67阳性细胞百分比为(16.7±0.3)％,与对照组(12.5±0.2)％比较差异有统计学意义(P＜0.05).培养48 h后对照组每视野迁徙细胞数为(87.7±11.3)个,实验组为(112.4±12.2)个,2组比较差异有统计学意义.Matrigel基质胶成管实验亦提示外源性Wnt-5a对EPC的成管效应有促进作用.结论 外源性Wnt-5a能够促进小鼠EPC的血管发生,提示非经典Wnt信号通路可能在EPC血管发生过程中发挥重要作用.
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Wnt-1、Wnt-5a、Wnt-7a和卵巢癌的关系
目的 探讨Wnt配体家族在鉴别诊断卵巢癌中的应用价值.方法 应用免疫组织化学SP法检测58例卵巢癌、32例正常卵巢上皮组织的石蜡包埋组织中Wnt-1、Wnt-5a、Wnt-7a蛋白的表达情况.结果 与正常卵巢组织相比,Wnt-1和Wnt-7a蛋白在卵巢癌阳性中表达率较高,Wnt-5a蛋白在卵巢癌中阳性表达率较低(P均＜0.01).卵巢癌组织中Wnt-1、Wnt-5a、Wnt-7a的表达在不同年龄、有无淋巴结转移者中无统计学差异(P＞0.05),Wnt-1、Wnt-5a、Wnt-7a在不同病理类型患者中表达有统计学差异(P＜0.01).结论 Wnt配体家族的表达与卵巢癌有一定关系,可用于卵巢癌的早期诊断.开发用于卵巢癌基于Wnt信号通路的靶向治疗药物将成为可能.
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Wnt通路配体家族与卵巢癌的关系
Wnt通路对肿瘤组织的细胞增殖、变异、分化起到调控作用,但是具体的Wnt配体和相应的下游调控机制尚不明确.研究发现Wnt配体Wnt-1、Wnt-5a、Wnt-7a的异常表达与卵巢癌的发生发展密切相关.深入了解其在卵巢癌中的调控机制,并以此为抗卵巢癌治疗靶点进行基础研究及临床前期实验,可为临床更好地治疗卵巢癌提供理论依据.
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Wnt-5a与肿瘤的研究进展
Wnt途径是一种对控制胚胎发育起重要作用的信号传导途径,而其不恰当地活化参与人类多种肿瘤的发生.新近多项肿瘤相关研究显示,Wnt-5a是一个良好的肿瘤侵袭和预后标记物,但令人费解的是,它在不同肿瘤中具有截然不同的表达方式.现就近年来Wnt-5a与肿瘤间的相关性研究进展作一综述.
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软骨肉瘤WIF-1基因甲基化及Wnt-5a蛋白表达的临床病理意义
目的 研究软骨肉瘤中Wnt抑制因子-1基因(WIF-1)启动子区甲基化状态及Wnt-5a蛋白表达情况,探讨其临床病理意义.方法 应用甲基化特异性PCR(MSP)法及免疫组织化学SP法,检测61例软骨肉瘤和作为对照的40例软骨瘤组织中,WIF-1启动子甲基化及Wif-1和Wnt-5a蛋白的表达.结果 软骨肉瘤WIF-1基因甲基化阳性率和Wnt-5a蛋白表达阳性率均高于软骨瘤组(p＜0.05).软骨肉瘤中发生浸润转移者Wnt-5a蛋白阳性表达率高于未发生浸润转移者(P＜0.05).软骨肉瘤WIF-1基因甲基化与Wif-1蛋白表达下降及Wnt-5a蛋白过表达相关(Kappawif-1值为0.747,Pwif-1 ＜0.001；Kappawnt-5a值为0.468,Pwnt-5a＜0.05).结论 WIF-1基因甲基化可能在软骨肉瘤发生的早期起作用,软骨肉瘤Wnt-5a蛋白高表达与肿瘤的侵袭性呈正相关,WIF-1基因甲基化与Wnt-5a蛋白过表达在软骨肉瘤形成中可能存在协同作用.
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Wnt 信号通路成分 Wnt-5a 和β-连接蛋白在卵巢癌组织中的表达及意义
目的：探讨 Wnt 信号通路成分 Wnt-5a 和β-连接蛋白（β-catenin）在卵巢癌发生、发展中的作用。方法应用免疫组织化学二步法检测60份卵巢癌组织中Wnt-5a和β-catenin表达；分析其表达与卵巢癌临床病理特征、预后的关系以及两者表达的相关性。结果 Wnt-5a在卵巢癌组织中阳性表达率为61．7％（37／60），其阳性表达与卵巢癌患者年龄、肿瘤大小、组织学类型、病理分级无明显相关性（P均＞0．05），与肿瘤转移相关（P＜0．05）。β-catenin在卵巢癌组织中阳性表达率为71．7％（43／60），其阳性表达与肿瘤的分期和转移相关（P均＜0．05）。 Wnt-5a和β-catenin阳性表达患者生存时间明显低于阴性表达患者（P＜0．05）。 Spearman法分析显示两者表达呈正相关（r＝0．344，P＝0．011）。在发生转移的患者中Wnt-5a与β-catenin共同阳性表达率高达70％（24／34）。结论 Wnt-5a和β-catenin通过非经典和经典Wnt通路在卵巢癌发展中发挥重要作用，两者高表达可能协同促进肿瘤转移，提示预后不良。
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基因Wnt-5a与消化系统肿瘤相关性的研究进展
Wnt途径的组成框架和活化机制已有相对完整的解释,人们认识到Wnt途径并不是以前设想的线性通路,而是一条多环节、多作用位点的开放式途径,在此途径中尚有其它参与蛋白和仍未明确的作用机制,比如Wnt-5a,日前对其研究尚处于起步阶段.本文仅对该基因与消化系统肿瘤的相关性研究进行综述.
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Wnt-5a在肾透明细胞癌中的表达和意义
目的 通过对肾透明细胞癌病理组织中Wnt-5a的表达进行检测,分析其在肿瘤中的角色和意义.方法 采用免疫组织化学对40例肾透明细胞癌、9例肾转化细胞癌和20例正常肾脏病理组织中Wnt-5a的表达进行检测.结果 Wnt-5a在癌症组与正常组的阳性表达率分别为30.0％、55.0％(P=0.025);Ⅰ-Ⅱ期、Ⅲ-Ⅳ期阳性表达率分别为17.4％、47.1％,比较有统计学差异(P =0.043);在9例肾转化细胞癌阳性表达率为33.0％.结论 Wnt-5a在此种类型肿瘤中扮演着抑制肿瘤发生的作用,在临床肿瘤诊断中具有一定的价值.
