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女贞子成分抗骨质疏松的潜在作用靶点虚拟筛选
目的:计算筛选女贞子的潜在作用靶点,探索女贞子抗骨质疏松作用靶点的生物学意义.方法:采用ChemDraw、PharmMapper软件对抗骨质疏松潜在作用靶点进行虚拟筛选,Cytoscape软件构建生物调控网络模型.结果:女贞子5种成分(特女贞苷、女贞苷Gl3、女贞苷、红景天苷、油女贞苷),能够与骨质疏松相关的多个靶点结合.其中,2个靶点包括GSK-3 beta和CK2-alpha与wnt途径相关,6个靶点(CDPK2、APAF-1、CK2-alpha、DAP kinase 1、CASP-3、ITPK1)与凋亡途径相关;5种成分中,一些成分能与多个抗骨质疏松活性相关的靶点结合,且一些靶点能与多个成分结合.其中,特女贞苷、女贞苷、女贞苷Gl3共同的靶点是APAF-1,特女贞苷、女贞苷、油女贞苷共同的靶点是CK2-alpha.结论:通过女贞子成分靶点筛选,为女贞子成分通过wnt途径、凋亡途径促进骨形成,抑制骨吸收,抗骨质疏松作用的多靶点整合调节机制提供线索.
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RSPO1基因转染间充质干细胞株的构建及其促进肠隐窝的生存和增殖作用研究
目的 构建表达RSPO1的间充质干细胞株,并检测其在肠上皮生存和更新中作用.方法 将表达人RSPO1的重组表达载体pEGZ-TermR/RSPO1及辅助病毒pHIT456和pHIT60共转染293T细胞,收取上清后感染小鼠细胞系C3H10 T1/2,而后经G418抗性筛选、细胞内细胞因子染色和流式细胞术鉴定获得稳定表达RSPO1基因的细胞株;通过体外肠隐窝培养体系,观察其对小鼠肠隐窝的生存和增殖的影响.结果 成功建立了稳定表达RSPO1的间充质干细胞株,体外肠隐窝培养实验证实该细胞株可维持肠隐窝存活并促进其增殖.结论 成功建立了稳定表达RSPO1的基因转染细胞株,为探讨修复肠上皮策略提供了有力工具.
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异常隐窝病灶与大肠肿瘤关系及发生途径的初步研究
目的 实体镜下连续观察Wistar鼠大肠癌模型中异常隐窝病灶(ACF)的发生情况,探讨ACF与大肠肿瘤的相关性及其发生途径.方法 60只Wismr鼠给予二甲肼皮下注射,每周1次,连续18周,分组处死.将美蓝染色后的大肠组织在实体镜下观察.结果 发现2种不同镜下表现的ACF,即cACF和dACF.dACF与大肠肿瘤形成早期有相似的镜下形态及病理特点,而cACF则无类似特征.cACF与dACF在β-catenin中的表达异常率分别为4.8%和100.0%(P=0.000),在MMP-7中的阳性表达率分别为7.9%和81.8%(P=0.000),dACF与肿瘤在β-catenin的表达异常率以及在MMP-7的阳性表达率上的差异均无统计学意义(P>0.05).结论 cACF与肿瘤发生无明显相关,dACF与肿瘤发生关系密切,其发生遵循Wnt途径.
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非对称PCR鉴定Min基因突变小鼠
Min基因突变小鼠模型是研究人类家族性腺瘤样息肉病(familial adenomatous polyposis,FAP)的经典动物学模型,并且具有贫血、黑便、巨脾、高脂血症等特征,雌性小鼠可伴自发性乳腺肿瘤(发生率约为10%).该小鼠由于Ape(adenomatous polyposis coli)基因两条链中其中一条链的第850号密码子发生无义突变(nonsense mutation),编码亮氨酸的密码子(TTG)转变成终止密码子(TAG),形成截断蛋白,引起肠道多发性腺瘤,故而被称之为Min(multiple intestinal neoplasia)小鼠.因其模型有着非常明显的表型特征,适合于包括人类FAP模犁在内的多种疾病的研究,有着广泛的应用潜力[1].
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Wnt途径相关基因蛋白在大肠癌中的表达及其临床意义
目的 研究Wnt途径相关基因蛋白在大肠癌中的表达及其与临床病理参数之间的关系，探讨 它们在大肠癌发生发展中的作用。方法 应用免疫组织化学方法检测82例 大肠癌、41例癌旁 组织和20例“正常”大肠组织中β-catenin 、c-myc和EGFR的表达状态。结果 大肠癌中β -catenin异常表达率和EGFR高表达率显著高于癌旁组织和“正常”组织；c-myc在癌组织 中 高表达率为46.3%。Β-catenin异常表达和EGFR、c-myc高表达与肿瘤的分化程度、有无淋 巴 结转移、Dukes分期相关。结论 Wnt途径相关基因蛋白EGFR、β-catenin 和c-myc表达异常 在大肠癌的发生发展中起重要作用，并与其分化程度、有无淋巴结转移和Dukes分期相关。 EGFR高表达、β-catenin异常表达和c-myc高表达之间在大肠癌的发生发展过程中存在协 同作用。
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基因Wnt-5a与消化系统肿瘤相关性的研究进展
Wnt途径的组成框架和活化机制已有相对完整的解释,人们认识到Wnt途径并不是以前设想的线性通路,而是一条多环节、多作用位点的开放式途径,在此途径中尚有其它参与蛋白和仍未明确的作用机制,比如Wnt-5a,日前对其研究尚处于起步阶段.本文仅对该基因与消化系统肿瘤的相关性研究进行综述.
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β-catenin和MM P-7在异常腺窝病灶中的表达差异的初步探讨
目的 检测β-catenin及MMP-7在Wistar鼠大肠癌模型异常腺窝病灶中的表达差异,探讨其与大肠肿瘤的相关性及其发生途径.方法 20只Wistar鼠给予二甲肼经典造模处理,于24用处死,取其大肠组织进行病理和免疫组化检查.结果 发现两种不同病理类型的ACF:hACF和dACF,两者β-catenin的表达异常率分别为4.84%和100%,在MMP-7的阳性表达率分别为7.87%和81.82%,而肿瘤的β-catenin的表达异常率和MMP-7的阳性表达率均为100%.dACF与肿瘤在两个癌基因表达率的差异均没有统计学意义.结论 单纯增生型ACF与肿瘤发生无明显相关,非典型性增生型ACF与肿瘤发生关系密切,并且其发生可能遵循Wnt途径.
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WNT信号传导途径与肿瘤
WNT途径是传递生长刺激信号的通路,对动物的生长发育是必需的,而其活化却在结肠癌、黑素瘤等越来越多的肿瘤和癌细胞中被发现.WNT途径活化后可影响基因表达而促进细胞增殖,在动物胚胎发育过程中是必需的,但在成年动物细胞中则会导致肿瘤的发生和生长.因此,对WNT途径的传导及调控的研究可增进人们对胚胎发育机制和肿瘤的发生、发展机制的认识.本文就WNT途径的信号传导和调控及其与肿瘤的关系作一概述.
