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中国人家族性腺瘤性息肉病的基因型与临床表型的关系分析
目的 分析中国人家族性腺瘤性息肉病(FAP)的基因型与表现型的相关关系.方法 14个经过了APC基因胚系突变检测的FAP家系患者,将所发现的APC基因胚系突变类型与临床特征进行综合分析.结果 位于密码子443、779、1062、1068、1309、1308、1394、c.657+1和c.532-2微小突变的患者均表现为密集型息肉病,2例大片段缺失的患者表现为中间型息肉病,3例APC基因突变阴性的患者中2例表现为中间型息肉,1例表现为衰减型息肉病.结论 中国人密集型息肉病APC基因突变范围较西方报道的位于密码子1250～1464之间广.
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巢式MS-PCR法检测恶性血液病细胞株APC基因启动子甲基化状态
本研究旨在应用巢式甲基化特异性PCR(nMS-PCR)法检测10种恶性血液系统肿瘤细胞株APC基因启动子的甲基化状态,并探究其在肿瘤发生发展中的作用,同时筛选出APC基因启动子高甲基化的肿瘤细胞株,将其作为研究基因甲基化与表达关系的细胞模型.采用nMS-PCR扩增亚硫酸盐修饰后的10种肿瘤细胞株基因组DNA,检测其APC基因启动子区CpG岛的甲基化状态.结果表明,CA46、U266、Molt4、K562、HL-60、CEM、AKR、U937、Raji细胞的APC基因启动子区均未甲基化,而Jurkat细胞的APC基因启动子区出现甲基化.结论:用nMS-PCR可以准确地检测出恶性血液病细胞株APC基因的甲基化状态,该方法操作简便,可用于检测各种肿瘤细胞基因的甲基化状态.
关键词： 巢式甲基化特异性聚合酶链反应 恶性血液病细胞株 APC基因 基因甲基化 -
大肠癌与抑癌基因相关性的研究现状
大肠癌是常见的高危害消化系恶性肿瘤,全球每年新发病例约为120万例.近年来,随着人们生活水平的提高,饮食习惯和结构的改变,我国大肠癌的发病率和死亡率增长迅速,而且,发病年龄明显提前,目前,我国大肠癌中位发病年龄为58岁,比欧美等国家提前12-18年.大肠癌的发生是一个多阶段多步骤的、涉及多个基因改变的复杂过程.许多研究表明,结直肠癌变是一个涉及原癌基因激活、抑癌基因失活等多基因、多阶段、多步骤渐进演化的积累过程.与结直肠癌相关的抑癌基因有P53、APC、DCC、MMR等,原癌基因k-ras、c-myc等.本文就以上基因改变与大肠癌的发生发展相关性的研究现状作一简单复习.
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乳腺癌患者外周血浆中游离的肿瘤相关DNA检测及其临床价值
目的 探讨外周血浆中游离DNA变异在乳腺癌早期诊断、疗效评估和复发监控中应用的可行性.方法 采用甲基化特异性PCR(MSP)方法,检测84例乳腺癌患者肿瘤组织、癌旁正常腺体组织及外周血浆中游离的肿瘤相关DNA钙黏素E(E-cadherin)和APC基因启动子甲基化畸变状况,选择10例乳腺良性疾病患者的血浆作为正常对照.结果 乳腺癌肿瘤组织E-cadherin和APC基因启动子甲基化畸变频率分别为52.4%和45.2%,相应外周血浆中相同的DNA变异阳性检出率分别为33.3%和31.0%.外周血浆中DNA甲基化变异与肿瘤组织的甲基化畸变状况显著相关(E-cadherin,P＜0.001;APC,P=0.002).血浆DNA E-cadherin和APC基因甲基化畸变检测的灵敏度分别为63.6%和63.2%,特异度分别为100%和95.7%.肿瘤组织及外周血浆中游离DNA甲基化畸变与临床分期、病理类型、肿块大小及受体状况无相关性(P＞0.05).癌旁正常腺体组织及健康对照血浆中均未检测到E-cadherin和APC基因甲基化变异.结论 在受检乳腺癌患者中,约1/3外周血浆中可检测到与原发肿瘤相同的E-cadherin和(或)APG基因甲基化畸变,与临床分期无相关性.在乳腺癌早期诊断、疗效评估和复发监控中,检测外周血浆中游离的肿瘤相关DNA变异有一定的可行性.
关键词： 乳腺肿瘤 血浆游离DNA E-cadherin基因 APC基因 甲基化 -
侵袭性纤维瘤病中的APC和β-catenin基因及8号染色体异常
目的 探讨8号染色体、APC和β-catenin基因异常在侵袭性纤维瘤病发生机制中的作用.方法 采用荧光原位杂交(FISH)方法,检测20例侵袭性纤维瘤病患者8号染色体;采用聚合酶链反应-变性高效液相色谱技术-测序的方法,分析69例患者APC基因和β-catenin基因的突变.结果 在侵袭性纤维瘤病中,复发患者8号染色体三体(trisomy 8)的阳性率(62.5%,5/8)显著高于原发患者(8.3%,1.12).APC基因的体细胞碱基置换突变率为26.1%(18.69),β-catenin基因的体细胞碱基转换突变率为18.8%(13.69);β-catenin蛋白异常表达率为47.8%(33/69).APC基因和β-catenin基因突变阳性患者与阴性患者比较,差异无统计学意义(P=0.001).β-catenin异常表达阳性患者的c-myc表达率(69.7%,23/33)显著高于阴性患者(22.2%,8/36),两者之间有正相关关系.肿瘤中Ki-67表达阴性,细胞凋亡指数在0.01-0.05之间,c-myc和cylinD1表达阳性患者的凋亡指数显著低于阴性患者.结论 侵袭性纤维瘤病中trisomy 8可能用来确定某些具有高复发风险的侵袭性纤维瘤病亚型.侵袭性纤维瘤病中APC基因和B-catenin基因存在突变,Wnt通路存在异常,对肿瘤发生发展的促进作用可能是通过抑制细胞凋亡实现的.
关键词： 8号染色体三体 APC基因 β-catenin基因 侵袭性纤维瘤病 -
腺瘤性结肠息肉病基因抑癌与肿瘤的关系
近年来，抑癌基因与肿瘤之间的关系成为一个新的研究关注焦点。腺瘤性结肠息肉病（APC）基因是一种多功能抑癌基因，不仅参与Wnt信号途径，调节β-连环蛋白（β-catenin）的降解，同时也调节细胞骨架运动，调控细胞的周期，影响细胞的迁移与分裂等，APC表达的（下调或缺失）异常与肿瘤的发生发展密切相关。本文就APC结构和功能及其失活与肿瘤的关系作一综述。
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结直肠癌淋巴结转移与APC、p53和K-ras基因变异的相关性研究
目的 探讨结直肠癌淋巴结转移与APC、p53和K- ras基因变异的相关性.方法 用组织DNA抽提试剂盒提取32例淋巴结转移和20例无淋巴结转移的结直肠癌组织DNA,用DHPLC法对APC基因第15号外显子突变富集区(mutation cluster region,MCR)和p53基因的第4～9外显子进行基因变异初筛,对K- ras第12、13和61密码子采用PCR产物直接测序进行基因变异初筛,并用基因克隆测序法进行各变异位点确认.结果 APC基因在淋巴结转移患者癌组织中的突变频率显著高于无淋巴结转移患者(53.1％ vs 15.0％ P=0.006),在Ⅲ和Ⅳ期患者癌组织中突变频率显著高于Ⅰ和Ⅱ期患者(60.0％ vs 10.5％,P=0.001),在肝转移患者癌组织中的突变频率显著高于无肝转移患者(85.7％ vs 31.1％,P=0.006).结论 本研究结果显示APC基因MCR的基因变异可能是结直肠癌淋巴结转移的重要生物标志,也可能是临床分级及肝转移的重要生物标志.
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APC基因异常甲基化在上皮性卵巢癌中的检测及临床意义
目的 观察结肠腺瘤性息肉病(APC)基因异常甲基化在上皮性卵巢癌中的作用及临床意义.方法 59例上皮性卵巢癌组织原发灶,32例相应的盆、腹腔转移灶,12例癌旁卵巢组织及30例正常卵巢组织,采用甲基化特异性聚合酶链式反应(MAP)法检测APC基因启动子区甲基化状态.结果 上皮性卵巢癌组织原发灶及相应的盆、腹腔转移灶中存在AJPC基因启动子区异常甲基化,发生率分别为32.2%、40.6%,显著高于正常卵巢组织(P＜0.01).12例癌旁卵巢组织中1例检测到APC基因启动子区甲基化,30例正常卵巢组织未检测到.APC基因启动子区甲基化的发生率在临床Ⅰ、Ⅱ期低于Ⅲ、Ⅳ期(P＜0.05).在高分化癌中低于低分化癌(P＜0.05).结论 APC基因启动子区异常甲基化与上皮性卵巢癌发生密切相关,并可能与上皮性卵巢癌临床分期及分化程度有关.
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血浆中APC基因甲基化检测在早期肺癌诊断中的意义
目的 本文将对肺癌患者给予临床分析,从而探讨血浆中APC基因甲基化检测在早期肺癌诊断的临床意义,为提高肺癌疾病的诊断率从而使患者得到及时治疗以及提高患者生活与生存质量提供可靠临床依据.方法 研究组为肺癌患者,对照组一为肺部良性肿瘤患者以及对照组二健康人群分别进行血浆中APC基因甲基化检测,观察并记录三组人群检测结果,进行统计学分析,得出结论.结果 研究组肺癌患者体内血浆中APC基因甲基化阳性率为100.00%,明显高于对照组一的3.23%以及对照组二的0.00%,且P＜0.05,三组人群对比结果具有统计学意义.结论 对患者进行血浆中APC基因甲基化检测,能够根据患者检测结果,较为准确的判断患者是否患有肺癌疾病,使患者及时进行治疗,并制定具有针对性的治疗方案,从而提高患者治疗效果,提高患者生活质量与生存率.
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APC、P53基因突变与内镜下早期大肠癌分型的关系
目的探讨内镜下早期大肠癌的分型与APC、P53基因突变的关系.方法应用PCR-SSCP方法对本院内镜下及病理诊断的54例早期大肠癌患者的APC及P53基因突变进行检测,并对内镜下的不同形态大肠早期癌分组进行比较.结果隆起型(Ⅰ型)和表面隆起型(Ⅱa型)组与表面平坦型(Ⅱb型)、表面凹陷型(Ⅱc型)、还有混合型(Ⅱa+Ⅱc和Ⅱc+Ⅱa型)组进行比较,APC基因的突变率明显增高,存在显著差异(P＜0.05),而P53基因的突变率在两组间没有显著差异.结论我们推测平坦及凹陷型的表浅型早期大肠癌与隆起型有不同的基因突变途径.
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结肠癌相关肿瘤标志物及临床意义
结肠癌是常见的恶性肿瘤之一,全世界每年大约新增一百万的结肠癌患者有五十万左右的结肠癌患者死亡[1].结肠癌的发生发展是因为一系列遗传性改变累积而成,包括癌基因、抑癌基因和DNA修复基因的改变[2].在散发性结肠癌中,这些基因的改变是必要的,主要可能是由一些外源性或者内源性的致癌物质引起的.相反,在一些肿瘤结合征比如家族性结直肠息肉结合征(FAP)和遗传性非息肉病性结直肠癌(HNPCC)中,这些基因的改变是遗传获得的[3].在家族性结直肠息肉综合症中,是由于APC基因的胚系突变造成腺瘤样息肉;而遗传非息肉病性结直肠癌则是由于DNA修复基因的突变造成遗传性改变加性累积从而增加癌症发生的风险.近年来出现了很多有可能用于结肠癌的标志物,这些标志物可以在血清、组织和粪便中检测到,从而对结肠癌的早期诊断和预后给予一定的指导作用[4-6].本综述系统地阐述了结肠癌的各种标志物以及其临床意义.
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结肠腺瘤性息肉病基因的研究进展
结肠腺瘤性息肉病基因(adenomatous polyposis coli,APC)是家族性腺瘤样息肉病(familialadenomatous polyposis,FAP)的致病基因.本文从分子水平对APC的结构功能及检测作一探讨,展示肿瘤抑制基因APC的突变如何启动激活癌基因参与细胞凋亡,从而导致肿瘤发生.对APC的研究,可为未来的基因治疗,FAP家系管理及遗传咨询提供理论依据,进行产前和遗传学诊断等手段终止突变基因的遗传,从源头上控制遗传病的发生,对于提高人口遗传素质,降低人口的遗传负荷意义深远.
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APC相关息肉病与APC基因多态性研究进展
APC基因与肠息肉病的发生特别是家族性腺瘤性息肉病(familiar adenomatous poliposis,FAP)有密切关系,不同的多态引起疾病的临床表现各异,而且近研究提示APC基因某些突变与散发性结直肠息肉的产生也相关.该文对目前APC基因的结构、功能、多态性以及与表型间关系、临床应用方面作-综述.
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家族性腺瘤性息肉病一家系调查及APC基因胚系突变分析
目的 探讨家族性腺瘤性息肉病(familial adenomatous polyposis,FAP)家系调查及高危亲属基因筛查的意义,报道云南省一FAP家系发病相关基因APC基因的胚系突变结果.方法 查阅对2001年昆明医学院第一附属医院1例FAP患者病例,电话联系及登门随访进行其家系调查,绘制家系图谱.抽取该家系成员外周静脉血提取DNA,利用PCR方法扩增APC基因,应用DNA自动测序仪进行测序.结果 该家系三代共计9人,成员Ⅰ1、Ⅱ1、Ⅱ2、Ⅱ3、Ⅱ4、Ⅲ2、Ⅲ3、Ⅲ48人检出APC基因胚系突变c.3587C>A(S1196X),其中Ⅱ2、Ⅱ2、Ⅱ4、Ⅲ2、Ⅲ3经肠镜检查证实有结直肠多发息肉,Ⅲ4未检出息肉,为基因突变携带者.结论 通过家系调查对高危亲属进行基因筛查可以发现早期患者,尤其是无临床表现的FAP基因突变携带者,以早期进行医学干预及预防性手术治疗,降低FAP的癌变率、病死率;APC基因c.3587C>A(S1196X)胚系突变是引起该家系FAP患者发病的原因.
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APC基因与大肠癌关系的研究进展
大肠癌是一种严重威胁人类健康的疾病.大肠腺瘤息肉基因(APC)是发现的又一抑癌基因,APC基因失活和突变与大肠癌的发生、发展密切相关.本文就APC基因与大肠癌关系的研究进展作一综述.
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宫颈癌APC基因启动子甲基化与其临床病理特征的关系
背景与目的:腺瘤性结肠息肉病(adenomatous polyposis coli,APC)基因是Wnt信号传导通路中重要的抑痛基因,其启动子区CpG岛高甲基化引起的基因失活可导致Wnt信号传导通路异常,与多种肿瘤有关.APC基因启动子甲基化与宫颈癌的关系研究较少.本研究检测宫颈癌标本中APC基因启动子甲基化状态,并分析其与临床病理特征及高危型人乳头瘤病毒(HPV)感染的关系,探讨APC基因启动子甲基化与宫颈癌的关系.方法:运用甲基化特异性PCR(MSP)检测95例宫颈癌标本及对照组20例正常宫颈组织的APC基因启动子甲基化状态,并分析APC基因甲基化状态与不同临床病理特征及高危型HPV感染之间的联系.结果:宫颈癌组APC基因甲基化率明显高于正常对照组(分别为56.8%,10%,P<0.01).宫颈癌APC基因甲基化检测和高危型HPV DNA检测结果有较好的一致性(Kappa=0.348,P<0.001).腺癌组甲基化率较鳞癌组高(分别为74.1%,50.096,P<0.05).APC甲基化阳性率随肿块增大及淋巴结转移而增高(P<0.05).不同年龄、FIGO临床分期、WHO病理分级、肿瘤侵犯深度和APC基因甲基化未见明显关系(P>0.05).结论:宫颈癌APC基因启动子甲基化与高危型HPV具有良好的一致性.APC基因启动子高甲基化为频发事件,并与不同宫颈癌病理类型相关,可作为宫颈癌诊断及分型的生物学标志物.
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韧带样型纤维瘤病Wnt通路中APC/β-catenin基因异常
背景与目的:APC和β-catenin基因作为Wnt通路上重要的成员,其异常在肿瘤的发生、发展过程中起着重要作用.本研究分析了韧带样型纤维瘤病中APC和β-catenin基因突变,探讨Wnt通路中APC/β-catenin基因异常在肿瘤发生中的作用.方法:采用PCR-DHPLC-Sequence的方法分析韧带样型纤维瘤病中APC和β-catenin基因的突变,免疫组织化学EnVision+两步法检测β-catenin、cyclinD1和c-myc蛋白的表达.结果:APC基因发生碱基置换突变,均为体系突变,突变率为26.1%(18/69),突变不产生截短APC蛋白.β-catenin基因发生碱基转换,突变率为18.8%(13/69),导致第3外显子的codon41处苏氨酸磷酸化位点转变为丙氨酸.β-catenin蛋白异常表达阳性率为47.8%(33/69),在APC、β-catenin基因突变阳性和阴性病例间,其异常表达阳性率没有显著差异.β-catenin异常表达阳性病例的c-myc蛋白阳性率(69.7%,23/33)显著高于阴性病例的c-myc阳性率(22.2%,8/36),两者之间有正相关关系(Pearson's r=0.477),而cyclinD1的表达没有显示出这种相关性和差异.结论:韧带样型纤维瘤病中APC、β-catenin基因存在体系突变,β-catenin蛋白存在异常表达,可能引起c-myc表达增加.韧带样型纤维瘤病中Wnt通路存在异常,可能在肿瘤发生中起重要作用.
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癌相关基因在结肠癌中的表达及其甲基化调控
目的探讨癌相关基因APC、p16INK4A、p21WAF1和c-myc等在结肠癌中的表达及其受甲基化的调控.方法培养结肠癌细胞SW1116、Colo-320、HT29,分别用不同浓度的5-aza-dC干预细胞.提取细胞的RNA,用RT-PCR的方法检测p16INK4A、p21WAF1、APC和c-myc等多种基因的表达情况;同时以流式细胞仪分析SW1116和Colo-320的细胞周期.结果(1)三种细胞在干预前有较弱的p16INK4A和APC的表达,而在用5-aza-dC干预后表达增强,且在不同的结肠癌细胞株5-aza-dC作用发挥佳的时间与浓度不同.(2)p21WAF1在干预前后均不表达,c-myc在干预前后表达无明显变化.结论三株人结肠癌细胞中,5-aza-dC均可诱导p16INK4A和APC的表达,但对p21WAF1和c-myc无明显影响.
关键词： 结肠癌细胞系 5-Aza-dc DNA甲基化 p16INK4A基因 APC基因 -
家族性腺瘤性息肉病患者APC基因胚系突变的初步研究
目的:探讨国人家族性腺瘤性息肉病(FAP)患者APC基因胚系突变的特点.方法:对我院2004年3月至2005年3月收治的6例FAP患者运用PCR变性高效液相色谱技术检测APC基因,对可疑突变者进行测序.结果:变性高效液相色谱检测共发现3个可疑突变片段,经DNA测序证实3个片段均存在突变.其中,15号外显子2例,14号内含子1例.结论:国人FAP患者相同基因型APC基因突变可有不同表现型.
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非小细胞肺癌组织中抑癌基因APC表达的研究
目的探讨非小细胞肺癌组织中APC基因mRNA转录水平.方法采用RT-PCR技术,以Sybr green Ⅰ为荧光染料,beta-actin基因为内参照,对17例临床确诊的非小细胞肺癌病例的正常肺组织和肿瘤组织的APC基因mRNA进行实时荧光定量检测.计算每份标本Ct(APC)/Ct(beta-actin)比值,比较每份病例正常肺组织和肿瘤组织比值之间的差值(d),配对t检验.结果在17例病例中,APC mRNA在肺癌组织中的表达较正常肺组织明显降低(d=-0.29,P＜0.05).结论肺癌患者正常肺组织和肿瘤组织APC基因转录存在明显差异,肺癌组织APC基因转录水平降低.
