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黑虎丹治疗兔骨关节炎的实验研究
目的观察黑虎丹治疗骨关节炎(OA)的效果及其对OA软骨细胞增殖和凋亡的影响。方法 36只雄性新西兰大白兔切断左膝前、后交叉韧带及内侧半月板,建立兔OA模型。随机分为对照组和用药组,各18只。对照组不用药;用药组术后第13周起口服黑虎丹1粒/天。分别于术后第16、20、24周处死动物,取股骨内髁及胫骨内侧平台软骨标本进行光镜、透射电镜、扫描电镜观察,采用免疫组化、末端原位标记分别观察软骨细胞增殖和凋亡状况。结果用药组骨关节炎病理表现与对照组无显著差别,用药组软骨细胞增殖和凋亡指数随时间延长而减少,在术后24周时均低于对照组。结论长期服用黑虎丹能减少晚期OA软骨细胞的凋亡,并维持OA软骨细胞增殖和凋亡的平衡。
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MRI不同序列对早期膝关节骨关节炎软骨病变的价值探讨
膝关节骨关节炎( osteoarthritis )是骨性关节炎中常见的一种类型,该病起病缓慢且逐渐加重,早期缺乏特征性的临床表现易被忽视,已成为影响公共健康的严重问题之一[1-2]。 MRI具备多方位、多序列的成像能力,对软组织分辨率极高,是目前膝关节检查中有价值的影像学方法[3]。有研究表明,早期骨关节炎的病理改变与软骨分子水平的炎症引起软骨损伤密切相关[4-5],因此寻求一种能显示早期软骨损伤的成像序列对于早期骨关节炎的诊断是很有价值的。本文通过对20例临床WOM-AC指数诊断为早期膝关节骨关节炎的患者行单侧膝关节T2WI-SPAIR、PDW-SPAIR及3D-FFE-WATS三个序列MRI扫描,分析它们在显示软骨病变能力的价值,为诊断早期的骨关节炎提供充足的临床诊断依据。
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蛋白激酶在骨关节炎软骨细胞信号转导中的作用
蛋白激酶,特别是丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases,MAPKs)和受体酪氨酸激酶(receptor-tyrosine kinases,RTKs)通过调节细胞内信号转导通路,在哺乳动物的细胞内发挥重要的作用,涉及到细胞的增殖、分化、凋亡、细胞因子的反应、基质金属蛋白酶的表达并参与细胞内的信号转导等.在关节软骨的退变和骨关节炎(osteoarthritis,OA)的病程中,蛋白激酶参与的信号转导通路发挥了重要的作用,目前已经证实参与了OA发病的MAPK和RTK有c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK),p38激酶(p38 kinase)和细胞外信号调节激酶(extracellular sigal-regulated protein kinase,ERK).此外,JAK激酶/信号转导和转录激活子(signal transducer and activator of transcription,STAT)通路也可能参与了这一过程.MAPK可以通过自身磷酸化引起活化,而这一过程需要其上游激酶,如MKK、MKKK以及MKKKK的诱导.明确MAPK信号转导通路在关节软骨退变过程中的作用对发现OA治疗的新方法有关键的意义.
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TGF-β/BMP信号通路在骨关节炎软骨细胞退变中的作用机制
骨关节炎(osteoarthritis, OA)是老年人群的常见病和多发病。根据流行病学调查,65岁以上的人群中的 OA发病率男性为60%,女性为70%[1,2]。但OA的发病机制目前尚不完全清楚,软骨细胞退变是OA发病机制中的重要环节,在这一过程中转化生长因子-β( transforming growth factor-β, TGF-β)和骨形成蛋白( bone morphogenetic protein, BMP)信号通路的异常改变起到了关键作用[3],致软骨细胞的分化表型丢失,出现类似于生长板发育过程中终末肥大样软骨细胞的细胞行为[4],终促进并加剧了OA的进程。目前,认为软骨细胞肥大分化的标志物为基质金属蛋白酶13( matrix metalloproteinase 13, MMP13)[5], MMP13则被公认为是导致OA关节软骨基质降解的重要水解酶之一,Fukui等[6]研究发现其在OA关节软骨内的MMP13表达是正常软骨细胞的40倍之多。当软骨受损后,软骨细胞MMP13的表达量出现上升,导致了细胞外基质( extracellular matrix, ECM)的产生与降解之间的平衡被打破,ECM被大量降解,软骨细胞的胶原网络和内环境遭到了破坏,从而导致了OA的发生。
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Wnt-5A在白细胞介素1β上调兔髁突软骨细胞基质金属蛋白酶表达中的作用
颞下颌关节(TMJ)骨关节炎及类风湿性关节炎均可出现关节软骨的破坏.近年来研究表明,Wnt信号转导途径可能参与了关节炎软骨破坏的过程,Meng等[1]曾报道了Wnt信号途径可能在TMJ骨关节炎软骨破坏过程中发挥着重要作用,但具体机制尚不明确.
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血小板衍生生长因子-BB促进骨关节炎关节软骨修复
本研究将血小板衍生生长因子(PDGF)-BB施加于去卵巢大鼠,观察PDGF-BB对骨关节炎软骨的影响.
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白细胞介素-1家族在骨关节炎软骨损伤和修复中的作用
骨关节炎(osteoarthritis,OA)是中老年人常见病和多发病之一,它严重影响老年人的生活质量.研究发现,白细胞介素(intedeukin,IL)-1在OA的发病过程中起着关键性作用.
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二甲双胍干预骨关节炎模型小鼠早期骨关节炎软骨及软骨下骨变化
背景:有研究表明,二甲双胍具有抗炎的作用,能够有效抑制白细胞介素1β、肿瘤坏死因子α等炎症因子的表达,可通过激活AMPK信号通路影响骨骼的代谢,但其对关节软骨及软骨下骨的作用尚未明确.目的:探讨二甲双胍对小鼠早期骨关节炎关节软骨的损伤及软骨下骨病理改变的影响.方法:SPF级雄性C57小鼠,出生3 d内乳鼠(用于原代软骨细胞培养)均由南方医科大学实验动物中心提供,实验方案经南方医科大学第三附属医院动物实验伦理委员会批准.①造模实验:将8周龄C57雄性小鼠随机分成模型对照组和造模+二甲双胍组,均建立创伤性骨关节炎模型;造模+二甲双胍组小鼠造模后用二甲双胍200 mg/(kg·d)灌胃给药;模型对照组灌胃等量生理盐水.用药后5周小鼠麻醉后取膝关节标本,番红O快速绿染色、OARSI评分评估小鼠关节软骨的损伤情况及软骨下骨硬化程度;免疫组织化学染色检测基质金属蛋白酶13、Ⅱ型胶原、RUNX2、骨钙素蛋白的表达.②细胞实验:取出生3 d内乳鼠原代软骨细胞培养,先用10μg/L白细胞介素1β诱导,再用二甲双胍(5,10 mmol/L)共培养,Western Blot检测原代软骨细胞Ⅱ型胶原、RUNX2、骨钙素蛋白的表达.结果与结论:①番红O快速绿染色及OARSI评分显示:模型对照组的关节软骨损伤、软骨下骨的硬化程度与造模+二甲双胍组相比更加严重;②免疫组化的结果显示:模型对照组基质金属蛋白酶13蛋白表达显著高于造模+二甲双胍组;造模+二甲双胍组Ⅱ型胶原的表达呈上升趋势,成骨蛋白RUNX2、骨钙素表达呈下降趋势(P<0.05);③原代软骨细胞培养结果:单纯白细胞介素1β刺激下,软骨细胞基质金属蛋白酶13及RUNX2的表达明显增加,Ⅱ型胶原的表达则明显下降;加入二甲双胍后,随着其浓度的增加,基质金属蛋白酶13及RUNX2的表达呈浓度依赖性的下降,而Ⅱ型胶原的表达随二甲双胍表达呈浓度依赖性增加;④结果提示,二甲双胍能够缓解早期骨关节炎软骨及软骨基质的降解,同时能够抑制软骨下骨的硬化和重塑,从而发挥缓解早期骨关节炎进展的作用.
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力学因素对骨关节炎软骨的影响
骨关节炎(osteoarthritis,OA)是一组有不同病因但有相似的生物学、形态学和临床表现的疾病.该病不仅发生关节软骨损害,还累及整个关节,包括软骨下骨、韧带、关节囊、滑膜和关节周围肌肉等,终发生关节软骨的退变、纤维化、断裂、溃疡及整个关节面的损害.